2023年 · 第52卷第12期

伴有神经内分泌分化前列腺癌的分类、诊断标准、临床病理意义一直是病理医师关注的重点和难点。结合2022年第5版WHO泌尿及男性生殖器官肿瘤分类，伴有神经内分泌分化的前列腺癌主要包括：（1）普通型前列腺腺癌伴局灶的神经内分泌分化；（2）前列腺腺癌伴潘氏细胞样分化；（3）前列腺高分化神经内分泌肿瘤；（4）前列腺小细胞癌；（5）前列腺大细胞神经内分泌癌，以及（6）治疗相关的神经内分泌前列腺癌。本文简要概述伴有神经内分泌分化前列腺癌分类的进展，以期为病理医师的日常实践提供诊断思路。

近期WHO首次出版了儿童肿瘤分类，遗传性肿瘤综合征作为其独立章节被介绍，内容涵盖儿童常见各种肿瘤易感综合征的临床病理特征、分子遗传学改变、诊断标准、治疗及预后。在各系统WHO分类的基础上，本次儿童WHO作了一些调整和更新，对重要内容进一步强调。本文结合相关文献，对儿童好发的5种热点综合征（Beckwith-Wiedemann综合征、视网膜母细胞瘤综合征、横纹肌样瘤易感综合征、DICER1综合征和Rothmund-Thomson综合征）作简要介绍和解读，以期为病理和临床医师带来新的观点和见解。

目的 探讨ELOC突变肾细胞癌的临床病理、分子遗传学特征、鉴别诊断及预后。 方法 收集2015年1月至2022年6月具有透明形态、弥漫表达碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）及表达不同程度细胞角蛋白（CK）7但无3p缺失的肾细胞癌11例，通过全外显子测序（whole exome sequencing，WES）诊断为ELOC突变肾细胞癌的患者2例，对其临床特征、形态学、免疫表型、荧光原位杂交（FISH）及全外显子测序结果进行分析，并复习相关文献。 结果 2例ELOC突变肾细胞癌患者均为男性，年龄分别为29和51岁，临床无明显症状，均为体检发现肾脏占位。肿瘤最大径分别是3.5 cm和2.0 cm。低倍镜下肿瘤与周围组织界限较清楚，呈推挤性生长，被粗大的纤维分隔呈结节状，肿瘤细胞排列方式多样，呈管状、乳头状、实性巢团状或腺泡状；高倍镜下肿瘤细胞体积大，胞质透亮或含有细小的嗜酸性颗粒，细胞界限较清。2例患者肿瘤细胞CAⅨ均呈弥漫“盒状”阳性，病例1 CK7部分中等强度阳性、CD10部分强阳性，P504s弥漫中等强度阳性，34βE12局限性中等强度阳性；病例2 CK7、CD10部分中等强度阳性，P504s弥漫中等强度阳性，34βE12阴性。荧光原位杂交检测结果显示2例均未见3p缺失。病例1全外显子测序结果为ELOC c.235T>A（p.Y79N）突变，病例2全外显子测序结果发现ELOC c.236_237inv（p.Y79C）突变，2例术后随访均未见复发或转移。 结论 ELOC突变肾细胞癌作为一种临床新分类，由于其与透明细胞肾细胞癌的形态学与免疫表型高度重叠，临床可能存在低诊断。在临床病理诊断中，对于ELOC突变肾细胞癌，需综合形态学、免疫组织化学染色、FISH检测及基因突变检测确诊，需要更多的病例积累来阐释其生物学行为及预后。

目的 探讨成人肾母细胞瘤中BRAF V600E突变与后肾腺瘤样形态学之间的联系及其临床病理学特征。 方法 回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院2012—2021年诊断的19例成人肾母细胞瘤临床资料，2位病理学医师进行HE形态学复核，选取代表性组织进行免疫组织化学（IHC）分析及BRAF V600E突变基因测序。 结果 组1为部分区域显示后肾腺瘤形态特征的成人肾母细胞瘤，共6例；组1中5例病理形态为上皮为主型且阳性表达WT-1与CD56，均表达CD57，6例患者Ki-67阳性指数不同区域差异巨大（1%~60%），5例免疫组织化学呈现不同程度的BRAF阳性表达，DNA测序结果显示5例免疫组织化学阳性病例均提示BRAF V600E第15号外显子呈突变型；组1病例随访23~71个月，均存活。组2为经典型肾母细胞瘤（无后肾腺瘤样区域），共13例；可供检测的7例组织中均无BRAF V600E突变。 结论 BRAF V600E突变高发于具有区域后肾腺瘤样形态的成人肾母细胞瘤，该类肿瘤可能代表了后肾腺瘤与肾母细胞瘤之间的过渡状态，预后较好且具有靶向治疗价值。

目的 探讨端粒酶逆转录酶（TERT）启动子在膀胱内翻性尿路上皮病变中的突变情况及其在鉴别诊断中的意义。 方法 收集2016年3月至2022年2月青岛市城阳区人民医院32例及青岛大学附属医院24例病理科诊断为膀胱内翻性尿路上皮病变56例，包括7例旺炽性腺性膀胱炎、13例内翻性尿路上皮乳头状瘤、8例内翻性低度恶性潜能的尿路上皮肿瘤、17例低级别非浸润性内翻性尿路上皮癌、5例高级别非浸润性内翻性尿路上皮癌及6例巢状亚型尿路上皮癌，总结其临床资料及组织病理学特征，并通过一代测序分析TERT启动子突变情况。 结果 旺炽性腺性膀胱炎和内翻性尿路上皮乳头状瘤中均未发现有TERT启动子突变，TERT启动子在内翻性低度恶性潜能的尿路上皮肿瘤、低级别和高级别非浸润性内翻性尿路上皮癌以及巢状亚型尿路上皮癌中的突变比例分别为1/8、8/17、2/5和6/6。TERT启动子突变比例在内翻性低度恶性潜能的尿路上皮肿瘤、低级别以及高级别非浸润性内翻性尿路上皮癌之间差异均无统计学意义（P>0.05）。巢状亚型尿路上皮癌中6例全部突变，与内翻性低度恶性潜能的尿路上皮肿瘤和非浸润性内翻性尿路上皮癌突变比例相比，差异有统计学意义（P<0.05）。突变形式上，TERT启动子突变13/17为C228T，4/17为C250T。 结论 形态学结合TERT启动子突变检测有助于对膀胱非浸润性内翻性尿路上皮病变的鉴别诊断。

目的 探讨人工阅片协同人工智能TPS辅助阅片系统在尿液脱落细胞学中的应用价值。 方法 收集河南省人民医院2015—2022年3 033例尿液脱落细胞学样本，液基薄层细胞学制片，显微镜下人工阅片，并将玻片利用扫描仪进行数字化呈现，采用人工智能TPS辅助阅片系统进行智能识别及分析，以2022版尿脱落细胞学巴黎报告分类系统为评判标准，将非典型尿路上皮细胞及以上级别作为阳性标准，评估人工智能辅助阅片系统以及人机协同阅片方式在尿脱落细胞学上的识别准确率、灵敏度及特异度；其中有组织病理对照者1 100例，以其为金标准，分析不同阅片方式识别准确率、灵敏度、特异度、假阴性率及假阳性率。 结果 人工智能辅助阅片系统的准确率为77.18%，灵敏度90.79%，特异度为69.49%；人机协同的方式准确率为92.89%，灵敏度99.63%，特异度89.09%。对照组织病理学结果，发现人工阅片准确率为79.82%，灵敏度74.20%，特异度95.80%；人工智能辅助阅片系统准确率为93.45%，灵敏度93.73%，特异度92.66%；人机协同的方式准确率为95.36%，灵敏度95.21%，特异度95.80%，无论从细胞学还是组织学方面对照，人机协同阅片复核方式均具有更高的诊断准确率及灵敏度，假阴性率下降。 结论 人工智能TPS辅助阅片系统实现了尿液脱落细胞学智能化阅片，人工阅片协同人工智能TPS辅助阅片系统可有效提高阅片的灵敏度及准确率，降低漏诊风险。

目的 基于低氧诱导因子-1α（HIF-1α）/ATP柠檬酸裂合酶（ACLY）信号通路，探究透明细胞肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，ccRCC）潜在发病机制，为ccRCC的治疗提供新思路。 方法 收集苏州大学附属第一医院诊断为ccRCC的78例标本，通过外显子测序明确VHL基因突变情况；通过免疫组织化学染色评估HIF-1α/ACLY在VHL基因突变的ccRCC中表达情况，通过Western blot实验在携带VHL基因突变的ccRCC细胞系（786-O、A498、UM-RC-2、SNU-333和Caki-2）中进行进一步验证。在ccRCC细胞系中过表达或者干扰HIF-1α，通过即时定量PCR（qPCR）和Western blot实验检测ACLY的mRNA和蛋白质水平。CoCl2和低氧（1%O2）处理HeLa细胞激活HIF-1α，检测ACLY的mRNA和蛋白水平。通过JASPAR数据库结合染色质免疫共沉淀实验（ChIP）及荧光素酶报告基因实验等探究HIF-1α调控ACLY潜在分子机制。通过BODIPY染色等细胞生物学技术检测HIF-1α/ACLY调控轴对脂质积累的作用。比较ccRCC患者与良性病变患者ACLY表达情况，通过生存期分析探究ACLY作为ccRCC预后指标可行性。 结果 外显子测序发现，78例ccRCC患者中有55例携带VHL失活突变，其中HIF-1α与ACLY蛋白水平呈正相关，携带VHL基因突变的ccRCC细胞系中ACLY和HIF-1α的蛋白水平同样呈现不同程度正相关；在A498细胞中过表达HIF-1α可以增加ACLY的mRNA和蛋白水平，在Caki-2细胞中敲低HIF-1α则可以抑制ACLY的mRNA和蛋白质水平（均P<0.001），CoCl2和低氧处理可以通过激活HIF-1α显著提高ACLY的mRNA和蛋白水平（均P<0.001）。荧光素酶报告基因转录活性量化及ChIP-qPCR结果提示HIF-1α可以直接与ACLY启动子区域结合从而转录激活ACLY表达，提高ACLY蛋白水平（均P<0.001）。BODIPY染色结果提示细胞系中游离脂肪酸的含量和细胞中HIF-1α及ACLY的水平呈正相关，敲低HIF-1α可以有效降低细胞中脂质积累，过表达ACLY则可以逆转这一过程。同时，细胞功能实验提示 HIF-1α敲低的ccRCC细胞增殖速率显著下降，外源性过表达ACLY则可以恢复肿瘤细胞的增殖能力（P<0.001）。通过生存分析发现，相较于ACLY低表达组，ACLY高表达组ccRCC患者预后较差，中位生存期较短（P<0.001）。 结论 ccRCC中VHL失活突变介导的HIF-1α高表达通过上调ACLY促进脂质合成，促进肿瘤进程，靶向HIF-1α/ACLY信号轴可能为ccRCC临床诊疗提供理论依据。

目的 探讨化生性胸腺瘤（metaplastic thymoma，MT）的临床病理学特征、分子遗传学特征及检测策略。 方法 对解放军东部战区总医院病理科2011—2021年诊断的10例MT进行光镜观察、免疫组织化学染色及随访，并采用荧光原位杂交（FISH）、二代测序和C-末端YAP1抗体（YAP1-CT）检测MT中的YAP1：：MAML2基因融合。 结果 10例患者中男性4例，女性6例。患者年龄29~60岁，平均年龄50岁，中位年龄54岁。镜下肿瘤表现为特征性的双相结构，由上皮细胞和梭形细胞组成，2种成分突然转化或逐渐过渡，并且在不同病例中比例变化很大。免疫表型：上皮细胞广谱细胞角蛋白（CKpan）、细胞角蛋白（CK）5/6、p63均弥漫阳性；梭形细胞波形蛋白弥漫阳性，上皮细胞膜抗原（EMA）局灶阳性；间质淋巴细胞末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）阴性；Ki-67阳性指数均<5%。YAP1和MAML2分离FISH结果显示，10例MT中均可见间隔较小且距离接近2个信号宽度的分离信号，可能被误判为阴性。采用YAP1：：MAML2融合FISH检测，10例MT均观察到异常的融合信号。二代测序显示，8例组织足够的病例均检测到YAP1：：MAML2融合基因，其中DNA测序检测出2例，RNA测序检测出8例。YAP1-CT在所有10例MT的上皮细胞中均表达缺失。 结论 MT是一种罕见的低度恶性的胸腺肿瘤，具有特征性的双相结构和YAP1：：MAML2融合。由于YAP1和MAML2这两个基因相距较近，分离FISH结果可能被误判为阴性。YAP1-CT是诊断MT高度灵敏和特异的标志物，其表达缺失可用于MT中YAP1：：MAML2融合的筛查。

目的 探讨原发性肺NUT癌的临床病理学特征。 方法 收集2021年1月至2023年4月福建省立医院5例、福州市台江医院1例、山东省滨洲市人民医院1例，共计7例原发性肺NUT癌，分析临床病理学特征、免疫表型等，采用荧光原位杂交（FISH）断裂-分离探针检测NUT重排，随访治疗及预后，并系统性复习文献。 结果 7例患者均为男性，年龄32~73岁，临床表现以咳嗽、咳痰、胸闷等为主。镜下表现以小圆细胞为主，排列呈实性、巢状、片状、簇状，细胞质较少、嗜酸性，核分裂象易见，伴坏死，4例（4/7）见骤然角化区；免疫组织化学弥漫表达NUT（7/7）、细胞角蛋白（CK）7（4/4）、CK5/6（5/6）、p40（6/7）；Ki-67阳性指数为30%~80%。FISH断裂-分离探针检测到NUT基因分离（7/7）。 结论 原发性肺NUT癌罕见，高度恶性，诊断依赖病理组织学及免疫组织化学检测，必要时分子检测辅助诊断；病理医师应提高认识，避免误诊。

目的 探讨发生于中枢神经系统的尤因肉瘤的临床病理学特征、病理诊断。 方法 收集南京医科大学第一附属医院2015—2022年间收治的经病理确诊的发生于中枢神经系统的尤因肉瘤6例，对其临床表现、组织学形态、免疫表型及分子遗传学改变进行分析总结，并复习相关文献。 结果 6例患者中男性4例，女性2例，男女比例2∶1，发病年龄17~40岁，中位年龄23岁，6例均位于脊柱椎管内（颈椎2例、胸椎1例、腰椎2例、骶椎1例），临床表现多为腰痛、肢体乏力麻木疼痛，其中1例术后肿瘤复发转移至鞍上区及第三脑室内。镜下观察：肿瘤呈弥漫浸润性生长，部分病例肿瘤与脊膜关系密切，肿瘤细胞排列呈片状、小叶状、细条索、巢团结构，可见Homer-Wright菊形团；肿瘤细胞小至中等大，大多数细胞胞质稀少，少数细胞胞质透亮，部分区域肿瘤细胞呈横纹肌样，细胞核形规则，局灶轻度多形性，染色质均匀细腻，核仁不明显，核分裂象易见；肿瘤间质见宽窄不等的纤维结缔组织分隔，可伴黏液变性。免疫组织化学：肿瘤细胞均表达CD99、NKX2.2、Fli1、ERG；H3K27me3、ATRX、INI1、BRG1均保留；不表达上皮细胞膜抗原、胶质纤维酸性蛋白、少突胶质细胞转录因子2等；Ki-67阳性指数30%~70%。荧光原位杂交检测均存在EWSR1基因断裂重组。 结论 尤因肉瘤发生在中枢神经系统部位少见，需与多种具有原始未分化小细胞形态的肿瘤鉴别，确诊需结合免疫组织化学及特征性的分子遗传学证据。

目的 探讨糖原贮积病Ⅳ型（glycogen storage disease typeⅣ，GSD Ⅳ）的临床病理及基因突变特点。 方法 收集上海交通大学医学院附属儿童医院及复旦大学附属儿科医院2015年1月至2022年2月确诊的5例GSD Ⅳ病例的临床资料、肝脏病理组织学、超微结构形态及基因测序结果，并对其进行回顾性分析。 结果 5例病例中男患儿3例，女患儿2例，年龄为4个月至1岁9个月，主要表现为发热、肝脾肿大、肝功能不全、生长发育迟缓及肌力、肌张力低下。其中4例行肝脏活检，显示肝细胞毛玻璃样改变伴胞质内包涵体及不同程度纤维化。2例行肝脏电镜检查，显示糖原水平不同程度增多，胞质内充满低电子密度物质。基因检测发现其中3例GBE1基因存在复合杂合变异；1例检测到GBE1基因单个致病性变异；1例因死亡未能行基因检测，其父母各检测出GBE1基因有一个杂合变异。病例共检测到9种GBE1基因突变类型，3种为已报道的突变，6种为新的突变。1例因肝硬化死亡；1例行亲体肝移植，移植后肝功能基本恢复正常，生长发育情况得到改善；另外3例主要以饮食控制调整，支持对症治疗。 结论 GSD Ⅳ是由GBE1基因突变所致的一种极为罕见的遗传代谢性疾病，常累及肝脏及神经肌肉，临床表现有异质性，其诊断主要依据组织病理学及家系基因分析。

目的 探讨TRPS1在涎腺型乳腺癌中的表达及实践应用。 方法 收集南京医科大学第一附属医院病理科2015年5月至2022年11月诊断的涎腺型乳腺癌30例，利用免疫组织化学方法检测肿瘤细胞TRPS1的表达，并与GATA3比较；同时对同期诊断的24例腮腺原发对应癌（分泌性癌6例，腺样囊性癌18例）行TRPS1、GATA3检测。 结果 乳腺分泌性癌10例，年龄21~61岁（中位53.5岁），肿瘤最大径0.9~2.2 cm（中位1.6 cm），其中2例伴腋窝淋巴结宏转移，术后随访2~55个月（中位29.5个月，平均29.7个月），所有患者均存活。乳腺腺样囊性癌20例，年龄36~77岁（中位53.5岁），肿瘤最大径1.2~5.5 cm（中位2.5 cm），其中3例伴腋窝淋巴结宏转移，术后随访3~92个月（中位22.5个月，平均31.7个月），所有患者均存活，1例术后15个月出现肺转移。乳腺分泌性癌中TRPS1的中/高表达占比为10/10，高于GATA3的7/10；其中2例腋窝淋巴结转移灶中TRPS1也呈阳性表达。乳腺腺样囊性癌中TRPS1的中/高表达占比为20/20，显著高于GATA3的2/20，经典型及实体型中TRPS1均呈无差异性高表达，而GATA3仅在少数经典型中表达；其中3例对应淋巴结转移灶、1例对应肺转移灶中TRPS1也呈阳性表达；1例新辅助化疗前后标本中TRPS1表达水平相同。TRPS1在腮腺分泌性癌、腺样囊性癌中也呈阳性表达，且TRPS1表达（分泌性癌6/6，腺样囊性癌17/18）均显著高于GATA3（分泌性癌2/6，腺样囊性癌2/18）。 结论 TRPS1在涎腺型乳腺癌中的表达具有高灵敏度，尤其在GATA3阴性的实体亚型腺样囊性癌中具有重要临床应用价值。

目的 探讨前列腺多形性巨细胞型腺癌（PGCC）的临床病理及分子特征。 方法 收集2例前列腺PGCC，复查切片并进行免疫组织化学（IHC）及425基因高通量测序（NGS）检测，同时复习文献，总结其临床病理、IHC及分子特征。 结果 2例前列腺PGCC患者年龄为55岁和70岁，组织形态上均可见数量不等多形性巨细胞伴有奇异细胞核（均>50%），伴有高级别经典型腺泡腺癌；IHC只有部分肿瘤性巨细胞表达雄激素受体、NKX3.1、P504s、前列腺特异性抗原（PSA）等前列腺上皮分化的标志物，同时部分细胞表达GATA3。NGS检测到多个基因的致病性/可能致病性变异及融合（TP53变异、BRAF变异、ZSCAN25-BRAF融合），导致TP53及BRAF功能异常，同时检测到SDHA及DNMT3A基因变异，形成截短蛋白，可能参与肿瘤发生发展；例2内分泌治疗后出现雄激素受体拷贝数扩增；微卫星状态分析提示2个病例均为微卫星稳定型，肿瘤突变负荷为低水平。 结论 PGCC多见于老年男性，形态学表现为在高级别经典型腺泡腺癌中出现多形性奇异核分化，部分前列腺分化标志物表达减少或缺失，具有不同于经典型前列腺腺癌的基因变异，可能影响肿瘤的进展和预后，并为靶向治疗提供了依据。

目的 探讨含表皮生长因子的纤维蛋白细胞外基质蛋白1（EGF containing fibulin extracellular matrix protein 1，EFEMP1）在恶性间皮瘤与低分化腺癌鉴别诊断中的作用，分析EFEMP1与传统免疫组织化学标志物联合对提高恶性间皮瘤病理诊断准确性的价值。 方法 收集已确诊为恶性间皮瘤的病理组织蜡块33例，良性间皮肿瘤5例，低分化癌与恶性间皮瘤不能鉴别的疑难病例7例；低分化肺腺癌组织芯片40例，低分化肠腺癌组织芯片20例；恶性间皮瘤胸腹腔积液细胞蜡块15例，腺癌胸腹腔积液细胞蜡块11例。应用免疫组织化学方法（EnVision二步法）检测EFEMP1、BerEP4、Calretinin、WT1和D2-40的表达情况，应用荧光原位杂交方法检测CDKN2A的突变情况，并分析各组病例表达差异。 结果 在33例恶性间皮瘤中EFEMP1阳性表达率为78.8%（26/33），在40例低分化肺腺癌和20例低分化肠腺癌（以下简称低分化腺癌）中肿瘤细胞均不表达EFEMP1，两者差异有统计学意义（P<0.05）。在15例恶性间皮瘤胸腹腔积液细胞蜡块中EFEMP1胞质弥漫阳性表达（15/15）。联合运用EFEMP1、BerEP4、Calretinin对鉴别恶性间皮瘤与低分化腺癌的特异度为98.3%，灵敏度为90.9%，受试者工作特征曲线（ROC曲线）下面积为0.958。 结论 EFEMP1在恶性间皮瘤组织中高表达，是诊断恶性间皮瘤的重要标志物。在胸腹腔积液细胞蜡块中，EFEMP1比Calretinin更有利于间皮细胞的形态观察。EFEMP1与BerEP4、Calretinin联合运用，有助于提高鉴别恶性间皮瘤和低分化腺癌的病理诊断准确性。

目的 探讨肝脏节段性萎缩的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。 方法 收集浙江大学医学院附属第一医院2018年12月至2021年12月诊断的6例肝脏节段性萎缩的临床病理学资料，观察其组织学和弹力纤维等特殊染色特征，并结合相关文献进行探讨。 结果 6例患者中男性2例，女性4例，中老年人多见（31~74岁，平均59.5岁），所有病例均表现为肝被膜下肿块或结节，最大径0.7~3.0 cm，临床表现无特异性，患者多因影像学检查发现肝脏占位就诊。镜下观察，肝脏节段性萎缩具有连续的组织形态学谱系，包括4个阶段，早期肝实质不同程度塌陷，胆管活跃增生及多量慢性炎性细胞浸润，仅见少量弹力纤维沉积；中期胆管增生及炎症反应减轻，随之弹力纤维沉积增加；后期无胆管增生，表现为大量弹力纤维沉积并聚集成结节（又称结节性弹力组织增生），偶见残存肝细胞岛；终末期病变可以表现为致密纤维化结节。几乎所有病变内均可见异常厚壁血管，部分病例可伴发胆管扩张。弹力纤维染色阳性。 结论 肝脏节段性萎缩是一种少见的肝脏良性假瘤，具有独特的临床病理学特征，预后良好。弹力纤维染色检查有助于该疾病的诊断及鉴别诊断。

目的 探讨肝纤维蛋白原贮积症（HFSD）组织学、超微结构、基因、质谱的病理学特征。 方法 收集经肝组织穿刺病理诊断的HFSD标本2例，行常规病理检查、免疫荧光、特殊染色、透射电镜、基因测序和质谱分析。 结果 肝穿刺组织学表现为肝细胞内充满嗜酸性球形颗粒，肝细胞有小泡脂肪变性，汇管区轻度纤维化伴淋巴细胞浸润。磷钨酸-苏木精染色示纤维蛋白原显紫色，Masson三色染色示纤维蛋白原显蓝色。免疫荧光显示纤维蛋白原染色强阳性。电镜下肝细胞粗面内质网高度扩张，其内充满致密并呈指纹样以及平行排列、直径30~40 nm管状纤维蛋白原。基因测序检测出FGG基因杂合变异c.1201C>T（p.R401W）。质谱分析肝纤维蛋白原α、β、γ3条多肽链在肝脏的沉积丰度大致相当。家系分析2例变异遗传分别来自父系和母系。 结论 HFSD是一种少见肝病，具有相对独特的临床病理学特征，熟悉该病相关病理学特征，可提高临床医师及病理医师对该病的诊断准确率。

NTRK重排梭形细胞肿瘤是一种罕见的以分子异常定义的软组织肿瘤。随着食品药品监督管理局批准TRK抑制剂用于具有NTRK基因重排的肿瘤，准确识别此肿瘤至关重要。本文报道1例中年男性臀部的NTRK重排梭形细胞肿瘤，镜下示相对一致的梭形细胞束状排列伴间质多量胶原形成，局部见脂肪组织穿插。免疫组织化学共表达CD34和S-100蛋白，荧光原位杂交检测显示NTRK1红色信号丢失，二代测序检测具有LMNA-NTRK1基因融合。NTRK重排梭形细胞肿瘤具有局部侵袭性，缺乏特异性临床和病理特征，目前治疗上仍以手术切除为主，未来免疫及靶向治疗可能成为其重要的辅助治疗手段。

腺性心脏黏液瘤是心脏黏液瘤的一种罕见亚型。本文报道2例具有特殊病理改变的腺性心脏黏液瘤。1例存在腺体不典型性，1例腺体浸润心肌生长，随访数月临床状况均良好。同时，利用免疫组织化学染色观察到Calretinin在腺性黏液瘤中不同区域的表达模式，具体表现为一种从经典黏液瘤细胞，到条索状结构、融合的筛状结构、分化良好的管状腺体中由强至弱的表达模式，支持腺体成分由全能心肌前体细胞进行腺性分化而来的假说。腺性心脏黏液瘤其腺体成分可能由全能心肌前体细胞分化而来，多为良性，但也可以呈现不典型性、恶性以及浸润性生长的模式，其生物学行为仍有待更多病例研究。

报道1例胃内翻性增生性息肉（inverted hyperplastic polyps）伴发管状腺癌及印戒细胞癌。患者为66岁女性，因进食后感腹胀伴嗳气1 d入院，经腹部增强CT和内镜检查发现胃黏膜下肿瘤，先后行内镜黏膜下剥离术和腹腔镜全胃切除术。病理检查：2次手术病变大小分别为2 cm×2 cm×1 cm和1.3 cm×1.3 cm×1.0 cm，位于黏膜下层，为胃内翻性增生性息肉，主要由胃小凹上皮和幽门腺上皮组成，可见腺体从增生、异型增生发展至管状腺癌，并见小灶印戒细胞癌。检索到文献上曾报道1例发生在胃内翻性增生性息肉内的管状腺癌并印戒细胞癌。

釉质瘤（adamantinoma）是一种罕见的具有双相分化特征的骨肿瘤，发生于长骨，也称为长骨釉质瘤。2020年第5版WHO骨肿瘤分类将釉质瘤分为经典型、去分化型和骨纤维结构不良（osteofibrous dysplasia，OFD）样型，OFD样型釉质瘤ICD-O编码为9261/1，是该版分类新增的中间型（局部侵袭性）肿瘤。本文报道1例OFD样型釉质瘤，并结合相关文献复习其病理形态学特征、诊断及鉴别诊断要点，以进一步提高广大医务工作者对该罕见肿瘤的认识。

Castleman病是一种病因不明的淋巴组织增殖性疾病，常见于纵隔、颈部和腹腔，原发于肝脏较为罕见。本文报道1例原发于肝脏透明血管型Castleman病合并肝硬化的病例，并回顾相关文献。患者男，52岁。体检发现肝脏肿物。患者乙肝病毒血清学标志抗体阳性，肝脏肿瘤测定：铁蛋白644.20 μg/L（30~400 μg/L），影像学考虑原发性肝癌可能。术后病理组织形态为肝组织内淋巴组织增生，可见多量的淋巴滤泡，生发中心萎缩，套区增宽，滤泡间区见显著增生的血管伴玻璃样变性，局部可见“洋葱皮”样和“棒棒糖”样外观。免疫组织化学染色：CD20、CD3未显示优势表达，CD21、CD23显示淋巴滤泡网架，CD10、bcl-6、Ki-67显示萎缩的生发中心，bcl-2显示套区增宽，cyclin D1、SOX11、EB病毒编码的RNA原位杂交均阴性。病理诊断为肝脏透明血管型Castleman病。术后未行其他辅助治疗，随访8个月，患者情况良好，复查未见肿瘤复发，其他部位亦未见病变。肝脏Castleman病患者缺乏典型的临床症状和影像学特征，术前易被误诊为其他良、恶性病变，术后需组织学形态结合免疫表型，必要时分子检测可明确诊断。

磷酸盐尿性间叶性肿瘤是一种罕见的间叶性肿瘤，患者常伴有肿瘤相关性骨软化症，严重者可致残疾，绝大部分患者肿瘤完整切除后可治愈。该病镜下组织形态多样，可与多种间叶性肿瘤重叠，极易误诊。本文报道1例罕见的原发于颅内的磷酸盐尿性间叶性肿瘤，患者伴有低磷血症及骨软化症，镜下主要由温和的短梭形及卵圆形细胞组成，间质内见大量增生的毛细血管及散在厚壁血管，可见散在成熟脂肪细胞小灶。本例经过充分取材，并未发现特征性絮状钙化及破骨样巨细胞。