2022年 · 第51卷第05期

2021年发布的第5版WHO胸部肿瘤分类中胸膜及心包肿瘤部分，个别肿瘤的定义、分类较既往版本有一定的调整。增加了上皮样间皮瘤的核分级系统和弥漫性间皮瘤病理报告示例，并强调了间皮瘤相关的免疫组织化学及分子病理检测在诊断中的应用及意义。本文就此次版本中出现的主要改变作简要介绍，同时对胸膜及心包肿瘤的组织学特征进行简要总结和概括，以帮助读者更方便地理解及应用第5版分类的内容。

目的 探讨白蛋白RNAscope原位杂交检测在肝细胞癌诊断及鉴别诊断中的价值。 方法 选取上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科2013年1月至2019年12月病理数据库中存档的152例肿瘤组织（包括肝细胞癌及组织形态与其相似的肿瘤）和33例不同部位肿瘤旁正常组织蜡块，制成组织芯片，使用RNAscope原位杂交法检测白蛋白mRNA的表达，观察并分析其表达情况。 结果 除肝脏外，其他器官的正常组织中均未检测到白蛋白mRNA表达。肝细胞癌无论分化程度如何，无论原发性还是转移性，均表达白蛋白mRNA（阳性率100.0%，54/54），其中90.7%（49/54）呈弥漫强阳性。肝细胞癌免疫组织化学染色HepPar-1阳性率、Arg-1阳性率及HepPar-1或Arg-1两者之一阳性的阳性率分别为87.0%（47/54）、85.2%（46/54）及92.6%（50/54）。肝内胆管细胞癌及双表型肝细胞癌白蛋白mRNA阳性占比分别为7/15及9/10，前者呈局灶或异质性表达，而后者呈弥漫强阳性表达。肝样腺癌白蛋白mRNA阳性占比8/19，可呈弥漫或局灶性表达。1例胃低分化腺癌及1例转移性结肠腺癌局灶表达白蛋白mRNA。 结论 白蛋白RNAscope原位杂交检测在肝细胞癌诊断及鉴别诊断中具有重要价值，将其与HepPar-1及Arg-1联合使用可以提高肝细胞癌诊断的灵敏度，而且根据其表达模式的不同对诊断具有不同的提示作用。

目的 探讨CXorf67、H3K27me3在中枢神经系统生殖细胞肿瘤（GCT）中的表达情况及其在诊断和鉴别诊断中的价值。 方法 选取复旦大学附属华山医院病理科中枢神经系统GCT病例370例，通过免疫组织化学（EnVision法）检测石蜡标本中CXorf67、H3K27me3及常用指标OCT4、胎盘碱性磷酸酶（PLAP）、CD117、D2-40、CD30在中枢神经系统GCT不同亚型的表达情况，采用列联表及受试者工作特征曲线（ROC曲线）下面积比较各指标灵敏度及特异度。 结果 （1）男性282例，女性88例，年龄范围2~57岁，平均发病年龄19岁，中位年龄17岁；在具有生殖细胞瘤成分的GCT中，男性及鞍区发病患者比例更高（P<0.05）。（2）CXorf67特异性表达于原始生殖细胞及生殖细胞瘤细胞核上，在其他非生殖细胞瘤性GCT中不表达；H3K27me3在生殖细胞瘤中缺失表达，在其他亚型瘤细胞及周围正常组织细胞核上阳性表达。（3）在283例具有生殖细胞瘤成分的GCT中，H3K27me3均缺失表达，CXorf67阳性表达率为90.5%（256/283）；二者具有显著负相关性（r2=-0.831，P<0.01）；PLAP、OCT4、CD117、D2-40表达率依次为：81.2%（231/283）、89.4%（253/283）、73.9%（209/283）、88.3%（250/283）。（4）在63例含生殖细胞瘤的混合性GCT中，H3K27me3均缺失表达，CXorf67阳性率为84.1%（53/63），PLAP、OCT4、CD117、D2-40表达率依次为：79.4%（50/63）、79.4%（50/63）、66.7%（42/63）、87.3%（55/63）。（5）各指标ROC曲线下面积排名依次为H3K27me3、CXorf67、D2-40、OCT4、PLAP、CD117（P<0.05）。 结论 CXorf67和H3K27me3两指标灵敏度高、特异性强，呈显著负相关，可以作为新的特异性免疫组织化学指标联合应用于GCT的诊断及鉴别诊断。

目的 探讨CD20或CD79α异常表达的成熟T/NK细胞淋巴瘤临床病理学特征及预后。 方法 回顾性分析河南省人民医院2014年1月至2020年12月诊断的641例成熟T/NK细胞淋巴瘤，筛选14例CD20阳性和1例CD79α阳性的成熟T/NK细胞淋巴瘤，收集临床资料，采用HE、免疫组织化学染色和EB病毒编码的RNA（EBER）原位杂交及免疫球蛋白（Ig）、T细胞受体（TCR）基因重排检测，并分析临床病理特征。 结果 男性13例，女性2例，中位年龄56岁。8例非特指外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS）、3例结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL）、2例单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤（MEITL）及2例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）。12例属于Ⅲ/Ⅳ期，预后差。组织学形态、免疫表型及TCR基因重排与相对应的淋巴瘤类型无明显差异。Ki-67阳性指数均>70%。CD20或CD79α表达弱且具有异质性。15例Ig基因重排均呈多克隆。 结论 CD20或CD79α异常表达的成熟T/NK细胞淋巴瘤少见，分期晚，预后差。CD20或CD79α表达弱，增殖指数高。其诊断应结合组织学观察、多种抗体联用及基因重排等多种检测。

目的 研究胰腺导管腺癌（PDAC）肿瘤免疫相关的病理学特点及其临床意义。 方法 收集中国科学院大学附属肿瘤医院2010年1月至2020年12月192例PDAC患者的病理样本及临床信息，对肿瘤免疫微环境进行形态学评估，免疫组织化学标记肿瘤免疫相关蛋白，结合患者治疗及生存信息，统计分析诸因素之间相互关系及对预后的影响。 结果 192例PDAC中，非特殊型腺癌163例（163/192，84.90%），腺鳞癌18例，（18/192，9.37%），其他少见亚型共11例（11/192，5.73%）；110例（110/192，57.29%）见神经累犯，86例（86/192，44.79%）见血管侵犯；84例（84/182，46.15%）伴重度慢性炎；52例（52/192，27.08%）肿瘤浸润免疫细胞数量（TII-N）多，60例（60/192，31.25%）主要为淋巴细胞、浆细胞浸润，34例（34/192，17.71%）主要为粒细胞浸润，98例（98/192，51.04%）为混合浸润；缺乏CD3+T细胞者124例（124/192，66.31%），缺乏CD8+T细胞者152例（152/192，79.58%）；主要组织相容性复合物Ⅰ类分子（MHC-Ⅰ）表达下调156例（156/192，81.25%）；PD-L1阳性［综合阳性评分（CPS）≥1］者46例（46/192，23.96%）。统计学分析发现TII-N与脉管瘤栓（P=0.035）、神经累犯（P=0.002）、分期（P=0.004）及长期饮酒（P=0.039）呈显著负相关；免疫细胞种类（TII-T）与胰腺慢性炎呈正相关（P=0.002），与肿瘤分化呈负相关（P=0.024）；CD8+T细胞与CD3+T细胞（P=0.032）、MHC-Ⅰ表达（P<0.001）、PD-L1表达（P=0.001）呈正相关，与长期吸烟呈负相关（P=0.016）。单因素分析发现组织学非特殊型（P=0.013）、TII-N多（P<0.001）为PDAC的良性预后因素，脉管瘤栓（P=0.032）、神经累犯（P=0.001）、分期晚（P=0.003）及长期饮酒（P=0.004）为其不良预后因素。COX多因素回归分析发现TII-N是PDAC的独立良性因素，而神经累犯为其独立的不良预后风险因素。 结论 PDAC中，TII-N与多种因素相关，它是PDAC独立的良性预后因素；长期饮酒及吸烟可能导致PDAC患者的肿瘤免疫功能受抑。

目的 探讨富含组织细胞的横纹肌母细胞性肿瘤（histiocyte-rich rhabdomyoblastic tumor，HRRMT）的临床病理特征、分子遗传学特点、诊断及鉴别诊断。 方法 收集2020—2021年福建省立医院及福建中医药大学附属人民医院共2例HRRMT的临床资料，观察其组织病理学及免疫组织化学染色，基于二代测序技术分析其遗传学改变，并复习文献。 结果 2例大体均表现为界限清楚的实性结节，质软。镜下均见肿瘤具有含淋巴细胞聚集的纤维性假包膜，局部侵犯周围骨骼肌组织，肿瘤细胞呈梭形至上皮样，伴大量泡沫样组织细胞浸润，未见坏死及核分裂象。免疫表型上，肿瘤细胞表达结蛋白，至少表达1个骨骼肌标记（Myogenin或MyoD1），h-caldesmon、间变性淋巴瘤激酶（ALK）及平滑肌肌动蛋白（SMA）阴性，Ki-67阳性指数<5%。二代测序检测发现，其中1例具有KRAS（G12D）突变及MSH3（Q470＊）突变。 结论 HRRMT是新近描述的一种恶性潜能不确定的骨骼肌肿瘤，诊断及鉴别诊断依赖于形态学及免疫组织化学染色，暂未发现特异性分子遗传学改变。

目的 总结与围产期胎儿死亡相关的临床病理因素，加深对胎儿尸体解剖及胎盘病理学检查重要性的认识。 方法 回顾性分析北京市海淀区妇幼保健院2012年11月至2020年12月105例围产期死亡胎儿的临床病理资料，重点分析胎儿尸体解剖及胎盘病理学检查资料，并结合相关文献进行复习。 结果 （1）产妇年龄22~43岁，平均年龄31.35±4.04岁，孕周28~40+6周。（2）单胎死亡101例，双胎之一死亡4例。在宫内死亡103例，分娩过程中死亡2例。（3）105例围产期胎儿死亡相关因素分析中，86例（81.9%，86/105）与脐带/胎盘病理因素相关，10例（9.5%，10/105）与宫腔感染相关，6例与胎儿自身因素相关（5.7%，6/105），1例与胎母输血综合征有关，1例与双胎输血综合征有关，1例因完全性子宫破裂死亡。（4）86例与脐带/胎盘病理因素相关病例中，绝大部分病例可以通过胎盘大体检查诊断，最常见的为脐带扭转伴根部扭细，其他依次为胎盘早剥、脐带缠绕过紧、血管破裂及脐带真结。镜下形态学以功能性改变为主。（5）10例与宫腔感染因素相关的病例中，胎盘大体检查共同特点为胎盘小叶水肿，上行性感染形态学特点以急性绒毛膜羊膜炎为主，血源性感染形态学特点以急性或慢性绒毛炎及绒毛间隙炎为主，发现病毒包涵体有提示作用，但确诊需要实验室检查。（6）6例与胎儿自身因素相关的病例中，胎盘诊断价值有限，必须和胎儿尸体解剖相结合才能诊断。 结论 围产期胎儿死亡原因复杂多样，往往是多种因素协同作用的结果，脐带/胎盘病理因素最多见，胎儿尸体解剖及胎盘病理学检查是查找死亡原因的关键技术手段，要加强重视。

目的 探讨嗜酸性空泡状肾肿瘤（eosinophilic vacuolated tumor of the kidney，EVT）的临床病理特征、免疫表型、分子改变、鉴别诊断及预后。 方法 回顾性收集宁波市临床病理诊断中心2014至2020年间的4例EVT的临床病理学资料，进行光镜观察、免疫组织化学染色、高通量DNA靶向测序及随访，并复习相关文献。 结果 4例患者，其中女性2例，男性2例。患者年龄44~63岁，平均年龄51岁。肿块最大径1.5~4.2 cm（平均肿块最大径2.3 cm）。镜下肿瘤境界清楚、无包膜，肿瘤内及周围可见厚壁血管，肿瘤细胞主要呈巢状结构、少量管状结构，肿瘤细胞胞质丰富嗜酸、颗粒状，一个显著的特征是存在明显的、大小不一的胞质空泡（通常为大的细胞质空泡）、核仁明显，局部间质疏松水肿或透明变。免疫表型：4例EVT均弥漫表达CD117，细胞角蛋白（CK）7均阴性，CD10和P504s均阳性，4例MTOR、S6和Cathepsin K均阳性，TFE3、碳酸酐酶9、Melan A和HMB45均阴性，SDHB阳性表达。高通量DNA靶向测序证实4例病例均存在MTOR基因突变，其中2例同时存在TSC2基因突变。平均随访46个月，均无病生存。 结论 EVT是一种罕见的嗜酸细胞性肾肿瘤，具有独特的形态、免疫组织化学和分子特征，生物学行为惰性，识别这种新的罕见的具有独特特征的实体将更好的分类肾肿瘤。

目的 探索快速免疫细胞化学技术（RICC）应用于乳腺癌术中腋窝前哨淋巴结（SLN）印片检查的可行性及准确性。 方法 收集2020—2021年复旦大学附属肿瘤医院乳腺癌患者术中送检的SLN，大体观察SLN转移情况，同时行细胞学印片（TIC）及RICC检测并分别计数染色操作和阅片时长，RICC检测指标为广谱细胞角蛋白（CKpan），术后均行组织学检查。对TIC及RICC诊断所需时间、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确率等进行评价。 结果 本实验共入组138枚SLN，共检出32枚阳性SLN。其中6枚淋巴结TIC、RICC、组织学三者结果不一致；术中TIC的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确率分别为84.38%、100%、100%、95.50%及96.38%，RICC分别为96.88%、100%、100%、99.07%及99.28%。尤其在大体未见肯定阳性的SLN中，TIC的灵敏度仅为37.50%，RICC可将灵敏度提高至87.50%。RICC平均染色加阅片时长为19.19 min。 结论 术中SLN印片的RICC诊断较单纯TIC诊断具有较高的灵敏度；染色时长及阅片时长可适用于术中诊断场景，在辅助术中SLN细胞学诊断中具有良好的应用前景。

目的 探讨原发性肝脏滑膜肉瘤（primary synovial sarcoma of the liver，PSSL）的临床病理学特征。 方法 收集2例PSSL，对其进行HE、免疫组织化学染色，并行荧光原位杂交（FISH）检测SS18（SYT）、EWSR1基因分离情况。 结果 2例患者为男性，肿物大小为11.6 cm×10.5 cm×8.5 cm及8 cm×8 cm×6 cm；切面灰白、灰褐色，质软及质脆，镜下大部分瘤细胞呈梭形、上皮样及小圆细胞样；肿瘤侵犯肝脏及膈肌组织。免疫组织化学瘤细胞呈波形蛋白、TLE1、Fli1、CD56、H3K27Me3及INI1阳性，低相对分子质量细胞角蛋白及细胞角蛋白18腺样成分阳性；FISH检测到SS18（SYT）基因分离信号。 结论 PSSL极为罕见，诊断依赖于病理形态学、免疫表型及SS18（SYT）基因检测，临床及病理学上需要与肝脏其他梭形细胞肿瘤及肝细胞癌等鉴别。

腺泡状横纹肌肉瘤（alveolar rhabdomyosarcoma）好发于四肢深部软组织，原发于胃罕见。本文报道1例20岁女性胃原发性实体型腺泡状横纹肌肉瘤，因其镜下表现为小圆形细胞肿瘤，免疫组织化学表达神经内分泌标志物（CD56、突触素），易被误诊为神经内分泌肿瘤。本文结合文献分析原发于胃的实体型腺泡状横纹肌肉瘤的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断及治疗与预后，旨在提高临床及病理医师对本病的认识。

乳腺包裹性乳头状癌伴大汗腺分化是一种少见肿瘤，同时具有包裹性乳头状癌的组织学结构和大汗腺分化的上皮特点，由于此类肿瘤罕见，缺乏基因表达谱的研究及临床病理资料的积累，2019版WHO乳腺肿瘤分类暂时未将其明确列入分类。该文报道1例49岁女性乳腺包裹性乳头状癌伴大汗腺分化，复习相关文献，总结临床病理特点，以建立针对此类肿瘤的最佳治疗方案。

胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumors）最常发生部位为胃、小肠、结直肠及食管，其转移瘤多见于肝脏、腹膜。检索到国内外报道胃肠道间质瘤转移至心脏的临床案例仅有4例，临床极为罕见。本文报道1例胃肠道间质瘤心脏转移病例。

Li-Fraumeni综合征（Li-Fraumeni syndrome，LFS）是一种罕见的家族性常染色体显性遗传肿瘤易感综合征，LFS谱系肿瘤包括骨与软组织肉瘤、中枢神经系统肿瘤、绝经前乳腺癌、白血病、肾上腺皮质肿瘤和肺腺癌。LFS家系基因分析显示，约70%的LFS存在TP53基因胚系突变。本文回顾性分析1例以多原发恶性肿瘤为临床表现的LFS患者的临床病理特点、基因检测及预后情况，以期提高对该疾病的认识。

ETV6基因重排鼻腔鼻窦低度恶性非肠型腺癌非常罕见，是一种原发于鼻腔鼻窦的低度恶性上皮源性肿瘤。本病发病年龄广泛，临床症状及影像学表现不典型，临床易漏诊或误诊为鼻息肉。本文报道1例64岁男性ETV6基因重排鼻腔鼻窦低度恶性非肠型腺癌，临床表现为鼻出血，鼻内镜示中鼻道新生物，镜下形态温和，肿瘤细胞呈密集背靠背腺管状及筛状、局部乳头状排列，免疫组织化学S-100蛋白、GCDFP15、SOX10、细胞角蛋白7均阳性，荧光原位杂交示ETV6基因重排阳性，术后随访9个月无复发，示惰性生物学行为。

ALK易位相关性肾细胞癌（ALK-RCC）是肾细胞癌（RCC）的一种罕见亚型。在2016版WHO泌尿与男性生殖系统肿瘤分类中被列为暂定亚型。本文回顾性分析1例ALK-HOOK1易位相关性肾细胞癌的临床资料、组织学特征、免疫表型、荧光原位杂交和二代基因测序分析，并复习相关文献，以期进一步探究具有该类特征性改变的肿瘤临床病理特征。

患者女，36岁。乳腺癌术后6年，肝脏血管平滑肌脂肪瘤术后5年，发现盆腔占位。行全子宫双附件及盆腔病灶等切除术，病理证实为子宫体高分化内膜样癌伴双侧卵巢小细胞神经内分泌癌，并子宫肌壁间、浆膜外、大网膜、乙状结肠系膜和右下腹膜转移。免疫组织化学显示：子宫内膜样癌突触素阴性；卵巢小细胞癌上皮标志物、突触素、嗜铬粒素A均阳性，INI1、BRG1无缺失，p53突变型模式，乳腺癌标志物均阴性，微卫星稳定，BRCA1/2无突变。外周血基因检测发现患者TP53基因胚系突变。

富于细胞型Neurothekeoma（cellular neurothekeoma，CNTK）是一种罕见的软组织良性肿瘤，其中不典型CNTK的报道尤为少见。本文报道1例不典型CNTK。患者女，30岁，前臂皮下肿块半年，手术切除送检。标本检查：附皮肤肿块1.6 cm×1.5 cm×1.1 cm，切面灰白色半透明状，质地中等。镜下观察：肿瘤细胞主要位于真皮层内，呈上皮样至梭形，排列成巢团状或束状，呈浸润性生长，高倍镜下，部分瘤细胞具有异型性，可见核分裂象（约5个/10 HPF），Ki-67阳性指数约10%。免疫组织化学：CD63（NK1/C3）、MiTF、CD10、CD56、平滑肌肌动蛋白均阳性，CD68弱阳性，广谱细胞角蛋白、S-100蛋白、CD34、HMB45均阴性，诊断为不典型CNTK。随访：术后6个月，未见肿瘤复发。不典型CNTK为文献报道的罕见良性肿瘤，形态学上类似恶性。

浙江大学病理学实验教学紧跟现代科技发展，进行了一系列改革创新。经过15年的努力，创建了数字切片、三维大体标本、微课、MOOC等多种数字化教学资源，搭建了综合性信息化实验教学平台，综合应用“学在浙大”“浙大钉”、微信等多种教学互动平台，实现多种教学方法在教学中的综合应用，基本形成了较完整的病理学实验教学体系，为促进病理学实验教学改革向纵深发展、培养高层次复合型医学人才奠定了基础。

中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤（SFT）是中枢神经系统少见肿瘤，近些年随着免疫组织化学及分子遗传学等技术的发展，对其认识逐渐加深，因而2021年WHO中枢神经系统肿瘤分类中SFT的命名及分级标准改变较大。本文根据近年来国内外文献报道，对中枢神经系统SFT的研究进展进行概述。