鼻腔鼻窦IgG4相关性疾病10例临床病理学分析赵晓丽 张颖 刘红刚 朴颖实
中华病理学杂志2022年 51卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20220308-00156
目的
探讨鼻腔鼻窦IgG4相关性疾病(IgG4-RD)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。
方法
回顾性分析2016年3月至2021年3月,以鼻炎或鼻肿物为主诉,在首都医科大学附属北京同仁医院就诊并行鼻黏膜活检的患者。依据2019年美国风湿病学会(ACR)/欧洲抗风湿病联盟(EULAR)制定的IgG4-RD国际分类诊断标准筛选出鼻腔鼻窦IgG4-RD患者10例,观察分析临床特征、组织病理学形态及IgG和IgG4免疫组织化学表达情况。
结果
10例患者中男性5例,女性5例,年龄范围30~71岁,中位年龄52.7岁。6例患者可见鼻息肉/鼻肿物,4例伴泪腺肿胀。4例血清IgG和IgG4浓度升高。镜下10例均表现为鼻腔或鼻窦黏膜大量淋巴细胞和浆细胞浸润以及不同程度的纤维化,4例可见闭塞性血管炎。鼻黏膜IgG4+浆细胞计数均>10个/HPF,平均数为67个/HPF,严重纤维化病例IgG4计数明显减少,6例IgG4+/IgG+浆细胞>40%。
结论
鼻腔鼻窦IgG4-RD是系统性疾病的局部表现,是IgG4-RD很少累及的部位,确诊需结合临床症状、影像学、血清学及组织病理学评分结果。其中,组织病理学具有核心诊断价值,对于无法取得活检标本的病例,IgG4血清学及影像学具有重要诊断价值。
头颈部涎腺型透明细胞癌临床病理学特征赵莎 朱岩 潘敏鸿 化宏金 杨沁怡 李霄 李海
中华病理学杂志2022年 51卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20211117-00837
目的
探讨头颈部涎腺型透明细胞癌(clear cell carcinoma,CCC)的临床表现、组织学形态、免疫组织化学及分子遗传学特征。
方法
收集南京医科大学第一附属医院病理科2018至2021年诊断的7例CCC的临床病理资料,光镜下观察HE切片及免疫组织化学染色结果,并应用荧光原位杂交(FISH)方法检测EWSR1基因断裂重组情况。复习相关文献进行分析。
结果
患者男性5例,女性2例;发病年龄范围32~71岁(中位年龄50岁),肿瘤分布于腭部、舌根部、声门下、右颌下及鼻咽部。镜下肿瘤组织呈浸润性生长方式,肿瘤细胞形态较一致,排列呈实性片状、巢状或梁状;肿瘤细胞胞质丰富,透明或嗜酸性;间质可见显著的玻璃样变,部分病例局灶亦可见促纤维增生性间质。肿瘤细胞表达广谱细胞角蛋白及鳞状上皮标志物(CKpan、CK5/6、p63及p40),不表达肌上皮标志物(平滑肌肌动蛋白、Calponin、胶质纤维酸性蛋白及CD10);FISH检测结果显示EWSR1基因断裂重组。随访时间8~33个月,6例患者无瘤生存,仅1例患者出现颈部淋巴结转移。
结论
涎腺型CCC是一种罕见的涎腺上皮源性肿瘤,需要与多种含有透明细胞的涎腺肿瘤相鉴别,熟悉其组织形态学特征、结合免疫组织化学结果,必要时行分子遗传学检查可避免误诊。肿瘤总体生物学行为惰性,预后良好。
非鳞状免疫表型鼻咽癌23例临床病理学分析王佳鹤 祝昊 尚轶钒 王玉姣 李烨 王蕾 黄思夏 吕新全
中华病理学杂志2022年 51卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20211111-00816
目的
探讨非鳞状免疫表型鼻咽癌(NSNPC)的病理分型及其临床病理特征。
方法
收集郑州大学第一附属医院2011至2019年经病理确诊为NSNPC的病例,应用HE及免疫组织化学染色、原位杂交、透射电镜及聚合酶链反应(PCR)分析其病理学特点,并收集临床随访资料。
结果
(1)23例NSNPC中男性14例,女性9例,年龄范围16~76岁,中位年龄46岁,平均年龄为45岁。(2)形态学上均与经典鼻咽癌镜下形态相似。(3)免疫组织化学结果:NSNPC多表达低分子质量细胞角蛋白(CK8/18、CK8、CKL),与经典鼻咽癌组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);通路蛋白EGFR、PI3K、p-AKT、p-mTOR在NSNPC中低表达,与经典鼻咽癌组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);其他蛋白CK5/6、广谱细胞角蛋白(CKpan)、CK7、突触素、CD56、嗜铬粒素A(CgA)、SOX-10、AKT、mTOR、Notch、STAT3、p-STAT3与经典鼻咽癌组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)病原学检测:EBER阳性率78.3%(18/23),HPV阳性率8.7%(2/23),分别为HPV35及HPV38型。(5)基因改变:相较于经典鼻咽癌,抑癌基因BLU在NSNPC组织中表达增强;抑癌基因RASSF1及Rbms3在NSNPC组织中表达减弱,与经典鼻咽癌表达一致。(6)超微结构特征:5例中发现细胞之间有桥粒连接,余18例未见明显桥粒连接。(7)分期及预后:NSNPC与经典鼻咽癌相比,NSNPC复发率低、临床分期较早(P<0.05),预后较好,而与年龄、性别、远处转移、死亡无明显相关性(P>0.05)。
结论
NSNPC在组织学形态、病原学及基因改变上均与经典鼻咽癌类似,NSNPC仍属于非角化鳞癌中的未分化型。NSNPC恶性程度较低,预后较好。
伴EB病毒感染或cyclin D1表达的间变性淋巴瘤激酶阳性大B细胞淋巴瘤3例临床病理学特征吴婉娜 向臣希 马东慎 刘广珍 刘慧
中华病理学杂志2022年 51卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20211117-00836
目的
探讨间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性大B细胞淋巴瘤(ALK-positive large B-cell lymphoma,ALK+LBCL)的临床病理特征及其易误诊因素。
方法
回顾性收集徐州医科大学附属医院病理科2010年至2021年共3例ALK+LBCL患者的临床病理资料,行免疫组织化学染色,原位杂交检测EB病毒编码的RNA(EBER),荧光原位杂交(FISH)检测ALK、MYC、CCND1基因易位(断裂探针),二代测序检测多基因遗传异常,收集并分析相关的临床病理特征和预后。
结果
3例ALK+LBCL患者中,男性2例,女性1例,年龄分别为42、59、39岁,均无B症状。例1全身淋巴结肿大,外周血EBV DNA载量增高,例2、3为结外局限性病灶(发生于鼻腔、硬腭)。例1、3行骨髓活检均未见累及,例1为临床Ⅲ期,例2、3均为Ⅰ期,国际预后指数(IPI)评分均为0~1分。3例形态类似:结构破坏,大细胞片状生长,弥漫浸润伴显著窦内生长模式;瘤细胞呈免疫母或浆母细胞样形态,间变性大细胞易见。3例瘤细胞均弥漫强表达ALK,且均ALK基因易位阳性,均不表达常用B、T细胞标志物(CD20、PAX5、CD19、CD2、CD3、CD5、CD7、CD43、CD56、bcl-2),但表达浆样分化标志物(CD138、CD38、MUM1),可见表达CD22、BOB.1、OCT2。生发中心标志物bcl-6均阴性,CD10仅例3强表达。均表达CD4、穿孔素,CD30部分细胞表达,均表达pSTAT3(弥漫)及MYC(40%~50%),但不伴MYC基因易位,Ki-67阳性指数较高(60%~70%)。例1 >90%的瘤细胞EBER强阳性,例3 cyclin D1弥漫阳性,但SOX11阴性,CCND1基因易位阴性。二代测序检测3例均见ALK基因融合,其中例1融合伴侣为TFG,另2例融合伴侣为CLTC。例1、3以ECHOP(依托泊苷+长春地辛+吡柔比星+氢化泼尼松+环磷酰胺)为主的方案化疗6个疗程,分别随访70、27个月,达完全缓解。
结论
ALK+LBCL伴有弥漫EBER表达,极易与EBV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤,非特指、cyclin D1阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤和ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤等混淆,从而造成误诊,了解这些罕见表型有助于建立正确的诊断从而选择合理的治疗。
原发性心脏平滑肌肉瘤5例临床病理学特点及分子改变董方 陈东 商建峰 方微 韩丽媛 连国亮 汪昊 郑梦晗
中华病理学杂志2022年 51卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20211026-00775
目的
探讨原发性心脏平滑肌肉瘤(PCLMS)的临床病理特征、影像学特征及分子遗传学改变。
方法
收集首都医科大学附属北京安贞医院2016年1月至2020年12月收治的PCLMS病例5例,回顾性分析其临床资料、影像学资料、病理特征及分子学改变,并进行随访。
结果
5例患者均为女性,均无其他部位平滑肌肉瘤病史,年龄37~62岁,中位年龄47岁。主要症状为胸痛和呼吸困难,1例患者出现心悸和下肢无力,1例患者出现头晕。2例肿瘤位于左心房,2例位于右心房,1例位于右心室;肿瘤最大径2.5~14.0 cm(平均最大径6.2 cm)。超声检查大多表现为基底较宽的中等回声团块,CT表现为团块状低密度灶。组织学上,2例为分化良好的平滑肌肉瘤,3例为中、低分化的平滑肌肉瘤,其中2例伴有广泛、疏松的黏液样间质。免疫组织化学结果显示,肿瘤组织平滑肌肌动蛋白、结蛋白、MDM2及表皮生长因子受体(EGFR)阳性。荧光原位杂交检测显示2例有间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排,3例有COL1A1-PDGFB基因融合。所有病例均进行了手术治疗,2例进行了化疗。截至2021年9月15日,3例于术后0~11个月死亡(平均生存期7.7个月),2例存活。
结论
PCLMS是一种侵袭性强、易复发、预后差的肿瘤。对其临床影像、病理形态及分子学的研究将有助于临床作出准确的诊断,同时为这种难治性的肉瘤的靶向治疗提供科学依据。
恶性孤立性纤维性肿瘤临床病理及分子遗传学分析黄亚萍 王伟伟 李盼 赵雪琰 王蓓蓓 姜国忠 李文才 赵志华
中华病理学杂志2022年 51卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20210910-00664
目的
探讨恶性孤立性纤维性肿瘤(malignant solitary fibrous tumor,MSFT)的临床病理、免疫表型及分子遗传学特征。
方法
收集2018年7月至2020年12月郑州大学第一附属医院诊断的MSFT病例7例,并行免疫组织化学及RNA-based和DNA-based二代测序检测。
结果
7例患者中,男性5例,女性2例;中位年龄53岁(37~69岁);肿瘤原发于颅底2例,原发于小脑幕、顶枕叶、枕部、胸腔、臀部各1例;肿瘤最大径2.5~20.0 cm。镜下可见典型血管外皮瘤样结构,细胞密度丰富,呈梭形或卵圆形,异型性大,可见坏死和核分裂象(>4个/10 HPF),2例可见经典孤立性纤维性肿瘤形态与去分化区域并存。免疫组织化学结果显示CD34(6/7)、STAT6(7/7)、bcl-2(7/7)阳性表达,S-100蛋白(7/7)阴性表达,广谱细胞角蛋白或上皮细胞膜抗原均有不同程度的阳性表达,p53表现为突变型(3/7),Ki-67阳性指数均大于10%;7例均检测到NAB2-STAT6基因融合,其中4例还分别检测到ZNF415-FGFR1、COPG1-MET、IPO11-LRRC70_ncRNA-PLAG1和Clorf198-CD274(PD-L1)基因融合,同时发现7例均存在NOTCH1基因突变,其中4例也存在TP53基因突变;7例TERT启动子突变结果均为阴性。
结论
MSFT较罕见,需与多种梭形细胞肿瘤鉴别,尤其当肿瘤表达上皮标志物时,易误诊为肉瘤样癌、滑膜肉瘤等,免疫组织化学及NAB2-STAT6融合基因分子检测具有重要的诊断价值;NOTCH1突变和TP53突变与MSFT的进展可能有关;部分病例存在FGFR1基因融合和MET基因融合,可能成为其潜在的治疗靶点。
少见部位结节性筋膜炎临床病理及分子遗传学特征刘秋雨 李瑞婷 李真 徐紫光 高竹林 常义娜 孔令非
中华病理学杂志2022年 51卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20210917-00688
目的
探讨少见部位结节性筋膜炎(nodular fasciitis,NF)的临床病理、免疫表型及分子遗传学特征。
方法
收集河南省人民医院病理科2015年1月至2021年1月诊治的50例NF患者的临床及病理资料,其中少见部位14例,采用免疫组织化学染色检测相关蛋白的表达情况,采用荧光原位杂交(FISH)检测USP6基因断裂情况。
结果
14例少见部位NF中,男性、女性各7例,位于肢端、会阴部、乳腺、腕关节内、腰4/5椎间隙,其中8例存在少见组织累及(骨骼肌内6例、神经根1例、血管内1例),肿瘤边界不清,呈浸润性生长,梭形肌纤维母细胞束状或杂乱排列,形态温和,可见小核仁及多少不等核分裂象,间质胶原化至黏液样变,可见红细胞外渗及炎性细胞浸润;免疫组织化学示梭形细胞局灶或部分表达平滑肌肌动蛋白,弥漫强表达p16。FISH示14例中12例存在USP6基因断裂,其中2例发生于胸壁骨骼肌内者同时合并USP6基因红色信号扩增。
结论
少见部位NF具有与经典部位相似的临床病理和遗传学特征,但肿瘤组织边界多呈浸润性生长,存在非特异性p16强表达和USP6红色信号扩增现象。少见部位NF的病理诊断需保持高度警惕。
婴儿纤维性错构瘤33例临床病理及分子遗传学分析张雷 魏建国 张献伟 许梅 李柏成 徐紫光 孔令非
中华病理学杂志2022年 51卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20210919-00689
目的
探讨婴儿纤维性错构瘤(fibrous hamartoma of infancy,FHI)的临床病理学特征、免疫表型、分子遗传学特点。
方法
收集河南省人民医院病理科2011年10月至2020年12月经手术切除的的33例FHI患者的临床及病理学资料,结合随访资料进行分析,并应用二代测序技术及即时荧光定量聚合酶链反应(q-PCR)技术对其进行分子遗传学研究。
结果
本组患者发病年龄范围6个月至6岁,平均16.7个月,男患儿21例,女患儿12例,发病部位包括躯干(21例)、四肢(11例)、颈部(1例)。均表现为无痛性孤立性浅表软组织肿块,大小为1.5~9.0 cm(平均3.8 cm)。镜下均由成熟脂肪组织、纤维母细胞/肌纤维母细胞束及原始间叶细胞以不同比例混合组成,14例中见多少不等的巨细胞纤维母细胞瘤样区域。免疫组织化学示梭形细胞和原始间叶成分不同程度表达表皮生长因子受体(EGFR),多数病例中梭形细胞表达CD34和平滑肌肌动蛋白,伴巨细胞纤维母细胞瘤样区域均强表达CD34,脂肪细胞恒定表达S-100蛋白,Ki-67阳性指数1%~5%。6例行二代测序检测均存在体细胞EGFR第20号外显子插入/重复突变,共检出3种不同的突变类型:p.Asn771_His773dupAsnProHis、p.Pro772_His773insProProHis和p.His773_Val774insThrHis。应用q-PCR方法对该6例及另外15例FHI进行验证,均显示有EGFR第20号外显子插入/重复突变。
结论
FHI是一种少见的良性纤维母细胞/肌纤维母细胞性肿瘤,器官样三相性形态是其特征性的组织学特点,体细胞EGFR第20号外显子插入/重复突变是其分子特征。
SOX10和GATA3在乳腺癌中的表达及意义刘建兰 陈黛诗 成志强 胡锦涛
中华病理学杂志2022年 51卷 06期
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20211025-00773
目的
探讨SOX10和GATA3在乳腺癌中的表达特点及其联合应用的价值。
方法
收集深圳市人民医院病理科2018—2021年行SOX10免疫组织化学染色的乳腺癌标本360例,其中同时行SOX10和GATA3染色的乳腺癌标本268例,分析SOX10和GATA3在原发性及转移性乳腺癌中的表达,并比较二者与乳腺癌分子分型、临床病理特征之间的相关性,统计其在各分组间的分布差异。
结果
SOX10和GATA3在乳腺癌中的总表达率分别为25.8%(93/360)、81.7%(219/268),在三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中的总表达率分别为83.3%(80/96)、42.7%(32/75)。SOX10在TNBC中高表达(P<0.001),而GATA3在luminal A型、luminal B型及HER2过表达型中高表达(P<0.001)。在TNBC中SOX10与GATA3的表达呈负相关,二者联合应用在乳腺癌及TNBC中的表达率可分别高达97.8%(262/268)、94.7%(71/75)。此外,SOX10的表达与高组织学分级、高Ki-67阳性指数及淋巴结转移密切相关,与雄激素受体(AR)呈负相关,GATA3的表达与低组织学分级及淋巴结转移密切相关,与AR呈正相关,差异有统计学意义。
结论
SOX10是TNBC的灵敏标志物,而GATA3在非三阴型乳腺癌中高表达,二者互补,联合应用SOX10及GATA3可提高乳腺癌尤其是TNBC的检出率。此外,SOX10与肿瘤恶性特征相关,提示SOX10可作为乳腺癌预后评估及潜在治疗靶点。