2022年 · 第51卷第03期

近年来随着软组织肿瘤的新类型不断被报道，用于这些肿瘤诊断的免疫组织化学抗体也相继出现，为便于国内学者熟悉和了解新的免疫组织化学抗体在软组织肿瘤病理诊断特别是新类型中的应用，该文重点介绍其在软组织肿瘤病理诊断中的应用及其新进展，有助于病理医师作出正确的病理诊断和鉴别诊断。

免疫组织化学检测已成为助力软组织和骨肿瘤诊疗的重要辅助手段。近年来，随着肿瘤分子遗传学技术的不断进步，已研发出软组织和骨肿瘤基因改变特征性蛋白产物抗体，采用免疫组织化学检测可替代相应分子遗传学检测，并对其病理诊断与鉴别诊断起到重要辅助作用，同时也对肿瘤靶向治疗和生物学行为预测具有一定指导意义。本共识总结软组织和骨肿瘤免疫组织化学标志物，以指导和规范其在此类肿瘤诊疗中的应用。

目的 探讨MDM2 RNA原位杂交（RNA in situ hybridization，RNA-ISH）在非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤（atypical lipomatous tumor/well-differentiated liposarcoma，ALT/WDL）及去分化脂肪肉瘤（dedifferentiated liposarcoma，DDL）中的诊断价值。 方法 纳入四川大学华西医院病理科2017年3月至2019年5月诊断的ALT/WDL/DDL共26例，对照组病例18例，行MDM2 RNA-ISH，并且与荧光原位杂交（FISH）、免疫组织化学（IHC）结果进行比较。 结果 所有样本均成功进行上述3种方法学检测。在26例ALT/WDL/DDL中，所有病例均呈MDM2扩增（26/26，100%），MDM2 RNA-ISH均为阳性（26/26，100%）。MDM2 IHC显示24例呈阳性（24/26，92.3%），2例为阴性（2/26，7.7%）。18例对照组病例中MDM2 FISH及MDM2 RNA-ISH均为阴性，15例（15/18）MDM2 IHC阴性。MDM2 RNA-ISH灵敏度及特异度均为100%。MDM2 IHC灵敏度及特异度分别为92.3%和83.3%。在MDM2 RNA-ISH 阳性ALT/WDL/DDL中，所有病例均呈弥漫染色，而在MDM2 IHC阳性病例中，仅8/24（33.3%）呈弥漫阳性。在11例以组织芯片形式评估的ALT/WDL/DDL样本中，MDM2 RNA-ISH阳性比例为11/11，所有病例呈弥漫染色，MDM2 IHC阳性比例为9/11，其中仅1/9病例呈弥漫染色。MDM2 RNA-ISH结果与FISH完全一致，和IHC具有较高的一致性（Kappa=0.763，P<0.001）。 结论 MDM2 RNA-ISH在ALT/WDL/DDL中与FISH具有高度一致性，灵敏度及特异度均高于IHC，且信号更为弥漫，具有较高的诊断价值。

目的 探讨梭形细胞血管瘤（spindle cell hemangioma，SCH）临床病理及分子遗传学特征。 方法 收集四川大学华西医院病理科2013年1月至2021年9月明确诊断为SCH的病例8例，并对其临床、病理形态学和免疫组织化学特点进行回顾性分析。使用Sanger测序检测经过样本DNA质量筛选的4例SCH、24例非SCH血管病变和5例血管周细胞肿瘤样本中IDH1基因132密码子和IDH2基因172密码子突变情况。 结果 8例患者中，男性、女性各4例。初发年龄0~46岁，平均年龄28岁，中位年龄32岁。病程半年至31年不等，6例初发，2例为复发后就诊病例。病变位于足部4例、踝部2例、手部2例。6例单发，2例多发。肿瘤最大径1~5 cm。8例肿瘤均具有海绵状血管瘤样区和实性区。实性区主要可见梭形细胞、上皮样细胞和裂隙状血管。两种区域和实性区内胞质空泡化的上皮样细胞是SCH特征性的诊断线索。包含实性区上皮样细胞在内的血管内皮细胞可表达CD31（8/8）、ERG（4/4）、CD34（5/8）、D2-40（2/3）。梭形细胞表达平滑肌肌动蛋白（8/8）。内皮细胞和梭形细胞均不表达HHV8（0/7）、结蛋白（0/5）和S-100蛋白（0/3）。4例SCH中，1例检出IDH1 p.R132C突变，1例检出IDH2 p.R172G突变，2例阴性。29例非SCH病变均未检测出IDH1基因132密码子和IDH2 基因172密码子突变。7例SCH行完整切除术，1例行部分切除术。6例获得随访资料，随访时间5~90个月，平均46个月。6例均无转移，行部分切除术者残余病灶无进展，余5例无复发。 结论 诊断SCH应结合发生部位、组织学特点及免疫组织化学检测结果等综合分析。IDH1基因132密码子和IDH2基因172密码子突变在血管源性病变中对SCH具特异性，困难病例可行基因检测辅助诊断。

目的 探讨先天性血管瘤（congenital hemangioma，CH）临床及病理学特征、诊断及鉴别诊断。 方法 回顾性收集河南省人民医院2017年1月至2020年12月确诊CH病例40例，分析临床及病理学资料，采用免疫组织化学法检测相关指标，并复习文献。 结果 40例CH中，男性24例，女性16例，发病部位有头面颈部（11例）、四肢（14例）、躯干（15例）。临床主要表现为出生时即发现，呈缓慢生长的无痛性斑块或肿块，较大者隆起于皮肤表面，多呈青紫色或鲜红色，周围可见白色晕环。低倍镜下见肿瘤组织界限尚清，呈分叶状结构生长，小叶内可见大小不等新生血管腔形成，血管内皮细胞呈立方样或钉突样形态，小叶内可见星状引流血管，1例快速消退型CH可见髓外造血现象；小叶之间可见多少不等迂曲扩张畸形血管腔，部分不消退型CH以畸形血管为主，分叶状结构不明显。免疫组织化学示血管内皮细胞呈CD31、CD34、ERG强阳性，D2-40和葡萄糖转运蛋白-1阴性。 结论 CH是一种良性的先天性血管肿瘤，形态学呈特征性分叶状生长，间质可见畸形血管；病理诊断常需与婴儿性血管瘤、化脓性肉芽肿、卡波西型血管内皮瘤以及脉管畸形相鉴别。

目的 探讨异位性脑膜上皮错构瘤（ectopic meningothelial hamartoma，EMH）临床病理特征、诊断及鉴别诊断要点。 方法 收集2014年1月至2020年12月南京医科大学第一附属医院收治的经病理确诊的EMH 3例，观察其临床及影像学表现，分析其组织学、免疫组织化学结果，并复习相关文献。 结果 患者男性1例，女性2例，年龄分别为2、67和19岁。临床表现为皮肤肿块，其中头面部2例，骶尾部1例。病变最大径1.6~8.9 cm，镜下病变界限不清，位于真皮及皮下，均可见特征性的假血管腔隙样结构及不同程度的囊腔形成，腔隙及囊腔表面衬覆单层立方或扁平上皮，异型性轻微，间质胶原纤维明显增生。局灶可见短梭形、卵圆形细胞形成同心圆、洋葱皮样结构及钙化沙砾体。免疫组织化学病变细胞表达生长抑素Ⅱ型受体、上皮细胞膜抗原、波形蛋白、孕激素受体，Ki-67阳性指数低，约1%。 结论 异位性脑膜上皮错构瘤罕见，确诊依赖术后病理，认识这类疾病的重要性在于与其他更具侵袭性的肿瘤性病变相区分。

目的 探讨支气管涎腺乳头状瘤（bronchial sialadenoma papilliferum，BSP）的临床及组织病理学特征、免疫组织化学表型及基因特征。 方法 通过回顾性阅片筛选，收集同济大学附属上海市肺科医院2018年5月至2021年6月诊断的4例BSP，观察其临床及组织病理学、免疫组织化学及分子病理特点，随访患者并复习相关文献。 结果 4例BSP均见于男性，年龄55~75岁（平均62岁），肿瘤直径6~21 mm（平均13.5 mm），分别发生于左下叶（2例）、右下叶（1例）及气管（1例）。在病理形态上4例BSP均由外生的覆盖有非角化鳞状化生上皮、柱状上皮的乳头成分及内生的双层导管成分构成。免疫组织化学结果显示细胞角蛋白（CK）7、上皮细胞膜抗原（EMA）在导管上皮中为强阳性，p63、p40、CK5/6在导管及乳头底层细胞中均呈阳性，SOX10在导管上皮和底层细胞中均呈阳性，S-100蛋白在底层细胞中均为阳性，2例导管上皮亦为阳性。运用二代测序技术检测4例BSP中2例携带BRAF V600E突变。 结论 BSP是一种起源于气管黏膜下涎腺的罕见良性肿瘤，切除后可获得根治。通过其特征性的形态学及免疫组织化学表现可与其他肿瘤相鉴别，分子检测发现其可发生BRAF V600E基因突变。

目的 探讨原发性肺涎腺型导管癌（primary salivary gland-type duct carcinoma of lung，LSDC）的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断要点，以提高对该肿瘤的认识。 方法 收集并分析2020—2021年间同济大学附属上海市肺科医院手术切除后病理确诊的2例LSDC患者的临床特征、病理形态学、免疫组织化学、分子特点并文献复习。 结果 本组2例LSDC均为男性，年龄分别为49岁（例1）和64岁（例2），均有吸烟史。CT表现及大体检查显示2例均为中央型肿块，最大直径分别为16 mm和35 mm；LSDC组织形态上与乳腺导管癌相似，肿瘤细胞具有在导管内生长的特征，形成实性巢状、乳头状、微乳头状或筛孔状，可见原位癌成分伴有粉刺样坏死；细胞显著异型，核大、不规则，圆形、卵圆形，核仁显著，胞质丰富，嗜酸性或胞质透亮，核分裂象多见；免疫组织化学示肿瘤细胞广谱细胞角蛋白（CKpan）和细胞角蛋白（CK）7阳性，部分表达雄激素受体，HER2呈中等强度表达（2+），甲状腺转录因子1、Napsin A、p40、GATA3、mammaglobin、GCDFP15、SOX10、前列腺特异性抗原、P504S、雌激素受体、孕激素受体、波形蛋白、S-100蛋白、平滑肌肌动蛋白、CK5/6、p63阴性，部分基底细胞/肌上皮细胞表达p40和CK5/6，显示出导管的双层细胞结构；二代测序检测本组LSDC发现例1未见基因异常，例2伴有TP53和KMT2A基因突变。 结论 LSDC是一种十分罕见具有高度侵袭性的涎腺型恶性肿瘤，确诊主要依赖于术后病理组织形态学及免疫组织化学检查，应注意鉴别诊断以防误诊。

目的 分析儿童性腺母细胞瘤的临床病理及分子遗传学特点。 方法 收集上海交通大学附属儿童医院及复旦大学附属儿科医院儿童性腺母细胞瘤8例，根据临床表现、免疫组织化学及基因检测结果对其进行分析并文献复习。 结果 8例患者年龄2~14岁，平均年龄8.2岁。社会性别均为女性。5例外阴异常，2例身材矮小，1例月经紊乱。5例核型为46，XY，2例核型为45，X/46，XY，1例核型为46，XX。7例为单纯型性腺母细胞瘤，1例为性腺母细胞瘤混合无性细胞瘤。6例行SRY基因检测，显示阳性，其中1例同时合并FSHR基因杂合变异。7例行双侧性腺切除；1例行病变侧性腺切除。 结论 明确性腺母细胞瘤的病理诊断对患者治疗及预后风险评估至关重要；对SRY基因阳性者，建议预防性切除对侧发育不良性腺，对SRY基因阴性者仍需密切随诊。

目的 探讨肺经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的临床病理学特征及预后。 方法 收集肺cHL 23例，分析其临床、影像、病理特点、治疗和预后。 结果 23例肺cHL病例中，男性11例，女性12例，男女之比近1∶1；发病中位年龄31岁；主要表现为咳嗽；18例以肺部表现为首发症状就诊；影像学示肺内单发/多发结节，伴其他部位淋巴结肿大。临床送检肺穿刺标本为主（91.3%，21/23），镜下肺组织结构破坏，多量淋巴细胞浸润，部分伴嗜酸/中性粒细胞或组织细胞，其内见RS细胞，以结节硬化型和混合型多见。RS细胞强表达CD30、MUM1，弱表达PAX5，部分表达CD15、Fascin、Bob-1、Oct-2，不表达CD3、CD43、上皮细胞膜抗原、间变性淋巴瘤激酶、CD21、白细胞共同抗原，背景CD3阳性淋巴细胞为主。15例获随访结果，存活14例，5年生存比例14/15。 结论 肺内霍奇金淋巴瘤以肺部为首发症状者诊断相对困难，易漏诊或误诊，仔细观察组织学形态，结合免疫表型及病史可提高诊断率。

目的 探讨脂肪肉瘤中DDIT3荧光原位杂交（FISH）分离探针判读陷阱及其意义。 方法 收集DDIT3端粒侧信号簇状扩增的脂肪肿瘤18例，回顾其HE形态、免疫组织化学及临床病理资料，加做MDM2、CDK4扩增FISH检测，结合临床资料、形态学、免疫学、分子结果对其重新诊断。 结果 18例DDIT3端粒侧信号扩增的脂肪肿瘤均应诊断为高分化脂肪肉瘤或去分化脂肪肉瘤，其MDM2、CDK4基因扩增FISH结果均为阳性。对照说明书探针设计细节并辅以MDM2、CDK4基因扩增FISH实验论证，发现DDIT3分离双色探针位于DDIT3基因两侧，均不覆盖DDIT3基因本身，而DDIT3基因及CDK4基因都位于第12号染色体长臂，距离很近，DDIT3分离探针的端粒侧探针覆盖CDK4基因；因此，当DDIT3分离探针不出现红绿信号分离结果，而覆盖CDK4基因的端粒侧信号出现簇状扩增，不能提示DDIT3基因存在异常，无法支持黏液样脂肪肉瘤/圆细胞脂肪肉瘤的诊断，反而能提示CDK4基因存在扩增改变，因此可支持高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤的诊断。 结论 基于临床工作观察，发现脂肪肉瘤中DDIT3 FISH分离探针判读存在陷阱，可能对脂肪肉瘤诊断产生误导。

去分化釉质瘤（dedifferentiated adamantinoma，dDA）是一种罕见的骨内双向分化的恶性肿瘤。本文报道1例30岁男性，左尺骨肿物，镜下组织形态：大部分区域呈高级别肉瘤，形态多样，包括骨肉瘤、未分化肉瘤、软骨肉瘤样等；局灶呈经典型釉质瘤，稀疏的束状或编织状排列的梭形细胞间质内散在分布条索状及小管状上皮细胞巢，细胞均无明显异型性，其中小灶可见由骨母细胞围绕的不规则骨小梁呈骨性纤维结构不良形态，骨小梁间纤维性间质内无上皮细胞巢。免疫组织化学结果：经典型釉质瘤区域：上皮细胞巢广谱细胞角蛋白（CKpan）、细胞角蛋白（CK）5/6、上皮细胞膜抗原（EMA）、p63等阳性，间质波形蛋白阳性，Ki-67阳性指数约1%；高级别肉瘤区域：CK等上皮标记散在阳性，S-100蛋白、SOX9、CD99、SATB2、波形蛋白阳性，Ki-67阳性指数高达80%。患者截肢术后10个月无复发及转移。诊断时应充分取材，着重与纤维结构不良恶变、骨肉瘤、转移癌等鉴别。

原发于婴儿心脏的恶性肿瘤极为罕见，该文报道1例发生于婴儿心脏的CIC重排肉瘤。患儿女，11个月，因纳差12 d，气短3 d、加重1 d入院。影像学检查示右心室占位、心包积液；手术大部分切除肿瘤。镜下肿瘤细胞呈巢片状分布，由圆形、卵圆形细胞及少量胖梭形细胞构成，胞质透亮或嗜酸性，核形不规则，部分核仁突出，核分裂象易见，伴地图状坏死；免疫组织化学CD99斑块状阳性，Fli1、WT1弥漫阳性；荧光原位杂交检测示CIC断裂重排，EWSR1未见重排。

淋巴结内栅栏状肌纤维母细胞瘤是一种罕见的发生于淋巴结内的良性间叶源性肿瘤。该病主要累及45~55岁的中年人，病变主要累及腹股沟淋巴结。本文报道1例65岁老年女性患者，镜下表现显示梭形细胞栅栏状排列伴间质内出血及石棉样纤维形成，免疫组织化学平滑肌肌动蛋白、肌动蛋白、波形蛋白、cyclin D1、β-catenin阳性表达。该病罕见，需要加强对本病的认识，避免不必要的误诊和过度治疗。

患儿女，2岁。因左侧颌下肿物2年入院，行肿块切除术。镜下观察：病变由基底样上皮细胞构成，呈实性巢状、花蕾状、器官样、腺管状分布，细胞巢外周的瘤细胞呈栅栏状排列。免疫组织化学基底样细胞广谱细胞角蛋白、细胞角蛋白5/6、p63阳性，Ki-67阳性指数10%，p53阴性。病理诊断为涎腺母细胞瘤。

同一患者同时存在2个或2个以上的原发肿瘤很常见，但一个肿瘤转移到另一个肿瘤中，即肿瘤间转移（tumor-to-tumor metastasis，TTM）却非常罕见。肺癌向肾癌转移是最常见的肿瘤间转移。我们报道了1例46岁男性，因右侧肾脏肿物行右肾根治术。肿物为肾透明细胞癌，其内可见多灶游离的微乳头状结构。随后患者行左下叶肺穿刺活检，病理诊断为肺腺癌。通过免疫组织化学染色结果支持肾透明细胞癌内的微乳头状结构来源于肺腺癌转移。肿瘤间转移的病理生理机制尚不清晰。明确诊断对于临床及病理均是一项挑战。

2016年WHO淋巴造血系统肿瘤分类将浆细胞骨髓瘤归为成熟B细胞肿瘤的一种，其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链（M蛋白）过度生成，极少数是不产生M蛋白的未分泌型。浆母细胞型骨髓瘤是浆细胞骨髓瘤中具有侵袭性的亚型，临床上较为少见。本文报道1例浆母细胞型骨髓瘤患者肩胛肿物及椎体肿物标本中所见肿瘤细胞形态学特征，并结合其免疫组织化学、血清学检查及临床特征等作相关介绍。

多形性腺瘤（PA）是唾液腺最常见的良性肿瘤。但它可于手术切除数年后发生转移，甚至发生恶性转化，转变为癌在PA中或恶性肉瘤，具有很强的侵袭性。由于其高复发和恶性转化的趋势，且组织学谱广泛，因此，正确诊断PA是十分必要的。现报道1例老年女性PA 10年间逐渐出现肺、脑和骨的多发转移，最后恶变的病例。

Brooke-Spiegler综合征（BSS）是一种常染色体显性遗传疾病，特征为皮肤附属器肿瘤，包括圆柱瘤、螺旋形腺瘤。迄今为止，仅有为数不多的Brook-Spiegler综合征报道。现我们报道1例罕见的先天性Brooke-Spiegler综合征，患者为64岁男性，左侧躯干、肢体均可见条带状分布的肿物，数量达数百个，肿物大小不一。结合文献对其临床表现、特征性组织病理学进行探讨。

微分泌性腺癌（MSA）是一种新近命名的涎腺肿瘤，具有显著一致的临床、组织学、免疫表型和特征性MEF2C-SS18基因融合的遗传学特征。本例患者男性，27岁，发现右颊肿物4个月。镜下表现，免疫组织化学染色及SS18分离荧光原位杂交检测结果符合MSA诊断。MSA是一种独特的、低级别唾液腺癌。

恶性间皮瘤是一种起源于间皮细胞的恶性肿瘤，肺内者少见。近年新发现一类间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性间皮瘤。本文报道1例48岁女性患者原发于肺内ALK阳性局限性双相型恶性间皮瘤，探讨其诊断与鉴别诊断，以提高对该肿瘤的认识。

20多年前，研究者们首次发现动脉瘤样骨囊肿中存在USP6基因所在染色体位点17p13的恒定易位，随着研究的不断深入和检测手段不断进步，研究者们在多种疾病中发现USP6基因的恒定重排，揭示了其克隆性增殖的本质，加深了对该家族肿瘤的认识。该家族肿瘤不仅具有相同的USP6基因重排，同时在组织形态学上也存在一定重叠，有学者提出应将其归类为同一家族谱系，即USP6基因介导的肿瘤家族。本文不仅对该家族肿瘤的临床病理特征、分子遗传学特征、诊断及鉴别诊断要点进行了回顾，同时对该类肿瘤的特殊发现及现有的相关分子检测技术手段及应用进行了总结。

NUTM1基因重排曾被视为NUT癌的独特分子改变。近年，在圆形梭形细胞肉瘤、急性白血病、汗孔瘤和汗孔癌等肿瘤中也发现了NUTM1重排，拓宽了此类肿瘤的疾病谱系。与NUTM1发生融合的伙伴基因有多种，大部分编码DNA结合蛋白，包括溴域蛋白家族、MAX二聚体家族、CIC转录因子、转录增强子结构域活化因子等，形成X-NUT融合蛋白。X-NUT融合蛋白的羧基端保留近乎完整的NUT蛋白，提示NUT对组蛋白乙酰化的表观遗传学调控对此类肿瘤发病机制有普遍意义。伙伴基因则可能与细胞类型有关，因而可能影响融合蛋白作用位点，决定肿瘤的具体类型以及肿瘤的临床病理特征。NUTM1重排肿瘤总体罕见，但普遍预后差。本文对NUT癌和新近认识的NUTM1重排肿瘤进行综述，包括其分子基础、临床病理特征、鉴别诊断思路和靶向治疗研究策略，期望有助于临床及病理医师对此类肿瘤的认识和精准诊断。

循环肿瘤细胞（circulating tumor cells，CTC）是肿瘤发生远处转移的关键环节，也是肿瘤液体活检的主要材料之一，在肿瘤患者的预后判断、疗效预测、疗效评价以及复发转移和耐药机制的研究中都具有重要的临床意义。然而，由于CTC的稀有性、异质性以及转移过程的复杂性等原因，CTC检测的临床应用仍然面临诸多挑战，需要采取行之有效的应对策略予以解决。本文对上述内容进行了综述。

临床工作中病理医师观察到一种特殊的“交界性”肺神经内分泌肿瘤，其组织学表现为不典型类癌形态并同时具有类似高级别神经内分泌癌的高核分裂计数特点，笔者称之为具有不典型类癌形态伴高核分裂计数的肺神经内分泌肿瘤（pulmonary neuroendocrine neoplasm with atypical carcinoid morphology and elevated mitotic count，AC-h）。在第5版WHO胸部肿瘤分类和现有文献报道中这种特殊肿瘤的分类归属问题仍广受争议。在此，笔者回顾总结了近年来涉及AC-h的相关报道，旨在探讨这类肺神经内分泌肿瘤的临床病理特点，以期在诊断工作中避免误诊进而为临床医师的治疗决策提供更为有效的病理学依据。