2022年 · 第51卷第02期

胃肠分化极好的腺癌病例罕见，细胞学和组织结构异型性低，早期尤其是活检标本诊断比较困难。另外这类病变诊断名词较多，部分定义模糊，临床应用也较混乱。针对上述现状，本文对这类病变的临床病理特征进行系统的总结，希望提高大家对此病的认识，达到规范化诊断的目的。

目的 探讨结直肠癌中错配修复蛋白缺陷（dMMR）与NTRK基因融合的相关性。 方法 收集南京大学医学院附属鼓楼医院病理科2015—2019年诊断为结直肠癌的组织蜡块830例，分别运用免疫组织化学和荧光原位杂交（FISH）检测830例甲醛固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织中错配修复蛋白表达情况以及NTRK1/2/3基因断裂情况。比较dMMR型和错配修复蛋白无缺陷（pMMR）结直肠癌中NTRK1/2/3基因融合的发生率，进一步运用FFPE样本进行RNA Seq二代测序检测，分析融合伴侣和融合方式。 结果 830例原发性结直肠癌FFPE样本均成功进行免疫组织化学和FISH检测。dMMR病例82例（9.88%），pMMR病例748例（90.12%）。其中MLH1蛋白缺失比例为9.04%（75/830），PMS2蛋白缺失比例为9.04%（75/830），MSH2蛋白缺失比例为2.53%（21/830），MSH6蛋白缺失比例为4.10%（34/830），MLH1和PMS2共缺失比例为8.67%（72/830），MSH2和MSH6共缺失比例为2.17%（18/830）。伴有dMMR肿瘤与pMMR肿瘤相比较，在发生部位、组织学分型、分化程度、美国癌症联合会（AJCC）分期、N分期及NTRK基因融合的发生频率上差异有统计学意义（P<0.05）。在82例dMMR的病例中共检测到6例（7.32%）携带NTRK基因融合；而在748例pMMR的病例中共检测到7例（0.94%）携带NTRK基因融合。二代测序进一步证实13例FISH检测阳性的病例均为携带了NTRK基因融合，NTRK基因融合阳性组仅在分化程度上与融合阴性组差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 在原发性结直肠癌中，携带dMMR的肿瘤其NTRK基因融合的比例远高于pMMR的肿瘤。

目的 探讨自然杀伤（natural killer，NK）细胞肠病的临床病理学特征及预后，加深对该罕见疾病的了解和认知，避免误诊。 方法 收集2017年10月至2021年2月郑州大学第一附属医院诊治的NK细胞肠病2例。分析其临床特点、形态学、免疫组织化学、EB病毒编码的RNA（EBER）原位杂交及T细胞受体（TCR）基因重排情况，电话随访患者。 结果 2例患者均为男性，年龄分别为40岁及28岁，患者均因体检入院，无明显胃肠道症状，内镜示例1胃体部可见黏膜微隆起及少量充血、糜烂，例2直肠黏膜可见充血糜烂。显微镜下观察2例病灶均较局限，表现为黏膜固有层内较多淋巴样细胞浸润，例2可见浸润至黏膜肌层，例1病变区黏膜内腺体减少，腺腔略受挤压变形，2例均未见浸润或破坏腺体现象；淋巴样细胞具有不典型性，胞体中等-偏大，胞质中等-略丰富，嗜酸性或透亮，例2少数细胞胞质内可见特征性的嗜酸性颗粒；2例核均圆形、卵圆形及不规则形，染色质细腻，核仁不明显，未见明确核分裂象；例1可见少量坏死；2例均未见血管中心性生长及破坏现象。免疫表型：不典型淋巴样细胞表达CD56、颗粒酶B及T细胞胞质内抗原1，2例CD3均可见部分细胞胞质阳性，例2 CD4可见部分细胞弱阳性，CD5、CD8、CD30、间变性淋巴瘤激酶及B细胞标志物（CD20、CD79α）均阴性，Ki-67阳性指数约60%及30%。2例EBER原位杂交均阴性，TCR基因重排均呈多克隆性重排。随访：2例患者均未经特殊治疗，生存良好。 结论 NK细胞肠病罕见，生物学行为类似于良性肿瘤，偶可复发；组织学及免疫表型易与NK/T细胞来源的淋巴瘤混淆，结合内镜特点、EBER原位杂交阴性、TCR基因多克隆性重排及良好的预后，可以明确诊断，避免误诊导致过度治疗。

目的 探讨NKX3.1和NKX2.2在间叶性软骨肉瘤（mesenchymal chondrosarcoma，MC）中的免疫组织化学表达情况及两者在MC和其他类型小圆细胞恶性肿瘤中的鉴别诊断价值。 方法 收集解放军东部战区总医院2001—2020年诊断的12例MC和97例其他小圆细胞恶性肿瘤，进行NKX3.1和NKX2.2免疫组织化学检测，其中在12例MC中采用两种NKX3.1抗体［兔多克隆抗体和兔单克隆抗体（克隆号EP356）］进行检测，在97例其他小圆细胞恶性肿瘤中采用一种NKX3.1抗体（兔多克隆抗体）进行检测，并复习相关文献。 结果 12例MC患者女性7例，男性5例，平均年龄33岁（范围14~54岁）。其中9例来源于骨，3例来源于软组织。12例MC患者8例术后出现复发或转移，其中3例死亡。12例MC组织学上均具有典型的双向分化特征。免疫表型上，NKX3.1两种抗体在MC中的阳性比例均为12/12；NKX3.1（兔多克隆抗体）在12例软骨肉瘤（3级）、5例腺泡状横纹肌肉瘤、5例胚胎性横纹肌肉瘤和5例孤立性纤维性肿瘤中各1例局灶弱阳性，余70例其他小圆细胞恶性肿瘤均阴性。NKX2.2在MC、尤文肉瘤和嗅神经母细胞瘤中阳性比例分别为12/12、15/15和4/5；在12例软骨肉瘤（3级）、5例低分化滑膜肉瘤、5例腺泡状横纹肌肉瘤和5例孤立性纤维性肿瘤中各1例局灶弱阳性，余50例其他小圆细胞恶性肿瘤均阴性。 结论 NKX3.1和NKX2.2蛋白表达是MC诊断中有意义的指标，联合检测NKX3.1和NKX2.2有助于鉴别MC和其他大多数小圆细胞恶性肿瘤。

目的 探讨伴有MYC、bcl-2和/或bcl-6重排的高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）的临床病理学特征。 方法 收集2017年1月至2020年9月上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科经MYC、bcl-2和bcl-6基因荧光原位杂交（FISH）检测的大B细胞淋巴瘤1 138例。对诊断为伴有MYC、bcl-2和/或bcl-6重排的HGBL回顾性分析其临床特点、病理学特征、免疫表型及预后。 结果 在1 138例大B细胞淋巴瘤中，共检出45例（4.0%）伴有MYC、bcl-2和/或bcl-6重排的HGBL，其中6例HGBL伴有MYC、bcl-2和bcl-6重排，14例伴有MYC和bcl-2重排，25例伴有MYC和bcl-6重排。45例患者中男性29例，女性16例，发病年龄29~83岁。依据Hans分型，伴有MYC、bcl-2和bcl-6重排的HGBL、伴有MYC和bcl-2重排的HGBL均为生发中心B细胞（GCB）型，伴有MYC和bcl-6重排的HGBL包括GCB型（17/25，68.0%）和非GCB型（8/25，32.0%）。大部分病例显示Ki-67高增殖指数。临床表现Ann Arbor Ⅲ~Ⅳ期、国际预后指数（IPI）3~5分、血清乳酸脱氢酶（LDH）升高的患者均占半数以上，部分患者伴有血浆β2微球蛋白水平升高、B症状、骨髓侵犯等临床特征。伴有MYC、bcl-2和bcl-6重排的HGBL和伴有MYC和bcl-6重排的HGBL，这两组的IPI和LDH临床指标差异均有统计学意义（P<0.05）。与伴有MYC、bcl-2和bcl-6重排的HGBL相比，伴有MYC和bcl-2或bcl-6重排的HGBL的骨髓侵犯发生率较低（P<0.05）。此外，伴有MYC、bcl-2和/或bcl-6重排的HGBL任两组之间在预后方面差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 伴有MYC、bcl-2和/或bcl-6重排的HGBL是一种少见的B细胞淋巴瘤类型，其侵袭性强，预后较差。诊断时需要结合临床特征、病理组织学、免疫组织化学和荧光原位杂交检测结果，以减少漏诊和误诊。

目的 探讨NTRK3重排甲状腺乳头状癌（PTC）的临床病理学特征、诊断和鉴别诊断。 方法 收集2015年1月至2020年1月福建省立医院南院诊断的BRAF V600E阴性的PTC病例174例。对这些病例行免疫组织化学染色和荧光原位杂交（FISH）检测，筛选出NTRK3重排PTC的病例。总结确诊病例的临床资料、病理学特征、免疫组织化学特点及分子病理学改变。同时复习相关文献，并对癌症基因组图谱（TCGA）相关PTC病例进行分析和总结。 结果 共确诊3例NTRK3重排PTC，患者均为女性（年龄26、49和34岁）。镜下观察：2例呈多结节状浸润性生长，除1例主要为滤泡结构，其余2例均具有滤泡、乳头及实性混合结构。3例可见典型的PTC细胞核特征，并具有一定的核异质性，胞质透亮或嗜酸性，其中2例可见肾小球样小体形成。肿瘤背景均呈淋巴细胞性甲状腺炎改变，间质见沙砾体形成。并见淋巴结转移、脉管癌栓和被膜外侵犯等侵袭性特征，但均未见明确凝固性肿瘤坏死和核分裂象。免疫组织化学表达甲状腺转录因子1（TTF1）和pan-TRK，不表达S-100蛋白和Mammaglobin，FISH均检测到NTRK3重排。复习并分析相关文献及TCGA数据集病例显示了相似的结果。 结论 NTRK3重排PTC是一种罕见的PTC类型，因临床病理学特征不明显很容易漏诊、误诊，需要借助免疫组织化学染色pan-TRK，FISH甚至二代测序等技术明确诊断。对BRAF V600E阴性病例进行pan-TRK免疫组织化学染色具有很好地快速筛查作用。随着pan-TRK抑制剂出现，他们的识别可以帮助改善诊断和预后，并确定适当的治疗方法。

目的 探讨胃超高分化腺癌（very well differentiated adenocarcinoma，VWDA）的临床病理学特征。 方法 收集2013年1月至2021年5月解放军联勤保障部队第九八九医院平顶山医疗区（原第一五二中心医院）诊断的胃VWDA 12例，收集患者的临床病理资料，观察其组织形态学特征和免疫表型，并结合文献进行分析。 结果 12例患者中男8例，女4例，中位年龄63岁（范围47~80岁）。胃上部6例，胃中部2例，胃下部4例。肿瘤中位直径17 mm（范围5~65 mm）。构成肿瘤的细胞类似吸收细胞、Paneth细胞、小凹上皮细胞和杯状细胞。细胞单层排列，核轻度增大位于基底侧，核呈纺锤形至轻度不规则形，核极向紊乱。早期胃管状VWDA 9例，肿瘤腺管类似肠上皮化生的腺管，其中2例浸润至黏膜下层，黏膜深部及黏膜下层的病变表现为腺管囊性扩张、弯曲、分支、尖角，以及流产型腺管。早期胃乳头状管状VWDA 1例，癌局限于黏膜层内，由小凹型上皮细胞构成。胃进展期乳头状管状VWDA 2例，由小凹型上皮、幽门腺或颈黏液细胞构成，且伴有淋巴管内癌栓和淋巴结转移。所有病例背景黏膜均见萎缩和肠上皮化生。免疫组织化学染色显示肠型1例，胃肠混合型9例，胃型2例。仅局限于黏膜内的8例胃VWDA Ki-67阳性指数40%~70%，2例浸润到黏膜下层的癌和2例进展期癌Ki-67阳性指数10%~25%。所有肿瘤均显示p53蛋白呈野生型表达模式、HER2阴性。在术前活检中被诊断为腺癌或高级别异型增生5例、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生7例。术后中位随访时间28个月（范围12~72个月），10例早期癌未见复发；2例进展期癌中1例发生肺转移，另1例死亡。 结论 胃VWDA是罕见的低度恶性肿瘤，具有高分化腺癌的结构特征和极低度的细胞学异型性。结构异型性的诊断价值显著大于细胞学异型性，黏膜深部和黏膜下层的不规则腺管浸润性生长是诊断的可靠依据。黏膜内VWDA诊断具有挑战性，活检标本中的部分病例难以明确诊断。

目的 探讨原发骨假肌源性血管内皮瘤（pseudomyogenic hemangioendothelioma，PHE）的临床病理特征、免疫表型、分子遗传学特征及鉴别诊断。 方法 回顾性分析2例PHE的临床资料、组织病理学特征及免疫表型，并进行分子检测及复习相关文献。 结果 例1，男，28岁，磁共振成像示腰5椎体破坏性病变。例2，女，56岁，肿瘤位于右手第2掌骨。镜下观察：瘤细胞由胖梭形至上皮样的细胞组成，胞质丰富，嗜伊红色，类似横纹肌母细胞；核染色质呈空泡状，核仁明显；另外部分区域可见片状出血、破骨细胞样巨细胞散在分布及反应性骨形成。免疫表型：瘤细胞表达FOSB、广谱细胞角蛋白、CD31、ERG和Fli1，但不表达CD34、上皮细胞膜抗原、结蛋白、平滑肌肌动蛋白和S-100蛋白，INIl显示无缺失。2例行FOSB荧光原位杂交检测均显示基因断裂信号。本组其中1例在短期内复发。 结论 原发骨PHE是一种罕见的中间型软组织肿瘤，局部易复发，偶有转移，形态学上有上皮样肉瘤、上皮样血管内皮瘤及一些成骨性肿瘤的部分特点，诊断时必须结合免疫组织化学标记进行鉴别，必要时行分子检测。

目的 探讨宫颈浸润性复层产黏液癌（invasive stratified mucin-producing carcinoma，ISMC）的临床病理学特点及鉴别诊断。 方法 回顾性分析陆军军医大学大坪医院病理科2019年1月至2021年5月间诊断的10例宫颈ISMC临床病理学特征，并复习相关文献。 结果 10例患者年龄范围26~59岁，平均年龄46岁。大部分患者有阴道流血、阴道流液或下腹坠胀等临床症状，少部分患者经体检发现。6例手术切除患者的临床分期：ⅠB1期3例，ⅠB2期1例，ⅢC1期1例，ⅢC2期1例。形态上，10例均可见假复层的柱状细胞形成侵袭性的巢团结构，周围肿瘤细胞呈栅栏状排列，可见数量可变含胞质内黏液的肿瘤细胞，凋亡小体和有丝分裂象易见；也可见其他的结构特征，如假腺腔、乳头及实性片状不伴周围的栅栏状排列。细胞形态上可见如嗜酸性细胞质、透明细胞质、组织细胞样及鳞状分化细胞。4例伴原位腺癌和/或高级别鳞状上皮内病变和/或复层产黏液性上皮内病变。手术切除的6例，均为Silva C型浸润模式，3例纯ISMC（3/6），2例混合了人乳头状瘤病毒（HPV）相关性普通型腺癌，1例混合小细胞神经内分泌癌，淋巴结转移2例（2/6）。所有病例均弥漫强阳性表达p16，Ki-67阳性指数50%~90%。不同比例的肿瘤细胞过碘酸雪夫染色及阿辛蓝染色阳性。 结论 ISMC属于HPV相关宫颈腺癌，相对少见。ISMC具有广泛的形态学谱系，近半数病例为混合性ISMC，易误诊为宫颈的其他恶性肿瘤。与其他腺癌相比，ISMC更常表现出破坏性间质浸润及淋巴结转移。

滤泡树突细胞肉瘤是一种低度恶性肿瘤，分为经典型和炎性假瘤样滤泡树突细胞肉瘤两种类型，后者是Cheuk等于2001年定义的一种新类型。本文报道1例表现为肠道息肉的炎性假瘤样滤泡树突细胞肉瘤，并总结其临床病理学特征、组织学形态、免疫表型、分子表型，以提高对本病的认识，避免误诊。

肠道弥漫性节细胞神经瘤病（diffuse ganglioneuromatosis，DG）是肠道节细胞神经瘤的罕见亚型。本文报道2例非遗传性综合征相关的散发性肠道DG，1例术前被误诊为克罗恩病，另1例则与肠道其他软组织肿瘤鉴别困难，分析其临床、影像和病理学特征，对其中1例行遗传性神经内分泌疾病二代测序检测，并复习文献，以期望提高临床诊疗过程中对该病的认识。

颅内黏液样间叶性肿瘤是一种罕见的肿瘤，分子遗传学伴EWSR1与CREB家族基因融合。本文报道1例9岁男性患儿，小脑占位性病变，肿瘤结节状生长，界限清楚，肿瘤细胞椭圆形、梭形或星芒状，疏密不等，大部分呈条索状或疏松网状分布于黏液性间质中，间质内可见“石棉样”纤维，局灶细胞较丰富，呈片状排列。免疫组织化学结果：波形蛋白阳性，结蛋白及CD68部分阳性，上皮细胞膜抗原及CD99弱阳性，胶质纤维酸性蛋白、Olig2、S-100蛋白、平滑肌肌动蛋白、p63、CD34等均阴性，p53野生型表达，热点区Ki-67阳性指数约20%。分子表型：荧光原位杂交检测到EWSR1基因分离，二代测序检测出EWSR1-CREB1及SELENOW-EWSR1融合基因。病理诊断为伴EWSR1-CREB1融合的颅内黏液样间叶性肿瘤。术后7个月，患者状态良好，无复发及转移。诊断时应与脑膜瘤、胶质瘤、伴EWSR1-CREB家族基因融合的其他肿瘤及骨外黏液样软骨肉瘤等形态相似的肿瘤鉴别。

软组织软骨瘤（STC）是一种由分化成熟的透明软骨组织组成的良性肿瘤。大多发生于手足部位的浅表软组织内，位于肝脏者极为罕见。本文报道1例肝脏STC，镜下观察该例患者肿瘤组织为分化良好的软骨组织，软骨细胞细胞核小而扁平，未见病理性核分裂象，肿瘤周围可见由纤维结缔组织形成的假包膜，可见炎性细胞浸润。免疫组织化学表型：S-100蛋白广泛阳性，CD34阴性，Ki-67阳性指数<1%。STC临床表现不明显，依据临床病理组织学特征及免疫组织化学表型可确诊，局部手术切除为其首选治疗方式。

本文报道1例左肩部软组织透明细胞肉瘤，组织学最初误诊为黑色素瘤，胸腔积液细胞学险些漏诊。患者男，20岁。左肩部皮下肿块，组织学上，肿瘤组织呈巢状或束状分布，被纤维间隔分隔，瘤细胞为多角形或梭形，富含嗜酸性胞质，部分胞质透明，部分胞质内可见色素，核空泡状，核仁明显，核分裂象可见，肿瘤切缘及基底未见瘤组织。胸腔积液细胞学表现为肿瘤细胞单个散在或松散聚集，肿瘤细胞较小，是淋巴细胞的2~5倍，呈圆形或多角形，胞质少或中等量，部分胞质嗜酸性，部分浅染，部分可以看到色素；核空泡状，核仁明显，核分裂象可见。组织切除标本和胸腔积液包埋块标本做免疫标记显示S-100蛋白、HMB45、Melan A、波形蛋白阳性，荧光原位杂交检测显示EWSR1基因有断裂。确定诊断为软组织透明细胞肉瘤。因此需要仔细分析临床特点及形态学特征，并充分利用免疫组织化学及分子检测手段进行鉴别诊断。

髓系肉瘤是一种少见的肿瘤，是由原始或幼稚的髓系细胞在骨髓以外的器官和组织中浸润而形成的肿瘤。它包括粒细胞肉瘤、原始单核细胞肉瘤和由三系细胞组成的肿瘤，以粒细胞肉瘤最为常见。它通常表现为结节性包块，与各种急性髓性白血病（acute myelocytic leukemia，AML）或骨髓增生性疾病相关，可发生在任何年龄，累及身体的多个部位。少数患者在AML完全缓解后出现粒细胞肉瘤，提示白血病复发和不良预后。本例患者在AML-M1完全缓解6年后，共发生孤立性的粒细胞肉瘤7次。直到死亡，患者的外周血白细胞计数和骨髓计数都保持正常。

甲状腺滤泡癌合并鳞状细胞癌非常罕见，本例肿瘤具有滤泡癌和鳞状细胞癌的组织学特点，两种成分存在移行和过渡，诊断依靠形态学结合免疫组织化学染色和详尽的全身检查。该病进展较快，预后不一，规范治疗后需长期随访。

鼻窦未分化癌是一种在组织学及免疫组织化学染色证实缺乏腺性、鳞状或其他明显细胞谱系特征的恶性上皮性肿瘤。近年来，分化差的鼻窦癌相关分子发病机制引人关注，依据不同的遗传学特征将未分化癌进行重新命名，如中线癌（也称NUT癌）、SMARCB1（INI1）缺失性癌等。鼻窦SMARCA4缺失性癌是未分化癌的一种新认识的组织学类型，具有因SMARCA4基因突变导致其蛋白表达缺失的这一独特的遗传学特征，属于高度侵袭性肿瘤。本文报道1例鼻窦SMARCA4缺失性癌，结合组织学、免疫表型和分子检测结果，讨论其临床病理特征及鉴别诊断，以期加深对鼻窦SMARCA4缺失性癌的认识，避免误诊。

第5版WHO乳腺肿瘤分类（2019），将小叶瘤变定义为“起源于终末导管小叶单位（terminal ductal lobular units）失黏附上皮细胞的不典型增生，伴或不伴有终末导管的派杰样播散”。小叶瘤变包括不典型小叶增生（atypical lobular hyperplasia）和小叶原位癌（lobular carcinoma in situ）。根据细胞形态将小叶原位癌细分为经典型小叶原位癌、旺炽型小叶原位癌和多形性小叶原位癌3种组织学亚型。近年来，随着分子病理学不断发展，对组织学形态特征的认识不断深入，加深了对小叶瘤变及其亚型的研究和分析。本文将对小叶肿瘤各组织学亚型的临床病理学特征和分子病理学等方面进行综述。

子宫内膜癌是妇科常见肿瘤，孕激素治疗成为年轻患者保留生育功能的首选方案，本文阐述子宫内膜样癌及癌前病变患者保育治疗前后的病理形态改变以及疗效评估的分级与术语，特别综述了子宫内膜样癌、分子分型及相关生物标志物在保育治疗中患者筛选及疗效评估的研究进展。

检定和校准是计量溯源的主要方式，为确保检测数据的准确性和有效性，对检测结果有影响的仪器设备应进行定期检定或校准。我们总结病理科日常工作中仪器设备管理存在的问题和困惑，结合科室在参加ISO15189认可过程中的学习体会和实践经验，提出对病理科仪器设备进行规范检定和校准的建议方案。

涎腺导管内癌（intraductal carcinoma，IDC）是一种主要发生在腮腺，在导管内或囊内生长为主的罕见肿瘤，但也可伴浸润性生长，生物学行为相对惰性。具有独特的形态学、免疫表型及分子遗传学特征。主要包括4种亚型：闰管型、顶浆分泌型、闰管-顶浆分泌混合型和嗜酸型。闰管型多数存在NCOA4-RET融合，个别存在STRN-ALK融合；混合型存在TRIM27-RET融合，顶浆分泌型具有PIK3CA和HRAS突变或TP53缺失；嗜酸型具有TRIM33-RET融合或BRAF V600E突变。目前多数观点认为与涎腺导管癌不同，即使存在浸润，仍具有良好的预后，罕见复发和淋巴结转移，无远处转移。因此精准诊断对于临床治疗的选择极其重要。