2022年 · 第51卷第01期

2021年是伟大的中国共产党建党100周年，是全国全面建成小康社会之年。百年征程，业绩辉煌。作为医学重要学科的病理学也大致经历了百年的历程，回顾百年来，我国病理事业也取得了巨大的进步，成为我国小康社会的重要构成因素。展望新征程，我们需加倍努力，不断提升病理的医、教、研水平，努力开创病理学更加美好的未来。

随着人类基因组测序、生物大数据信息分析、分子病理检测和人工智能辅助病理诊断等技术进步及其应用，临床医学发展迈向精准诊疗时代。这一时代背景下，传统诊断病理学迎来前所未有的历史机遇，正在向“下一代诊断病理学（next-generation diagnostic pathology）”迈进。下一代诊断病理学以病理形态和临床信息为诊断基础，以分子检测与生物信息分析、智慧制样与流程质控、智能诊断与远程会诊、病灶活体可视化与“无创”病理诊断等创新前沿交叉技术为主要特征，以多组学和跨尺度整合诊断为病理报告内容，实现对疾病的“最后诊断”，并预测疾病演进和结局、建议治疗方案和评估治疗反应，形成新的疾病诊断“金标准”。未来，需要激发病理学科创新活力，加快下一代诊断病理学成熟和应用，重塑病理学科理论和技术体系，发挥诊断病理学在疾病“防、诊、治、养”等过程中的重要作用，促进临床医学进一步发展，服务健康中国战略。

畸胎瘤是人类最常见的生殖细胞肿瘤之一，发生在不同性别、年龄、部位的畸胎瘤，在临床表现、病理特征、治疗及预后等方面都有显著差异。特别是近年睾丸畸胎瘤命名变化以来，部分临床、病理医师尚不熟悉，容易产生困惑，这给畸胎瘤的诊疗带来了一定困难。本文将从畸胎瘤的发生机制出发，对不同畸胎瘤，尤其是睾丸和卵巢畸胎瘤的临床病理特征进行阐述。

目的 探讨琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌（succinate dehydrogenase-deficient renal cell carcinoma，SDH RCC）的临床病理特征、免疫表型、超微结构、分子特征及鉴别诊断。 方法 对解放军东部战区总医院2010至2019年间11例SDH RCC进行光镜观察、免疫组织化学染色、超微结构研究及随访，并对其中7例进行高通量DNA靶向测序，分析其分子病理特征。 结果 11例患者中女性4例，男性7例。患者年龄24~62岁，平均年龄41.4岁，中位年龄41岁。低倍镜下，该类型肾癌以实性片状、小管状结构为主，局部有微囊改变，其中4例呈巢团状、梁索状结构分布于疏松水肿的间质或瘢痕周围，类似于嗜酸细胞腺瘤。高倍镜下，肿瘤细胞胞质呈絮状嗜酸性，可见特征性的半透明空泡。琥珀酸脱氢酶B在8例中呈明确阴性表达，有阳性内对照；其余3例肿瘤细胞呈片状或灶性微弱表达，而肿瘤内正常肾小管及血管内皮细胞呈强阳性表达。高通量DNA靶向测序显示，7例送检病例（包括3例琥珀酸脱氢酶B表达不明确的病例）中均检测出琥珀酸脱氢酶B基因致病性突变，未见琥珀酸脱氢酶其他相关基因突变。其中4例为琥珀酸脱氢酶B错义突变，1例移码突变，1例剪接突变，还有1例为获得终止密码子突变。 结论 SDH RCC是一种特殊类型且具有遗传倾向或伴随其他癌症综合征的肾细胞癌，在诊断该类型肾癌时应建议患者行高通量测序检测相关突变情况明确诊断，并密切随访观察。

目的 探讨睾丸旁脂肪肉瘤的临床病理学特征及鉴别诊断。 方法 收集2012至2020年北京大学第三医院手术切除病例（11例）及外院会诊病例（8例），经组织学、免疫组织化学EnVision法及荧光原位杂交（FISH）检测确诊。 结果 19例患者，年龄37~84岁，中位年龄57岁。临床初步诊断为精索/腹股沟肿物（9例）、阴囊肿物（7例）和腹股沟疝（3例）。6例为复发病例，均发生在肿物局部切除后，其中1例为盆腔原发肿瘤局部蔓延所致。组织学类型包括10例高分化脂肪肉瘤（WDLPS）和9例去分化脂肪肉瘤（DDLPS）。WDLPS以脂肪瘤样-硬化性-炎症性亚型混合存在多见（6例），4例为单纯脂肪瘤样；DDLPS有低级别（3例）和高级别（6例）去分化，呈黏液纤维肉瘤样、炎症性肌纤维母细胞瘤样、纤维肉瘤样、多形性未分化肉瘤和多形性脂肪肉瘤样结构。5例WDLPS和2例DDLPS有明显炎性细胞反应。3例伴有骨化，包括2例WDLPS和1例DDLPS。免疫组织化学显示，脂肪分化细胞、WDLPS区的梭形间质细胞和DDLPS区的去分化细胞均表达MDM2（8/10）和CDK4（10/10）；S-100蛋白表达于脂肪分化细胞（10/10）；CD34在高分化区域的梭形间质细胞及去分化区域弥漫或局灶表达（10/10）。MDM2基因FISH检测显示多拷贝点簇状扩增（12/12）。 结论 睾丸旁脂肪肉瘤以WDLPS和DDLPS多见，其组织学表现复杂多样，染色体12q14-q15区域（含MDM2和CDK4基因）扩增有助于确诊。

目的 探讨伴有核极向倒置特征的乳头状肾肿瘤（papillary renal neoplasm with reverse polarity，PRNRP）临床病理特征、免疫表型、分子改变及预后。 方法 对解放军东部战区总医院病理科2013—2019年诊断的9例PRNRP进行光镜观察、免疫组织化学、荧光原位杂交、基因测序等，并进行随访，复习相关文献。 结果 患者男性5例，女性4例，年龄49~70岁，平均年龄60.1岁，平均随访29个月，1例因其他原因死亡，其余均无病生存。镜下肿瘤细胞排列成具有纤维血管轴心的乳头状，表面覆盖单层立方或柱状细胞，胞质颗粒嗜酸性，最突出的特点是肿瘤细胞核位于远离基底膜的胞质顶部，且大小一致，排列整齐，未见或极少见核仁。9例PRNRP免疫组织化学均弥漫阳性表达细胞角蛋白7、E-cadherin，不同程度表达P504s，CD10和CD117阴性，Ki-67阳性指数1%~3%，与普通乳头状肾细胞癌不同，9例PRNRP均特征性的阳性表达GATA3。荧光原位杂交检测，8例PRNRP不存在第7、17号染色体三倍体。KRAS基因测序证实8/9例中存在KRAS基因错义突变。 结论 PRNRP是一种具有可被识别的形态学特征的乳头状肾细胞癌亚型，并具有特征性的免疫表型和分子改变，生物学行为惰性，是否将其定义为“癌”还需要更多的数据积累，明确诊断PRNRP对患者的治疗方案选择以及预后预测具有重要意义。

目的 探讨间变性淋巴瘤激酶（ALK）易位性肾细胞癌的临床病理学、分子遗传学、鉴别诊断及预后。 方法 回顾性分析解放军东部战区总医院2011年1月至2020年12月收集的2例ALK易位性肾细胞癌的组织形态学特征、免疫组织化学表达以及相关预后信息，采用荧光原位杂交（FISH）技术、逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）、高通量靶向测序等多项分子检测分析其分子病理特征。 结果 男女各1例，年龄分别为59岁和57岁。形态学上，例1类似于肾集合管癌或髓质癌，呈小管状、微囊网状结构，具有显著的黏液背景及淋巴细胞浸润；例2则类似于Xp11.2易位性肾细胞癌或Ⅱ型乳头状肾细胞癌，呈管状乳头状、局部实性结构，肿瘤细胞胞质呈絮状，间质内见多量泡沫样组织细胞，未见黏液背景及淋巴细胞浸润。免疫表型方面，2例均强阳性表达ALK蛋白，此外细胞角蛋白7、E-cadherin、波形蛋白、PAX8和CD10呈现不同程度的表达，其余标志物均为阴性。多种分子检测技术均明确显示ALK基因易位，例1为罕见的VCL-ALK融合基因，融合位点为VCL基因的第16号外显子和ALK基因的第20号外显子；例2为EML4-ALK融合基因，融合位点为EML4基因的第2号外显子和ALK基因的第20号外显子。 结论 ALK易位性肾细胞癌较为罕见，形态多样，容易漏诊和误诊。特征性的ALK蛋白表达和分子检测ALK基因重排有助于该类型肾癌的确诊。

目的 探讨儿童颅底SMARCB1/INI1缺失性差分化脊索瘤（poorly differentiated chordoma，PDC）的临床病理特点及鉴别诊断。 方法 整理2017年3月至2021年3月首都医科大学三博脑科医院诊断的脊索瘤139例，其中5例诊断为SMARCB1/INI1缺失性的PDC，收集此5例患者的临床影像学资料，进行HE和免疫组织化学染色、DNA甲基化测序检测，并复习相关文献。 结果 5例PDC均发生在中颅底斜坡，平均年龄6.4岁（3~16岁）；3例女性，2例男性。形态学上，缺乏脊索瘤的典型形态学特征，表现为成片或巢片状分布的上皮样或梭形肿瘤细胞，核分裂象活跃，均见坏死，可见肿瘤浸润周围组织。免疫表型特征上，表达脊索瘤常见免疫标志物广谱细胞角蛋白（CKpan）、上皮细胞膜抗原（EMA）、波形蛋白及brachyury，同时SMARCB1/INI1核表达缺失。2例S-100蛋白阳性，Ki-67阳性指数高（20%~50%），均存在p53过表达。需要与儿童颅底发生的SMARCB1/INI1缺失性肿瘤或具有上皮样和梭形细胞形态学特征的肿瘤进行鉴别。其中3例的甲基化特征不同于任何儿童非典型畸胎样/横纹肌样肿瘤亚组，构成独立的DNA甲基化特征簇。本组5例患者临床预后均很差，总体生存时间2~17个月。 结论 PDC属于新认识的SMARCB1/INI1缺失性的特殊类型脊索瘤，多见于儿童，常累及颅底；表现为上皮样或梭形细胞的形态特征，具有脊索瘤的典型免疫表型特征，同时存在SMARCB1/INI1表达缺失，并具有独特的表观遗传特征。

目的 探讨形状异常的单胎胎盘病理学特点及对母胎妊娠结局的影响。 方法 回顾性分析北京市海淀区妇幼保健院病理科2014年1月至2020年12月临床送检的形状异常的单胎胎盘130例临床病理资料。 结果 （1）130例形状异常的单胎胎盘，包括副叶胎盘48例、双叶胎盘12例、有缘胎盘50例、轮廓胎盘13例、环状胎盘3例、膜状胎盘2例及有窗胎盘2例。（2）产妇孕周29+5~40+4周，51例胎膜早破，11例胎盘前置，5例胎盘早剥，15例胎盘粘连/植入，27例产后出血。（3）胎儿中有46例未足月早产，28例生长发育受限，22例宫内窘迫，1例胎儿宫内死亡。（4）胎盘大体特点：副叶胎盘表现为分叶有明显的大小差异，若两叶大小较一致，称为双叶胎盘；轮廓胎盘表现为绒毛膜板小于底板，边缘反折的胎膜有明显增厚，若未见增厚，则称为有缘胎盘；膜状胎盘大体特点为薄而大，形似薄膜；环状胎盘大体表现为空心圆柱体状、环形或马蹄形；有窗胎盘表现为近中央区有组织缺损。（5）镜下改变：以功能性形态学改变为主，常见母胎灌注不足的表现，包括绒毛梗死、远端绒毛发育不良及绒毛过度成熟等。 结论 形状异常的单胎胎盘大体表现各异，母胎灌注功能不足，可导致胎儿早产、胎儿生长受限、宫内窘迫或胎死宫内等不良妊娠结局。

目的 探讨具有透明细胞乳头状肾细胞癌形态特征的透明细胞性肾细胞癌（clear cell papillary renal cell carcinoma-like clear cell renal carcinoma，CCPRCC-like CCRCC）的临床和病理特征，旨在提高对该类肿瘤的认识。 方法 回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院诊断的3例CCPRCC-like CCRCC的临床资料、组织学形态及免疫表型，随访患者预后并复习相关文献。 结果 男性2例，女性1例，平均年龄43岁。肿块最大径9 cm。镜下观察3例病例均包含透明细胞乳头状肾细胞癌样（CCPRCC-like）及透明细胞性肾细胞癌样（CCRCC-like）两种区域，前者在整个瘤体所占比例为20%~90%。CCPRCC-like区域含有囊、乳头、腺管状结构。细胞核远离基底膜，细胞核WHO/国际泌尿病理协会（ISUP）分级1级。在CCPRCC-like区域，细胞角蛋白（CK）7表达范围10%~80%，中等及以上强度表达。CD10表达均为100%，主要为顶端胞膜表达。在CCRCC-like区域，1例CK7阴性，其余2例为60%和5%，均呈中等强度表达。CD10表达范围均为100%，有顶端胞膜、核旁高尔基及完整胞膜3种表达方式。碳酸酐酶Ⅸ在两种区域中均为胞膜表达，范围均为100%。所有病例均显示存在染色体3p缺失。 结论 CCPRCC-like CCRCC在形态上与透明细胞乳头状肾细胞癌存在相似性，但存在染色体3p缺失，其本质是透明细胞性肾细胞癌，诊断时需要注意避免误诊。

目的 探讨原发性心脏血管肉瘤（primary cardiac angiosarcoma，PCAS）临床病理及遗传学特点。 方法 收集河南省人民医院确诊的PCAS共9例，采用免疫组织化学和二代测序技术检测蛋白和基因突变情况。 结果 本组患者男性7例，女性2例；年龄18~53岁；6例位于右心房，2例位于心包，1例位于右房室沟。9例伴心包积液，3例伴胸腔积液，4例伴肺多发转移。细胞学见肿瘤细胞呈腺样、乳头状排列，上皮样形态，酷似腺癌细胞；组织学见肿瘤组织呈高-中等分化，见不规则血管腔样结构，瘤细胞鞋钉样或乳头状，部分区域呈片状、束状排列，细胞胖梭形，核深染不规则，异型性明显，病理性核分裂象易见；免疫标记显示肿瘤细胞强表达CD34、CD31、ERG。伴多发肺转移结节和浆膜腔积液病例存在TP53错义突变（p.R273C），且肿瘤细胞p53蛋白强阳性。 结论 PCAS早期即存在浆膜腔积液和肺多发转移，组织形态呈高-中等分化，细胞学极易误诊为腺癌，免疫组织化学有助于鉴别诊断；且TP53突变可能与肿瘤的高侵袭性生物学行为相关。

目的 探讨TSTA3基因在食管鳞状细胞癌（ESCC）侵袭中的作用及相关机制。 方法 选择ESCC细胞KYSE150、ECA109，构建过表达TSTA3基因的KYSE150-TSTA3-WT组和ECA109-TSTA3-WT组，以及空白对照组（KYSE150-NC组和ECA109-NC组）。对各组细胞进行转录组测序，依据KEGG数据库进行差异基因的富集分析。蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测目标蛋白的表达，划痕实验检测细胞迁移能力，Transwell实验检测细胞侵袭能力，明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶（MMP）活性。 结果 TSTA3基因过表达对ESCC细胞的增殖无明显影响，但可以增强ESCC细胞的侵袭能力（P<0.05）。TSTA3过表达前后KYSE150细胞的转录组测序共鉴定出817种基因表达上调，584种基因表达下调，差异基因主要富集在细胞外基质-受体相互作用、Jak-STAT通路、苯丙氨酸代谢、MAPK信号通路等（P<0.05）。与对照组相比，过表达野生型TSTA3基因的ECA109和KYSE150细胞中p-ERK蛋白表达水平增高，用MAPK-ERK通路抑制剂U0126处理后，p-ERK蛋白表达水平降低，且U0126处理可逆转TSTA3过表达引起的促侵袭、迁移能力（P<0.05）。MMP2和MMP9在TSTA3过表达的KYSE150、ECA109中表达增高，活性增加；U0126处理后MMP2及MMP9蛋白表达显著降低，活性下降（P<0.05）。 结论 TSTA3基因可能通过MAPK-ERK通路作用于MMP2及MMP9发挥促进ESCC细胞侵袭、迁移的作用。

目的 探讨发生于浅表软组织的普通静脉畸形（common venous malformation，CVM）临床病理特点及基因变异特征。 方法 收集河南省人民医院2020年1月至11月确诊的CVM共75例，采用免疫组织化学、荧光PCR法检测相关指标情况。 结果 本组男性31例，女性44例，年龄1~69岁，平均年龄17岁，发病部位包括四肢（上肢13例，下肢34例）、躯干（14例）和头面部（14例）。51例出生时即发现，其余病例在幼年或青少年时被发现。病变表现为可触及的质软包块，肢体外观粗大并不同程度疼痛，累及浅表皮肤者皮损呈蓝色至深蓝色或暗红色至紫色。大体多呈暗红色质软组织，可见海绵状区域。镜下见不规则扩张的畸形脉管腔，呈网状、蜂窝状、海绵状或散在分布，位于真皮层、皮下筋膜层或肌层内，病变边界大多不清；畸形管腔管壁厚薄不一，壁内平滑肌细胞排列紊乱，可见黏液样变性；少部分病例可见化生性骨或软骨形成。血管内皮细胞表达CD31、CD34、ERG，管壁内肌纤维表达平滑肌肌动蛋白，弹力纤维染色畸形血管呈阴性；13例存在PIK3CA突变（突变率23.6%，13/55），突变类型E545K、E542K和H1047R。 结论 发生于浅表软组织的CVM属于常见的单纯性血管畸形，无自愈性；形态学由大小不等的扩张静脉样管腔构成，遗传学上存在PIK3CA突变，提示CVM中可能存在PI3K信号通路异常，并可能参与疾病的发生发展。

患者男，52岁。因结肠镜检查提示息肉行内镜息肉切除术。镜下观察：肿瘤细胞在炎性病变背景中散在分布，形成束状、层叠状。肿瘤细胞梭形或卵圆形，有丰富的胞质，轻度嗜酸，细胞境界清楚，细胞核长形，染色质絮状或颗粒状，小而清晰的核仁，核膜薄，细胞学特征温和。免疫组织化学染色瘤细胞CD21、CD23、CD35和D2-40均阳性，原位杂交：EB病毒编码的RNA肿瘤细胞阳性。病理诊断为结肠EB阳性的炎性滤泡树突细胞肉瘤。

吸烟相关性肺间质纤维化是吸烟引起的间质性肺疾病，相关病例报道较少。现报道1例发生于62岁男性的吸烟相关性肺间质纤维化。CT显示胸膜下呈过度充气改变，可见薄壁囊肿。病灶镜下可见肺泡间隔明显增宽，增宽的肺泡间隔由致密透明样变的胶原组成，其内相对无细胞成分。病变主要分布于胸膜下肺实质内，深部肺实质中病变具有小叶中心性分布的特点。

黏液型上皮样恶性腹膜间皮瘤是一种较罕见的肿瘤，主要临床表现常为腹部不适等消化道症状，罕见以腹股沟疝为首发临床表现，其组织学类型及以腹股沟为发病部位国内外文献报道较少，本文报道1例68岁男性患者，描述其组织病理特征、免疫表型及预后，并结合相关文献复习其组织学特征、免疫表型、预后、诊断及鉴别诊断。

胃血管周上皮样细胞肿瘤（PEComa）是一种罕见发生于胃的具有血管周上皮样细胞特征的间叶性肿瘤。本文报道1例发生于胃体上部前壁黏膜下PEComa。内镜下行黏膜下肿物挖除术，术后病理组织形态表现为富含色素的上皮样肿瘤细胞被含小血管网的间质分隔成巢状。免疫组织化学HMB45、结蛋白、TFE3阳性。最终诊断：胃TFE3阳性富含色素的PEComa。通过分析本例肿瘤临床病理特征，对胃肠道PEComa临床病理特征、免疫组织化学及分子检测进行回顾性分析，以提高病理医师对胃肠道PEComa的认识。

上皮样型恶性腹膜间皮瘤透明细胞亚型是罕见肿瘤。肿瘤细胞呈乳头状、片状、腺管状排列，肿瘤细胞圆形或多角形，细胞膜明显、胞质透亮、细胞核偏位，核分裂象罕见。需要和多种透明细胞肿瘤鉴别，临床、影像、免疫组织化学有助于诊断和鉴别诊断。该文报道2例上皮样型恶性腹膜间皮瘤透明细胞亚型。

宫颈大细胞神经内分泌癌（large cell neuroendocrine carcinoma，LCNEC）非常罕见，占宫颈恶性肿瘤的比例不足0.2%。由于其具有高度恶性、进展迅速、预后差等特点，临床过程及治疗不同于常见类型的宫颈癌，所以早发现、早治疗具有十分重要意义。目前为止，对于宫颈LCNEC细胞学特征的报道较少，细胞病理医师对其普遍认识不足。本文报道1例宫颈原发性LCNEC，通过分析其细胞学特征及时发现诊断线索，经组织活检予以诊断证实。本例细胞学特征表现为偏大的肿瘤细胞形成特征性假菊形团和失黏附性散在分布，异型裸核常见，多形性核及显著的单个大核仁，形态上易与低分化鳞状细胞癌、低分化腺癌、小细胞神经内分泌癌、神经外胚层肿瘤和淋巴瘤等肿瘤混淆。

原发性子宫内膜鳞状细胞癌（primary endometrial squamous cell carcinomas，PESCC）是一种罕见的子宫内膜癌。本文报道1例55岁患者，刮宫标本及经腹腔镜筋膜外全子宫切除标本组织学形态均显示不同分化程度的鳞状上皮呈浸润性生长，并见短梭形细胞，胞质丰富、透亮。刮宫标本中未见正常子宫内膜腺体及异常腺性结构；全子宫切除标本中短梭形与鳞状上皮穿插生长，侵犯浅肌层，周围子宫内膜可见慢性子宫内膜炎，局灶符合子宫内膜不典型增生；免疫表型：明确的鳞状上皮成分及短梭形细胞广谱细胞角蛋白、细胞角蛋白（CK）5/6、p63、β-catenin、CD10均阳性，CK7、CDX2阴性。患者随访8个月，身体状况良好。PESCC需要严格掌握诊断标准，除外子宫颈来源的鳞状细胞癌及子宫内膜样癌伴广泛鳞化。该文描述PESCC组织学特点、刮宫及全子宫标本诊断难点、阐述其诊断要点，并复习和总结相关文献。

原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBL）是一类少见的侵袭性大B细胞淋巴瘤，具有典型的临床病理学特征。本文总结PMBL的临床、形态和免疫表型特征；阐述PMBL分子基因研究的新发现；讨论PMBL的主要鉴别诊断。对PMBL发病分子机制的研究进展不仅显著提高了诊断准确性，而且也为研发难治/复发性疾病的新型药指明了方向。

肿瘤的治疗模式日趋个体化，选用精准的治疗方案，对于三阴性乳腺癌患者来说具有重要意义。三阴性乳腺癌异质性较高，即使是同样的临床分期和治疗方案，不同类型的三阴性乳腺癌患者治疗效果也不完全一样。近年来，研究者们通过对基因组和转录组测序分析发现，三阴性乳腺癌患者的分子表型不尽相同，提示其分子表型的差异可能是导致化疗反应及预后不同的原因。本文介绍三阴性乳腺癌分子分型研究进展，有助于选择有效的靶向药物，以期在提高疗效和延长生存方面取得更大突破。