2021年 · 第50卷第07期

分子病理通过基因组（DNA）、转录组（RNA）或蛋白质组研究疾病的分子特征，参与临床诊疗活动全流程。分子病理技术的快速发展及临床应用使分子病理学科建设面临巨大的挑战。分子病理学科建设及发展需要相应的人才支撑，而人才培养的中心环节是教学工作，因此，只有通过推动分子病理教学，加速人才培养，才能有效推进分子病理学科发展。国内分子病理教学尚处于起步阶段，其教学体系尚未形成。未来如何开展分子病理教学，构建完善的教学体系并促进分子病理人才培养，是一个值得深度思考的问题。

Ki-67是乳腺癌常用的细胞增殖标志物，但因临床有效性较低，在治疗决策中的作用有限。2019年10月国际乳腺癌Ki-67工作组（IKWG）召开会议，讨论了Ki-67免疫组织化学检测在乳腺癌组织中的分析有效性及临床应用现状，并于2020年12月28日在线发表了Ki-67评估的更新，基本共识包括：（1）与雌激素受体（ER）和HER2一样，检测前的影响因素对于检测结果至关重要；（2）推荐采用标准化的视觉评估方法；（3）要有严格的质量评估保证和控制体系，确保分析的有效性；（4）在ER阳性、HER2阴性的T1~T2、N0~N1期患者，当Ki-67≤5%或Ki-67≥30%时可辅助判断是否辅助化疗及预测预后。综上所述，规范检测前影响因素和视觉评估方法可提高Ki-67免疫组织化学的分析效度。目前，Ki-67免疫组织化学评估仅用于Ⅰ期或Ⅱ期乳腺癌患者的预后预测。基于机器学习的自动化评估可能有助于解决目前Ki-67免疫组织化学判读的痛点。

免疫治疗已成为恶性肿瘤治疗一个新的里程碑，需借助特定的生物标志物来筛选适宜人群和预测免疫治疗的疗效，其中程序性死亡受体1（PD-1）及其配体1（PD-L1）表达是目前应用最广的免疫治疗生物标志物。现阶段，已有多种抗PD-1/PD-L1免疫治疗药物应用于临床，不同类型免疫治疗药物对应的PD-L1检测抗体克隆/试剂盒不尽相同，检测评估的细胞类型不尽相同，与疗效相关的PD-L1阳性判读阈值亦不尽相同，但部分肿瘤中对PD-L1的检测具有共同特点。本共识拟从PD-L1在实体肿瘤免疫组织化学检测过程、PD-L1不同克隆号抗体检测结果的一致性研究及实验室自建检测等方面进行概述，为指导不同类型实体肿瘤中PD-L1免疫组织化学检测提供参考意见。

肺肉芽肿性疾病是一组包括多种不同病因的异质性疾病、治疗及预后有较大差别，其病理诊断复杂、需要考虑多方面因素，业内缺乏相应指导性文章，存在诊断不规范的现象。本文概括了肺肉芽肿性疾病的疾病谱、总结了各种常见病理形态特点及其诊断意义，并对感染性肉芽肿性疾病的病原菌检测相关问题提出了推荐意见，归纳总结了病理诊断原则、分级诊断策略及诊断流程。

目的 探讨肺原发涎腺型透明细胞癌的临床病理学特征、免疫表型、鉴别诊断、分子遗传学特征及预后。 方法 收集2017年3月至2020年12月在复旦大学附属肿瘤医院和同济大学附属上海市肺科医院确诊的8例肺原发涎腺型透明细胞癌的临床病理资料，对标本进行免疫组织化学、荧光原位杂交（FISH）检测和基于二代测序技术的RNA-seq融合基因检测，随访患者并复习相关文献。 结果 8例患者年龄43~64岁，平均58岁。男女比为3∶5。8例患者均行根治性肺叶切除加淋巴结清扫，1例发生淋巴结转移，术后随访6~45个月均无复发。组织病理学主要由排列呈小梁状、带状、巢状的嗜酸性细胞及透明细胞组成，细胞巢周围间质中常有玻璃样变物包绕。免疫表型：8例肿瘤细胞上皮细胞膜抗原（EMA）、细胞角蛋白（CK）7均呈阳性表达，5例p63、p40呈阳性表达，4例SOX10呈阳性表达，S-100蛋白、平滑肌肌动蛋白（SMA）、Calponin均呈阴性表达。8例FISH均检测出EWSR1融合基因。6例进行了基于二代测序技术的RNA-seq融合基因检测，5例检测到EWSR1-ATF1融合基因（其中1例同时有ATF1-SPTLC2融合基因），5例EWSR1-ATF1基因融合均显示EWSR1外显子12/13与ATF1外显子3融合。1例为EWSR1-CREM基因融合。 结论 肺原发涎腺型透明细胞癌是一种罕见的起源于支气管黏膜的原发肺肿瘤，该肿瘤诊断和鉴别诊断依赖于特征性形态学表现，特别是EWSR1融合基因检测辅助诊断，治疗以手术完整切除为主，可以发生淋巴结转移，但总体预后较好。

目的 探讨成人IDH野生型（isocitrate dehydrogenase wildtype）弥漫性胶质瘤的临床病理学和分子遗传学特征及其预后意义。 方法 收集2016—2020年首都医科大学宣武医院共87例成人IDH野生型弥漫性胶质瘤病例进行回顾性研究，分析其临床病理特征，并利用直接测序及二代测序检测其相关分子遗传学特征，同时分析与预后相关的影响因素。 结果 87例IDH野生型弥漫性胶质瘤中，男性53例，女性34例；年龄19~78岁（平均年龄53岁）。组织学诊断包括弥漫性星形细胞瘤6例（6.9%）、间变性星形细胞瘤16例（18.4%）、间变性少突星形细胞瘤1例（1.1%）、间变性少突胶质细胞瘤1例（1.1%）、胶质母细胞瘤63例（72.4%）。IDH野生型胶质瘤中TERT启动子突变60例（69.0%）、MGMT启动子甲基化43例（49.4%）、EGFR基因变异38例（43.7%）、PTEN基因变异35例（40.2%）及TP53突变32例（36.8%），是常见的分子遗传学改变；同时检测到17例（19.5%）存在PDGFRA变异，15例（17.2%）存在CDK4扩增及11例（12.6%）存在MDM2扩增等。IDH野生型弥漫性胶质瘤中，TERT启动子、EGFR、PTEN、TP53、PDGFRA、CDK4、MDM2等基因变异常同时共存，并与各基因野生型之间总生存期差异均无统计学意义（P>0.05）；在WHOⅡ/Ⅲ级胶质瘤中存在上述基因变异者预后较差，与胶质母细胞瘤患者总生存期相似，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 TERT启动子、EGFR、PTEN、TP53、PDGFRA、CDK4及MDM2等基因变异是成人IDH野生型胶质瘤中常见的分子遗传学改变，IDH野生型WHOⅡ/Ⅲ级胶质瘤中存在上述基因变异提示预后不良。建议对IDH野生型胶质瘤行上述基因检测，以进一步整合诊断并为临床提供预后相关的分子遗传学因素。

目的 探讨SS18-SSX融合特异性抗体和C-末端SSX抗体在滑膜肉瘤中的表达情况及诊断价值。 方法 收集东部战区总医院病理科2013年8月至2020年12月诊断的51例经分子检测证实的滑膜肉瘤和94例其他类型的软组织肿瘤，采用免疫组织化学EnVision法检测SS18-SSX和C-末端SSX的表达情况。 结果 51例滑膜肉瘤中，48例（48/51）显示SS18-SSX强和弥漫的细胞核表达，阳性率为94.1%；而在94例非滑膜肉瘤肿瘤中均为阴性。C-末端SSX在所有滑膜肉瘤（51/51）中均为强和弥漫的细胞核表达，阳性率为100%；而在94例非滑膜肉瘤肿瘤中有6例（6/94，6.4%）也存在不同程度的表达，包括2例平滑肌肉瘤、2例纤维肉瘤、1例恶性外周神经鞘膜瘤和1例胚胎性横纹肌肉瘤。SS18-SSX诊断滑膜肉瘤的灵敏度和特异度分别为94.1%和100%；而C-末端SSX的灵敏度和特异度分别为100%和93.6%。 结论 SS18-SSX融合特异性抗体和C-末端SSX抗体均为诊断滑膜肉瘤高度灵敏和特异的标志物，可以替代荧光原位杂交技术或其他分子病理检测用于绝大多数滑膜肉瘤的诊断。

目的 筛选EWSR1基因重排阴性的未分化小圆细胞肉瘤中的CIC重排肉瘤（CRS）或BCOR-CCNB3肉瘤（BCS），总结其临床病理特征。 方法 收集北京积水潭医院病理科2014年1月至2020年9月病理诊断为未分化小圆细胞肉瘤且疑为尤文肉瘤但荧光原位杂交（FISH）未检测到EWSR1基因重排的病例28例，采用FISH检测CIC基因断裂及BCOR基因断裂情况，从中筛选出CRS或BCS，部分BCS经逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）验证。 结果 筛选出CRS 5例，BCS 6例，各占EWSR1基因重排阴性的未分化小圆细胞肉瘤的17.9%（5/28）和21.4%（6/28），两者总占比为39.3%（11/28）。CRS 5例中男性4例，女性1例，年龄15~65岁。其中4例发生于软组织，1例发生于骨组织。肿瘤细胞稍大，泡状核，核仁明显，呈弥漫片状、分叶状或血管周生长，间质可见纤维间隔，部分黏液变。肿瘤细胞不同程度表达CD99，部分病例表达Fli-1、TLE1、DUX4、WT-1、Calretinin。5例CRS患者随访7~22个月，2例死亡，2例无瘤生存，1例失访。BCS 6例中男性5例，女性1例，年龄8~20岁。其中4例发生于骨组织，2例发生于软组织。肿瘤细胞短梭形或卵圆形，核染色质细腻，核仁不明显，排列成实性或束状生长，间质富于毛细血管网，间或有细胞稀疏区伴间质黏液变。肿瘤细胞表达TLE1、CCNB3，少部分病例表达CD99、Fli-1。3例经RT-PCR验证为BCOR-CCNB3基因融合。6例BCS患者随访1~68个月，1例死亡，5例无瘤生存。 结论 39.3%的EWSR1基因重排阴性的未分化小圆细胞肉瘤为CRS或BCS肉瘤，分子检测有助于其正确诊断。

目的 探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中MYD88 L265P突变对肿瘤细胞及肿瘤微环境中PD-L1表达的影响，为患者进行免疫治疗提供理论依据。 方法 采用多重连接探针扩增技术检测2008年8月至2010年5月间经中国医学科学院肿瘤医院病理诊断明确的72例初治性DLBCL石蜡包埋样本中MYD88 L265P突变的发生频率。采用Ventana全自动免疫组织化学平台对所有样本进行PD-L1（22C3）及PD-L1（SP142）检测，分别观察肿瘤细胞及肿瘤微环境中PD-L1的表达情况，分析MYD88 L265P突变与DLBCL肿瘤细胞及肿瘤微环境PD-L1表达的关系。 结果 72例DLBCL组织标本中，MYD88 L265P突变15例（20.8%）。剔除9例伴有JAK2扩增的病例，将63例DLBCL分成MYD88 L265P突变型组14例，MYD88 L265P野生型组49例。免疫组织化学结果显示，14例MYD88 L265P突变组中，7/14肿瘤细胞PD-L1（22C3）表达阳性，4/14肿瘤微环境PD-L1（SP142）表达阳性。在49例MYD88 L265P野生型组中，9例（18.4%）肿瘤细胞PD-L1（22C3）表达阳性，38例（77.6%）肿瘤微环境PD-L1（SP142）表达阳性。并且在16例肿瘤细胞PD-L1（22C3）表达阳性的DLBCL中，7例伴有MYD88 L265P突变者中仅2例肿瘤微环境PD-L1（SP142）阳性；9例MYD88 L265P野生型者肿瘤微环境PD-L1（SP142）表达均阳性。统计学分析显示，MYD88 L265P突变型组肿瘤细胞PD-L1（22C3）的阳性率明显高于野生型组（P=0.017）；MYD88 L265P突变型组肿瘤微环境PD-L1（SP142）的阳性率明显低于野生型组（P=0.001）。 结论 MYD88 L265P突变可能在调控DLBCL肿瘤细胞及肿瘤微环境PD-L1的表达中发挥了一定作用，进一步的研究将为MYD88 L265P突变DLBCL患者进行免疫治疗提供理论依据。

目的 探讨透明细胞性肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，CCRCC）伴肉瘤样分化（CCRCCS）的分子机制，以筛选新的治疗靶标。 方法 收集2017年1月至2018年10月诊断的5例CCRCCS石蜡包埋标本，对癌和肉瘤样成分分别进行全外显子组测序。选择全外显子组测序筛选到的一个钙黏蛋白23（CDH23）基因的高频错义突变位点进一步研究，收集2008年1月至2018年10月诊断的40例CCRCCS和50例CCRCC石蜡包埋标本，通过Sanger测序检测CDH23基因该位点序列信息，并行免疫组织化学检测90例扩大样本CDH23蛋白表达。 结果 全外显子组测序结果显示，同一样本癌和肉瘤样成分具有大部分相同的体细胞突变，肉瘤样成分总的体细胞突变高于癌成分。筛选到一个在癌和肉瘤样成分中共同高频突变的CDH23基因的错义突变（p.Arg1804Gln），该位点突变导致介导CDH23功能的钙离子结合域蛋白序列发生改变。在扩大的90例样本中，CDH23（p.Arg1804Gln）突变在CCRCCS中的发生频率明显高于所有CCRCC。CDH23基因突变的CCRCCS病例中，CDH23蛋白多呈阴性或弱阳性表达，CDH23基因突变与蛋白表达呈正相关性（r=0.598，P<0.01）。 结论 CDH23（p.Arg1804Gln）突变是CCRCCS的高危遗传因素，与肿瘤细胞中CDH23蛋白水平降低有关，进而影响CDH23蛋白功能发挥，表明CDH23突变可能与CCRCCS的肉瘤样转化有关，可能是CRCCCS潜在的治疗靶标。

目的 探讨肾黏液样小管状和梭形细胞癌（MTSCC）的临床病理学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断，探索MTSCC全外显子突变、微卫星稳定性及肿瘤突变负荷（TMB）情况。 方法 回顾性分析苏州大学附属第一医院病理科2008年1月至2020年5月存档的5例MTSCC患者的临床影像学、病理形态学资料、免疫组织化学表达，对5例MTSCC病例行全外显子组测序，并对其中3例MTSCC病例行微卫星稳定性及TMB分析。 结果 5例患者中男性3例，女性2例，年龄37~76岁，肿瘤最大径3.5~6.0 cm，界限清楚，镜下以小管结构、梭形细胞及黏液样间质为特征，肿瘤细胞核级别低，细胞异型性小，偶有核仁，核分裂象罕见。术后随访平均15个月，均未发现复发和转移。免疫组织化学显示5例患者广谱细胞角蛋白（CKpan）、细胞角蛋白（CK）7、CK19、波形蛋白、PAX8、P504s均有不同程度的表达，Ki-67阳性指数均较低。5例MTSCC的全外显子组测序结果显示NF2、PTPN14基因表现出较高的突变比例，分别为3/5和2/5。微卫星稳定性分析结果提示3例MTSCC均为微卫星稳定型（MSS），TMB分析结果显示3例MTSCC的TMB均<9 mut/Mb。 结论 MTSCC是一种独特的、低度恶性的多形性肾脏肿瘤。全外显子组测序结果提示NF2、PTPN14基因存在较高的突变率，提示MTSCC的发生发展可能与Hippo通路密切相关。微卫星稳定性分析提示微卫星稳定性与MTSCC的发病无明显关系，TMB结果提示MTSCC患者在免疫治疗中获益的优势不明显。

目的 探讨儿童分枝杆菌梭形细胞假瘤的临床病理特征、诊断及鉴别诊断，以提高对该罕见疾病的认识。 方法 对2例分枝杆菌梭形细胞假瘤的临床资料、病理组织学特征、免疫表型及特殊染色进行分析，并复习相关文献。 结果 2例患儿均为男性，就诊年龄分别为11个月及1岁10个月，但发病年龄均在4个月左右，慢性病程，发病部位分别为淋巴结及皮肤，第1例患儿伴间断发热4个月余，第2例患儿不伴发热，均在外院接受抗感染治疗但无明显效果，于外院行肿块切除术，病理组织学形态均为大量增生的梭形细胞，伴背景炎性细胞浸润，增生梭形细胞形态温和，无明显异型，未见核分裂象，核呈泡状，部分见细小核仁，胞质丰富、粉染。免疫组织化学染色显示增生的梭形细胞呈CD68弥漫强阳性表达，Ki-67阳性指数低。抗酸染色在增生的梭形细胞胞质内见大量抗酸杆菌。第1例患儿抗结核治疗过程中肝门淋巴结进行性肿大，继而出现梗阻性黄疸，且存在全身播散病变而放弃治疗，并失访；第2例患儿术后10 d原发部位复发，且逐渐出现其他部位皮肤结节和浅表淋巴结肿大，皮肤组织活检病原微生物高通量基因检测显示结核分枝杆菌复合群，给予联合抗结核治疗11 d后，病情明显好转。 结论 儿童分枝杆菌梭形细胞假瘤是非常罕见的良性病变，以分枝杆菌感染导致梭形组织细胞增生为特点，抗酸染色找到大量抗酸杆菌是确诊方法。

目的 探讨对非小细胞肺癌新辅助治疗（新辅助化疗、新辅助靶向治疗及新辅助免疫联合化疗）后手术切除标本的病理评估。 方法 收集2000年1月至2020年3月同济大学附属上海市肺科医院接受新辅助治疗后手术切除肺癌标本113例。分析并比较90例［腺癌26例，鳞状细胞癌（简称鳞癌）64例］新辅助化疗患者（化疗组）、13例（腺癌13例）新辅助靶向治疗患者（靶向组）及10例（腺癌4例，鳞癌6例）新辅助免疫治疗联合化疗的患者（免疫联合化疗组）手术切除标本的肿瘤消退反应组织学特征（坏死、炎性细胞浸润、胆固醇裂隙、泡沫细胞聚集、反应性肉芽肿及间质胶原纤维形成）的差异及病理缓解［明显病理缓解（MPR）及完全病理缓解（PCR）］状况。 结果 化疗组非小细胞肺癌、靶向组肺腺癌及免疫联合化疗组非小细胞肺癌均可见残存肿瘤细胞发生退行性变，异型性增加，肿瘤床内见不同程度的坏死、泡沫细胞聚集、胆固醇裂隙、炎性细胞浸润、反应性肉芽肿及间质胶原纤维形成。化疗组、靶向组及免疫联合化疗组三者之间肿瘤消退反应组织学特征差异均无统计学意义（P>0.05），但靶向组及免疫联合化疗组坏死所占的百分比最高10%及20%，而化疗组高达80%；1例免疫联合化疗组肺腺癌出现肿瘤消退床；免疫联合化疗组肿瘤床旁的非肿瘤肺实质内可有明显的淋巴细胞、浆细胞浸润及淋巴滤泡的形成。化疗组肺腺癌及鳞癌MPR率分别为35%（9/26）及64%（41/64）；靶向组MPR比例为2/13；免疫联合化疗组肺腺癌及鳞癌MPR比例分别为2/4及2/6。化疗组肺腺癌及鳞癌PCR率分别为11%（3/26）及3%（2/64）；靶向组PCR比例0/13；免疫联合化疗组肺腺癌及鳞癌PCR比例分别为0/4及1/6。 结论 非小细胞肺癌不同的新辅助治疗方式引起组织病理学变化存在形式及程度上的差异，化疗组可见较多的坏死，免疫联合化疗组可出现消退床，免疫联合化疗组肿瘤床旁的非肿瘤肺实质内可有明显的淋巴细胞、浆细胞浸润及淋巴滤泡的形成。

目的 探讨早期肠型胃腺癌的肿瘤出芽（tumor budding）在预测淋巴结转移时的价值，确定预测效果最佳肿瘤出芽个数的划分截值。 方法 收集南京医科大学附属无锡人民医院2008—2018年早期肠型胃腺癌手术根治标本共202例。根据国际肿瘤出芽共识会议（ITBCC）确立的标准（肿瘤出芽定义、观测面积和计数方法），计数每例标本的肿瘤出芽个数。受试者工作特征（ROC）曲线分析肿瘤出芽对淋巴结转移的预测效能并确定最佳划分截值。Logsitic多因素回归评估较高的肿瘤出芽数量是否为淋巴结转移的独立危险因素。分析符合内镜切除标准且发生淋巴结转移的病例中，是否具有较高肿瘤出芽的数量。 结果 63.4%（128/202）的早期肠型胃腺癌存在肿瘤出芽。ROC曲线分析显示，以4个肿瘤出芽为截值时预测淋巴结转移的效果最佳（曲线下面积0.767，灵敏度0.657，特异度0.780）。据此将202例病例分为2组：≥4个肿瘤出芽为高出芽组（60例）；<4个肿瘤出芽为低出芽组（142例）；前者淋巴结转移风险高于后者（41.7%比9.1%，P<0.01）。肿瘤出芽数量与肿瘤侵犯深度、淋巴管侵犯密切相关（均P<0.01）。多因素回归分析显示，≥4个肿瘤出芽是发生淋巴结转移的独立危险因素（HR 8.760，95%CI 2.648~28.987；P<0.01）。同时，以4个肿瘤出芽为截值预测淋巴结转移的效果优于ITBCC推荐的划分截值。此外，有3例符合早期胃癌内镜切除标准（扩展适应证）的病例发生淋巴结转移，而其中2例患者的肿瘤出芽数量均≥4个。 结论 ≥4个肿瘤出芽是预测早期肠型胃腺癌淋巴结转移的有用指标，可作为内镜治疗标准的有益补充以识别淋巴结转移高风险的患者。

目的 探讨PD-L1在Ⅰ~Ⅱ期肺腺癌的表达情况及其与临床病理参数和常见基因突变的相关性。 方法 选取2019年4—11月北京大学第一医院胸外科手术切除Ⅰ~Ⅱ期的肺腺癌病例共253例。依据临床病理特征进行分组，采用免疫组织化学方法检测标本中PD-L1的表达，计算肿瘤比例评分（tumor proportion score，TPS）。TPS<1%为无表达，TPS≥1%为有表达，TPS≥50%为高表达。采用二代测序技术对其中85例样本的13个肺癌常见基因突变进行全外显子检测。比较PD-L1的表达在各临床病理分组间的差异以及与基因突变状态的相关性。 结果 PD-L1表达阳性率为9.9%（25/253），高表达率为2.0%（5/253）。ⅡB期病例PD-L1表达率高于Ⅰ~ⅡA期，浸润性癌PD-L1表达率高于微小浸润性癌，PD-L1表达率随着浸润性癌病理学分级的升高而升高。PD-L1的表达显示出与表皮生长因子受体（EGFR）基因突变具有负相关趋势。 结论 PD-L1在Ⅰ~Ⅱ期肺腺癌的表达明显低于Ⅲ~Ⅳ期；在Ⅰ~Ⅱ期病例内部，其阳性率随着肿瘤分期和分级的升高而升高。PD-L1的表达与EGFR基因突变具有负相关趋势，可能是EGFR突变型肺腺癌预后好于野生型的原因之一。

目的 探讨支气管内超声引导针吸活检（EBUS-TBNA）标本中硬化性肺细胞瘤（PSP）的细胞病理学诊断线索及意义。 方法 收集郑州大学第一附属医院2016年1月至2020年9月术后确诊PSP的EBUS-TBNA标本12例，总结分析其临床特点、细胞病理学特点及免疫细胞化学特点。 结果 12例患者中男性3例，女性9例，男女比例1∶3；年龄24~72岁，平均年龄45岁。多数患者无明显临床症状（8/12），影像学检查多表现为边界清晰的孤立性结节（11/12）；细胞病理学显示：多数病例包含2种以上的结构碎片（11/12），以乳头碎片（11/12）和硬化区成分（10/12）多见，且乳头多为细胞性或硬化性轴心；主要由小至中等大小的形态温和的细胞构成，细胞无明显异型（10/12），未见核分裂象和坏死；少数可明确分辨2种细胞（3/12），背景主要为出血背景，常见吞噬细胞（12/12）；细胞蜡块免疫细胞化学显示细胞均表达甲状腺转录因子1、上皮细胞膜抗原，乳头碎片或裂隙的表面细胞表达广谱细胞角蛋白、细胞角蛋白（CK）7及Napsin A，而乳头碎片或裂隙的内部细胞（即所谓的间质细胞）表达波形蛋白，2种细胞Ki-67阳性指数均<3%。 结论 EBUS-TBNA标本可以通过观察细微的细胞学特点（细胞性或硬化性的乳头结构、温和的细胞形态、可辨认的2种细胞群及背景吞噬细胞）、借助特征性的免疫表型，结合临床特征（中年女性，边界清晰的孤立性结节）对PSP作出正确的术前诊断。

目的 探讨葡萄酒色斑（port-wine stains，PWS）及Sturge-Weber综合征（Sturge-Weber syndrome，SWS）的分子遗传学及临床病理学特征。 方法 对2017年1月至2020年6月河南省人民医院病理科确诊的13例PWS和3例SWS的基因突变情况、形态学进行分析，并随访患者。 结果 本组女性7例，男性9例，临床表现为出生即存在的皮肤红斑，镜下见不规则扩张畸形血管，累及真皮及皮下组织。3例SWS均为男性，年龄范围1~16岁，面部均见三叉神经分布区红斑，临床表现为继发性癫痫。切除脑组织表面可见迂曲怒张的小血管及毛细血管网；镜下脑组织表面软脑膜增厚，可见大量薄壁毛细血管，呈海绵状、蜂窝状或串珠状排列，无血管内皮细胞增生。14例进行高通量测序检测，结果10例PWS（76.9%）和1例SWS均存在GNAQ基因错义突变（R183Q）。 结论 PWS如出现累及三叉神经分布区的面部红斑应高度警惕SWS可能，后者最常累及软脑膜，呈较广泛毛细血管畸形；同时PWS及SWS中存在GNAQ基因突变，可作为与其他脉管畸形鉴别诊断的重要参考指标之一。

目的 以HER2荧光原位杂交（FISH）检测作为参照，使用免疫组织化学（IHC）法比较2种抗体对胆囊腺癌HER2蛋白检测效能。 方法 建立一组包含108例胆囊浸润性腺癌的高产组织芯片，用2种抗HER2抗体（克隆号4B5和A0485）在其相对应平台检测HER2蛋白表达，FISH方法检测HER2基因扩增。用ROC曲线计算IHC灵敏度、特异度及准确度，Kappa系数分析一致性，McNemar检验比较各组间检出率差异。 结果 HER2基因扩增病例为23例（21.3%）。4B5抗体的表达结果（3+、2+、0/1+）为12、13、83例。IHC 3+检出HER2基因扩增的灵敏度和特异度分别为52.2%和100%。A0485抗体的表达结果（3+、2+、0/1+）为22、45、41例。IHC 3+检出HER2基因扩增的灵敏度和特异度分别为65.2%和68.2%。两组结果差异有统计学意义（P<0.01）。以IHC 2/3+作为阳性，4B5抗体检出HER2扩增的灵敏度和特异度分别为78.3%和72.0%，A0485为100%和34.3%，结果差异有统计学意义（P<0.01）。4B5抗体IHC 2/3+检出HER2基因扩增的准确度为0.907，A0485为0.869。4B5抗体IHC和FISH检测结果的一致性为88.9%（Kappa值=0.679），A0485抗体为59.3%（Kappa值=0.284）。 结论 在胆囊腺癌中4B5抗体IHC结果和FISH结果的一致性高于A0485抗体。

目的 探讨甲状腺原发性鳞状细胞癌合并乳头状癌的临床病理学特征。 方法 收集3例甲状腺原发性鳞状细胞癌合并乳头状癌病例资料，分析其临床、组织病理学特征、免疫组织化学表型、治疗及预后。 结果 3例患者中2例女性，1例男性，年龄70~77岁。例1、2镜下均可见2种成分，分别为鳞状细胞癌及乳头状癌（例1为经典型，例2为高细胞型）；例3为甲状腺乳头状癌复发转变为鳞状细胞癌。免疫组织化学结果显示：例1、2肿瘤中的乳头状癌成分均表达细胞角蛋白（CK）19、甲状腺转录因子1（TTF1）、PAX8。3例鳞状细胞癌成分均表达CK5/6、p63、p40、PAX8。 结论 甲状腺原发性鳞状细胞癌合并乳头状癌是一种罕见的恶性肿瘤，结合免疫组织化学及临床、影像等多学科资料有助于诊断与鉴别诊断。

目的 探讨FOXF1和Serotonin Transporter（SERT）在肺泡毛细血管发育不良伴肺静脉错位（ACD/MPV）中的表达及诊断作用。 方法 采用免疫组织化学MaxVisionTM法检测ACD/MPV中FOXF1和SERT表达情况并分析其临床病理特征。高通量测序法检测2例ACD/MPV中FOXF1基因突变情况。 结果 2例ACD/MPV中，FOXF1均为阳性（2/2），SERT均为阴性。二代测序显示在16q24.1号染色体检测到FOXF1基因c.376-377insT（Pro126fs）杂合变异。 结论 FOXF1及SERT联合检测可有助于ACD/MPV的诊断。

目的 探讨二代测序技术在淋巴瘤基因克隆重排毛细管电泳法判读困难病例中的应用价值。 方法 收集组织学确诊为淋巴瘤且经毛细管电泳重排检测查见低扩增峰造成判读困难的病例，使用二代测序技术检测并对比二者结果。 结果 IgH克隆性重排检测24例，二代测序检出15例（62.5%，15/24），毛细管电泳检出3例（12.5%，3/24）；IgK克隆性重排检测22例，二代测序检出13例（59.1%，13/22），毛细管电泳检出10例（45.5%，10/22）；TRG克隆性重排检测27例，二代测序检出14例（51.9%，14/27），毛细管电泳检出6例（22.2%，6/27）。 结论 毛细管电泳和二代测序都可有效分析基因克隆性重排，当毛细管电泳检测低水平克隆病例判断困难时，可采用二代测序分析具体重排序列占比，进一步明确基因重排克隆的情况，为淋巴瘤病理诊断提供更多佐证。

患者女，44岁。因“绝经2年，阴道不规则流血9个月，下腹痛1 d”就诊。大体检查：宫体及宫底部见多个息肉状肿块，切面灰白色质地嫩，浸润子宫深肌层。镜下示肿块内见多个结节，由星形胶质样细胞、圆形原始幼稚细胞、少量菊形团和轻~中度异型梭形细胞构成。免疫组织化学：星形胶质样细胞GFAP阳性，CD56阳性，突触素阳性；原始幼稚细胞及菊形团：SALL4部分阳性，SOX2阳性；异型梭形细胞：CD10阳性。子宫未成熟畸胎瘤罕见，诊断需要结合病理形态学、免疫组织化学。

食管黏膜下腺导管腺瘤十分罕见，起源于食管黏膜下腺体，生长缓慢，病程较长，本文报道1例。患者男，53岁，1个月前无明显诱因出现纳差、腹胀，时有腹部胀痛不适、反酸。超声内镜见食管隆起病灶处有一局部中等偏低回声区，似起源于黏膜肌层，与黏膜下层关系密切，组织学上肿瘤由多个腺性囊肿组成，囊肿由两层细胞覆盖，内层腺上皮细胞和外层基底细胞，细胞温和，无明显异型，免疫组织化学结果显示腺上皮和基底细胞均表达细胞角蛋白（CK）7、CK5/6，基底细胞阳性表达p63和平滑肌肌动蛋白。食管黏膜下腺导管腺瘤镜下具有特征性改变，病理医师应加强对该肿瘤的认识，避免漏诊及误诊。

肺乳头状腺瘤是一种罕见的肺部良性肿瘤，在组织形态上应与硬化性肺细胞瘤、细支气管腺瘤、肺泡性腺瘤、乳头状腺癌等疾病相鉴别，该文报道1例年轻男性肺乳头状腺瘤病例，复习文献并总结其临床病理学特征、组织学形态、免疫表型、分子表型及鉴别诊断，以提高对本病的认识，避免误诊。

报道1例原发于心脏的恶性外周神经鞘瘤。患者男，24岁。因“咳嗽、咳痰20余天，气促3 d”就诊。影像学提示右上肺静脉-左心房内见不规则团块状低密度影，较大截面39 mm×58 mm×44 mm。镜下观察：见梭形细胞侵袭性生长，边界不清，见坏死，部分区域肿瘤细胞呈密集区和稀疏区排列，见触觉小体形成；肿瘤细胞呈施万细胞形态特点，病理性核分裂象易见。免疫组织化学：波形蛋白弥漫阳性，S-100蛋白、CD57及CD56部分阳性，Ki-67阳性指数40%。病理诊断为恶性外周神经鞘瘤。

肿瘤性骨软化症（TIO）是一种罕见的副肿瘤综合征，由于肿瘤分泌调磷因子增多，引起肾脏排磷增加，造成的获得性代谢性骨病。TIO的肿瘤大多数为间叶组织来源的良性肿瘤，通常位于四肢或颅面区域。现收集1例由罕见的嗜酸性实性和囊性肾细胞癌（eosinophilic solid and cystic renal cell carcinoma，ESC-RCC）导致的肿瘤性骨软化症的会诊病例，并分析其临床病理特征，提高对两种疾病的临床病理特征认识，并证实两者之间存在相关性，以减少漏诊、误诊。

本文报道1例伴有细胞周期依赖性激酶阻滞基因1B（CDKN1B）突变的高度侵袭性肌纤维母细胞肉瘤（MFS）。患儿女，9岁，因“发现左眼下睑肿物伴增大3个月”初诊，行肿物切除术并术后放疗。半年后复发，再次行扩大切除并眼球摘除术。两次术后病理组织学形态存在差异，原发肿瘤由单一的梭形细胞组成，而复发者由梭形和上皮样细胞组成。两次免疫组织化学染色显示复发肿瘤中Ki-67增殖指数较高，其余一致，瘤细胞弥漫表达平滑肌肌动蛋白和结蛋白，不表达H-caldesmom、Myogenin和MyoD1，显示肌纤维母细胞分化，S-100蛋白、SOX10、间变性淋巴瘤激酶和CD34均阴性。二代测序检测显示CDKN1B基因点突变，核苷酸变异：c.555G>C，氨基酸变异：p.E185D。本例MFS患者术后7个月死亡，呈现高度侵袭性生物学行为，提示可能与CDKN1B基因突变有关。

阴囊发生的孤立性纤维性肿瘤非常罕见。本文报道1例发生于西藏地区藏族人阴囊的巨大孤立性纤维性肿瘤病例，该病例肿瘤生长了10年，体积巨大，形态学表现具有迷惑性，结合免疫组织化学才得以明确诊断。本文总结此类病变的临床病理特征和免疫组织化学表型特点，旨在加深对该疾病的认识。

肝脏胆管腺纤维瘤是一种非常罕见的肝内胆管肿瘤，在2020年版WHO分类中被归类为良性肿瘤。迄今为止，检索国内外文献报道23例，其中8例发生恶变。当细胞表现为细胞核拉长拥挤，呈假复层，排列呈复杂的乳头状、背靠背或筛状结构时提示肿瘤进展或恶性转化。我们报道1例胆管腺纤维瘤癌变-高中分化胆管细胞癌，并复习文献，探讨其病理形态特征、诊断及鉴别诊断要点。

免疫检查点抑制剂（ICI）在肿瘤治疗中日趋重要，ICI疗效预测分子标志物备受关注。程序性死亡受体1及其配体1（PD-L1）表达、微卫星不稳定（MSI）和肿瘤突变负荷（TMB）作为目前最常见的ICI疗效预测标志物广泛应用于临床实践。此外，越来越多的研究发现维系肿瘤恶性生物学表型的经典信号通路驱动基因变异与ICI疗效密切相关。本文围绕RTK/RAS/MAPK、PI3K/AKT/mTOR、Nrf2、p53、细胞周期、β-catenin/Wnt、Hippo、Notch等典型癌症信号通路，循序介绍经典肿瘤信号通路中驱动基因变异在介导ICI疗效中的作用和可能的机制。