2021年 · 第50卷第06期

淋巴瘤种类繁多，分类复杂，一直是病理诊断工作中的难点。近几年，随着新的分子检测技术的出现及应用，人们对淋巴瘤的认识逐渐深入，特别是在淋巴瘤的组织学分类和分子遗传学方面有了较大的进展。新的分类、关键的分子改变及分子分型的提出，有助于淋巴瘤的精准诊断、风险分层、预后评估及精准治疗。

本文提出了一套简明实用的BRCA1/2变异解读流程，为新接触该领域的从业人员提供易于学习和掌握的入门级实践指导。

乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene，BRCA）包括BRCA1和BRCA2，是重要的抑癌基因，其编码产物参与DNA损伤同源性重组修复。BRCA1/2基因检测在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等相关肿瘤的遗传风险评估、治疗选择、预后判断等方面具有重要意义。变异解读是BRCA1/2基因检测中一个关键的环节。BRCA1/2基因变异解读需要依据各类信息（包括来自群体数据库、疾病数据库、文献和家系情况等）进行综合评判。为结合临床实践并补充相关领域更新，编写组在2017版《BRCA数据解读中国专家共识》基础上，增加了对肿瘤BRCA1/2基因变异解读的阐述，并对BRCA1/2基因检测报告等内容进行了一些细节上的更新，以进一步指导与规范我国BRCA1/2基因检测数据的解读和临床应用。

黑色素瘤是一类起源于黑色素细胞的高度恶性肿瘤，发生于皮肤、黏膜及眼葡萄膜等部位。准确、规范的病理诊断对黑色素瘤的临床治疗及预后判断至关重要。本指南以中国黑色素瘤规范化病理诊断专家共识（2017版）为基础，结合《中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南（2020版）》对病理诊断的需求、近年来国内外此领域的研究成果及我国国情，对黑色素病理诊断中的常见问题进行较全面地阐述，并给出指导性建议，旨在提高我国黑色素瘤的病理诊断水平和规范性，更准确地评估黑色素瘤患者的预后，为临床治疗提供可靠依据。

我国非小细胞肺癌患者中RET基因融合的发生率占1.4%~2.5%。目前国内外已有针对RET基因融合的靶向药物获批上市，疗效显著。准确检测RET基因融合是实施RET抑制剂治疗的前提。然而，相对于常见的EGFR、ALK基因变异的检测，我国RET基因融合检测起步较晚，临床检测尚需进一步规范。本编写组在组织国内多中心研究的基础上，结合临床实践经验、文献阅读并组织专家讨论，制定了本共识，以期指导对临床RET基因融合检测的实践。

目的 探讨淋巴结淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症（n-LPL/WM）的临床病理学特点及预后。 方法 收集郑州大学第一附属医院2009年5月至2020年1月诊断的n-LPL/WM 19例，分析其临床、形态学、免疫组织化学及免疫球蛋白（Ig）基因重排情况（BIOMED-2法），用Sanger测序法检测MYD88 L265P基因突变情况，并随访患者。 结果 患者男性15例，女性4例，中位年龄61岁（年龄范围43~82岁）；华氏巨球蛋白血症（WM）14例，淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL） 5例；临床表现最多见乏力、疲倦（9/19）及B症状（11/19），多数（16/18）患者全身多发淋巴结肿大；18例临床均处于进展期；血清M蛋白：IgM型15例、IgG及IgA型各1例、无分泌型2例；17例（17/18）骨髓受累及。形态学分为典型组（9例）及不典型组（10例），典型组淋巴结结构保留，以浆样淋巴细胞增生为主或小淋巴细胞、浆样淋巴细胞及浆细胞混合增生，无滤泡树突细胞（FDC）网增生及滤泡植入；不典型组可见淋巴结结构破坏（5例）、小淋巴细胞增生为主（6例）、FDC网增生和（或）滤泡植入（6例）、边缘带细胞分化（4例）及弥漫性淀粉样变性（1例），两组均可见含铁血黄素沉积（19例）、结外脂肪组织浸润（19例）及间质条带状硬化（9例）。免疫组织化学：肿瘤性B细胞均表达CD20、CD79α，肿瘤性浆细胞均表达CD38、CD138及MUM1，8例（8/8）轻链限制，7例中5例表达IgM、2例分别表达IgG及IgA，4例CD23弱阳性，Ki-67阳性指数10%~30%；两组临床病理学特征及预后差异均无统计学意义（P>0.05）；18例（18/18）MYD88 L265P突变。中位随访时间61个月，11例存活，8例死亡，5年存活率21.1%。 结论 n-LPL/WM少见，临床分期常较高，形态学易与其他小B细胞淋巴瘤伴浆样分化混淆，结合临床表现、血清M蛋白值、免疫组织化学、骨髓活检、流式细胞学及MYD88 L265P突变检测等综合分析可明确诊断。n-LPL/WM患者可能预后不良，有待扩大样本进一步研究。

目的 探讨C-MYC和PD-L1基因和蛋白在间变性淋巴瘤激酶阴性的间变性大细胞淋巴瘤（ALK－ALCL）患者中的表达，探讨两者在ALK－ALCL发病机制中的作用以及与临床病理特征的关系。 方法 收集福建省立医院病理科2003年1月至2017年1月ALK－ALCL患者37例，应用荧光原位杂交（FISH）技术检测C-MYC和PD-L1基因异常情况；应用免疫组织化学方法检测C-MYC和PD-L1蛋白表达情况。统计分析C-MYC和PD-L1基因及蛋白异常的关系以及与各临床病理参数间的关系。 结果 37例ALK－ALCL肿瘤组织中，C-MYC蛋白阳性率为45.9%（17/37），PD-L1蛋白表达阳性率是37.8%（14/37），C-MYC和PD-L1蛋白表达之间存在显著相关性（r=0.990，P=0.014）。C-MYC和PD-L1蛋白表达率均随ALK－ALCL临床分期的增加而升高，且在国际预后指数（IPI）高危组中表达率高于低危组（P<0.05）。FISH检测结果：37例ALK－ALC肿瘤组织中，检测到C-MYC基因多拷贝9例（24.3%），所有病例均未检测到C-MYC基因断裂；检测到PD-L1基因扩增2例（5.4%）。37例ALK－ALCL患者中，C-MYC蛋白阳性表达组3年总生存率明显低于阴性表达组，差异具有统计学意义（P<0.01）；PD-L1蛋白阳性表达组3年总生存率明显低于阴性表达组，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 C-MYC蛋白和PD-L1蛋白表达与ALK－ALCL临床分期、国际预后指数以及总生存率相关，可作为判断ALK－ALCL恶性程度和预测预后的指标；ALK－ALCL中PD-L1的表达可能受C-MYC基因的调控，可能为设计针对部分ALK－ALCL患者的靶向治疗和免疫检查点阻断的组合治疗提供了生物学基础。

目的 探讨具有11号染色体长臂异常的Burkitt样淋巴瘤（Burkitt-like lymphoma with 11q aberration，BLL-11q）的临床病理、分子遗传学特征及治疗和预后。 方法 收集郑州大学第一附属医院2016年1月至2020年1月诊断的6例BLL-11q，进行HE染色、免疫组织化学、EBER原位杂交及荧光原位杂交检测，观察其组织学形态、免疫表型及分子遗传学特征，分析临床信息并进行随访。 结果 6例BLL-11q患者免疫功能均正常，男性5例，女性1例，年龄20~38岁，中位年龄29岁。6例均发生于淋巴结，且均位于头颈部。Ann Arbor分期5例为Ⅰ~Ⅱ期，1例为Ⅳ期。淋巴结结构大部分或全部破坏，肿瘤细胞弥漫性增生浸润，其中4例类似Burkitt淋巴瘤，2例形态介于Burkitt淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤之间不能分类，核分裂象多见，凋亡及坏死明显，5例可见“星空”现象。肿瘤细胞均弥漫性强表达CD20、CD10及bcl-6，Ki-67阳性指数均>95%，1例CD21染色可见滤泡树突状细胞（FDC）网。不同程度的表达C-MYC。CD3、bcl-2、MUM1、CD30、末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）均为阴性。EBER原位杂交检测均为阴性。荧光原位杂交（FISH）检测C-MYC、bcl-2、bcl-6分离均为阴性，11q23.3获得伴11q24.3丢失均为阳性，其中1例出现11q23.3的扩增。同时，本组病例进行了IgH及IRF4基因分离探针的检测，6例病例均为阴性。随访时间4~19个月，均无病生存。 结论 BLL-11q是一种少见的淋巴瘤，形态及免疫表型类似Burkitt淋巴瘤，但缺乏MYC基因重排，存在特征性的11q异常，应提高对该病变的认识，避免误诊和漏诊。

目的 探讨原发皮肤鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤（pcENKTCL-NT）的临床病理特征及鉴别诊断。 方法 收集郑州大学第一附属医院病理科2016年1月至2019年12月间所有确诊为pcENKTCL-NT病例15例，分析其临床资料，并结合形态学、免疫表型、原位杂交及基因检测进行分析。 结果 15例患者中，男性7例，女性8例，男女比为1.0∶1.1，年龄29~86岁，中位年龄59.3岁，患者均因皮肤病变入院就诊。皮损表现，可表现皮肤溃疡，散在片状红丘疹，局部伴有水疱；可呈质硬的结节状肿块，部分呈融合性片状红斑；可表现为多个散在大小不等结节，部分皮损类圆形破溃。皮损分布，下肢8例，胸部4例（1例合并上肢病变），躯干2例，颈部1例。多数患者对DDGP联合治疗方案（顺铂、地塞米松、吉西他滨、培门冬酶）敏感。组织学上，多数病变表现肿瘤细胞侵犯表皮，可见皮肤附属器累及，真皮浸润，呈弥漫分布，并有血管及管周破坏，部分可见皮下脂肪组织累及。细胞形态学上，多数为小~中淋巴细胞混合，部分为大细胞、混合细胞或小细胞。免疫组织化学，所有病例瘤细胞表达标记CD3、CD3ε及T细胞胞质内抗原1（TIA-1），不表达CD20及CD8，绝大部分病例表达CD56及颗粒酶B，多数病例不表达CD5，Ki-67阳性指数50%~90%，原位杂交所有病例均检出EB病毒阳性，部分CD56阴性病例发现T细胞受体基因克隆性重排。15例患者（随访5~45个月），其中1例失访，5例患者确诊后于5~13个月内死亡，死亡占比5/14，死亡患者平均生存时间8.6个月。 结论 pcENKTCL-NT少见，但侵袭性强，预后差，皮损表现及组织病理形态相对多样，诊断中应结合临床、病理形态、免疫表型及EB病毒原位杂交，必要时结合分子遗传学检测，同时注意与其他相似病变进行鉴别，以免漏诊、误诊。

目的 探讨应用细胞转移技术，解决细针穿刺细胞学涂片因数量有限无法进行多种免疫细胞化学染色等辅助检查的问题，为细胞学精准诊断提供可能性。 方法 收集2020年1至5月北京医院病理科行细针穿刺细胞学病例34例，将一张涂片上丰富的细胞分割到若干张载玻片上，进行细胞转移。转移片褪染后行EnVision法免疫细胞化学染色，比较细胞转移片及对应组织学标本免疫组织化学染色的一致性。 结果 34个病例共完成180张细胞转移片，其中174张转移片细胞形态、大小及结构与原始细胞涂片相一致，细胞转移成功率为96.7%（174/180）。对成功转移的细胞学涂片进行了174项次免疫细胞化学染色，其中153个免疫细胞化学染色有相应的组织学标本免疫组织化学染色，在这153个免疫细胞化学染色中有148个与组织学标本免疫组织化学染色结果相一致，其染色定位准确、清晰、背景干净，一致率为96.7%（148/153）。34例细针穿刺细胞学诊断与相应组织学标本病理诊断相对照，诊断均一致，一致率达100%。 结论 细胞转移技术简单易行，可对涂片中具有诊断价值的细胞进行有效利用，对细胞学精准诊断有重要意义。

目的 探讨基于深度学习的人工智能在非炎性主动脉中膜变性中的辅助诊断及其应用价值。 方法 选取2018年1—6月首都医科大学附属北京安贞医院保存的89例非炎性主动脉中膜变性标本组织HE切片，扫描成数字切片后进行人工标注，在标注区域总提取1 627幅中膜病变HE图像。结合一种改进的基于ResNet18的卷积神经网络模型，进行非炎性主动脉病理图像的4分类研究，并对模型应用进行检测。 结果 4分类模型对中膜变性病理改变中最常见的平滑肌细胞核缺失病变的识别准确率、灵敏度及精确率分别为99.39%、98.36%、98.36%。弹力纤维断裂和/或缺失病变识别精确率为98.08%；层内型黏液样细胞外基质聚集病变识别准确率为96.93%。模型整体准确率为96.32%，受试者工作特征曲线下面积值可达0.982。 结论 初步验证了深度学习神经网络模型在非炎性主动脉病变图像分类方面的准确性，该方法可以有效提升病理医师诊断效率。

目的 探讨伴肠母细胞分化的胃腺癌（gastric adenocarcinoma with enteroblastic differentiation，GAED）的临床病理学特征、免疫表型、诊断与鉴别诊断。 方法 收集福建省立医院2019年8月至2020年8月诊断的12例GAED，采用HE染色、免疫组织化学及HER2基因检测的方法，探讨其临床病理学特征。并以同期诊断的343例普通型胃腺癌作为对照组，比较二者之间的临床病理差异。 结果 12例GAED男10例，女2例；年龄59~75岁（中位年龄66.5岁）。临床表现腹痛、黑便伴呕血。大体检查：9例为溃疡型肿物，3例为隆起型肿物，肿瘤最大径1.5~9.5 cm（中位最大径6.0 cm）。镜下观察：肿瘤细胞排列成管状、乳头状、筛状或腺样结构，细胞呈立方或柱状，胞界相对清晰，具有特征性的丰富透明或略嗜酸性胞质。免疫表型：肿瘤细胞表达SALL4（12/12）、Glypican-3（9/12）、甲胎蛋白（5/12）、CDX2（8/12）、CD10（3/12）、p53（10/12）、HER2（2/12，3+），荧光原位杂交检测显示HER2基因扩增（2/12）。与普通型胃腺癌相比，GAED具有更高脉管侵犯及肿瘤进展率（P<0.05），而在年龄、性别、分化程度、神经侵犯、淋巴结转移、pT分期、pN分期及pM分期上差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 GAED属于罕见的特殊类型胃腺癌，病理学上同时具有胚胎性分化和肠型分化两种免疫表型，生物学行为上具有更高的侵袭性，在临床诊断工作中，需要与普通型胃腺癌相区别。

目的 探讨胃SWI/SNF复合体缺失的未分化癌/横纹肌样癌（gastric SWI/SNF complex-deficient undifferentiated/rhabdoid carcinomas）的临床病理特征、免疫表型、鉴别诊断及预后。 方法 收集2017—2018年复旦大学附属肿瘤医院2例胃SWI/SNF复合体缺失的未分化癌/横纹肌样癌患者的临床资料，行苏木精-伊红染色及免疫组织化学染色，并复习相关文献。 结果 2例患者均为男性，年龄分别为60和74岁，均以上腹部隐痛为首发症状。例1肿瘤位于食管胃交界处，例2肿瘤位于贲门、胃底及胃体上部小弯侧后壁，均表现为溃疡型肿块。2例病例术后分别行安罗替尼和铂类等多药联合化疗，肿瘤未控制，患者分别于术后11和8个月死亡。镜下观察肿瘤细胞呈弥漫片状、巢状、索状分布，可见假腺样结构。肿瘤细胞呈上皮样，形态较为一致，灶状区域见核偏位的横纹肌样细胞，小灶可见多核瘤巨细胞，间质较少，均可见坏死。免疫表型：2例肿瘤细胞SMARCA4编码蛋白BRG1均失表达，而SMARCB1编码蛋白INI1均阳性表达；波形蛋白弥漫强阳性；上皮标志物广谱细胞角蛋白（CKpan），胃肠道间质瘤标志物CD117和DOG1，肌源性标志物结蛋白和myogenin，黑色素瘤标志物S-100蛋白、SOX10和HMB45，淋巴造血系统标志物白细胞共同抗原和CD20均阴性。 结论 胃SWI/SNF复合体缺失的未分化癌/横纹肌样癌是一类罕见的高度恶性肿瘤，预后差。SWI/SNF复合体的亚单位蛋白表达水平的检测对于该肿瘤的诊断有重要的应用价值。

目的 探讨食管基底细胞型异型增生的临床病理特征。 方法 收集2009—2019年解放军联勤保障部队第九八九医院平顶山医疗区食管基底细胞型异型增生71例，收集临床病理资料，观察组织形态学特征和免疫表型，并结合文献进行探讨。 结果 患者男女比例为1.6∶1.0，中位年龄65岁（范围48~81岁）。肿瘤位于食管上段4例（5.6%）、中段54例（76.1%）、下段13例（18.3%）。肿瘤中位最大径12.0 mm（范围3~42 mm），巴黎分型0~Ⅱb型占42.3%（30/71）。内镜下病变色泽发红及黏膜微血管异常。组织学上，肿瘤细胞小，核质比高，类似于基底细胞，细胞形态一致。结构异型性表现为肿瘤细胞密集，排列紊乱，基底层细胞极性丧失，无正常鳞状上皮的成熟分化梯度。10例肿瘤仅仅局限于上皮层的下部分，肿瘤细胞体积更小，形态更温和，常见上皮突向固有膜浅层生长；61例肿瘤至少局部波及了上皮层的全层。31例肿瘤伴浅表浸润性癌，癌的类型包括经典型鳞状细胞癌、基底样鳞状细胞癌、小细胞神经内分泌癌、鳞状细胞癌伴皮脂腺样癌和腺/导管上皮样癌分化。免疫组织化学染色显示肿瘤p53蛋白的突变型表达率为41.5%（17/41）。Ki-67异常分布模式41例（100.0%）。原病理诊断为低级别异型增生18例和不典型性上皮细胞12例，高级别异型增生及浅表浸润性癌41例。 结论 基底细胞型异型增生具有独特的形态学特征，代表了食管鳞状上皮异型增生细胞形态学谱系中的一种肿瘤亚型。基底细胞型肿瘤细胞，尤其是仅分布在上皮层下半部分的肿瘤细胞，可能是食管癌发生的最早期阶段的肿瘤干细胞，具有多向分化潜能。当肿瘤仅局限于鳞状上皮层的下半部分时，它不符合当前WHO分类定义的食管鳞状上皮异型增生的诊断标准。

目的 高通量筛选三阴型乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）预后相关的重要分子标志物，探讨纺锤体检测点蛋白BUB1B表达与TNBC临床病理特征及预后相关性。 方法 收集2009—2017年四川大学华西医院诊断TNBC的临床病理资料和预后信息。选取符合纳入标准的新鲜样本47例，肿瘤原发灶石蜡样本139例。对新鲜肿瘤样本进行转录组测序（RNA-seq）与基因表达综合数据库（gene expression omnibus，GEO）数据集GSE38959和GSE65194差异分析并取交集，进行富集分析和蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）分析。利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析目的基因的表达水平与TNBC预后的关系。采用免疫组织化学染色验证其在TNBC中的表达情况及与临床病理特征和预后的相关性。 结果 利用edgeR对47例TNBC肿瘤组织与其中12例正常组织进行差异分析得到1 559个上调基因和1 376个下调基因，与GEO2R对GSE38959和GSE65194差异分析后的差异基因取交集后得到131个基因。富集分析主要富集在细胞周期、JAK-STAT信号通路、p53信号通路。利用Cytoscape分析得到Degree最高的10个基因：TOP2A、BUB1B、MKI67、PLK1、RRM2、PCNA、KPNA2、SMC4、PBK、IGF1。Kaplan-Meier Plotter数据库中分析发现BUB1B表达与TNBC预后显著相关［总生存期，HR=0.52，95%CI（0.35~0.77），P=0.001；无远处转移生存期，HR=0.72，95%CI（0.52~0.98），P=0.038］。139例肿瘤原发灶石蜡样本免疫组织化学的结果显示BUB1B低表达与TNBC预后不良具有显著相关性［HR=0.41，95%CI（0.18~0.95），P=0.024］。 结论 BUB1B蛋白低表达与TNBC预后不良相关，其预后相关分子机制和潜在治疗靶点有待进一步研究。

目的 探讨伴11q异常的Burkitt样淋巴瘤（BLL-11q）的临床病理特点及分子遗传学特征。 方法 回顾性收集郑州大学附属肿瘤医院病理科2017年1月至2019年12月诊断的2例BLL-11q，观察组织学形态、免疫表型及分子遗传学特征，分析临床资料，并结合文献进行复习。 结果 2例BLL-11q患者均为男性，发病年龄22岁和15岁，Ann Arbor分期ⅠA期和ⅣA期。镜下淋巴结结构被破坏，肿瘤细胞中等大小，弥漫浸润，“星空”现象易见。免疫组织化学染色CD20、CD10、bcl-6阳性，C-MYC少量弱阳性，bcl-2、MUM1、CD3、末端脱氧核苷酸转移酶（TDT）阴性，Ki-67阳性指数>95%，EBER阴性。荧光原位杂交（FISH）检测MYC基因断裂阴性，同时特征性出现11号染色体长臂异常（11q23.3位点发生扩增，伴11q24.3位点发生缺失）。其中1例标本行二代测序法检测到包括TP53、GNA13、DDX3X、PCLO、CREBBP、ERBB4、ALK在内的7个相关基因变异。2例患者依据Burkitt淋巴瘤NCCN指南进行治疗方案的选择，治疗后均获得完全缓解，无病生存期分别为31个月和17个月。 结论 对于MYC重排阴性的高级别Burkitt样淋巴瘤，需考虑到BLL-11q新的实体亚型。该疾病在组织形态、免疫表型及临床过程上与经典Burkitt淋巴瘤相似，但具有独特的分子遗传学特征，基因突变谱可能不同于Burkitt淋巴瘤。

目的 分析基于全景成像的远程细胞病理学在甲状腺穿刺活检中的应用效果，评价其诊断价值。 方法 收集在国家远程医疗中心进行远程诊断的甲状腺穿刺病例共92例，回顾性分析其远程细胞病理学诊断结果并随访其手术情况，对32例手术患者的远程细胞病理学与术后组织病理学诊断结果进行对比分析。 结果 92例甲状腺穿刺病例获取远程细胞学诊断报告的平均等待时长为7.09 h，标本无法诊断或不满意（ND/UNS）1例、良性病变36例、滤泡性病变/未明确意义的不典型增生（AUS/FLUS）4例、滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤（SFN/FN）2例、可疑恶性肿瘤33例、恶性肿瘤16例。32例手术病例中，术后组织病理学诊断为良性病变的7例，诊断为恶性病变的25例。甲状腺细针穿刺细胞学病理（TBSRTC）分类中ND/UNS、AUS/FLUS、SFN/FN和可疑恶性肿瘤为未定性类别，以良性病变为阴性、恶性肿瘤为阳性，甲状腺穿刺远程细胞病理学诊断的灵敏度、特异度和准确率均为100%；以ND/UNS、良性病变和AUS/FLUS为阴性，SFN/FN、可疑恶性肿瘤和恶性肿瘤为阳性，诊断的灵敏度为100.00%、特异度为85.71%、正确率为96.88%；以ND/UNS、良性病变、AUS/FLUS和SFN/FN为阴性，可疑恶性肿瘤和恶性肿瘤为阳性，诊断的灵敏度为96.00%、特异度为85.71%、正确率为93.75%。三种分类下，诊断一致性均极好，Kappa值分别为1.000、0.904、0.817，P<0.01。 结论 基于全景成像的远程细胞病理学能够对甲状腺穿刺进行快速准确的诊断，值得在基层医院推广应用。

目的 探讨琥珀酸脱氢酶（succinate dehydrogenase，SDH）缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）中SDH各亚单位蛋白的表达缺陷与相应基因突变之间的关系。 方法 运用免疫组织化学EnVision二步法检测171例GIST肿瘤组织中SDH各亚单位蛋白的表达情况；聚合酶链反应（PCR）扩增及DNA直接测序检测筛选出的SDH缺陷型病例相应外显子的突变情况并随访。 结果 171例GIST中，SDHB蛋白表达缺陷（阴性）共9例，占5.3%（9/171）；SDHA蛋白表达缺陷（阴性）2例，占1.2%（2/171）；未发现SDHC及SDHD蛋白表达缺陷（阴性）病例。9例SDHB蛋白表达缺陷（阴性）病例中，7例PCR扩增并测序成功，其中4例均发生SDHB外显子1c.18C>A（p.Ala6=）同义突变；1例为外显子1c.18C>A（p.Ala6=）同义突变及外显子4c.334G>T（p.Ala112Pro）错义突变双打击；1例为外显子1c.18C>A（p.Ala6=）同义突变及外显子6c.553delG（p.Glu185Serfs*35）缺失突变双打击；1例外显子7c.677-678insTC（p.Thr227 Profs*22）插入突变；其余基因外显子均为野生型序列。共5例获访，1例于术后8个月死亡（死因不明）；4例无肿瘤转移和复发。患者本人及其家族中均未发现副神经节瘤及肺软骨瘤等病史。 结论 SDH缺陷型GIST其蛋白表达缺陷与基因突变之间具有一定的关系，需对SDH蛋白表达缺陷（阴性）病例进行相关基因检测，以进一步指导治疗。

目的 探讨胸腺神经内分泌肿瘤（TNET）临床病理学特征及其预后的影响因素。 方法 收集2007年3月至2020年7月福建省肿瘤医院诊断的21例TNET的临床病理特征，并随访及复习相关文献。 结果 21例TNET患者年龄21~72岁（中位年龄63岁）；男性18例，女性3例（男女比例6∶1）；肿物最大径3~17 cm。通常以上腔静脉综合征（9/21）、胸痛（5/21）、腰痛（2/21）、颈部肿物（2/21）就诊，4例（4/21）于体检时发现。4例（4/21）行单纯手术切除，3例（3/21）手术联合放化疗。根据WHO胸腺神经内分泌肿瘤分类标准将其分为11例不典型类癌，9例小细胞癌，1例大细胞神经内分泌癌。20例获得随访，随访时间1~115个月，死亡12例，存活8例。单因素分析结果显示：手术切除（P=0.041）、肿物最大径（P=0.049）、Ki-67阳性指数（P=0.034）是影响患者预后的因素。 结论 TNET较为少见，且症状常不典型，组织学特征及免疫表型有助于该肿瘤的诊断。手术切除、肿物≤5 cm、Ki-67阳性指数<50%的患者预后较好。

目的 研究长链非编码RNA00707在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理特征的相关性。 方法 建立人脂肪间充质干细胞（hAD-MSCs）与人乳腺癌MCF7细胞间接共培养体系。并诱导MCF7细胞上皮-间充质转化（EMT），通过lncRNAs芯片技术，最终获得差异表达的长链非编码RNA00707。收集民航总医院及衡道病理中心提供的2015—2019年乳腺癌组织标本136例。应用RNAscope技术检测并统计分析乳腺癌组织中Linc00707的阳性表达与肿瘤大小、组织学分级、腋窝淋巴结转移及血管内癌栓的关系。 结果 121例阳性病例，Linc00707呈细胞核及细胞质内点簇状棕褐色颗粒。（1）Linc00707在T2、T3、T4组的阳性表达率均高于T1组。（2）Linc00707在乳腺癌组织学Ⅱ、Ⅲ级中的阳性表达率高于乳腺癌组织学Ⅰ级，差异有统计学意义（P<0.05）。（3）Linc00707在有淋巴结转移的N1、N2、N3组的阳性表达率明显高于无淋巴结转移的N0组。（4）Linc00707阳性表达率在有无血管内癌栓之间差异无统计学意义（P>0.05）。（5）Linc00707在<50岁与≥50岁之间阳性表达率差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 Linc00707在乳腺癌中的阳性表达与肿瘤大小、组织学分级、腋窝淋巴结转移呈正相关，结果显示Linc00707能够促进乳腺癌的生长、增殖、侵袭和转移。

目的 探讨关节内结节性筋膜炎的临床及病理学特征。 方法 收集南京医科大学第一附属医院病理科2015—2020年诊断的2例关节内结节性筋膜炎病例的临床资料，光镜下对HE切片及免疫组织化学切片进行观察，应用荧光原位杂交法（FISH）检测USP6基因断裂重组情况，复习相关文献并进行探讨。 结果 2例送检组织大体表现为边界较清的类圆形肿块，实性、质中偏韧。镜下观察：肿瘤组织主要由纤维母细胞/肌纤维母细胞、疏松黏液样基质和穿插在其间的丰富的胶原组织组成。肿瘤细胞形态温和，呈梭形或短梭形，可见少量的生理性核分裂象，间质可见红细胞外渗及含铁血黄素沉积。肿瘤细胞表达平滑肌肌动蛋白（SMA），不表达CD34、结蛋白、β-catenin、S-100蛋白、SOX10、STAT6，Ki-67阳性指数低。FISH检测结果提示2例均具有USP6基因断裂重组。 结论 发生于关节内结节性筋膜炎极为少见，认识到它的存在、熟悉其组织形态学特征并结合相应的分子遗传学检查可避免误诊。

患者女，54岁。2019年因“右前臂结节”就诊，组织病理提示：肿瘤细胞在真皮内呈结节状分布，累及皮下脂肪组织，肿瘤细胞以淋巴细胞样大细胞为主。免疫组织化学：CD30阳性、间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性，T细胞受体（TCR）重排结果阳性，诊断为原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤。患者先后进行3次病理活检，2014年诊断为淋巴瘤样丘疹病。2015年诊断为淋巴瘤样丘疹病（C型）。历时5年，患者由淋巴瘤样丘疹病逐渐进展为原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤。

纵隔AB型胸腺瘤合并肺梭形细胞类癌病例罕见，该文报道1例54岁女性纵隔AB型胸腺瘤合并肺梭形细胞类癌的病例，镜下观察肺类癌肿瘤由梭形或短梭形细胞构成，与AB型胸腺瘤中梭形上皮细胞相似，易被误诊为胸腺瘤肺转移。该文描述其组织学特点及免疫表型，提出诊断和鉴别诊断要点，以提高临床及病理医师对本病的认识。

患者女，42岁。右手食指“神经纤维瘤”（外院病理诊断）10余年后第3次复发，B超示低回声结节，于江苏省人民医院行右食指肿块切除术。镜下观察：梭形肿瘤细胞呈平行束状、编织状排列，形成边界清楚的结节，瘤细胞异型性轻微，未见明确核分裂象。免疫组织化学肿瘤细胞TLE1、bcl-2、CD99阳性，上皮细胞膜抗原、广谱细胞角蛋白、细胞角蛋白（CK）-L、CK7局灶阳性，Ki-67阳性指数约5%，SYT断裂探针检测结果阳性，肿瘤最大径0.7 cm，病理诊断为微小滑膜肉瘤，单相梭形细胞型。微小滑膜肉瘤较罕见，形态学需与多种良、恶性梭形细胞软组织肿瘤鉴别，诊断需结合免疫组织化学及分子病理学检查，因其预后较好，治疗手段可相对保守。

乳腺滑膜肉瘤是一种罕见的乳腺恶性疾病，其临床症状与影像学表现无特异性，确诊主要靠病理学检查。现报道1例乳腺滑膜肉瘤，探讨其临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。患者女，35岁，无明显诱因发现右乳肿物入院，穿刺细胞学检查提示间叶来源肿瘤。行右乳肿物扩大切除术，镜下见肿瘤细胞呈上皮及梭形细胞形态，可见核分裂象。免疫组织化学染色显示广谱细胞角蛋白上皮成分阳性，上皮细胞膜抗原上皮成分阳性，波形蛋白梭形成分阳性，荧光原位杂交（FISH）检测显示SS18（18q11.2）染色体易位。病理诊断为：乳腺滑膜肉瘤，双相型。原发性乳腺滑膜肉瘤属于罕见肿瘤，术中肿瘤的广泛切除是原发性软组织肉瘤的基本术式，预后主要取决于肿瘤大小与是否合并远处转移。

肝样腺癌是一种发生于肝外的具有肝细胞癌样分化特点的高度侵袭性肿瘤，易转移，预后差。原发于胆管的肝样腺癌罕见，临床诊断中易被忽视。本文报道1例原发于胆总管并伴有肝转移的肝样腺癌，通过对其临床病理学特征及免疫组织化学特点进行分析并复习相关文献，总结其诊断及鉴别诊断要点。

卵巢纯的或以多泡卵黄囊型结构为主的卵黄囊瘤非常罕见，组织学表现为单层扁平或立方状的肿瘤细胞排列成大小不等的不规则小管、微囊以及囊肿，分布于富于细胞的纤维性间质中。特征性的表现为偏心性缩窄的囊肿，类似于初级卵黄囊向次级卵黄囊的裂解。准确诊断该亚型卵黄囊瘤的主要意义在于其具有相对较好的预后。本文报道1例以多泡卵黄囊型结构为主的卵巢卵黄囊瘤，总结其临床病理特征以及诊断和鉴别诊断要点。

结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）是一种与EB病毒密切相关、恶性程度较高的非霍奇金淋巴瘤（NHL），多种因素影响其预后。既有的ENKTL预后模型（国际预后指数、韩国预后指数）对疾病预后判断价值有限，且不能适应当代的非蒽环类药物治疗时代。因此，本文根据国内外研究进展，对EB病毒、分子遗传学和肿瘤微环境相关的预后因素进行综述，以寻求建立更有效的预后模型和发现新的治疗靶点，提高ENKTL患者的生存率。

在结直肠普通型腺瘤、锯齿状病变/息肉、炎性病变相关性息肉和错构瘤性息肉系列介绍的基础上，进一步对结直肠炎症性肠病相关性良性病变和息肉病进行阐述。结合原来分类，根据病变的组织形态学、发生机制和相关遗传学特征不同，建议将结直肠非浸润性上皮性病变分为6类病理组织学类型。对异型增生、上皮内瘤变和黏膜内癌的相关概念及进展进行讨论。