2021年 · 第50卷第01期

2020年我们病理人经受住了新型冠状病毒肺炎疫情的考验，为抗击疫情作出了贡献。疫情之下，病理医务工作者不断创新，充分利用互联网资源优势，积极开展远程诊断、远程会诊、线上会议、线上培训等各项工作，促进了学术交流，加强了学科建设。疫情并没有停止病理人前进的步伐，在很多方面都取得了可喜的成绩。

随着肠内窥镜技术的完善与提高，末端回肠内镜检查逐渐普及，末端回肠活检已成为病理临床实践中的常见标本之一。末端回肠黏膜病变非常复杂，既可以是炎性病变，也可以为肿瘤性病变，既可以是原发性病变，也可以为某些系统性疾病的局部反应。因此，末端回肠活检的病理诊断问题已经构成了病理医师面临的一个新挑战。末端回肠黏膜活检的病理诊断必须密切结合临床信息，认真观察活检末端回肠组织结构，注意绒毛改变、上皮损伤性变化及炎性细胞浸润情况，特别关注有无肉芽肿形成、溃疡或糜烂、淋巴组织增生及肿瘤等特殊病变。为协助病理医师，特别是基层医院病理医师强化对末端回肠活检诊断工作的认识和把握，该文从末端回肠的组织结构特点、常见病理变化、末端回肠活检的诊断思路、常见疾病鉴别诊断等方面做了初步梳理。

针对《2020年宫颈癌临床实践指南》涉及的病理更新内容进行解读，内容包括基于人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）病因学的宫颈腺癌组织学新分类，HPV相关性宫颈腺癌浸润方式分类（Silva分类），对复发、进展或转移性宫颈癌患者进行NTRK基因融合检测推荐以及对宫颈癌肿瘤分期的病理评估等，旨在帮助国内病理同行加深对该指南病理更新内容的认识和理解。

胃肠胰神经内分泌肿瘤（NEN）的病理诊断一直在不断进展。继2011年和2013年发表“中国胃肠胰NEN病理诊断共识”之后，近年来结合消化系统NEN的研究进展、第5版WHO 有关NEN分类变化和NEN临床诊治现状与需求，现对中国共识2013版进行了更新，形成2020更新版。该版共识进一步明晰了胃肠胰NEN的分类、分级和分期，特别对NET G3及其与神经内分泌癌（NEC）的鉴别进行了阐述。此外针对免疫组织化学标志物、混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤及一些尚存争议的问题提出了指导性意见。

目的 探讨阑尾杯状细胞腺癌（goblet cell adenocarcinomas，GCA）的临床病理学特征及免疫表型特征，分析其生物学行为。 方法 收集北京大学第一医院2015—2018年诊断的7例GCA的临床资料，进行形态学观察，按照2019年WHO消化系统肿瘤分类第5版重新分级，并行免疫组织化学EnVision法染色及电镜观察，随访患者并复习相关文献。 结果 7例患者中男性2例，女性5例；年龄48~72岁，中位年龄58岁。1例为阑尾游离端出现局限性肿物，切面灰白实性，质地中等；其余6例阑尾弥漫增粗；镜下观察均可见低级别GCA，5例同时伴有高级别GCA，3例分级为1级，3例分级为2级及1例分级为3级。6例可见神经侵犯，1例可见脉管癌栓。免疫组织化学染色嗜铬粒素A、突触素、CD56、广谱细胞角蛋白、癌胚抗原、细胞角蛋白20、MLH1、MSH2、MSH6和PMS2均阳性，Ki-67阳性指数5%~50%，p53在高级别GCA的表达强度及阳性细胞数高于低级别GCA。随访14~46个月，6例患者生存，1例患者死亡。 结论 GCA为阑尾较少见的肿瘤，同时具有神经内分泌及腺上皮的分化，生物学行为从惰性到高度侵袭性均可。

目的 探讨病理组织学生长方式对肝转移性结直肠癌患者肝转移瘤切除术后3年无进展生存期（PFS）的预测作用。 方法 收集2007年1月至2017年1月间北京大学人民医院收治的经病理确诊并进行手术完整切除的肝转移性结直肠癌患者111例的临床病理资料，排除不符合入组标准的病例，最后入组患者共80例。根据组织学生长方式国际专家共识标准，评估其肝转移瘤的组织学生长方式类型。通过χ2或Fisher确切检验分析组织学生长方式与其他临床病理因素的相关性。通过Kaplan-Meier生存曲线分析不同组织学生长方式的肝转移性结直肠癌患者3年PFS的差异，并通过单因素及多因素分析，确定影响其3年PFS的独立危险因素。 结果 共入组80例患者，其中促纤维组织增生型43例（54%）、替代型32例（40%）、推挤型3例（4%）、混合型2例（2%）。组织学生长方式与患者年龄、性别、转移瘤发生时间、肿瘤负荷、组织学分级、是否伴有黏液分化及微卫星不稳定性等临床病理特征无相关性（P>0.05）。促纤维组织增生型患者的3年PFS明显优于替代型患者，差异有统计学意义（χ²=6.107，P=0.013）。单因素及多因素分析均显示组织学生长方式为预后的独立影响因素。 结论 结直肠癌肝转移瘤组织学生长方式主要表现为促纤维组织增生型和替代型。组织学生长方式为肝转移性结直肠癌患者术后独立的预后因素，故组织学生长方式需要在病理报告中明确指出，以提示临床合理选择治疗策略。

目的 探讨结直肠腺瘤伴黏膜下层假性浸润的病理形态学特征，并总结相应的假性浸润模式。 方法 收集2016—2019年间解放军联勤保障部队第九八九医院病理科4例和首都医科大学附属北京朝阳医院病理科5例结直肠腺瘤伴黏膜下层假性浸润的病例，共计9例，观察其组织形态学特征和免疫表型，并结合文献进行分析。 结果 结肠有蒂腺瘤8例，黏膜下层可见肿瘤性腺体，类似浸润性腺癌。黏膜下层腺体结构和细胞形态与黏膜内肿瘤相同，局部黏膜下层肿瘤与黏膜内肿瘤有连续性。黏膜下层肿瘤呈推挤式的分叶状或巢团状，腺体轮廓平滑钝圆，腺体周围少量间质组织类似于黏膜固有层间质，部分病例腺体外围黏膜肌错综增生，并常见黏膜肌包绕腺体。有些病例黏膜下层腺体扩张、间质内黏液结节形成及含铁血黄素沉积。1例为发生在直肠的广基隆起型腺瘤伴局部高级别异型增生累及集合淋巴小结形成淋巴腺复合体，并陷入黏膜下层，类似浸润性腺癌周围被淋巴组织包绕。淋巴腺复合体内的肿瘤腺体和黏膜内病变相延续，并且组织学形态相同，肿瘤前缘可见腺体轮廓呈推挤式类圆形，以及不连续的黏膜肌，无典型浸润性腺癌所有伴有的纤维间质反应、肿瘤出芽、腺体锐角分支及脉管浸润等形态特征。 结论 结直肠腺瘤伴黏膜下层假性浸润可总结为两种独特的形态学模式，模式一为分叶状，缺少淋巴组织反应；模式二为淋巴腺复合体样。两种模式的主要特征为黏膜下层肿瘤和黏膜内肿瘤形态相同，并有连续性，推挤式的腺体周围伴固有膜间质和黏膜肌包绕，并且无典型浸润性腺癌的形态特征。

目的 观察肺动脉内膜肉瘤的临床病理特征，了解其基因改变情况。 方法 分析中日友好医院2017年1月至2020年1月间行肺动脉内膜剥除术病例60例，收集其中5例肺动脉内膜肉瘤患者临床资料，采用HE染色、免疫组织化学染色及荧光原位杂交进行病理形态学观察，通过RNA测序方法分析肿瘤融合基因改变。 结果 肺动脉内膜肉瘤检出率为8.3%（5/60），中位年龄49岁，女性多于男性，临床表现不特异。肿瘤由异型梭形细胞或上皮样细胞组成，可出现骨肉瘤及平滑肌肉瘤分化。肿瘤细胞可表达血小板源性生长因子受体α、细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）及MDM2，并伴有MDM2、CDK4及表皮生长因子受体基因共扩增。RNA测序检出多种框内融合基因改变。 结论 肺动脉内膜肉瘤是一类罕见、高度异质性并伴有多基因复杂改变的低~未分化肉瘤，治疗效果不佳，预后差。

目的 探讨原发性骨外骨肉瘤（extraskeletal osteosarcoma， ESOS）的临床病理、免疫组织化学及分子病理学特征。 方法 收集2003年1月至2019年1月福建省立医院诊治的10例ESOS，进行HE、免疫组织化学染色及分子病理学检测，并电话随访及复习相关文献。 结果 3例女性和7例男性，年龄36~85岁（平均年龄60岁），肿块大小5.5~17.5 cm（平均11.0 cm）。低倍镜下，肿瘤呈结节状、片状、分叶状，肿瘤由梭形细胞、肿瘤性骨样组织、软骨样组织构成，三者比例多少不等，并相互移行，其中见异型性梭形细胞直接产生骨样组织。免疫表型：肿瘤细胞呈SATB2部分阳性（9/9），α-平滑肌肌动蛋白（4/10）和上皮细胞膜抗原（1/10）灶性阳性，Ki-67阳性指数10%~50%，结蛋白、CD68、S-100蛋白、SOX10、HMB45、CD117、DOG1、CD34、广谱细胞角蛋白（CKpan）、GATA3及PAX8均阴性。分子病理检测：未检测到MDM2/CDK4基因扩增信号（0/6）；未见SSX18基因分离信号（0/5）；未检测到C-KIT和PDGFR-α突变信号（0/3）。 结论 ESOS属于骨外成骨性肿瘤，诊断需临床、影像、病理学相结合，必要时免疫组织化学及分子病理检测辅助诊断。

目的 探讨浆膜腔积液淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病（LBL/ALL）的细胞病理学诊断线索及意义。 方法 收集郑州大学第一附属医院2011年8月至2019年12月确诊为LBL/ALL的浆膜腔积液标本45例，观察并总结其临床特点及细胞形态学特征，其中22例标本被制成细胞块并行免疫细胞化学检测，3例行流式细胞术检测，5例行T细胞受体（TCR）和免疫球蛋白（Ig）基因重排分析。 结果 45例病例中男性35例，女性10例，男女比为3.5∶1.0，中位年龄15岁。39例（86.7%）患者有纵隔肿块，34例（75.6%）患者伴有血清乳酸脱氢酶（LDH）的增高；显微镜下，细胞量较为丰富，弥漫散在分布；细胞成分相对单一，小至中等大小；细胞核形不规则或曲核，可见核裂或乳头状突起，染色质细，核仁不明显；核分裂象易见；胞质少或无，背景均可见到核碎裂及凋亡小体。22例细胞块免疫表型为19例（86.4%）表达末端脱氧核苷酸转移酶（TdT），20例（90.9%）表达CD99，Ki-67阳性指数65%~95%。行流式细胞术检测的3例标本均显示TdT、CD2、CD3和CD7高表达的异常T细胞，行基因重排检测的5例标本中，4例呈TCR单克隆重排，1例同时发现TCR和Igκ单克隆重排。 结论 结合临床特征（青少年男性伴有纵隔肿块）和细胞形态特点（大量散在分布的形态单一的中小淋巴细胞，明显的核形不规则，染色质细腻，易见核分裂象、核碎裂及凋亡小体），可以对浆膜腔积液LBL/ALL进行初步诊断，辅以免疫细胞化学结果及其他辅助检测技术可进一步提高LBL/ALL诊断的准确性和可靠性。

目的 探讨ETV6基因重排鼻腔鼻窦低度恶性非肠型腺癌的临床病理、免疫表型及分子遗传学特征。 方法 收集复旦大学附属眼耳鼻喉科医院病理科2015年1月至2020年1月诊断为鼻腔鼻窦原发性上皮性恶性肿瘤病例，通过形态学观察和免疫组织化学检测、荧光原位杂交（FISH）技术，筛选出ETV6基因重排鼻腔鼻窦低度恶性非肠型腺癌行临床病理分析，并复习相关文献。 结果 鼻腔鼻窦原发性上皮性恶性肿瘤550例，腺癌82例，其中低度恶性非肠型腺癌29例，从中筛选出ETV6基因重排鼻腔鼻窦低度恶性非肠型腺癌3例。男性2例，女性1例，平均年龄54岁（37~64岁）。临床表现为鼻腔狭窄、鼻塞、鼻出血。鼻内镜下见表面光滑新生物。影像学显示鼻腔鼻窦膨胀性肿块占位。大体肿瘤切面灰白灰黄色，质地中等，最大径2~3 cm。镜下肿瘤无包膜，界限清楚，呈膨胀性生长；瘤细胞体积较小、形态温和，立方状、矮柱状，排列呈规则的腺管状、小梁状。胞质嗜酸，细胞核位于基底，核仁不明显。免疫组织化学标志物细胞角蛋白7（CK7）、SOX-10、DOG1、波形蛋白均弥漫阳性；S-100蛋白局灶阳性；GCDFP-15、Mammaglobin、甲状腺转录因子1（TTF1）、CD56、CK20、NR4A3阴性；Ki-67阳性指数低（<5%）。3例FISH ETV6基因重排阳性，2例FISH NTRK3基因重排阳性。3例患者均行手术切除，其中1例术后辅以放疗。3例随访12~25个月，均未发现肿瘤复发。 结论 ETV6 基因重排鼻腔鼻窦低度恶性非肠型腺癌是一种新命名的少见的低度恶性肿瘤，组织学形态与其他低度恶性鼻腔鼻窦腺癌及部分涎腺肿瘤有相似之处，免疫组织化学染色及ETV6基因检测可帮助明确诊断。

目的 探讨骨巨细胞瘤denosumab治疗前后组织学形态与分子表型的改变。 方法 收集2017年1月至2019年12月就诊于北京积水潭医院的10例经denosumab治疗的骨巨细胞瘤病例，行光镜观察。EnVision二步法免疫组织化学进行H3.3、RANK、RANKL的表达检测，采用Sanger测序法检测H3F3A基因的突变类型。 结果 10例患者包括女性6例，男性4例，年龄20~62岁（平均年龄34岁）。其中发病部位在骶骨有5例，在股骨、桡骨、胫骨、肩胛骨及髌骨各有1例。术前使用denosumab治疗3~6个月。4例患者分别于术后5、6、11、14个月复发，其余术后经随访4~24个月未见复发。denosumab治疗后骨巨细胞瘤表现为巨细胞消失伴显著的新骨形成。治疗后复发病例表现为经典巨细胞瘤结构的复现并伴有denosumab治疗后的成骨形态。免疫组织化学H3.3染色10例均显示治疗前后一致性的瘤细胞核表达，RANK表达于多核巨细胞与单核细胞，RANKL表达于肿瘤细胞。Sanger测序显示所有病例均存在H3F3A G34W突变。 结论 通过对denosumab治疗前后骨巨细胞瘤组织形态及RANK、RANKL、H3.3免疫表型辅助分析，显示骨巨细胞瘤的细胞组成，并能对denosumab的治疗机制进行深入理解。

纤维软骨性间叶瘤（fibrocartilagenous mesenchymoma， FM）是一种罕见的骨内原发性交界性肿瘤。本文报道1例13岁男性，L3椎体肿物，组织形态学显示具有轻度不典型性的梭形细胞密集增生，软骨呈团巢状散在分布，部分似骺板样结构，局部有不规则新生骨形成。免疫组织化学结果：平滑肌肌动蛋白、S-100蛋白、结蛋白、CD34、上皮细胞膜抗原、p16及p53等均阴性，Ki-67阳性指数约2%。分子表型：GNAS、IDH1和IDH2基因无突变，MDM2基因无扩增。患者术后108个月无复发及转移。诊断时应着重与纤维软骨性结构不良、去分化软骨肉瘤及低级别中心性骨肉瘤等鉴别。

结直肠癌是一组具有一系列基因组和表观基因组改变的常见恶性肿瘤。其分子病理学的进展可以更好地从发病机制角度理解该肿瘤，从而更加精准地指导治疗。该文旨在概述结直肠癌的分子病理进展及其生物标志物对治疗的指导意义，并讨论了具有临床价值的结直肠癌的分子分型，以便读者更好地理解结直肠癌的分子病理进展及其临床意义。

宫颈腺癌的相对及实际发病率均逐年升高，宫颈胃型腺癌是人乳头状瘤病毒（HPV）非依赖性腺癌中最常见的类型，认识和掌握此类病变的临床及病理学特征具有重要意义。本文分析和总结了宫颈胃型腺上皮病变的临床病理学特征以及近年来新进展，旨在提高病理医师对此类病变的认识和诊断能力。

结直肠炎性病变相关性息肉比较常见，由于形态多样容易误诊，从而造成临床过度治疗或不必要的干预；也有些少见病变如内翻性憩室则易漏诊而延误治疗。错构瘤性息肉如多发者或出现少数特殊形态常提示患者可能有相关综合征，具较高的癌症发生危险，需要及时治疗和规范随访。