2020年 · 第49卷第12期

为掌握中国病理学科发展现状，中华医学会病理学分会于2016—2019年对我国31个省市自治区3 831家医院的病理科数量、人员构成情况、工作量、人才培养情况、科研发展情况做了调查，并与中华医学会病理学分会在2003年做过的13个省市自治区的病理科情况调查进行对比分析。根据调查结果，本文思考了中国未来病理的发展方向，并提出三点发展建议，希望通过本次较大规模的调查数据，为全国病理学科的发展提供参考。

本文列举近几年对骨肿瘤诊断有价值的分子指标及相应的免疫标志物，并解读2020年第5版WHO骨肿瘤分类的一些主要变化，旨在更好地帮助完成临床诊断。

肿瘤起源二元论与生命密码是基于胚胎发育学、病理学和分子生物学的人类肿瘤发生的全新理论。从发育生物学角度看，生命延续和启动是一个生命周期，该周期受生殖细胞大小调控。生命延续的必要前提是具备人体最大的细胞——卵细胞，而新生命启动的必要环节是受精卵经历由大变小的卵裂过程进而产生相对小体积的胚胎干细胞，然后进行不同胚层的分化与增殖而诞生新生命。从病理学的角度看，百年来病理学家观察到的肿瘤可归结为两大表型：分化型和未分化型（或分化差型）。前者起源于正常生命周期，受精卵卵裂致胚胎发生、发育过程中分化受阻将产生相应的分化型肿瘤；而后者起源于体细胞在压力因素下形成的老化巨细胞。肿瘤像一个“怪胎”，理论上起源于老化巨细胞的“怪胎”和正常胚胎发生早期过程相似，需经历细胞增大再变小的“卵裂”过程。巨细胞的核内复制和分裂过程与卵裂酷似，但其以出芽、裂解、大爆炸的方式产生的细胞无法像受精卵或胚胎那样正常分化，而是形成未分化肿瘤。细胞大小的变化伴随核质比及倍体的变化，像密码一样，在卵裂或无丝分裂过程中决定了新生命的诞生与肿瘤的发生。肿瘤起源二元论与生命密码阐述了分化型肿瘤与未分化肿瘤的发生机制及其与生命周期的关系，首次将人类肿瘤起源和生命周期统一起来。本文在此概括性介绍该理论，为肿瘤研究乃至治疗提供全新思路和潜在靶点。

肿瘤分子病理学的不断发展对肾细胞癌的分类和诊疗方案产生重大影响，这也促使病理诊断工作者紧跟时代的步伐，不断更新相关知识和理念。为此中华医学会病理学分会泌尿与男性生殖学组（筹）专家委员结合国内外最新研究进展，并参考了2019年国际泌尿病理协会对肾细胞癌分子病理诊断建议，制定本共识，重点介绍肾细胞癌分子病理学的最新进展及应用，供国内病理同仁们理解和参考。

目的 探讨嗜酸型嫌色性肾细胞癌（eosionphilic chromophobe renal cell carcinoma，eChRCC）的临床病理特点，以及与肾嗜酸细胞瘤（renal oncocytoma，RO）、经典型嫌色性肾细胞癌（classic chromophobe renal cell carcinoma，cChRCC）在形态学、免疫表型及临床预后方面的差异。 方法 收集2006年10月至2019年2月青岛大学附属医院（13例）和海军第九七一医院（4例）病理确诊的17例eChRCC临床病理资料，进行组织学观察、免疫组织化学分析，并与同期诊断的RO 27例、cChRCC 30例进行比较。 结果 17例eChRCC中男性7例，女性10例，中位年龄54岁（40~75岁）。临床上，15/17例系体检发现。病理学检查：瘤体直径1.8~10.0 cm（平均5.7 cm），切面15例为实性，1例囊实性、1例囊性，多呈灰红、灰黄色，质软。镜下观察：瘤组织主要呈实性片状伴有多少不等的腺泡状结构（12例），3例以管囊状结构为主，以腺泡状和微囊状结构为主各1例，瘤细胞胞质嗜酸性，16例细胞间有清楚程度不等的边界，核小圆形或不规则，14例至少局部可见明显的核周空晕，9例散在或小灶状分布体积大多边形的淡染细胞，4例有小灶状细胞稀少的疏松水肿区，7例可见瘤组织灶状（4例）侵及肾实质、肾被膜外脂肪（2例）、肾窦侵犯（1例）。免疫组织化学染色：所有肿瘤均呈上皮细胞膜抗原（EMA）和claudin-7弥漫中度以上阳性，细胞角蛋白7（CK7，12/17）、CD117（15/17）和Ksp-cad（14/17）在大多数肿瘤阳性表达，cyclin D1（4/17）、AMACR（3/17）、CD10（4/17）、S100A1（1/17）和RCC（1/17）很少表达，所有病例对波形蛋白、碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、HMB45及Melan A均不表达，Ki-67阳性指数1%~5%。17例均获得随访，随访时间7~154个月，15例患者生存且无疾病进展证据，2例分别于术后31和38个月因肺/肝转移死亡。 结论 eChRCC形态学和免疫表型与RO均有重叠，瘤组织实性片状、腺泡状排列，瘤细胞间有边界、出现核周空晕以及缺乏显著的疏松水肿区是该肿瘤的重要组织学特征，瘤组织内散在或灶状分布多少不一的淡染细胞对eChRCC的诊断具有重要提示作用。免疫组织化学CK7、CD117、claudin-7和Ksp-cad阳性，cyclin D1和S100A1阴性有助于该肿瘤的诊断及鉴别诊断。eChRCC手术完整切除后预后极好，极少数病例可以出现远期转移，其累积生存率和cChRCC无明显差异，但较RO预后差。

目的 探讨非典型肾囊肿的临床病理特点和分子遗传学特征。 方法 收集浙江省人民医院2014年2月至2019年2月间诊治和会诊的6例非典型肾囊肿，观察其临床病理特征以及预后，应用荧光原位杂交（FISH）检测3p丢失以及第7号和17号染色体的三体性。 结果 6例均为男性，年龄43~63岁（中位年龄52岁）。术前Bosniak分级为Ⅱ级4例、Ⅰ级和Ⅲ级各1例。组织学上，非典型肾囊肿表现为单房或多房性囊肿，被覆复层透明细胞或嗜酸细胞，常见短的乳头样凸起，囊壁或囊肿间隔内无实性或结节状生长。组织学分型：3例为获得性囊性肾病相关性肾细胞癌样（ACKD-RCC样）型，2例为透明细胞型，1例为嗜酸细胞乳头型。2例伴发透明细胞肾细胞癌。免疫组织化学染色，ACKD-RCC样型为局灶CK7+/AMACR+/CD57+，透明细胞型为CK7+/碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）+，嗜酸细胞乳头状型为CK7+/AMACR+。FISH检测发现1例ACKD-RCC样型表现为第17号染色体三体性，1例透明细胞型表现为3p缺失，其余病例均未见所检测的信号异常。6例术后随访13~70个月（中位随访时间27个月）均未见肾脏肿瘤证据。 结论 非典型肾囊肿是一组在临床、组织学和免疫表型以及分子遗传学特征上均具有异质性的病变，分子遗传学分析提示某些病例可能是目前已知肾细胞癌类型的前驱病变。广泛的取材和镜下仔细观察囊壁的组织学特征是区分其与广泛囊性变肾细胞癌的关键方法。

目的 探讨转移性肾细胞癌的临床病理学特征、鉴别诊断及预后。 方法 回顾性分析海军军医大学长海医院病理科1994—2017年196例转移性肾细胞癌患者的临床资料、组织形态学、免疫表型及随访数据，并进行文献复习。 结果 患者男性142例、女性54例，年龄19~81岁，中位年龄61岁。肿瘤转移部位位居前三者依次为肺（31.1%，61/196）、骨（29.1%，57/196）及消化系统（19.4%，38/196）。转移灶病理类型中，透明细胞性肾细胞癌最多见（94.4%，185/196）；其次为Ⅱ型乳头状肾细胞癌（3.6%，7/196）；TFE3易位性肾细胞癌和集合管癌罕见，分别为3例和1例。在转移性透明细胞性肾细胞癌病例中，多表达广谱细胞角蛋白（CKpan）、波形蛋白、碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、CD10；乳头状肾细胞癌中，多表达细胞角蛋白7（CK7）、CD10、P504s；TFE3易位性肾细胞癌表达TFE3；集合管癌表达高分子质量细胞角蛋白（HCK）。 结论 肺转移、骨转移仍是肾癌最易发生转移的远隔部位；原发病灶切除术后5年内可能是发生转移的高危风险时间，且转移病灶首次发现时多为单发病灶。重视转移灶的形态学特征和临床病史信息，结合免疫组织化学CKpan、波形蛋白、CD10、CK7、TFE3、PAX2、PAX8，有助于正确诊断及判明肿瘤原发部位。

目的 探讨双表型鼻腔鼻窦肉瘤（BSNS）的临床病理、分子遗传学特征及鉴别诊断，并评估PAX3和PAX8抗体在BSNS诊断中的作用。 方法 收集2000—2019年东部战区总医院手术治疗的鼻腔鼻窦梭形细胞肿瘤30例（包括3例BSNS、10例腺泡状横纹肌肉瘤、8例神经鞘瘤、5例血管外皮瘤、3例纤维肉瘤、1例蝾螈瘤）。对BSNS标本进行HE、免疫组织化学和荧光原位杂交（FISH）染色，并随访患者。应用免疫组织化学EnVision法检测所有肿瘤标本中PAX3及两种PAX8抗体（包括PAX8鼠单克隆抗体，克隆号OTI6H8，以下简称PAX8-OTI6H8抗体；PAX8兔单克隆抗体，克隆号EP298，以下简称PAX8-EP298抗体）的表达，比较PAX3及两种PAX8抗体在肿瘤组织中的阳性表达率。 结果 3例BSNS患者均为老年女性，临床多表现为鼻塞，伴出血。影像学显示鼻腔鼻窦软组织密度影，伴骨质破坏。光镜下观察肿瘤组织界限不清，常衬覆纤毛柱状上皮，并可见黏膜内陷及鳞状上皮化生。肿瘤细胞梭形，呈束状、编织状排列，细胞异型性较小，偶见病理性核分裂象。肿瘤间质血管多为薄壁血管，部分呈鹿角样改变。2例肿瘤组织出现横纹肌分化区域，2例可见骨组织侵犯。免疫组织化学标记，3例BSNS均表达PAX3抗体和PAX8-OTI6H8抗体，不表达PAX8-EP298抗体，8例神经鞘瘤、5例血管外皮瘤及1例蝾螈瘤均不表达PAX3、PAX8-OTI6H8及PAX8-EP298抗体，10例腺泡状横纹肌肉瘤中8例有PAX3及PAX8-OTI6H8抗体的阳性表达，而不表达PAX8-EP298抗体，3例纤维肉瘤中1例局灶弱阳性表达PAX3及PAX8-OTI6H8抗体，不表达PAX8-EP298抗体。FISH检测显示3例患者（4份标本）的肿瘤细胞均存在PAX3基因断裂。 结论 BSNS是具有神经和肌源性双重分化的独特的鼻腔鼻窦低度恶性肿瘤，易与其他梭形细胞肿瘤相混淆。PAX3基因断裂是诊断该肿瘤的金标准，PAX3在BSNS中阳性表达，但特异性有限。PAX8-OTI6H8抗体也会在BSNS中表达，PAX8-EP298抗体则均为不表达。

目的 探讨伴有H3 G34R突变的高级别胶质瘤的临床病理学特点，分析其可能的发生机制。 方法 收集首都医科大学宣武医院病理科2016—2019年经组织病理学及基因检测确诊为伴有H3 G34R突变的高级别胶质瘤5例，分析其临床、影像学特征及病理学特点，并结合相关文献复习。 结果 5例患者中男性2例，女性3例。年龄15~45岁（平均年龄23岁），其中小于20岁患者4例。5例患者均以头痛或肢体乏力起病。影像学提示病变单独位于额叶或顶叶者各1例，同时累及额叶及顶叶者1例，单独累及颞叶者1例，弥漫累及多脑叶者1例；其中2例存在轻度病灶强化。形态上，5例均为胶质母细胞瘤结构，其中2例伴有原始神经元成分；全部5例肿瘤细胞均表达H3 G34R突变型抗体并伴有ATRX表达缺失，除1例外均出现p53过表达，5例均不表达Olig2。2例患者分别于术后18和24个月复发，后者于复发后3个月死亡；另3例术后不足12个月的患者目前无进展。 结论 伴有H3 G34R突变的高级别胶质瘤在临床病理学和分子遗传学方面均具有相对一致的特征，包括其显著好发于年轻患者，发生部位几乎全部位于大脑半球，其组织学类型以胶质母细胞瘤最为常见等。可以考虑将其作为新的肿瘤实体进一步加以研究。

目的 探讨脂肪纤维瘤样神经肿瘤（lipofibromatosis-like neural tumor，LPF-NT）临床病理及分子遗传学特征。 方法 收集复旦大学附属儿科医院2018年12月至2019年12月诊断的3例LPF-NT，对其临床、影像学、组织学、免疫组织化学、分子遗传学特征及预后进行分析。 结果 患儿男性1例，女性2例，发病年龄均小于1岁。LPF-NT临床上多表现为皮下局部侵袭性生长的肿块，影像学检查不具有特异性；组织学检查示梭形肿瘤细胞呈条束状增生，向皮下脂肪组织及真皮层内浸润性生长，细胞核轻到中度异型性，核仁不明显，核分裂象偶见；免疫组织化学示肿瘤细胞CD34和S-100蛋白双表达，NTRK1和panTRK弥漫阳性；荧光原位杂交均可检测到NTRK1基因重排。 结论 LPF-NT是一种罕见的软组织肿瘤新类型，组织学形态有脂肪纤维瘤病特征，免疫组织化学CD34和S-100蛋白双表达，NTRK1基因断裂重排检测有助于LPF-NT的诊断和鉴别诊断。

目的 探讨Danon病的临床病理学特征及鉴别诊断要点。 方法 收集2019年1—12月首都医科大学附属北京安贞医院确诊的2例Danon病患者资料，行HE染色、免疫组织化学标记、电镜检查及基因检测。 结果 患者均为男性，年龄分别为21岁和19岁，2例患者临床均表现为肥厚型心肌病。心内膜心肌活检镜下组织学特征为心肌细胞肥大，细胞空泡样变性，心肌细胞中央可见窗格状透明区域，细胞核增大、深染、畸形，部分心肌细胞内可见脂褐素。超微结构特征性表现为糖原聚集。基因检测结果分别为：LAPM2基因移码突变（c.973delC）和半合子插入突变（c.719_721dupAGC）。 结论 Danon病是一种罕见的LAMP2基因突变导致的疾病，以肥厚型心肌病为典型临床表现。心肌细胞空泡变性是典型组织学特征，心肌细胞内糖原颗粒异常聚积为超微结构特征，结合LAMP2基因突变即可确诊Danon病；熟悉该病的临床病理学特征可避免漏诊。

目的 探讨发生在肺部和气管的血管球肿瘤的临床病理特点。 方法 收集2010—2019年同济大学附属上海市肺科医院（4例）和复旦大学附属肿瘤医院（7例）诊断的11例肺部血管球肿瘤的临床资料、影像学特征、组织病理学形态、免疫学表型，并复习相关文献。 结果 患者中男性5例，女性6例，发病年龄29~66岁，中位年龄43岁。6例位于肺内，5例位于气管。肿瘤直径1.0~7.5 cm，平均直径2.6 cm。低倍镜下肿瘤细胞呈弥漫分布，或呈分叶状，由大小相对一致的圆形或短梭形的瘤细胞组成，围绕血管生长。4例为良性血管球瘤，其中1例细胞核深染、退变，为良性奇异性血管球瘤。2例为恶性潜能未定血管球瘤，肿瘤呈浸润性生长，细胞有一定异型性。5例为恶性血管球瘤，见肿瘤性坏死及脉管侵犯，肿瘤细胞异型性显著，核仁明显，可见核分裂象（2~20个/10个HPF），包括病理性核分裂象。免疫组织化学染色显示肿瘤细胞阳性表达平滑肌肌动蛋白（SMA，11/11）、波形蛋白（7/8）、Ⅳ型胶原（4/4）、Caldesmon（5/5），少数病例表达结蛋白（1/7）和突触素（1/7），CD34、广谱细胞角蛋白、S-100蛋白等阴性。8例患者获得随访，时间6~95个月，2例恶性病例死亡，其他6例患者在随访期间均无复发及转移。 结论 原发性肺和气管血管球肿瘤为罕见病，该组病例恶性血管球瘤较多，其次为良性血管球瘤和恶性潜能未定血管球瘤。形态学瘤细胞呈弥漫分布的圆形上皮样细胞，围绕血管内皮下生长，与类癌等相似，需要结合免疫组织化学染色SMA、Caldesmon、Ⅳ型胶原等阳性予以鉴别。

目的 探讨原发于胸膜的上皮样血管内皮瘤（EHE）的临床病理学特征、诊断与鉴别诊断。 方法 收集同济大学附属上海市肺科医院2012—2019年间诊断的5例胸膜EHE，查阅临床及影像学资料，复习组织学切片，补充免疫组织化学，随访并复习相关文献。 结果 男性1例，女性4例，男女比例1∶4，年龄19~58岁，中位年龄52岁。5例均无吸烟史，临床表现为胸痛、胸闷、咳嗽、乏力、咯血，CT表现为胸腔积液、胸膜增厚、胸膜多发结节、气胸。5例均为胸腔镜手术活检样本，3例临床考虑恶性病变行活检，2例临床怀疑结核，行诊断性抗痨无效后活检。组织学上，肿瘤在纤维间质中呈条索样或者巢团状、实性片状浸润性生长，细胞呈圆形、卵圆形、短梭形、多角形，细胞上皮样，胞质丰富，有小核仁；可见水泡细胞（胞质内空泡），内含单个红细胞形成单内皮细胞血管腔。肿瘤间质常见黏液样变性、胶原化。免疫组织化学肿瘤细胞CD31阳性比例为4/5，ERG阳性为4/5，CD34阳性为2/5，广谱细胞角蛋白阳性为2/5，波形蛋白阳性为5/5，D2-40阳性为5/5，CAMTA1阳性为4/5。WT1、Calretinin、CK5/6均阴性。随访5例患者，随访时间4~18个月，4例行化疗，其中2例死亡、2例带瘤生存，1例失访。 结论 胸膜原发EHE罕见，影像学与临床表现与结核性胸膜炎、恶性间皮瘤酷似，诊断依赖病理活检；肿瘤细胞呈上皮样，当CD34阴性、D2-40阳性时易误诊为恶性间皮瘤。联合应用EHE特异性高的标志物CD31、ERG、CAMTA1等有助于鉴别诊断。

目的 探讨低氧诱导因子1α（HIF-1α）、溴结构域蛋白4（BRD4）及自噬相关蛋白Beclin1、LC3B、p62在乳腺癌组织的表达及其临床病理意义，并研究低氧调控下乳腺癌细胞HIF-1α、BRD4及自噬水平的表达变化。 方法 采用免疫组织化学EnVision法检测125例乳腺癌组织和50例癌旁正常乳腺组织HIF-1α、BRD4、Beclin1、LC3B、p62蛋白的表达，分析其与乳腺癌临床病理特征的关系，并分析蛋白表达水平的相关性。低氧（1%O2）刺激MCF-10A、MCF-7及MDA-MB-231细胞，24 h后检测低氧对细胞HIF-1α、BRD4、Beclin1、LC3B、p62蛋白表达的影响。 结果 HIF-1α、BRD4、Beclin1、LC3B蛋白在乳腺癌组织中的阳性率及高表达比率显著高于癌旁正常乳腺组织，而p62蛋白的高表达比率（42.4%， 53/125）低于癌旁正常乳腺组织（70.0%， 35/50），差异均具有统计学意义（P<0.05）。乳腺癌组织中组织学分级越高，HIF-1α、BRD4、Beclin1、LC3B高表达率越高（P<0.05）。淋巴结转移、存在脉管瘤栓者常伴有HIF-1α、Beclin1高表达（P<0.05）。雌激素受体（ER）/孕激素受体（PR）阴性组的HIF-1α、BRD4、Beclin1、LC3B高表达比率较ER/PR阳性组增高（P<0.05）。HIF-1α高表达与HER2阳性有关（P<0.05）。HIF-1α、BRD4、Beclin1、LC3B两两之间在乳腺癌组织中的表达均存在正相关关系，差异具有统计学意义（P<0.01）。低氧刺激24 h后乳腺癌细胞的HIF-1α、BRD4、Beclin1、LC3B蛋白表达上调，p62表达下调。 结论 乳腺癌组织中存在低氧现象并诱导自噬。HIF-1α与BRD4表达存在正相关，提示BRD4参与了乳腺癌低氧微环境对自噬的调控。乳腺癌HIF-1α、BRD4及自噬的高表达可能在乳腺癌的发生发展过程中发挥重要作用。

CD117阴性/CK7阳性的低级别嗜酸细胞性肾肿瘤（LOT）是国外新近报道的一种少见、形态易于辨认且生物学行为惰性的肾肿瘤。本文结合相关文献对1例左肾CD117阴性/CK7阳性的LOT合并血管平滑肌脂肪瘤（AML）病例行组织形态观察、免疫组织化学染色及高通量DNA靶向测序，结果显示CD117阴性/CK7阳性的LOT可能与mTOR基因体细胞突变有关。该肿瘤常孤立存在但可合并AML。

采用高通量测序（NGS）、Sanger测序和荧光原位杂交（FISH）等方法检测福建省立医院于2013年7月至2019年8月诊断的3例儿童肾脏透明细胞肉瘤（CCSK）的BCOR和YWHAE-NUTM2B/E等基因的状态，并结合临床表现、组织学形态及免疫表型进行诊断和讨论。3例均为3~6岁男童，镜下见CCSK经典的组织学形态，但形态出现了变异。弥漫表达BCOR和cyclin D1蛋白，Sanger测序证实存在BCOR基因的内部串联重复性扩增，NGS及FISH检测证实不存在YWHAE-NUTM2B/E、BCOR-CCNB3等基因的重排。儿童肾脏CCSK具有特征的形态学表现，但因常出现形态变异而易误诊，分子遗传学检测为该肿瘤的确诊提供了重要依据。

目的 探讨转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）神经内分泌分化的临床病理学特征，并对其预后进行分析。 方法 收集2015—2019年复旦大学附属肿瘤医院符合mCRPC诊断标准的患者，且同时有转移灶标本的病例共38例，对其临床特征及病理标本行形态学及免疫组织化学分析。 结果 6例mCRPC患者转移灶表现为治疗相关性前列腺神经内分泌癌（t-NEPC）。普通型前列腺腺癌伴神经内分泌分化组经免疫组织化学染色检测到神经内分泌细胞（分为局灶或弥漫亚组），该组整体发病率为18.4%（7/38）。 结论 15.8%（6/38）的mCRPC病例具有t-NEPC特征，且与生存期缩短相关。t-NEPC代表了前列腺腺癌雄激素治疗诱导的一种转分化状态，应与普通型前列腺腺癌伴神经内分泌分化严格区分。

目的 探讨恶性间皮瘤（MM）p16基因缺失情况及荧光原位杂交（FISH）检测p16基因缺失在MM诊断及鉴别诊断中的应用价值。 方法 收集复旦大学附属肿瘤医院病理科2015年9月至2018年12月48例MM的临床病理资料，24例良性间皮病变/肿瘤作为对照组。FISH法检测上述病例p16基因缺失情况。 结果 48例MM中p16基因总缺失率为35.4%（17/48），其中纯合性缺失7例，杂合性缺失10例。腹膜、胸膜和睾丸间皮瘤p16基因缺失比例分别为12/34（35.3%）、4/11和1/2。上皮样型、肉瘤样型、双相型和未分类间皮瘤p16基因缺失比例分别为9/33（27.3%）、4/8、2/5和2/2。对照组8例反应性间皮增生、15例高分化乳头状间皮瘤和1例多囊性间皮瘤均无p16基因缺失。 结论 p16基因缺失相对特异地发生于MM，但灵敏度偏低。不同部位及组织学亚型之间，p16基因缺失率存在一定差异，即胸膜MM略高于腹膜MM，肉瘤样型、双相型高于上皮样型。FISH法检测p16基因缺失有助于MM与反应性间皮增生、高分化乳头状间皮瘤的鉴别诊断。

目的 探讨食管原发黑色素瘤的临床病理学特征。 方法 收集南京医科大学第一附属医院2013—2019年确诊为食管原发黑色素瘤6例患者的临床病理资料，并复习相关文献。 结果 6例中男性和女性各3例，年龄57~70岁，平均年龄66岁。肿瘤位于食管中下段，最大径3.0~9.5 cm。镜下观察5例肿瘤有色素沉着，5例膨胀性生长。肿瘤细胞呈上皮样和小细胞等形态，排列成含纤维血管轴心的乳头状和实性巢状等结构。4例于肿瘤邻近上皮与间质交界处见异型黑色素细胞（交界处活动）。免疫组织化学示肿瘤细胞均表达HMB45与Melan A，均不表达广谱细胞角蛋白、突触素和嗜铬粒素A。5例行BRAF、KRAS和NRAS的分子检测，均为野生型。随访3~43个月，2例死亡，其中1例死于脑卒中，余4例存活。 结论 食管原发黑色素瘤是一种罕见的恶性肿瘤，需与低分化癌、癌肉瘤等鉴别，组织形态学和免疫组织化学可有帮助，应提高对该肿瘤的认识，谨防处理不当。

目的 探讨双表型肝细胞癌（DPHCC）的临床病理学特点、免疫表型、诊断和鉴别诊断。 方法 收集福建医科大学附属协和医院病理科2018年1月至2019年12月诊断的6例DPHCC的临床病理资料及随访结果，并复习相关文献。 结果 该组患者均为男性，年龄40~68岁（中位年龄45.5岁）。临床表现主要为右上腹闷痛，均有饮酒史及乙型肝炎病毒感染病史。影像学检查5例为肝脏单发结节，1例为肝脏多发结节。组织学表现为肿瘤细胞排列呈梁状、腺泡状及实体型，梁索间有血窦相隔，纤维间质少。6例中有4例脉管内可见瘤栓。肿瘤细胞均表达Glypican-3、CK19，6例中4例表达AFP、Heppar-1、CK7，CD34均显示肝窦毛细血管化。所有病例均经手术切除病灶，4例术后辅以化疗，术后随访6~24个月，未见复发及转移。 结论 DPHCC是肝细胞癌的一种特殊亚型，由于DPHCC与肝细胞癌的病理形态学特征相重叠，诊断DPHCC主要依靠免疫组织化学染色，而CK19可以通过各种途径参与调控DPHCC的发生、发展，因此CK19可常规应用于肝细胞癌的病理诊断借以筛查DPHCC。

婴儿骨化性肾肿瘤是一种较罕见的儿童肾脏实体性肿瘤，多数病例发生在1岁以内，主要发生于肾盂、肾盏，多以无痛性肉眼血尿为首发临床表现；婴儿骨化性肾肿瘤国内外文献报道较少，本文报道1例9个月男性患儿，描述其组织病理特征、免疫表型及预后，并结合相关文献复习。

肺乳头状腺瘤是肺部罕见的良性肿瘤，该文报道1例。患者女，56岁。镜下观察肿瘤细胞由具有血管轴心的真性乳头构成，细胞大小一致，核圆形或卵圆形，染色质细腻，可见核仁，细胞异型性不明显，未见核分裂象及坏死。免疫组织化学表达细胞角蛋白（CK）7、甲状腺转录因子1（TTF1）、Napsin A，不表达CK20、CK5/6、p63、p40和p53，Ki-67阳性指数很低。肺乳头状腺瘤的诊断依赖病理组织学，其形态学特点极易误诊，需与肺乳头状腺癌及转移性甲状腺乳头状癌等肿瘤鉴别，临床予局部手术切除治疗。

患者男，78岁。因全程性肉眼血尿3 d，CT示右肾占位性病变入院，行右肾切除术。大体观察见肿瘤组织呈出血坏死多彩状，镜下观察见肿瘤主要由呈明显异型性的圆形或多边形上皮样细胞组成，核分裂象易见，细胞排列呈不规则条索、片状及网状裂隙样结构，裂隙边缘被覆肿瘤细胞。免疫组织化学显示血管内皮标志物（ERG、FLI-1、CD31、第八因子相关抗原）及广谱细胞角蛋白（CKpan）、波形蛋白、CD10等均呈阳性表达，肿瘤细胞Ki-67阳性指数约占50%，诊断为肾脏上皮样血管肉瘤。

卵黄囊瘤（yolk sac tumor）也称内胚窦瘤，是通常发生于儿童和青少年睾丸及卵巢的恶性生殖细胞肿瘤，中枢神经系统、纵隔、腹膜后及尾椎等性腺外部位亦可发病。其中原发于颅内的卵黄囊瘤较少见，而原发于脊髓内的病例则更为罕见，国外报道仅3例，国内未见报道。许多病理医师及临床医师对原发脊髓的卵黄囊瘤认识不足，易引起误诊。现报道1例发生于28岁女性的脊髓内多灶性卵黄囊瘤。磁共振成像显示脊髓内多发占位性病变。肿瘤镜下可见卵黄囊瘤经典的Schiller-Duval（S-D）小体及网状结构。免疫组织化学显示肿瘤细胞广谱细胞角蛋白（CKpan）、SALL4、Glypican-3、胎盘碱性磷酸酶弥漫阳性，甲胎蛋白及甲状腺转录因子1部分阳性。患者于术后34 d死于脑疝。

患者男，67岁。3年前体检发现前上纵隔肿物。随访肿物逐渐增大，行肿物切除。大体检查：肿瘤包膜完整，囊实性，大小4.0 cm×3.5 cm×3.0 cm。镜下观察：实性区由上皮样短梭形肿瘤细胞和少量淋巴细胞组成，局部肿瘤细胞有轻-中度不典型性，核分裂象达5/10HPF，伴粉刺样坏死；囊性区囊壁内见多个上皮样微结节，细胞形态温和，结节间充满淋巴细胞。免疫组织化学：实性区和囊性区肿瘤细胞均表达细胞角蛋白19、p63，囊性区间质内丰富的淋巴细胞表达CD20和CD3，局部表达末端脱氧核苷酸转移酶。病理诊断为混合性不典型A型胸腺瘤合并伴有淋巴样间质的微结节型胸腺瘤。术后随访6个月患者情况良好。

本文报道1例罕见的阴道梭形细胞上皮瘤（spindle cell epitheliomas of the vagina，SCEV）并复习相关文献。组织学显示肿瘤主要由梭形间叶细胞及少量上皮成分组成，间叶细胞排列呈条索状、编织状或网状，细胞无异型，上皮性成分散在分布于间叶组织之间，主要由分化较成熟的鳞状上皮组成，可见细胞间桥，另可见少量呈腺样分化及类上皮性分化区域，类上皮性分化区域间质黏液样变，与周围梭形间叶成分之间可见移行。免疫组织化学显示广谱细胞角蛋白（CKpan）、p40、p63、平滑肌肌动蛋白（SMA）、Calponin均呈阳性表达，但在肿瘤不同分化区域阳性表达程度不同，CD10、雌激素受体、孕激素受体在两种成分均呈强阳性表达，Calretinin及WT-1呈灶性弱阳性，形态及免疫组织化学结果符合SCEV。

结直肠锯齿状病变是一组异质性病变，主要包括增生性息肉、广基锯齿状病变、广基锯齿状病变伴异型增生、传统锯齿状腺瘤、锯齿状管状绒毛状腺瘤和无法分类型锯齿状腺瘤6大组织学类型。这些锯齿状病变近年有不同程度的研究新进展，作者通过对这类病变的典型形态学、不同组织学亚型和分子遗传学改变的总结和病例分析，强调这些病变的诊断要点、鉴别诊断及临床病理意义。

Amsterdam胎盘病理诊断共识的制定规范了胎盘诊断术语，该标准将胎盘病理分为母体血管灌注不良、胎儿血管灌注不良及感染-炎性病变。本文梳理了胎儿灌注部分病理诊断的相关文献，内容包括脐带病变、胎儿大血管栓塞性疾病及终末绒毛的缺血缺氧性病变，以帮助理解此类病变，提高胎盘病理诊断质量。

该文探讨了多种肿瘤浸润淋巴细胞评分系统的利弊，尤其在黑色素瘤中的研究进展。随着免疫治疗的日益兴起，肿瘤浸润淋巴细胞作为一个重要的免疫参数，不仅可以提示预后，还可以预测免疫治疗的疗效，故提出一种科学可行的肿瘤浸润淋巴细胞评判标准势在必行。

肝细胞癌的发生是一个渐进的过程，其中早期小肝细胞癌（seHCC）是预后最好的一种肝细胞癌，其形态与肝细胞高级别异型增生结节（HGDN）和进展期小肝细胞癌有交叉，特别是与HGDN的区别很微妙；而且这三者预后不同，因此准确诊断很有难度也有临床价值。该文结合作者及国内外其他学者关于seHCC病理学研究的进展，综述seHCC病理学特征，主要聚焦于侵袭性生长模式的识别。侵袭性生长包括经典的毁损性间质浸润性生长和膨胀性侵袭性生长2种，这其中任意一种模式的识别都能明确排除HGDN而支持 seHCC的诊断。总之，病理医师能敏锐识别侵袭性生长模式有助于明确seHCC的诊断。

小班化教育是本科精英教育的重要特征，在医学生的培养中有明显优势。四川大学华西临床医学院从2011年就开始了“探究式-小班化”医学课程建设的实践与探索。该文通过与美国顶级医学院的小班化规模相对比，寻找办学差距，并以问卷调查的形式，对现阶段开展的“探究式-小班化”教学，学生的认知和感受进行了评估。旨在探索缩小班级规模之外，更重要的配套教学模式。