2020年 · 第49卷第11期

肿瘤组织病理诊断的内涵随着肿瘤诊治的需求而变化。步入肿瘤个体化治疗时代，做好以临床诊治需求为导向的肿瘤病理规范化诊断、加强临床病理沟通， 是值得病理同行共同思考和探讨的问题和追求的方向。该文对基于形态学的肿瘤组织病理诊断相关内涵，主要包括基于光学显微镜下进行组织形态学观察的组织学分型、伴随诊断（免疫组织化学）以及新辅助治疗病理反应评估的发展现状，以及机遇、挑战进行简要阐述，供同行探讨。

目的 摸索程序性死亡配体1（PD-L1，22C3）浓缩抗体最佳处理条件（抗原修复时间、抗体稀释度、抗体孵育时间），稳定PD-L1检测质量，建立PD-L1实验室内部检测体系。 方法 以PD-L1（22C3）标准检测试剂盒的检测条件、染色结果作为参照，评分标准参照Dako公司 PD-L1 IHC 22C3 pharmDX 标准检测试剂盒的判读标准，采用Dako公司 PD-L1（22C3）浓缩抗体及EnVision Flex+/HRP检测试剂盒与PD-L1（22C3）标准检测试剂盒，检测15例肺癌、5例扁桃体及5例胎盘组织在8种不同处理条件下（B1~B8）的免疫组织化学染色结果，并比对其与PD-L1（22C3）标准检测试剂盒（A组）检测结果的一致性。 结果 8组不同的处理条件，B1组除弥漫强阳性表达及阴性病例（共3例）阳性肿瘤细胞的百分比与A组接近外，其余病例阳性肿瘤细胞百分比略低于A组；B7组有2例肿瘤细胞的阳性百分比明显高于A组，超出阈值范围，其余病例阳性肿瘤细胞的百分比略高于A组，但在阈值范围内；B8组结果与A组结果最接近；B2~B6组阳性肿瘤细胞的百分比均有不同程度的降低，但在阈值范围。 结论 PD-L1（22C3）检测条件与检测结果密切相关，为达到理想的检测效果同时节约成本，以B8组的检测条件最为合适［用Dako公司 pH6.0 抗原修复液在Dako PT Link 97 ℃修复 40 min；22C3（1∶100）室温孵育60 min；EnVision Flex+Linker室温孵育30 min；EnVision/HRP室温孵育30 min；二氨基联苯胺显色5 min］。

目的 探讨高度微卫星不稳定（microsatellite instability-high，MSI-H）胃癌的组织学特征及其PD-L1表达对预后的预测价值。 方法 收集2014年3月至2018年12月北京大学肿瘤医院行根治性胃癌手术切除和进行4种主要错配修复蛋白（MLH1、PMS2、MSH2、MSH6）免疫组织化学染色的2 472例患者的临床病理资料。对171例表现为错配修复缺陷（mismatch repair-deficient，dMMR）的患者采用聚合酶链反应（PCR）进行微卫星不稳定性检测。以PCR检测结果为标准，对MSI-H胃癌采用免疫组织化学方法进行PD-L1染色。 结果 MSI-H胃癌与老年、女性、胃窦、肠型、肿瘤大于5 cm、缺乏淋巴结转移及PD-L1表达阳性有关（均P<0.05）。PD-L1表达水平联合阳性评分可作为独立的预后危险因素（P=0.026，HR=8.385，95%CI=1.293~54.367）。虽然未观察到PD-L1表达模式与预后的关系，但PD-L1表达模式“弥漫”与脉管癌栓侵犯（P=0.007）、浸润深度（P=0.040）有关，并且MSI-H+PD-L1阳性胃癌中所有发生复发或死亡的患者，PD-L1表达模式均为“弥漫”。此外，胃癌原发灶和淋巴结转移灶的PD-L1表达水平和表达模式有高度的一致性（P=0.450）。 结论 MSI-H胃癌具有独特的组织学特征。PD-L1表达水平联合阳性评分为MSI-H胃癌患者一个重要的预后预测指标。PD-L1表达模式“弥漫”或为一个预后预测指标。晚期胃癌患者可以通过转移灶活检来获取其PD-L1表达的水平和模式。

目的 探索建立基于深度迁移学习的人工智能肺癌辅助诊断系统并评估其应用价值。 方法 收集2016至2019年之间首都医科大学附属北京胸科医院保存的519例肺部组织切片（包括正常肺、腺癌、鳞状细胞癌和小细胞癌），扫描成数字切片，分为316张训练集和203张内部测试集。训练集由病理医师进行标注，使用基于ResNet-50的DeepLab v3图像分割模型建立肺部癌区像素级识别模型。在模型训练过程中，将胃部癌区识别模型的参数作为初始值，通过迁移学习策略对肺部癌区识别模型参数进行二次训练优化。再分别利用首都医科大学附属北京胸科医院的203张内部测试集以及从美国癌症影像档案（TCIA）数据库获得的1 081张外部测试集对已建立的辅助诊断模型进行验证。 结果 在较少样本量的情况下，迁移学习模型比普通模型显示出更好的识别准确度［曲线下面积（AUC）值0.988∶0.971，Kappa值0.852∶0.832］。此外，对外部测试集，该研究建立的迁移学习模型诊断AUC值为0.968，Kappa=0.828，表示该模型具有很好的推广性。 结论 该研究建立的人工智能肺癌病理辅助诊断方法具有较好的准确性和外部推广性。随着病理人工智能研究的不断深入，迁移学习方法有助于缩短诊断模型训练周期，提高诊断模型的准确性。

目的 探讨化生型胸腺瘤（metaplastic thymoma）的临床病理学特征、免疫表型、分子遗传学特征及预后。 方法 收集福建省立医院2008—2019年间确诊的5例化生型胸腺瘤的临床病理学资料，行免疫组织化学染色，荧光原位杂交（FISH）检测MAML2基因，并复习相关文献。 结果 男性2例，女性3例，年龄36~64岁（平均年龄52岁）。肿瘤最大径3.2~7.3 cm（平均5.1 cm）。镜下均见上皮样细胞与梭形细胞双相分化的特点，二者交错分布，可见相互移行也可见骤然过渡。形态温和，两种成分均未见核分裂象，间质见少量淋巴细胞浸润。免疫表型：上皮样成分广谱细胞角蛋白、p63及E-cadherin强阳性；梭形细胞成分波形蛋白、上皮细胞膜抗原弥漫阳性；Ki-67阳性指数均小于5%，淋巴细胞末端脱氧核苷酸转移酶阴性。FISH检测MAML2基因分离（2/4）。 结论 化生型胸腺瘤属低度恶性胸腺上皮性肿瘤，诊断和鉴别诊断依赖于特征性形态学表现，必要时行免疫组织化学染色及MAML2基因检测辅助诊断，治疗以手术完整切除为主，预后良好。

目的 探讨年轻人多形性低级别神经上皮肿瘤（PLNTY）的临床病理学特征、诊断及预后。 方法 收集浙江省宁波市临床病理诊断中心2016年1月至2019年12月确诊的2例PLNTY，观察其临床特征、组织学形态、免疫表型和分子遗传学特征，并结合文献进行复习和总结。 结果 2例患者均为女性，年龄分别为14岁和25岁，临床上均以癫痫发作为主要表现。影像学检查显示大脑皮层混杂性信号，分别位于枕叶和颞叶。镜下观察肿瘤组织均有特征性的少突胶质细胞瘤样的形态结构，常伴有钙化。免疫组织化学标记显示瘤细胞CD34弥漫强阳性，周围皮层神经元CD34阳性表达呈毛刺状；胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、Olig2和ATRX阳性，IDH1阴性，其他标志物包括Neu N、巢蛋白和上皮细胞膜抗原（EMA）等均阴性，Ki-67阳性指数均<2%。分子检测例2显示BRAF V600E突变，例1显示无BRAF V600E突变和1p/19q共缺失。术后随访2和24个月，患者情况良好，未见癫痫发作。 结论 PLNTY是一种少见的低级别神经上皮肿瘤，确诊依赖病理学诊断，并需与少突胶质细胞瘤进行鉴别。PLNTY相当于WHOⅠ级肿瘤，手术完全切除肿块后，预后良好。

目的 探讨多发性骨髓瘤（MM）6种常见细胞遗传学异常和骨髓病理形态学之间的关系。 方法 对2016年1月至2018年6月首都医科大学附属北京朝阳医院血液科151例初诊MM患者行骨髓穿刺活检，同时通过CD138免疫磁珠富集骨髓瘤细胞，采用间期荧光原位杂交（FISH）技术对1q+、13q-、17p-、t（4；14）、t（11；14）和t（14；16）等MM常见遗传学异常进行检测，比较不同遗传学异常与活检形态学之间的关系。 结果 151例患者中，伴髓外浸润者15例（9.9%）。细胞遗传学异常检出率为76.2%（115/151），其中1q+检出率为49.7%（75/151），13q-为39.1%（59/151），17p-为8.6%（13/151），t（4；14）为21.2%（32/151），t（11；14）为19.2%（29/151），t（14；16）为2.0%（3/151）。骨髓活检显示骨髓瘤细胞的增殖模式以结节型（48.3%，73/151）和间质型（33.8%，51/151）为主，弥漫型（17.9%，27/151）最少；瘤细胞病理形态以成熟型为主（58.3%，88/151），其次依次为幼稚型（20.5%，31/151）、中间型（15.9%，24/151）及浆母细胞型（5.3%，8/151）。根据mSMART危险分层系统，高危组主要以幼稚型及浆母细胞型浆细胞弥漫型增殖为主；中危组以成熟型浆细胞结节型增殖为主；低危组以成熟型浆细胞浸润为主；阴性组以成熟型浆细胞间质型增殖为主；中间型浆细胞在各组的增殖方式无差异（P>0.05）。 结论 骨髓活检组织中瘤细胞的增殖方式及形态，与细胞遗传学标志物相结合，可以使其在判断病变的严重度及预后方面更加完善。

目的 探讨NR4A3/NOR-1免疫组织化学染色在涎腺腺泡细胞癌鉴别诊断中的价值。 方法 收集2004—2020年解放军东部战区总医院病理科涎腺肿瘤组织学标本142例，包括腺泡细胞癌24例、涎腺分泌性癌12例、导管癌14例、腺样囊性癌16例、基底细胞癌3例、黏液表皮样癌13例、肌上皮癌7例、多形性腺瘤15例、沃辛瘤15例、肌上皮瘤8例、基底细胞腺瘤8例、嗜酸细胞瘤7例；另外收集28例涎腺正常组织及2例胰腺腺泡细胞癌做为对照。运用免疫组织化学染色方法检测这些组织学标本中NR4A3/NOR-1的表达情况，并且和DOG1进行对比。 结果 （1）NR4A3/NOR-1阳性定位于细胞核，在涎腺腺泡细胞癌中的阳性率为91.7%（22/24），DOG1阳性定位于细胞质和细胞膜，在涎腺腺泡细胞癌中的阳性率为95.8%（23/24），二者阳性率差异无统计学意义（P=0.551），但是细胞定位不同；（2）NR4A3/NOR-1在涎腺正常组织及其他类型的肿瘤中不表达，而DOG1不仅表达在正常涎腺腺泡细胞的腔面，也可以在涎腺分泌性癌、腺样囊性癌、基底细胞癌、黏液表皮样癌、肌上皮癌及基底细胞腺瘤中表达（P<0.01）；（3）NR4A3/NOR-1在涎腺腺泡细胞癌诊断中的灵敏度（91.7%）和特异度（100.0%）均较高，联合使用NR4A3/NOR-1和DOG1可将涎腺腺泡细胞癌的诊断灵敏度和特异度提高至100%；（4）NR4A3/NOR-1仅表达在涎腺腺泡细胞癌中，2例胰腺腺泡细胞癌未见表达（P=0.018）。 结论 NR4A3/NOR-1特异性抗体是涎腺腺泡细胞癌敏感和特异的生物学指标，NR4A3/NOR-1和DOG1是诊断涎腺腺泡细胞癌的理想抗体组合。

目的 探讨鼻腔鼻窦肾细胞样腺癌的临床病理特征、免疫表型、鉴别诊断及预后。 方法 回顾性分析2014年8月至2018年12月复旦大学附属眼耳鼻喉科医院诊断鼻腔鼻窦上皮性恶性肿瘤（癌）病例，筛选肾细胞样腺癌行临床病理特征分析，并复习相关文献。 结果 鼻腔鼻窦上皮性恶性肿瘤（癌）共计460例，其中腺癌70例，占比15.2%。鼻腔鼻窦肾细胞样腺癌仅5例，占比1.1%。其中4例为男性，1例为女性，平均年龄46.5岁（29~52岁），临床表现主要为鼻塞、鼻出血。鼻内镜下为红色息肉样肿块。影像学显示鼻腔、筛窦肿块，伴周围结构的侵犯及骨质破坏。镜下肿瘤细胞呈巢状、腺泡状、微囊结构，间隔以丰富的毛细血管，伴出血，细胞胞质透亮，核级低，核仁不明显，部分区域肿瘤侵及骨组织。免疫组织化学标志物广谱细胞角蛋白（CKpan）、细胞角蛋白（CK）7、碳酸酐酶Ⅸ（CA9）、S-100蛋白、波形蛋白阳性，Ki-67阳性指数低。余肾细胞癌标志物（RCC）、CD10、PAX8、p63、平滑肌肌动蛋白（SMA）、HHF35、Calponin、CD117、甲状腺转录因子（TTF）1及神经内分泌标志物突触素、CHG均阴性。荧光原位杂交（FISH）均未检测到EWSR1和ETV6基因重排。5例患者初诊后均手术切除，其中1例术后二次复发后再次手术切除并行辅助放疗，1例术后行放疗，1例复发后再次手术切除，1例无复发，1例复发后行放疗。随访截至2019年12月，目前5例患者均无瘤生存，一般情况可。 结论 原发性鼻腔鼻窦肾细胞样腺癌是低级别非肠型腺癌的一种特殊亚型，发生率低，呈惰性生物学行为，诊断思路属于排他性诊断，需与原发及转移性肿瘤的透明细胞亚型鉴别，免疫组织化学有助于诊断和鉴别诊断，手术切除是主要的治疗方式，可辅助放疗。

目的 探讨《乳腺癌HER2检测指南（2019版）》对HER2基因扩增状态的检测结果影响及其临床意义。 方法 根据2014版《乳腺癌HER2检测指南》判读标准选取浙江省台州恩泽医疗中心病理学部2013—2019年所有免疫组织化学（IHC）检测HER2不确定（2+）并行荧光原位杂交（FISH）技术检测的浸润性乳腺癌548例，运用2019版指南对IHC结果和HER2/CEPl7双探针FISH检测结果进行重新评判并分组。 结果 548例IHC HER2 2+的浸润性乳腺癌中，按照2014版检测指南，FISH检测结果为HER2阳性96例（17.52%）、不确定81例（14.78%）、阴性371例（67.70%）；而根据新的2019版检测指南评判，IHC检测有10例（1.82%）被判读为1+，FISH检测结果第2组2例直接判为阴性，第4组原本不确定的病例也均判为阴性，最终548例FISH检测结果为HER2阳性94例（17.15%）、阴性454例（82.85%）。 结论 应用2019版指南后，IHC HER2 2+数量略有下降，FISH检测结果因为第2组和第4组的病例解释发生变化，导致HER2阳性率略有下降，从而对2014版本判定的不确定病例进行了重新分类。总体来说， 新版指南更加合理、可操作性更好。

目的 探讨cyclin D1在Rosai-Dorfman病（RDD）中表达的临床病理意义。 方法 17例RDD患者行HE和免疫组织化学染色及分子遗传学检测，比较cyclin D1在RDD以及包括29例反应性组织细胞增生、9例IgG4相关性疾病和2例Erdheim-Chester病在内的对照组中的表达。 结果 cyclin D1 在RDD（17/17）、反应性组织细胞增生（11/29）、IgG4相关性疾病（3/9）、Erdheim-Chester病（2/2）中表达，表现为RDD细胞或增生的组织细胞核阳性着色。卡方检验显示，cyclin D1的表达在RDD中显著高于反应性组织细胞增生和IgG4相关性疾病（P<0.01），而与Erdheim-Chester病中的表达差异无统计学意义（P>0.05）。利用受试者工作特征曲线（ROC曲线）重新计算cyclin D1的阳性细胞数百分比的表达阈值为27.5%， 曲线下面积（AUC）为0.981（P<0.01）。染色体荧光原位杂交检测CCND1基因未出现重排，仅部分RDD细胞出现拷贝数增加。扩增阻滞突变系统PCR检测KRAS、BRAF、NRAS基因没有检测到任何突变。 结论 cyclin D1可以作为RDD病理诊断的一个辅助指标，其表达可能与MAPK通路激活有关，但其在RDD发病机制中的作用有待进一步研究。

目的 探讨免疫组织化学（IHC）法检测非小细胞肺癌免疫治疗预测标志物PD-L1在肿瘤细胞中的表达及3种克隆抗体染色一致性、相关性，为逐步规范IHC法各种抗体检测PD-L1表达提供试验依据。 方法 收集2010年1月至2014年12月中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院100例非小细胞肺癌样本，制作成组织芯片。3种克隆抗体（Dako公司22C3，Roche公司Ventana SP142 和SP263）检测肿瘤细胞中PD-L1表达，判读并对比3种抗体染色结果；抗体间互换cut-off值、筛定公共cut-off值，分别判读染色结果并计算肿瘤比例评分（tumor proportion score，TPS），对抗体一致性、相关性进行统计学分析。 结果 3种抗体均获得了良好的染色结果，定位准确、背景清晰，其中抗体SP263、22C3 PD-L1阳性染色结果均高于SP142染色结果。SP263与22C3抗体相关性较好（Kappa=0.828，P<0.01）；SP142与SP263（Kappa=0.570，P<0.01）和22C3（Kappa=0.722，P<0.01）抗体间有一定相关性。5%可作为判读公共cut-off值，此时3种抗体的PD-L1表达差异最小，一致性较高。3种抗体互换判读cut-off值时，22C3和SP263 抗体间PD-L1表达一致率为95%，一致性较高。 结论 3种抗体均能检测肿瘤细胞中PD-L1，22C3和SP263 抗体间一致性较高。5%或许可以作为3种抗体PD-L1判读共用cut-off值。提示不同克隆抗体对肿瘤细胞中PD-L1染色结果有交换的可能，有助于各种PD-L1抗体及检测平台的合理使用，意味着在未来的临床用药筛选上将加大实用性。

目的 对denosumab治疗后骨巨细胞瘤的恶性转化及伴有H3F3A 突变的骨巨细胞瘤与副神经节瘤综合征进行分析及文献复习。 方法 收集2例术前经denosumab治疗后的骨巨细胞瘤病例。例1为49岁女性，4年前患肱骨骨巨细胞瘤。3个月前发现骶骨及腰5椎体前方肿物，考虑骨巨细胞瘤转移。经denosumab 4次注射治疗后，切除该两处肿物。例2为22岁男性，左桡骨远端溶骨性病变，穿刺病理诊断骨巨细胞瘤，经denosumab 3次注射治疗后，手术切除。行光镜观察及免疫组织化学染色。 结果 例1发现骶骨溶骨性破坏呈现denosumab治疗后骨巨细胞瘤的常见表现，腰5椎体前方肿物组织形态结合免疫组织化学考虑为副神经节瘤，且两处肿瘤均显示H3F3A G34W突变蛋白阳性。例2经denosumab治疗后组织形态部分表现为纤维肉瘤形态。 结论 骨巨细胞瘤与副神经节瘤同时存在且均伴有H3F3A G34W突变时，考虑为肿瘤综合征，副神经节瘤成分并非denosumab治疗后改变。经denosumab治疗后骨巨细胞瘤可以发生恶性转化，应与其他的恶性肿瘤相鉴别。

目的 探讨卵巢伯基特淋巴瘤（Burkitt lyphoma， BL）的临床病理特点、免疫表型、分子病理学分析及治疗方法等。 方法 对2例散发性双侧卵巢BL肿瘤组织进行病理形态学观察、免疫组织化学和FISH基因检测，结合临床特征进行临床病理分析。 结果 2例患者肿瘤均发生于双侧卵巢。例1，19岁，术中见肿瘤广泛转移，送检左附件病理诊断为BL，累及输卵管；例2，44岁，有“淋巴结肿大”病史20余年，送检左附件病理检查示BL。二者光镜下均表现为弥漫一致的中等大细胞，伴有“星空现象”和多量的核碎片，易见核分裂象。免疫表型示瘤细胞CD20、CD79a，PAX5弥漫阳性，C-MYC阳性（分别为90%和95%），Ki-67阳性指数约100%，bcl-2、bcl-6和髓过氧化物酶（MPO）均阴性。均存在MYC/IgH基因融合。 结论 BL属高度恶性淋巴瘤，形态学、免疫表型、分子病理学分析相互结合方可明确诊断，该瘤通常生长迅速，预后不佳，联合化疗是主要治疗手段，早期患者预后好。

目的 比较免疫组织化学（IHC）、DNA荧光原位杂交（FISH）及RNA原位杂交不同检测方法检测程序性死亡配体1（PD-L1）之间的一致性。 方法 收集南京大学医学院附属鼓楼医院病理科2014—2018年诊断为EB病毒相关性胃癌（EBVaGC）59例，EB病毒阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤（EBV+DLBCL）27例和三阴性乳腺癌（TNBC）30例。分别运用IHC、FISH及RNA原位杂交（RNAscope）检测PD-L1的状态。 结果 所有样本均成功进行上述3种方法学检测，59例EBVaGC中PD-L1 IHC阳性率为84.7%（50/59），FISH阳性率为10.2%（6/59），RNAscope显示81.4%（48/59）为高表达；27例EBV+DLBCL中PD-L1 IHC阳性率为74.1%（20/27），FISH阳性率为7.4%（2/27），RNAscope显示66.7%（18/27）为高表达；30例TNBC中PD-L1 IHC阳性率为66.7%（20/30），FISH阳性率为16.7%（5/30），RNAscope显示81.5%（22/30）为高表达。检测结果相关性分析显示：IHC与RNAscope相关性为0.759（P<0.01），IHC和FISH相关性为0.759（P=0.040），FISH与RNAscope相关性为0.077（P=0.031）。 结论 PD-L1不同检测方法中，RNAscope与IHC检测一致性较强，FISH与IHC和RNAscope的一致性均较差，单纯依靠IHC诊断PD-L1状态存在误诊的可能，利用RNAscope技术可以检测其mRNA的表达水平。RNAscope是一种评价PD-L1状态的相对准确和客观的方法。

目的 探讨甲基绿对比染色法在含黑色素肿瘤免疫组织化学染色中的应用。 方法 含黑色素肿瘤30例，其中蓝痣10例，黑色素瘤20例，构建组织芯片。采用高锰酸钾氧化草酸漂白法脱黑色素后行免疫组织化学检测和免疫组织化学染色后用1%甲基绿对比染色进行比较，应用EliVision免疫组织化学法检测HMB45、Melan A、S-100蛋白、SOX10的表达，分析两种方法对含黑色素肿瘤不同免疫组织化学指标判读的影响。 结果 经过高锰酸钾氧化草酸漂白法脱黑色素处理后，部分病例出现破片、脱片现象；HMB45的染色效果与1%甲基绿对比染色后HMB45染色效果基本一致；SOX10出现假阴性；Melan A大部分病例出现表达减弱或阴性表达；S-100蛋白表达良好。经1%甲基绿对比染色后黑色素被染成绿色，与免疫组织化学染色结果的棕黄色形成对比，免疫组织化学染色结果定位准确，易于判读。2例含重度黑色素的病例组织由于色素覆盖厚重，影响不同指标的显色结果判读。 结论 含黑色素的肿瘤组织免疫组织化学染色后采用1%甲基绿对比染色法，在解决轻-中度含黑色素肿瘤免疫组织化学判读上相对比传统的高锰酸钾氧化草酸漂白法脱黑色素方法好。

患儿男，10个月18天，因抬头困难、肢体活动减少，时有双眼内斜、震颤1个月入院，头部磁共振成像显示松果体区占位，行手术切除，出院后随访3个月，无肿瘤进展的影像学证据或临床证据。病理镜下观察示肿瘤由密集分布的小圆细胞、大量神经胶质细胞和灶性分布的神经上皮小管结构构成，部分胞质内富有色素颗粒沉着，局部可见软骨样基质。免疫组织化学显示灶性核深染的小圆细胞：神经源性标志物突触素、CD56阳性，嗜铬粒素A少量阳性，PHOX2B阴性，Ki-67阳性指数15%~20%；富有神经胶质的细胞：胶质纤维酸性蛋白阳性、Olig2阴性，Ki-67阳性指数低于3%。病理诊断松果体始基瘤。

报道1例罕见的幼儿肾外（睾丸）肾母细胞瘤病例，并分析其临床病理特点、鉴别诊断并复习相关文献。镜下观察：肿瘤组织主要由未分化的胚芽组织、间胚叶性间质和上皮样成分3种基本成分构成。免疫组织化学染色显示：胚芽成分弥漫表达WT-1；上皮成分表达广谱细胞角蛋白（CKpan），间质横纹肌分化区域表达波形蛋白。

原发于鼻腔及鼻窦的肠型腺癌（SNS-ITAC）是一种发生于鼻腔、鼻窦内的恶性腺样肿瘤，局部侵袭性较强，常累及筛窦、鼻腔及上颌窦。本文报道2例原发性SNS-ITAC，镜下观察2例患者肿瘤组织学形态均呈乳头状生长，部分呈小管-腺管样生长，肿瘤细胞核呈长杆状，假复层或复层排列，胞质嗜酸性，可见少量杯状细胞，细胞轻度异型性，可见核分裂象，具有肠型腺癌相似的分化和细胞学特征。免疫组织化学表型：CDX-2、CK20、CK7、Villin阳性，SATB2少数细胞阳性，Ki-67阳性指数约30%，均符合SNS-ITAC。原发性SNS-ITAC是一种罕见肿瘤，发病率为百万分之一，依据临床及病理组织学特点，并结合免疫组织化学染色可以明确诊断。

患者女，3d。“生后1 d因牙龈肿物”入院，行肿块切除术。镜下观察：病变表面被覆薄层鳞状上皮，肿瘤细胞主要由巢、片状分布的大的多边形及圆形细胞组成，胞质丰富嗜酸颗粒状，细胞核小圆形，未见核分裂象。肿瘤细胞间见丰富的毛细血管，部分管腔扩张。免疫组织化学染色瘤细胞波形蛋白弥漫阳性表达，S-100蛋白阴性。病理诊断为先天性颗粒细胞牙龈瘤。

脂肪平滑肌肉瘤（lipoleiomyosarcoma，LLMS）为高分化脂肪肉瘤的一种罕见组织学亚型，即高分化脂肪肉瘤中混杂有高分化平滑肌肉瘤的成分。本文收集了1例LLMS，分析其临床病理特征，复习相关文献，探讨其诊断与鉴别诊断要点。

通过回顾文献，总结31例Warthin瘤样黏液表皮样癌（WT-MEC）类似病变的临床特征、病理诊断与鉴别诊断、治疗及预后的研究进展。患者年龄17~65岁， 平均46岁，男女比为1.0∶2.1。22例治疗后无复发和转移，1例复发，8例预后资料不详。组织学表现为多囊性多层排列的嗜酸性上皮增生伴有明显的淋巴间质，可见呈小灶分布的鳞状细胞、黏液细胞。多数病例荧光原位杂交检测CRTC1-MAML2融合基因阳性。MAML2融合基因检测可用于辅助诊断。虽然多数报道的病例预后良好，仍需定期随诊；同时由于病例较少、资料有限，该类肿瘤的生物学行为尚不肯定，治疗和远期预后评估有待于进一步观察研究。

与非肌层浸润的膀胱尿路上皮癌相比，发生肌层浸润的尿路上皮癌预后较差，出现远处转移后其生存率更低，5年生存率仅为8.1%。传统上肌层浸润性膀胱癌的主要治疗手段是膀胱根治手术与以铂类为主的化疗，但总体疗效差。随着免疫治疗的进展，免疫检查点抑制剂在多种恶性肿瘤中取得了令人瞩目的疗效。目前的研究表明，抑制PD-1/PD-L1免疫检查点的免疫治疗药物对部分膀胱癌患者有显著疗效，可用于无法耐受铂类化疗的转移性膀胱癌患者的一线药物治疗或经过一线铂类化疗后病情进展患者的二线治疗。研究显示，与PD-L1低表达或不表达的患者相比，PD-L1高表达患者的免疫治疗效果更好。免疫组织化学染色是检测PD-L1表达水平的有效手段，但目前国内对于膀胱尿路上皮癌PD-L1（SP263）的免疫组织化学染色判读尚无统一的规范。近日国家药品监督管理局已批准PD-L1（SP263）检测作为替雷利珠单抗注射液的伴随诊断检测。为了更好地预测患者对PD-L1免疫抑制剂治疗的疗效和指导临床用药，中华医学会病理学分会泌尿与男性生殖系统疾病病理专家组在全国多家大型医院病理科参与的多中心研究基础上，进行了多次针对性的理论及实践操作培训，并召开了数次学组会议进行了广泛而深入的讨论，最终制定了膀胱浸润性尿路上皮癌PD-L1（SP263）免疫组织化学检测规范的病理专家共识。

小圆细胞肉瘤是指光镜下形态近似的原始或较原始的小圆细胞组成的组织发生和生物学行为不同的一组恶性肿瘤。发生于骨与软组织的小圆细胞肿瘤分类比较繁杂，造成诊断困难。随着免疫组织化学及分子检测技术的发展，人们对这类肿瘤的认识有了显著提高，新近的WHO骨与软组织肿瘤分类系统将这一类肿瘤分为：尤文肉瘤、EWSR1基因与非ETS家族成员融合的圆形细胞肉瘤、伴CIC重排的肉瘤、伴BCOR基因改变的肉瘤以及未分化/未分类圆形细胞肉瘤。本文将介绍该类肿瘤分类的进展及诊断要点。

运行ISO15189质量管理体系，保障免疫组织化学检测质量。在检测前对适用于人体疾病辅助诊断的免疫组织化学抗体（1类、3类）和配套试剂进行性能验证。通过观察对照组织染色，结合抗体说明书对染色的客观证据（细胞定位、强度和/或数量百分比）及抗体的特征参数如克隆、特异度、敏感度、重复性等进行确认，证明抗体与预期用途相符合。遵循3类试剂持证检测、1类试剂在经国家药品监督管理局登记备案后采购使用的原则，对每次购进试剂均开展验证，保存好验证切片，记录试剂的有效起止时间及效期内性能评价等。对3类免疫组织化学试剂开展同步多组织（MTB）或芯片（TMA）对照验证，采用≥10例的样本进行临床用途确认。从检测全流程角度去验证抗体的合格性，保障免疫组织化学是在有对照组织的基础上开展的有效、可溯源的客观认证。