2013年 · 第42卷第05期

白20世纪70年代初X线计算机体层摄影术(CT)问世后的30余年来,神经影像学诊断技术取得了巨大的发展,诸如高分辨力CT、磁共振成像(MRI)、正电子发射体层摄影术(PET)以及PET-CT等新型检查技术和手段层出不穷,这些新的影像技术使神经系统疾病的定位诊断变得相对简单易行。

目的 研究中国胶质瘤人群中异柠檬酸脱氢酶(IDH)1和IDH2的基因突变情况,及其与p53和表皮生长因子受体(EGFR)的关系,为胶质瘤的诊断、鉴别诊断提供依据,探讨其在肿瘤发生和评估患者预后中的价值.方法 对234例胶质瘤石蜡包埋标本及同时收集到的30例血液标本进行检测,提取DNA用PCR-Sanger测序来检测IDH1和IDH2的基因突变情况,同时应用免疫组织化学EnVision二步法检测IDH1 R132H、p53和EGFR的蛋白表达情况.在IDH突变的少突胶质细胞肿瘤中,采用免疫荧光双重标记IDH1R132H和胶质纤维酸性蛋白(GFAP),对IDH1R132H的蛋白表达进行细胞定位.结果 (1) 234例胶质瘤的石蜡标本,基因测序仅检测出IDH1杂合性突变,且均为p:Arg132His(c:G395A)型,未检测出IDH2突变.突变率为31.6％ (74/234),其中少突星形细胞瘤(9/13)、间变型少突星形细胞瘤(7/11)、少突胶质细胞瘤(18/26,69.2％)和间变型少突胶质细胞瘤(8/10)中IDH1突变比例高于弥漫型星形细胞瘤(17/47,36.2％)、间变型星形细胞瘤(5/18)和胶质母细胞瘤(14.5％,10/69)；星形细胞肿瘤中,随着肿瘤级别升高,其突变率呈线性下降(P=0.007)；胶质母细胞瘤中,继发性胶质母细胞瘤突变比例高于原发性胶质母细胞瘤[5/14比5/55(9.1％),P =0.036]；而血液标本均未见突变；(2)抗体IDH1R132H表达于细胞质,能特异地识别肿瘤细胞,且免疫组织化学染色与基因测序结果高度一致(P=0.001)；(3)p53蛋白在IDH突变的弥漫型星形细胞瘤、间变型星形细胞瘤及继发性胶质母细胞瘤中表达率高,与IDH突变呈高度正相关(P值分别为0.007、0.026、0.038)；(4) EGFR蛋白表达与IDH突变无相关性.结论 IDH突变是高发于胶质瘤早期阶段的体细胞杂合性突变,可首选免疫组织化学标记抗体IDH1R132H快速检测；IDH突变与p53和EGFR联合应用和分析有助于胶质瘤的诊断和鉴别诊断。

目的 研究儿童神经母细胞源性肿瘤(NT)中N-myc和C-myc基因的分子遗传学异常及其临床病理学意义.方法 应用间期荧光原位杂交(FISH)技术检测246例NT标本[神经母细胞瘤(NB)188例,节细胞神经母细胞瘤(GNB) 52例,节细胞神经瘤(GN)6例]中N-myc异常,并与组织学类型、预后进行相关性分析,同时对其中的133例NT进行C-myc基因的FISH检测.结果 246例NT中,N-myc总扩增率为11.0％(27/246),所有扩增均发生在NB中,52例GNB及6例GN中无1例存在N-myc扩增(P＜0.05).246例NT中,N-myc非扩增者占89.0％(219/246),包括N-myc的获得者(71.1％,175/246)和正常者(17.9％,44/246).单因素生存分析显示,N-myc扩增者预后比N-myc非扩增者差(P=0.012)；N-myc非扩增者中,N-myc获得者预后与N-myc正常者相比,差异无显著统计学意义(P =0.057).进行C-myc检测的133例NT中,55.6％(74/133)存在C-myc的获得,未见C-myc扩增及易位者.6/15 N-myc扩增者与57.6％(68/118) N-myc非扩增者,伴C-myc获得,两者的差异无统计学意义(P＞0.05).C-myc基因的单因素生存分析显示,C-myc获得者预后与C-myc正常者相比,差异无统计学意义(P=0.357).结论 我国儿童NT中N-myc扩增率较低,且仅存在于NB中；N-myc扩增者预后差；儿童NT中未检测到C-myc的扩增及易位,但C-myc获得较常见；N-myc扩增与C-myc获得之间无明显相关性。

目的 探讨外周神经母细胞性肿瘤(pNT)的临床、病理特点,分析这些因素在判断肿瘤预后中的作用.方法 收集121例儿童pNT的临床、病理及随访资料,依据神经母细胞瘤病理国际分类(INPC),对年龄、临床分期、病理学分型、核分裂-核碎裂指数(MKI)进行单因素预后分析.结果 (1)121例患儿,中位年龄2.7岁,年龄＜5岁者96例(79.3％).(2)神经母细胞瘤(NB)82例；混杂型节细胞性神经母细胞瘤(GNBi)9例；节细胞神经瘤(GN) 19例,均为即将成熟型；结节型节细胞性神经母细胞瘤(GNBn) 11例.预后良好的组织学类型(FH)49例,预后不良的组织学类型(UH)72例.(3)121例pNT患儿3年无瘤生存率为(73.0±4.3)％.3年无瘤生存率与患儿年龄(P=0.002)、Evan分期(P =0.000)、病理学分型(P=0.000)、MKI(P=0.043)及组织学预后分组(P =0.000)相关.结论 (1)pNT多见于5岁以下儿童,它包括NB、GNBi、GN及GNBn 4种类型.(2)pNT 3年无瘤生存率约70％,年龄、临床分期、病理学分型及MKI均是判断其预后的指标,INPC是切实可行的分类方法。

目的 探讨难治性癫痫相关性Ⅱ型局灶性皮质发育不良(FCD)特征性病变气球细胞及形态异常神经元哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是否异常激活.方法 2008至2010年福建医科大学附属第一医院神经外科手术的12例FCDⅡ型相关性难治性癫痫患者病灶脑组织为实验组,上述实验组病灶周围的“正常脑组织”8例作为对照组.用免疫组织化学染色及免疫荧光双标染色检测p-mTOR(Ser2448)及其下游靶分子p-AKT(Ser473)、p-P70S6K(Thr389)在上述脑组织中的表达及细胞分布情况.结果 FCDⅡ型病灶特征性病变气球细胞和形态异常神经元p-mTOR(Ser2448)、p-AKT(Ser473)和p-P70S6K(Thr389)呈不同程度的阳性表达,对照组只有少量的锥体神经元呈弱阳性表达.结论 局灶性皮质发育不良特征性病变气球细胞及形态异常神经元mTOR异常激活,可能是其组织学改变及反复癫痫发作的一个重要分子机制。

目的 探讨非典型性纤维组织细胞瘤(AFH)的临床病理学特征及其鉴别诊断.方法 回顾性复习2007至2012年间收集的24例AFH临床资料、镜下形态和免疫学表型特点,分析预后资料.免疫组织化学标记采用EnVision法.结果 男性10例,女性14例,平均年龄和中位年龄分别为41岁和39岁(范围8～67岁).肿瘤发生于四肢(14例)、躯干(8例)和头颈部(2例).除1例位于黏膜下外,其他肿瘤均位于真皮层内,基本形态与经典的纤维组织细胞瘤相似,由短交织状或席纹状排列的原始间叶性细胞或纤维母细胞样细胞组成,局部可见泡沫样组织细胞或含铁血黄素性吞噬细胞,特征性形态表现为肿瘤内可见散在分布的核深染畸形细胞,呈胖梭形、多边形或多核样.部分病例内可见核分裂象,特别是在细胞丰富的区域内,偶见病理性核分裂象.免疫组织化学标记显示,AFH以表达波形蛋白为主,部分病例可灶性表达平滑肌肌动蛋白.随访14例,3例发生局部复发,无病例发生转移.结论 AFH是纤维组织细胞瘤的一种特殊亚型,尽管在组织学上显示不典型性,但临床上经完整切除后多呈良性经过,少数病例可发生局部复发.AFH易与非典型性纤维黄色瘤相混淆,应注意加以鉴别。

目的 探讨微管相关蛋白-2(MAP-2)在肺小细胞癌中的诊断价值.方法 应用免疫组织化学EnVision法检测240例2008至2011年间收集的肺小细胞癌中突触素、嗜铬粒素A(CgA)、CD56、MAP-2及甲状腺转录因子1(TTF-1)的表达.结果 MAP-2在肺小细胞癌中的阳性率为95.8％ (230/240),明显高于突触素、CgA及CD56的阳性率[分别是57.1％ (137/240),38.8％(93/240),89.2％ (214/240)].其敏感性(99.1％)及准确性(95.4％)明显高于突触素(58.3％,42.5％) 、CgA(39.9％,42.5％)及CD56(91.5％,87.9％).结论 MAP-2是敏感性及准确性高的神经内分泌标志抗体,值得在肺小细胞癌诊断中推广应用。

目的 观察β-淀粉样蛋白(Aβ)和载脂蛋白E(apoE)4对大鼠海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)的影响以及二者是否具有协同作用.方法 将雄性Wistar大鼠分为4组:对照组海马注射生理盐水,Aβ组注射Aβ1-40,apoE4组注射apoE4,Aβ+ apoE4组注射Aβ1-40+apoE4.水迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力,原位杂交法检测海马CA1区ChAT的表达.结果 大鼠第5天的逃避潜伏期、跨台次数、ChAT mRNA PU值分别为:对照组(10.75 s±2.44 s,4.13 ±0.64,28.90±4.43)、apoE4组(23.88 s ±4.32 s,2.38 ±0.52,20.85±3.98)、Aβ组(43.50s±9.78 s,1.38±0.52,16.96 ±2.53)、A β+ apoE4组(70.63 s±10.04 s,0.75 ±0.71,13.01±2.21).apoE4组、Aβ组与对照组比较大鼠第5天的逃避潜伏期明显延长,跨台次数明显减少,差异有统计学意义(P＜0.01)；Aβ组与apoE4组比较,大鼠第5天的逃避潜伏期明显延长,跨台次数明显减少,差异有统计学意义(P＜0.01)；Aβ与apoE4之间存在交互作用(F=7.098,P＜0.01).apoE4组、Aβ组比对照组ChAT mRNA PU值下降明显(均P＜0.01)；Aβ组比apoE4组ChAT mRNA PU值下降明显(P ＜0.01)；Aβ+ apoF4组比对照组、apoE4组及Aβ组均下降明显(均P＜0.01)；Aβ与apoE4具有交互作用(P＜0.05).结论 (1)Aβ及apoE4均可损伤海马胆碱能系统,影响大鼠学习记忆能力；Aβ对海马胆碱能系统及学习记忆能力的损伤比apoE4严重.(2)Aβ与apoE4对海马胆碱能系统及学习记忆能力的损伤具有协同作用。

目的 探讨选择性PI3K抑制剂联合MEK抑制剂对携带KRAS/PTEN双突变的非小细胞肺癌细胞系NCI-H157的生长增殖和凋亡的影响及相关分子机制.方法 常规培养NCI-H157细胞并分别用不同浓度的PI3K抑制剂GDC-0941和MEK抑制剂AZD6244单独或联合作用,四甲基偶氮唑盐(MTT)法初步观察对细胞生长增殖的影响.根据观察结果确定联合给药的浓度.然后分为无药对照组、PI3K抑制剂单独用药组(GDC-0941,0.5和5.0 μmol/L)、联合Ⅰ组(0.5μmol/LAZD6244 +0.5 μmol/L GDC-0941)及联合Ⅱ组(5.0 μmol/L AZD6244+ 5.0 μmol/L GDC-0941).细胞经过不同的作用后,MTT法绘制增殖抑制曲线；平板集落形成法检测集落形成能力的改变；流式细胞仪检测细胞凋亡率及周期分布；Western blot检测不同组中抑制剂靶点下游周期及凋亡相关蛋白表达的差异.结果抑制剂单独作用于NCI-H157细胞可抑制其生长增殖.联合用药组与PI3K抑制剂单独用药组相比,细胞的生长增殖抑制作用增强,联合Ⅰ组表现为两药协同作用,联合Ⅱ组表现为两药相加作用；集落形成能力下降[(77.20±1.54)个/孔比(61.50 ±2.12)个/孔,P＜0.01]和[(51.00±4.00)个/孔比(22.50 ±3.53)个/孔,P＜0.01]；凋亡率增加[(18.30±0.82)％比(21.32±0.56)％,P＜0.01]和[(27.14±1.58)％比(42.45±4.42)％,P＜0.01]；细胞周期发生改变,联合用药组G0/G1期细胞增加,S期细胞减少(P＜0.05).Western blot显示,联合用药组与PI3K单独用药组相比,cyclin D1、cyclin B1表达量减少,p21表达量和PARP剪切增加,bcl-2/bax的比值下降.结论PI3K抑制(AZD6244)可协同MEK抑制(GDC-0941)诱导NCI-H157细胞发生生长增殖抑制和凋亡,但联合用药效果受到药物剂量的影响。

腺瘤样瘤由Pacheco等于1945年首先报道并命名[1].2003年版WHO肿瘤分类将其定义为一种源于间皮且具有腺样结构的良性肿瘤,又称良性间皮瘤[2].腺瘤样瘤是生殖系统少见的良性肿瘤,女性多见于子宫、输卵管及卵巢,朱力和李宝珠[3]报道以子宫最多见。

Notch1是参与调控细胞分化的重要分子,其表达异常与许多肿瘤的转移密切相关.在乳腺癌发展过程中,Notch1分子可能通过增强乳腺癌干细胞迁徙活性促进其转移,如果证实这一机制,对于研制靶向于乳腺癌干细胞Notch1分子的药物,阻断其转移有重要意义。

对于早期食管癌的微创治疗开创于20世纪90年代,即对于局限于黏膜层(Tis和Tla)和黏膜下层(Tlb)的食管癌采用内镜下黏膜切除术(EMR),力求在完整切除肿瘤的同时最大限度保留食管功能。

有关照片图的要求：（1）提供的照片必须是原始图像，要清晰，对比度好，彩色图像的色彩正常。数码图片需川高分辨率的数码冲印照片（至少为4×3英寸或以上），不要用打印照片（用热升华打印的照片除外）。（2）数码照片的图像分辨率为300dpi或以上，总像素要在300万像素或以上，图像文什最好用tif、格式。（3）图像的形态描述要规范，简明扼要，但不能简单刮只写“显做镜形态改变”之类。

患者男,62岁.因摔倒致左锁骨外伤性骨折于201 1年8月入院,入院后癫痫发作1次.专科检查:常规神经系统体检未见明显异常,格拉哥昏迷计分(GCS)评分为15.血常规及血生化检查正常.血清癌胚抗原(CEA):7.04 μg/L(正常值＜5μg/L)。

患者男,62岁.2年前因颈后包块行局部手术切除,术后临床诊断为"脂肪瘤",未做病理检查.3个月后局部复发一无痛性渐增性包块,至2012年7月10日入院时如拳头大.彩超示包块内回声不均,有少许血流信号。

患者女,43岁.因无明显诱因出现下腹部间断性刀割样疼痛,伴腹胀、下坠感1周来本院就诊,曾于2011年12月初当地医院B超示:子宫增大,多发肌瘤,于2011年12月收入本院.妇科检查:子宫前位,如孕5个月大小,可触及多个大小不等的凸起,质硬,活动度差,压痛阳性。

患者女,44岁.因接触性阴道出血2个月余于2011年9月5日来本院就诊,既往无其他病史.妇科检查:宫颈表面尚光滑,液基薄层细胞学(TCT)检查提示宫颈不典型鳞状上皮,遂行宫颈活检术。

患者女,24岁.因发现腹腔肿物20 d于2012年6月29日入院.体检:上腹部可触及一约15 cm×10 cm肿物,质韧,边界不清,无压痛、反跳痛,无移动性浊音.患者曾因"停经65 d,阴道流血2d"到当地医院就诊,B超检查提示"早孕",尿人绒毛膜促性腺激素(HCG)阳性,血常规示白细胞31.17 × 109/L。

前列腺癌是男性最常见的癌症之一,准确的分期共识对于前列腺癌的预后判断、治疗方式选择以及学术交流至关重要1.前列腺癌的TNM分期系统于1992年首次由美国癌症联合委员会(AJCC)和国际抗癌联合会(UICC)制定。

微小RNA(microRNA,miRNA)是一组内源性非编码小分子RNA,广泛存在于真核生物中,具有高度的保守性和时序性.miRNA在转录后水平参与调节生长发育过程中一系列重要进程,如胚胎发育、细胞增殖与分化、应激反应、细胞凋亡等,而肿瘤的发生多是由于这些过程出现的调控异常所致,因此miRNA可通过对靶信使RNA(mRNA)翻译水平的调控来影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭、血管形成和转移等,从而参与肿瘤发生发展的各个阶段。

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类非编码小分子RNA,20世纪90年代初被发现,随后不断有新的miRNA分子被发现,并且诸多的研究提示,miRNA广泛参与了细胞的生长、分化、增殖和凋亡以及代谢、免疫反应等过程。

为提高病理工作者应对疑难病例的诊断能力，加强学科建设，推动专科新技术新进展的普及，由华夏病理学网、中华医学会中华病理学杂志编辑委员会联合主办的第二届华夏病理论坛将于2013年6月28日至7月1日在广西桂林市举行。本次论坛将邀请多名诊断经验丰富的海内外知名病理学家进行相关的专题讲座，内容涵盖细胞学、软组织、妇科、乳腺等相关亚专科。欢迎广大病理工作者踊跃投稿和参加会议。

由中华医学会病理分会儿科学组及复旦大学附属儿科医院共同主办的2013年全国儿科病理进展继续教育学习班暨学术交流会（国2013-01-04-023）拟于2013年9月12日至15日在上海召开，会议将邀请中外病理学者进行儿科病理专题讲座。

《泌尿生殖系统病理学图谱》由Gregory T．MacLennan和LiangCheng教授主编，华夏病理学网（www．ipathology．cn）翻译团队翻译，北京科技出版社出版发行。本书是一本比较全面的泌尿生殖系统疾病的病理学图谱，相信本书会成为临床病理科医师的案头书籍。本书按照泌尿生殖系统器官进行编排，每个章节又按照同样的顺序进行编撰，非常方便读者进行快速查询，具有较强的实用价值。

随着分子病理学及相关学科的发展，肿瘤诊疗开始由凭经验治疗向个体化诊疗转变，即根据肿瘤患者个体情况和基因改变进行诊断，并选择合适的药物和正确的剂量给予治疗，避免出现治疗不足和过度治疗的情况。通过对肿瘤标志物的分析，可以将肿瘤患者进一步分层，从而提出了建立在肿瘤分子病理改变基础上的个体化治疗，即根据每位患者的不同生物标志物特征，制定个体化的治疗方案，给予患者最适当有效的治疗。