2011年 · 第40卷第08期

平滑肌肿瘤是最常见的子宫间叶性肿瘤.大多数子宫平滑肌肿瘤根据其大体和显微镜下所见诊断为良性(平滑肌瘤)或恶性(平滑肌肉瘤)并不困难.然而,当平滑肌瘤的某些亚型出现不同寻常的特征时,就需要仔细评估,并与平滑肌肉瘤进行鉴别。

根据美国癌症数据库的统计,2009年全美卵巢癌的发病人数为21 550人,而死亡人数为14 600人,因此卵巢癌已成为最致命的妇科恶性肿瘤[1].长期以来,人们对上皮性卵巢癌的认识停留在:(1)它起源于卵巢表面上皮(ovarian surface epithelial,OSE),即间皮,向下内陷形成皮质包涵囊肿,此后再经过一系列的变化发展为肿瘤。

目的 初步评估卵巢浆液性癌的两级分级系统在病理诊断和预后判断中的应用价值,探讨低、高级别浆液性癌Pax2、p53和Ki-67的表达及其与预后的相关性.方法 依照两级分级系统对卵巢浆液性癌进行分级,分别选取低级别癌38例,高级别癌100例,观察其临床病理特点,并采用免疫组织化学EnVision法检测癌组织中Pax2、p53和Ki-67的表达情况.结果 (1)低级别组的总生存时间、无病生存时间和5年生存率均显著优于高级别组(P＜0.05).(2)低级别组Pax2的阳性率显著高于高级别组(65.8%比13.0%,P＜0.05),而p53强阳性率显著低于高级别组(13.2%比55.0%,P＜0.05),Ki-67阳性指数显著低于高级别组(13.7%比42.1%,P＜0.05).(3)Pax2阳性组的总生存时间和5年生存率均显著优于阴性组(P＜0.05),而无病生存时间的差异无统计学意义(P＞0.05).p53和Ki-67阳性指数与生存时间的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 两级分级系统对卵巢浆液性癌的预后判断有提示意义,在临床病理诊断中具有可行性.Pax2、p53和Ki-67在卵巢低、高级别浆液性癌中的表达差异有统计学意义.与p53和Ki-67相比,Pax2更有可能成为卵巢浆液性癌的一个预后相关指标。

目的 了解子宫内膜间质肉瘤(ESS)的病理形态特征并分析影响预后的相关指标.方法 收集该院55例ESS患者的临床和病理资料,所有病例重新阅片,参照文献分类为低级别子宫内膜间质肉瘤(LGESS)、不伴核多形的未分化子宫内膜肉瘤(UES-U)、伴有核多形的未分化子宫内膜肉瘤(UES-P);同时观察肿瘤细胞的形态特点,包括纤维样、肌样、黏液样、上皮样分化,并计数核分裂象等.对所有病例进行临床资料的收集并随访.结果 LGESS、UES-U、UES-P型病例分别为39、9、7例.病理形态上,ESS有多种形态分化并存的特点,LGESS、UES-U及UES-P型病例中分别有12.8%(5/39)、5/9及5/7伴有两种以上混合的形态学分化;同一病例的不同区域核分裂象计数和组织学类型亦存在较大差异.临床上肿瘤复发比例分别为51.6%(16/31)、5/6、2/3;LGESS无死亡病例,UES-U和UES-P中各有2例死亡,且UES-U的死亡病例均有局灶UES-P区域.按核分裂象最高计数进行预后分析,≥10/10 HPF的病例复发率显著高于＜10/10 HPF的复发率(P=0.009),在LGESS病例中亦存在这种统计学差异,所有死亡病例的核分裂象最高计数均＞30/10 HPF.结论 ESS常见不同程度分化重叠及多向分化的特点,尤以UES-U和UES-P中更为常见,因此应充分取材以寻找诊断线索.肿瘤中伴有UES-P图像,同时伴核分裂象计数高度活跃可能会增加死亡风险.在LGESS病例中,核分裂象最高计数≥10/10 HPF的肿瘤复发率显著增高,在诊断时应引起重视。

目的 探讨宫颈毛玻璃细胞癌的临床病理特征、免疫组织化学特点、诊断和预后.方法 回顾性分析了5例宫颈毛玻璃细胞癌的临床特征、脱落细胞学和组织病理学诊断要点及免疫组织化学特点.对照组为非特殊类型宫颈腺鳞癌10例、腺癌10例、鳞状细胞癌20例(角化型和非角化型各10例),非肿瘤性宫颈5例.结果 5例宫颈毛玻璃细胞癌患者平均年龄34.4岁(31～41岁),症状有阴道流血或流水样白带,其中合并中期妊娠1例,服用避孕药史7年1例,临床检查均可见宫颈明显肿块.两例典型病例的形态学特点显示:细胞呈簇状、小片状分布,细胞界限清楚,肿瘤细胞呈典型毛玻璃样特点,胞质丰富,内含大量嗜酸性颗粒,核膜薄,核染色质相对细腻,核仁嗜酸性,较大且突出,核分裂象和凋亡易见,间质中可见大量嗜酸性粒细胞和浆细胞浸润.与其他宫颈癌相比,毛玻璃细胞癌Ki-67阳性指数高(≥70%),既表达鳞癌的标志物p63和CK34βE12,又表达腺癌的标志物CAM5.2、MUC1、MUC2和癌胚抗原.治疗均采取广泛全子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术+术后辅助放疗或化疗,术后无瘤生存时间25 d～33个月.结论 宫颈毛玻璃细胞癌是腺鳞癌的特殊亚型,细胞学和组织学方面具有独特的形态特点,表达腺上皮及鳞状上皮标志物,增殖活性高。

目的 检测MUM-1/IRF4在滤泡性淋巴瘤中的表达,并探讨其在滤泡性淋巴瘤中表达的生物学意义.方法 应用组织芯片和免疫组织化学SP法检测98例滤泡性淋巴瘤中MUM-1/IRF4及CD10、bcl-6、bcl-2、Ki-67的表达,对MUM-1/IRF4在不同级别滤泡性淋巴瘤中的表达及与其他几个相关蛋白标志物表达的关系进行统计学分析.结果 (1)MUM-1/IRF4在滤泡性淋巴瘤中的表达率为39.8%(39/98),CD10为62.2%(61/98),bcl-6为80.6%(79/98),bcl-2为87.8%(86/98),Ki-67高表达(≥25%)的阳性率为50.0%(49/98);(2)MUM-1/IRF4主要在高级别滤泡性淋巴瘤中表达,与分级(r=0.628,P=0.000)和Ki-67(r=0.473,P=0.000)的表达呈正相关;(3)MUM-1/IRF4与CD10的表达呈负相关(r=-0.597,P=0.000),与bcl-6和bcl-2的表达无相关性.结论 MUM-1/IRF4在高级别滤泡性淋巴瘤中显著性高表达,MUM-1/IRF4阳性病例肿瘤细胞增殖活性高,提示其进展快,预后差,MUM-1/IRF4强阳性有助于高级别滤泡性淋巴瘤的诊断。

目的 检测非小细胞肺癌(NSCLC)中ASPP1和ASPP2基因启动子CpG岛的甲基化状态和相应的蛋白表达,及癌细胞的凋亡水平和p53蛋白的表达,探讨ASPP基因在NSCLC中的作用及其临床意义.方法 采用甲基化特异性PCR(MSP)检测90例NSCLC组织、25例癌旁肺组织中ASPP1、ASPP2基因启动子的甲基化水平,并测序证实其甲基化位点;免疫组织化学EnVision法检测NSCLC组织中ASPP1、ASPP2和p53蛋白的表达;原位末端转移酶标记检测法(TUNEL)检测癌细胞凋亡,计算其凋亡指数(AI).结果 ASPP1基因启动子甲基化率在NSCLC中为42.2%(38/90),癌旁组织中为16.0%(4/25),二者比较差异有统计学意义(P=0.019);ASPP1基因启动子甲基化与患者年龄、性别、组织类型和分化程度无相关性(均P＞0.05),但与患者的TNM分期和淋巴结转移存在相关性(P=0.031,P=0.030);90例肺癌组织中ASPP1甲基化者其蛋白表达率明显低于ASPP1未甲基化者(P=0.002);ASPP1蛋白阳性组的AI值高于阴性组(P=0.022).90例NSCLC和25例癌旁组织中均未检测到ASPP2基因启动子甲基化;ASPP2蛋白表达阳性组和阴性组之间AI值差异也无统计学意义(P=0.282).ASPP1和p53表达呈负相关,(r=-0.259,P＜0.01),ASPP2和p53的表达状态无关(r=-0.119,P＞0.05).结论 NSCLC中ASPP1基因启动子甲基化可能是ASPP1蛋白表达下调的原因,高甲基化可能与NSCLC的恶性进展有关,ASPP1蛋白的表达能促进细胞凋亡。

目的 探讨食管下段鳞癌和反流性食管炎组织中p16基因和hMLH1基因启动子区的甲基化状况,及与其临床病理特征之间的关系.方法 根据胃镜检查及病理学检查确诊正常食管上皮标本12例,食管下段鳞癌13例,反流性食管炎64例(其中基底细胞增生43例、不典型增生21例).提取各个组织的基因组DNA,用甲基化特异性聚合酶链反应法检测p16基因启动子区的甲基化状态;用亚硫酸氢钠-酶切法检测hMLH1基因启动子区的甲基化状态.用免疫组织化学SP法检测蛋白表达情况.结果 正常食管上皮、反流性食管炎中的基底细胞增生和不典型增生,以及食管下段鳞癌组织中p16基因启动子区甲基化率分别为:0/12、14.0%(6/43)、38.1%(8/21)、6/13;并且p16基因启动子区甲基化率随食管病变程度的进展呈逐渐升高趋势;p16蛋白在正常食管上皮组织中均正常表达,基底细胞增生、不典型增生和食管下段鳞癌组织中的阴性表达率分别为:25.6%(11/43)、76.2%(16/21)、11/13;在正常食管上皮和反流性食管炎组织里均未检测出hMLH1基因启动子区甲基化;在食管下段鳞癌组织中1例检测hMLH1基因启动子区甲基化.p16基因启动子区甲基化与蛋白阴性表达密切相关(P＜0.01),而hMLH1基因启动子区甲基化与蛋白表达无显著相关性(P=0.590).结论 p16基因动子区甲基化可能是食管下段鳞癌发生的早期分子事件之一;反流性食管炎的基底细胞增生可能与食管下段鳞癌相关;hMLH1基因启动子区甲基化可能不直接参与食管下段鳞癌的发生。

目的 探讨肿瘤转移抑制基因1(TMSG-1)的基因转录调控机制.方法 PCR扩增TMSG-1转录起始位点上游-271 bP与下游+303 bp之间不同长度片段,连入荧光素酶报告基因质粒pGL3-basic,各重组质粒转染后对表达的荧光素酶活性进行检测;对重组质粒pGL3-237插入DNA序列的潜在转录因子结合位点进行定点突变,然后检测其荧光素酶活性的变化;运用凝胶迁移阻滞和染色质免疫共沉淀验证转录因子KLF6和Sp1与TMSG-1DNA调控区的相互作用;通过免疫共沉淀实验分析转录因子KLF6和Sp1之间的相互作用;对人前列腺癌PC-3M不同转移潜能亚系PC-3M-1E8、PC-3M-2B4,人肺巨细胞癌PG不同转移潜能亚系PG-BE1、PG-LH7通过荧光定量PCR分析TMSG-1和野生型KLF6 mRNA水平;将KLF6真核表达质粒转染PC-3M-2B4后检测TMSG-1蛋白水平及细胞侵袭能力的变化.结果 通过荧光素酶报告基因实验鉴定出TMSG-1基因第1号外显子内存在明显促进基因转录的调控区域+59～+123 bp.对该区域序列定点突变后重组荧光素酶报告基因表达的荧光素酶活性下降,而共转染未突变的荧光素酶报告基因质粒和KLF6或Sp1的真核表达质粒则荧光素酶活性上升,差异具有统计学意义(P＜0.01).凝胶迁移阻滞和染色质免疫共沉淀结果显示,转录因子KLF6和Sp1与该区域特定序列存在相互作用.免疫共沉淀结果验证转录因子KLF6与Sp1之间存在相互作用.荧光定量PCR结果显示前列腺癌细胞低转移亚系PC-3M-2B4中TMSG-1和野生型KLF6 mRNA水平均高于高转移亚系PC-3M-1E8(P＜0.05,P＜0.01),同样肺巨细胞癌低转移亚系PG-LH7中TMSG-1和野生型KLF6 mRNA水平均高于高转移亚系PG-BE1(均P＜0.01).PC-3M-2B4细胞转染KLF6真核表达质粒后检测到TMSG-1蛋白的增加和细胞侵袭能力的下降.结论 前列腺癌细胞中转录因子KLF6与Sp1共同作用促进肿瘤转移抑制相关基因TMSG-1的转录激活;不同转移潜能前列腺癌和肺巨细胞癌细胞亚系之间TMSG-1的差异表达与其野生型KLF6差异表达相关。

近年来,随着宫颈细胞病理学液基制片技术的应用和TBS(the Bethesda System)报告方式及其诊断标准的推广普及,大量宫颈上皮内瘤变(CIN)被筛查发现,临床对CIN的发展、处理原则、转归和预后的相关影响因素研究也日益增多。

朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)是一种朗格汉斯细胞的克隆性、肿瘤性增生性疾病,其肿瘤细胞表达CD1a、Langerin和S-100蛋白,电镜下可见特征性的Birbeck小体.根据病变部位及范围,临床上分为三型:(1)单系统、单病灶(嗜酸性肉芽肿,EG);(2)单系统、多病灶(Hand-Schuller-Christian病);(3)多系统、多病灶(Letterer-Siwe病)。

随着细针穿刺吸取(FNA)标本采集技术的发展,采用持笔姿势及持续负压等技术已经可以获取较多量的穿刺样本[1].现在此类标本不仅可以满足细胞涂片的基本需要,而且剩余的标本还可以进一步制成细胞块,用于对其组织结构的进一步观察分析,并进行免疫组织化学标记及其他分子生物学方面的辅助检查.我们介绍一种简便实用的细胞块制作方法。

卵巢癌是致死率最高的女性生殖系统肿瘤,近年有关其发生机制的研究进展从根本上挑战了经典理论,很多传统观念将被改变.在此,我们对有关卵巢癌发病机制研究的新进展进行简要介绍. 　　一、卵巢癌发病总体模型

子宫恶性潜能不确定性平滑肌肿瘤(smooth muscle tumor of uncertain malignant potential,STUMP)最初是由Kempson[1]在1973年提出的,WHO将其定义为按照常用的标准不能诊断为良性或恶性的子宫平滑肌肿瘤.这一概念的提出至今已近40年之久,随着临床病例的积累,对其病理指标和诊断标准也在不断总结和改进,之前模糊的认识如核分裂象、异型性和坏死等形态学判断指标已趋于具体。

患者女,80岁.2005年11月发现右侧颈前肿物,无其他症状,几年来自觉肿物缓慢增大,局部偶有憋胀感,为求进一步诊治于2009年5月21日入院.既往于1971年患"子宫肌瘤"行"子宫切除术",1983年患"左侧甲状腺腺瘤"行"左侧甲状腺大部切除术"。

患者女,32岁.孕1产0,孕14周6 d,因产前检查发现宫内异常回声16 d,于2009年7月30日收入院.患者婚后5年一直未孕,1年前于本院诊断为多囊卵巢综合征.孕前曾口服克罗米芬促排卵,服药后1个月查尿绒毛膜促性腺激素(HCG)阳性,早孕反应较严重。

患者男,32岁.因左颈部肿块伴低热2个月于2008年5月入院.体检:双侧腋下、腹股沟淋巴结肿大.CT示双侧颈部、腋下、腹股沟多发肿大淋巴结.骨髓活检及实验室检查未见特殊.遂行左颈部淋巴结切取活检. 　　病理检查:淋巴结一枚,大小2.0 cm×1.5 cm×1.5 cm.镜下观察:淋巴结内肿瘤细胞呈弥漫浸润性生长方式,由免疫母或浆母样细胞组成,具有圆形淡染的核,显著中位核仁,胞质丰富,嗜双色性。

患者男,14岁.因左腹股沟不适1个月余入院.患者1个多月前自觉体育活动后左腹股沟胀痛不适,休息后缓解,当时未在意,半个多月前出现眼睑明显浮肿,同时呕吐一次,为胃内容物,遂于2009年11月入院就诊.查体发现双侧颈部、双侧腋下及双侧腹股沟淋巴结均肿大,其中左侧腹股沟淋巴结异常肿大,约3 cm × 6 cm大小,其余淋巴结直径约1 cm,质韧,无压痛,活动可,与周围组织无粘连,局部皮肤无发红、溃破改变。

患儿女,4岁.近3个月来无明显诱因反复出现头痛、呕吐,近1周加重,于2010年2月18日入院.查体欠合作,双侧瞳孔对光反射迟钝,格拉斯哥昏迷评分15分,病理反射阴性.MRI示小脑和第四脑室下角见大小5.4 cm×3.2 cm异常信号影,T1WI呈不均匀等低信号,T2WI呈不均匀高信号,增强后明显不均匀强化,其内见囊变区及小血管影。

患者女,23岁.因全身肌肉消瘦、无力、气短且进行性加重10余年,咳嗽、咳痰17 d入院.患者10余年前开始出现全身肌肉消瘦,肌力不如正常同龄人,且上述症状逐渐加重.近5年来胸、背及四肢肌肉明显消瘦,上楼困难,偶感活动后气短。

有关照片图的要求：（1）提供的照片必须是原始图像，要清晰，对比度好，彩色图像的色彩正常。数码图片需用高分辨率的数码冲印照片（至少为4×3英寸或以上），不要用打印照片（用热升华打印的照片除外）。（2）数码照片的图像分辨率为300dpi或以上，总像素要在300万像素或以上，图像文件最好用tif格式。（3）图像的形态描述要规范，简明扼要，但不能简单到只写“显微镜形态改变”之类。

1．科研设计：应交代科研方法的名称和主要做法。如调查设计（分为前瞻l生、回顾性或横断面调查研究）；实验设计（应交代具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）；临床试验设计（应交代属于第几期临床试验，采用了何种盲法措施等）。主要做法应围绕4个基本原则（随机、对照、重复、均衡）概要说明，尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响。

根据国家科学技术部1988年颁布的《实验动物管理条例》和卫生部1998年颁布的《医学实验动物管理实施细则》，中华病理学杂志对论文中有关实验动物的描述，要求写清楚以下事项：（1）品种、品系及亚系的确切名称；（2）遗传背景或其来源；（3）微生物检测状况；（4）性别、年龄、体重；（5）质量等级及合格证书编号；（6）饲养环境和实验环境；（7）健康状况；（8）对实验动物的处理方式。

为加强我国病理工作者对个体化医学进展的了解和提高病理靶向诊断水平，由《中华病理学杂志》编辑委员会主办的个体化医学和病理诊断学术论坛定于2011年11月在广东省广州市召开。会议主要介绍靶向治疗新进展，与分子病理学发展相联系的靶向诊断进展，靶向诊断治疗所存在的问题以及发展方向，邀请国内外不同领域的专家，从各自学科的角度论述个体化医学的发展，避免单一学科的局限性，扩展病理医师的眼界，了解临床医师的需求，提高参加学员对靶向治疗和靶向诊断的认识，提高相应的诊断水平。

该项目由中华医学会病理学分会和《中华病理学杂志》编委会共同主办，中华医学会病理学分会细胞学组为项目技术实施单位，北京英硕力新柏科技有限公司协办。

由中华医学会、中华医学会病理学分会主办，浙江省医学会、浙江省医学会病理学分会承办，国际病理学会（IAP）中国分会、中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会、中国病理主任联会、中国病理学工作者委员会协办的中华医学会病理学分会第十七次学术会议暨首届中国病理年会将于2011年10月21-23日在浙江省杭州市举行。