2011年 · 第40卷第07期

佘铭鹏教授是我国著名病理学家、医学教育学家和社会活动家,中国医学科学院基础医学研究所(北京协和医学院基础学院)名誉所长、病理学系教授、博士生导师,因病于2011年1月29日在北京逝世,享年86岁。

前列腺癌在美国占男性恶性肿瘤的第1位.我国随着生活水平的提高和生存寿命的延长,前列腺癌的发病率在逐年增加.但前列腺癌仍然是一个较为复杂的疾病,因为从临床来看,大部分患者临床表现很隐匿,进展缓慢,对患者的长期生存和生活质量无实质影响,而少部分前列腺癌有很高的侵袭性,病情进展很快甚至导致过早死亡。

随着生命科学和临床医学的快速发展,病理学的各个分支也正在不断的发展,如何更好地适应现代病理学学科发展的需要和特点是当前我国病理学工作者所面临的一个问题。

目的 探讨肾脏黏液性管状和梭形细胞癌的临床病理学特点.方法 分析7例肾脏黏液性管状和梭形细胞癌的临床特点、组织形态及免疫表型特点[CD10、CK7、CK18、CK19、Villin、上皮细胞膜抗原(EMA)、P504S和波形蛋白],并复习相关文献.结果 7例黏液性管状和梭形细胞癌中,男性3例,女性4例,平均年龄48.2岁(39～61岁).均为体检时发现肿瘤,肿瘤最大径平均5.5 cm(4.0～9.0 cm),术后随访18～51个月,得到随访资料的5例均无复发及转移.肿瘤大体切面均为实性、灰白色,无包膜,但与周围肾组织分界清晰.镜下观察肿瘤细胞主要由两种形态构成:均一的由立方细胞构成的紧密排列的小管状结构和梭形细胞成分.两种成分比例或多或少,交错分布,其中5例伴有黏液样基质,3例见到明显的透明细胞区域,1例可见灶状肉瘤样区域,1例见乳头状结构及泡沫细胞.免疫组织化学染色显示,7例肿瘤CK7均呈阳性表达,EMA、CK18和P504S在染色的5例中全部呈阳性表达,CK19在染色的5例中有4例表达,而CD10、Villin和波形蛋白表达差异较大.结论 肾脏黏液性管状和梭形细胞癌是一种低度恶性的多形性肿瘤,组织形态学谱系较宽,不典型的病例可以主要由两种成分之一构成,并缺少黏液,有些病例可见到透明细胞、乳头状结构,少数可见肉瘤样形态及坏死.免疫表型上对于从近曲小管到集合管的标志物均有表达。

目的 探讨肾脏黏液性管状和梭形细胞癌(MTSCC)的临床病理特征、组织发生和预后.方法 收集5例肾MTSCC进行组织病理学、组织化学、免疫组织化学(EnVision)及电镜观察,随访3～52个月,并复习相关文献.结果 5例患者女性4例,男性1例.3例因腰酸、腰部不适而就诊,2例系体检偶然发现.大体观察:肿瘤与周围组织分界清楚,切面实性,灰白灰黄或灰红色,1例高级别MTSCC切面可见明显坏死.镜下观察:低级别MTSCC主要由小管状结构、梭形细胞及黏液样基质构成,细胞形态较温和,核分裂象稀少.1例高级别MTSCC细胞呈梭形或多边形,未见小管状及黏液样基质,细胞明显异形,核分裂象易见.免疫组织化学染色显示,波形蛋白(5/5)、CKpan(5/5)、CK7(5/5)、CK19(5/5)、34βE12(1/5)、上皮细胞膜抗原(EMA,5/5)、E-cadherin(3/5)、CD10(1/5)、P504S(5/5)、CAM5.2(5/5)有阳性表达;Ki-67阳性指数4例小于或等于5%,1例高级别者达15%.超微结构显示管腔内可见短的微绒毛,局部核膜有内陷.4例随访3～52个月,未见肿瘤复发和转移.结论 肾MTSCC好发于女性,是一种罕见的肾肿瘤,临床多为低级别MTSCC,预后良好;对高级别MTSCC患者因其预后较差,手术后须密切随访观察。

目的 检测抑癌基因p53结合蛋白1(53BP1)基因突变在前列腺腺癌和良性前列腺增生组织中的发生率,分析53BP1基因突变与前列腺腺癌的相关性.方法 采用基因组DNA抽提、聚合酶链反应(PCR)扩增及基因测序的方法 检测50例前列腺腺癌与10例良性前列腺增生组织中53BP1基因的突变情况.结果 50例前列腺腺癌组织中共检测到15种不同类型的53BP1基因异常,其中4种为正常组织中也检测到的单核苷酸多态性,11种不同类型的突变发生在12例前列腺腺癌组织中,总突变率达24.0%(12/50).11种53BP1基因突变中,7种为错义突变,但均未发生在重要结构域上,另外4种为同义突变,其中c.4760G>T突变位于53BP1 Tudor结构域.53BP1基因突变与前列腺腺癌患者多种临床病理参数均无明显相关性(P>0.05).结论 对前列腺腺癌患者的53BP1基因全长外显子进行突变检测发现有一定比例的基因突变,推测53BP1基因突变与前列腺腺癌的发生有关。

目的 探讨胶质瘤细胞中miR-218及细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)表达变化的相互关系及其对肿瘤细胞增殖及凋亡的影响.方法 采用组织微阵列、锁定寡核苷酸探针原位杂交及免疫组织化学(ABC法)方法,检测60例不同级别胶质瘤组织标本及10例对照脑组织中miR-218、CDK6及Ki-67抗原的表达状况,并分析三者之间的相互关系;胶质母细胞瘤细胞系(U87MG)分别被转染阴性对照序列(对照组)及miR-218 mimics(mimics组),采用即时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及免疫细胞化学方法 分别检测两组细胞中的miR-218水平及CDK6和Ki-67表达变化,用单细胞凝胶电泳检测凋亡细胞.结果 对照组、Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤组miR-218阳性标记指数(LI,%)分别为22.45±0.59、4.00±1.07、1.87±1.06、0.94±0.78,四组间差异均有统计学意义(P<0.05);各组CDK6 LI分别为7.25±1.20、16.71±0.80、24.43±0.62、32.05±0.43,对照组与各胶质瘤组间及Ⅳ级组与Ⅰ～Ⅱ级组间差异有统计学意义(P<0.01);各组Ki-67阳性细胞密度分别为0.00±0.00、9.30±3.48、31.15±9.44、60.15±13.60[(±s)/0.05 mm2],各组间差异均有统计学意义(P<0.01);miR-218 LI与CDK6 LI及Ki-67阳性细胞密度间均呈显著性负相关(r=-0.480,-0.534,P<0.01),后两者间呈显著性正相关(r=0.530,P<0.01).mimics组的miR-218水平明显高于对照组,其CDK6及Ki-67 LI(14.74±1.19、30.88±3.31)均明显低于对照组(79.06±2.07、64.94±3.96,P<0.01),而凋亡指数(68.44±7.05)明显高于对照组(13.04±0.97),以上各指标两组间差异均有统计学意义(P<0.01).结论 miR-218表达水平是评价胶质瘤良恶性程度的重要参考指标;其表达异常减少可导致胶质瘤细胞CDK6表达及增殖活性增强;补充外源性miR-218可有效下调恶性胶质瘤细胞CDK6表达、抑制其增殖和促进其凋亡,故在恶性胶质瘤基因治疗中具有重要的潜在应用价值。

目的 观察肺淋巴瘤样肉芽肿病的细胞组成、免疫表型和分子生物学改变.方法 回顾性分析北京协和医院9例肺淋巴瘤样肉芽肿病患者的临床病理情况.其中5例为开胸肺活检标本,3例为肺叶切除标本,1例尸检.标本经4%甲醛固定,石蜡包埋,常规切片,HE染色.免疫组织化学EnVision法染色(抗体包括CD20、CD3、CD56),原位杂交检测EB病毒,采用聚合酶链反应进行Ig和TCR基因重排检测.结果 9例肺淋巴瘤样肉芽肿患者,年龄3～59岁,男∶女=3:6.9例患者肺组织内病变分布均显示以血管为中心的淋巴细胞浸润为特点.免疫组织化学显示以CD3阳性的T淋巴细胞占绝对优势,散在不等数量的CD20阳性的B细胞,CD56均为阴性.8例行EB病毒原位杂交,4例阳性细胞数<5%,3例>20%,1例为15%.按照WHO的3级分级方法,Ⅰ级为4例,Ⅱ级1例,Ⅲ级4例.6例行基因重排检测,3例显示有Ig基因重排阳性,其中,1例为Ⅱ级病变,2例为Ⅲ级病变.6例TCR重排检测均为阴性.随访时间0.5～6.5年不等,9例患者中3例死亡,2例存活,4例失访.结论 部分肺淋巴瘤样肉芽肿病,特别是Ⅱ、Ⅲ级患者,有B淋巴细胞克隆性增生,提示其为淋巴瘤性病变。

目的 探讨乳腺癌新辅助化疗前核芯针穿刺活检(CNB)标本和化疗后手术切除标本的病理类型、病理分级、分子标志物表达及其改变与治疗反应病理评价的关系.方法 收集209例接受新辅助化疗的乳腺癌患者CNB和手术切除标本,评价其病理类型、病理分级、治疗反应病理评价信息(MP分级系统);应用免疫组织化学方法 (MaxVision二步法)检测上述标本分子标志物雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2的表达信息,应用SPSS 15.0软件进行相关统计学分析.结果 (1)新辅助化疗后治疗反应病理评价分别为MP1级14例,MP2级35例,MP3级106例,MP4级36例,MP5级18例.(2)CNB标本的ER表达与治疗反应病理评价呈负相关(χ2=33.083,P=0.001);手术切除标本各类信息与治疗反应病理评价未见统计学相关性(P>0.05);(3)化疗后手术切除标本信息均可发生改变,病理类型、病理分级发生变化病例所占比例分别为6.8%(9/132)和34.9%(30/86);ER、PR、HER2表达发生改变的比例分别为42.4%(75/177)、55.4%(98/177)和26.6%(46/173),仅HER2表达改变的差异有统计学意义(P=0.049).上述信息改变与治疗反应病理评价无关(P>0.05).结论 CNB标本对预测肿瘤治疗反应的病理评价具有重要价值.化疗后肿瘤的信息均可发生改变,因此有必要在新辅助化疗后重复确认肿瘤组织的病理类型及病理分级,并应用免疫组织化学方法 重复检测化疗后手术切除标本的分子标志物表达。

目的 探讨乳腺起源于微腺体腺病的浸润性癌(MGACA)的临床病理学特征、免疫表型、诊断和鉴别诊断.方法 收集3例MGACA患者的临床和病理资料,对标本进行病理形态学观察,免疫组织化学(EnVision)染色[CK7、S-100蛋白、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER2、平滑肌肌动蛋白(SMA)、肌特异性肌动蛋白(MSA)、p63]和PAS特殊染色,并复习文献.结果 (1)形态学:3例MGACA标本均观察到不同阶段形态的连续发展过程:从微腺体腺病到不典型微腺体腺病,到导管原位癌,到浸润性癌.例1的浸润性癌成分为浸润性导管癌,例2和例3的浸润性癌成分部分区域为浸润性导管癌,部分区域为产生基质的癌.(2)免疫组织化学和特殊染色:3例MGACA中不同病变区域的所有上皮细胞均呈现CK7和S-100蛋白阳性,ER和HER2阴性.例1和例2 PR阴性,例3 PR弱阳性.SMA、MSA和p63染色显示所有病变区域腺体周围均无肌上皮围绕.PAS染色显示在微腺体腺病、不典型微腺体腺病和导管原位癌区域腺体周围有完整的基底膜围绕,而在浸润性癌区域上皮周围基底膜消失.结论 MGACA是一类少见的乳腺肿瘤,具有独特的形态学和免疫表型特征,其生物学行为有待进一步研究。

目的 利用显微图像分析法研究肿瘤新生血管相关模型.方法 以人脐静脉内皮细胞和胃癌细胞系建立体外小管形成模型与血管拟态形成模型,以鸡的受精卵建立鸡胚尿囊膜活体血管形成模型,观察抑癌基因IRX1对血管形成和血管拟态形成的影响.显微镜所摄数字图片通过Image Pro Plus(IPP)专业图像软件进行分析.通过计数点和线长度分析体外小管形成;通过吸光度法测量血管拟态的PAS阳性物质;通过计数法和角度测量法计算鸡胚尿囊膜血管数目.结果 IRX1转基因组与空载体组及空白对照组相比,均显示了抑制血管形成能力,其小管形成数量三组分别为(12.80±3.83)、(29.00±5.34)和(28.20±4.32)个(P<0.01),三组的小管连接点分别为(13.20±2.59)、(25.00±2.24)和(24.60±3.21)个(P<0.01),三组的小管长度分别为(821.5±12.5)、(930.9±13.5)和(948.4±18.1)μm(P=0.022).IRX1基因转染组的PAS阳性物质吸光度值(3606±363)显著低于空载体组(14 200±1251)与空白对照组(15 043±1220,P<0.01).IRX1基因转染组的鸡胚尿囊膜血管形成数量明显少于空载体组与空白对照组,三组角测量血管数量分别为(6.41±2.60)、(10.27±2.65)和(9.18±1.99)个(P<0.01).结论 体外血管形成、血管拟态模型和鸡胚活体血管形成模型研究均显示,IRX1基因转染可以明显抑制新生血管形成;上述模型适用于以血管为靶点的基因干预或者药物筛选研究;专业图像分析软件在肿瘤血管形成的定量分析研究中可发挥一定的作用。

透明细胞脑膜瘤(clear cell meningioma,CCM)是一种少见的脑膜瘤亚型,组织学较温和,但临床过程具有侵袭性,复发率高.2007年WHO中枢神经系统肿瘤分类已将其定位为Ⅱ级,迄今国内外相关文献报道较少,我们报道5例经病理证实的颅内CCM,分析其临床表现及病理特点,旨在加深对该病的认识,为这一疾病的诊治提供参考。

卡氏肺孢子菌肺炎(pneumocystis Carinii pneumocystis)是获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者最常见的机会性感染[1].卡氏肺孢子菌(以往称为卡式肺囊虫,缩写为PCP)虽然广泛分布在土壤等周围环境中,但是很少感染免疫系统功能正常的人。

近年来量子点(QDs)荧光免疫组织化学(QDs-IHC)技术引起了人们的关注[1-5].有学者利用QDs-IHC技术检测乳腺癌组织中的HER2状态,发现其检测灵敏度高于免疫组织化学,尤其能准确判断2+的样本,这对乳腺癌患者的治疗非常有意义[6-7].QDs是一种由Ⅱ～Ⅵ族或Ⅲ～Ⅴ族元素组成的大小在1～100 nm之间稳定的微小晶粒,其电子和空穴被量子限域,连续能带变成具有分子特性的分立能级结构,受激后可发射荧光[8]。

患者女,71岁.因发现左侧甲状腺肿块3个月于2009年12月入院.患者自述3个月前发现左侧甲状腺肿块,无疼痛、声嘶、吞咽困难、咳嗽、发热及心悸等,未行治疗.近1个月肿块有所增大而住院诊治.5年前因"肾透明细胞癌"行肾脏切除.体检:左颈部触及一个大小约3.5 cm×3.0 cm×3.0 cm的包块.与周围组织界限清楚,质软.CT检查示:左侧甲状腺占位性病变,大小3.2 cm×2.6 cm×2.2 cm.血甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)正常,甲状腺功能检查正常.临床诊断:甲状腺腺瘤。

患者女,46岁.因体检发现左肾囊性占位性病变2年于2010年1月入院.患者2008年体检发现左肾囊肿3 cm×3 cm,现囊肿增大,无尿频、尿急、腰腹痛、血尿、发热等病史.超声示左肾中极囊性占位约4 cm×5 cm。

患儿男,1岁.体检发现左上臂远端内侧一肿物,略高于皮肤,周围无红肿,质韧,无明显压痛,左肘活动无受限,于2010年7月4日入院.行左上臂肿物切除术,切开于皮下脂肪层内探及一1.5 cm×1.5 cm肿物,与深筋膜粘连,无明显包膜。

患者女,31岁.因声音嘶哑1.5个月,于2009年11月入院检查.体检见双侧甲状腺Ⅰ度肿大,左侧约3 cm×2 cm,右侧约2 cm×2 cm,自患病体重减轻5 kg.实验室检查提示甲状腺功能亢进,遂予以硫氧嘧啶治疗,择期手术.1个月后复查甲状腺功能,结果示总三碘甲腺原氨酸(TT3)2.04 nmol/L,游离T3 5.1 pmol/L,总甲状腺素(TT4)113.3 nmol/L,游离T4 14.68 pmol/L,高敏促甲状腺素(h-TSH)0.02 mU/L。

患者男,44岁.乙型肝炎病毒携带者,既往体健,于2009年12月2日在当地医院体检时B超发现左肝低回声占位性病变来本院就诊.体检:患者慢性病容,皮肤巩膜无黄染,无肝掌及蜘蛛痣,全身浅表淋巴结未及肿大,腹平软、无压痛,肝脾肋下未及,无肝区叩击痛、无移动性浊音。

死者女,15岁.于1个多月前无明显诱因出现呕吐,为胃内容物,发作呈间歇性,发作时无发热、头痛、意识不清,无腹痛、腹泻等症状.平时有轻微头痛、头晕等征象,但未注意.既往否认有乙肝、结核等传染病史,否认手术史,否认二系三代家族遗传病史.门诊CT及胃镜检查均未见明显异常.经门诊初步诊断呕吐原因待查后,输液治疗,病情恶化,后转送某医院治疗.终因治疗无效而死亡。

小眼畸形转录因子(microphthalmia-associated transcription factor,MiTF)位于3号染色体短臂(3p),是一种具有基本螺旋-环-螺旋-亮氨酸拉链(bHLHZip)结构的转录因子[1].研究表明MiTF在结构上与TFE3、TFEB和TFEC最接近.它们具有相似的DNA结合区域,即具有"CA[C/T]GTG"核心结构的DNA区域,并通过该结构与特异的DNA结构相结合,调控体内多种基因表达[1]。

1998年Wagner等[1]利用一位32岁男性胰岛素瘤患者的瘤细胞,接种免疫BALB/c小鼠后,通过细胞杂交技术克隆出一种名为D24的鼠抗人胰岛素瘤单克隆抗体.在此基础上,该团队通过D24鉴定出一种神经内分泌和胰岛β细胞特异的钙结合蛋白--促泌素(secretagogin)[2].对促泌素的研究尚不多见,我们主要对其在正常组织、各类病变中的表达特点和临床意义方面的研究进展进行综述。

2011年1月29日8时30分,我们的前总编辑佘铭鹏教授走了.他刚刚给<中华病理学杂志>审改过的英文摘要还放在编辑们的案头,就带着对人生和病理学事业的眷恋,匆匆而去.惊闻噩耗,熟知他的人们都扼腕长叹,惋惜不已。

1．科研设计：应交代科研方法的名称和主要做法。如调查设计（分为前瞻性、回顾性或横断面调查研究）；实验设计（应交代具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）；临床试验设计（应交代属于第几期临床试验，采用了何种盲法措施等）。主要做法应围绕4个基本原则（随机、对照、重复、均衡）概要说明，尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响。

随着手术中病理诊断（快速冷冻切片诊断）在各级医院日益普及，病理科日常工作快速冷冻切片数量不断增加，由于冷冻切片诊断较常规石蜡切片诊断更加困难。为了提高病理医师手术中病理诊断水平，减少医疗事故隐患，由解放军总医院主办、宁夏医科大学和附属医院承办的“手术中病理诊断”第四期培训班将于2011年9月2—6日在银川举办。培训班由陈乐真教授主持，同时邀请数位具有较高学术造诣和丰富临床病理诊断经验的病理学专家授课及主持冷冻切片与石蜡切片对照的读片。

为加强我国病理工作者对个体化医学进展的了解和提高病理靶向诊断水平，由《中华病理学杂志》编辑委员会主办的个体化医学和病理诊断学术论坛定于2011年11月在广东省广州市召开。会议主要介绍靶向治疗新进展，与分子病理学发展相联系的靶向诊断进展，靶向诊断治疗所存在的问题以及发展方向，邀请国内外不同领域的专家，从各自学科的角度论述个体化医学的发展，避免单一学科的局限性，扩展病理医师的眼界，了解临床医师的需求，提高参加学员对靶向治疗和靶向诊断的认识，提高相应的诊断水平。

2011年5月27日，“肿瘤个体化治疗策略”媒体发布会在上海举行，复旦大学附属肿瘤医院外科名誉主任沈镇宙教授出席并主持了此次会议，会议还邀请了该院肿瘤内科主任李进教授及病理科主任杜祥教授就HER2检测在胃癌和乳腺癌靶向治疗中的重要性进行了介绍。近年来，我国女性乳腺癌的发病率急剧上升，其中约20％至30％的乳腺癌患者HER2为阳性，而HER2阳性意味着肿瘤恶性程度更高，进展更快，更容易发生复发和远处转移，且此类患者通常对内分泌治疗不敏感，预后较差。

由中华医学会、中华医学会病理学分会主办，浙江省医学会、浙江省医学会病理学分会承办，国际病理学会（IAP）中国分会、中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会、中国病理主任联会、中国病理学工作者委员会协办的中华医学会病理学分会第十七次学术会议暨首届中国病理年会将于2011年10月21—23日在浙江省杭州市举行。征文内容：临床病理学；基础及实验病理学研究；病理技术；病理学教学研究（含病理论文写作）；病理科学科建设及管理；独立实验室等。

为增强病理技术的创新和应用，促进免疫组织化学技术应用的标准化和普及，培养和挖掘优秀的病理人才，以推动我国病理学工作的深入开展，2011年迈新·病理基金计划项目申请工作将于即13启动。

《中华病理学杂志》为中华医学会主办的病理学专业学术期刊，以广大病理学工作者、临床医师和相关研究人员为主要读者和服务对象，全面反映我国病理学领域中前沿的科研成果和临床病理诊断、技术经验，相关的基础理论研究和世界前沿科技信息。办刊宗旨：贯彻党和国家的卫生工作方针政策，贯彻理论与实践、普及与提高相结合的方针，积极倡导百花齐放、百家争鸣，促进我国病理学发展和加强国内外学术交流。本刊对所有来稿均采用同行审稿方式进行处理。