2011年 · 第40卷第09期

前列腺癌的Gleason评分是泌尿病理学的一个里程碑，它是从病理学角度估计前列腺癌预后必不可少的指标。在临床医师采用的如Partin tables或Kattan nomograms预测病理分期或前列腺根治术及放疗后的预后等多种方法中,Gleason评分[1-4]也都包括在内。对于未接受放化疗、前列腺根治术或其他物理或新辅助治疗的患者，它也可帮助预测前列腺根治术后局部复发以及淋巴结或远处转移的发生率[5-8]。

目的 探讨小胶质细胞、星形胶质细胞及其所产生的炎性介质白细胞介素(IL)-1α、S100β在阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）不同类型的老年斑形成和进展中的意义。方法 从北京医院病理科1982至2008年尸检资料中选出AD 34例，所有脑标本的海马部切片均进行IL-1α/β-淀粉蛋白、S100β/β-淀粉蛋白免疫组织化学双标记染色。结果 IL-1α/β-淀粉蛋白及S100 β/ β-淀粉蛋白免疫组织化学双标记染色均显示老年斑有4种类型，即弥漫性非神经突斑、弥漫性神经突斑、有致密核心的神经突斑、有致密核心的非神经突斑。在4种类型的老年斑中，与弥漫性神经突斑相关的小胶质细胞和星形胶质细胞数量最多，分别为(7.29±3.04)和(6.49±2.20)个/ mm2，与弥漫性非神经突斑、有致密核心的神经突斑及有致密核心的非神经突斑的小胶质细胞和星形胶质细胞的数量，分别为(3.24±1.53)和(4.14±1.77)个/mm2，(2.09±1.37)和(2.25±0.83)个/ mm2，(1.38±0.90)和(0.58±0.36)个/mm2，与弥漫性神经突斑相关的小胶质细胞和星形胶质细胞数量均高于其他类型的老年斑(P＜0.05)。结论 小胶质细胞、星形胶质细胞及其所产生的炎性介质IL-1α、S100β可能在AD弥漫性非神经突斑转化为弥漫性神经突斑的过程中具有一定意义。

目的 探讨核转录因子(NF) -κBp65、炎性趋化因子单核细胞趋化蛋白1(MCP-1/CCL-2)、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1 α/CCL-3)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)等在阿尔茨海默病(AD)发病中的改变。方法 选择尸体解剖后的10例AD患者及8例对照脑组织，用免疫组织化学EnVision方法检测海马、大脑额叶及颞叶皮质中NF-κBp65、MCP-1、MIP-1α、GFAP和Aβ1-42的表达。结果 与对照组相比，AD患者脑组织海马、额叶和颞叶皮质等部位均显示神经细胞中NF-κBp65[每高倍视野(×400)阳性细胞数分别为3.6±1.5、2.2±1.2和2.2±1.2]表达较对照组（每高倍视野阳性细胞数分别为0.31±0.20、0.25±0.20和0.25±0.20）明显增高(P＜0.05)；MCP-1及MIP-1α在海马、额叶和颞叶皮质等部位神经细胞中（每高倍视野阳性细胞数分别为8.0±1.3、8.8±1.0、9.3±1.4；及8.1±1.5、12.5±1.1、6.4±1.1）表达均较对照组（每高倍视野阳性细胞数分别为4.5±0.9、4.5±0.6、4.0±1.8；及5.0±1.9、6.3±2.2、3.8±1.5）明显增多(P＜0.05)；GFAP显示的星形胶质细胞数增多(P＜0.05)，并大量聚集在老年斑周围。相关系数分析表明，在AD脑组织中MCP-1、MIP-1α蛋白水平与NF-κBp65的改变有关。结论 AD脑组织中核转录因子及炎性趋化因子表达升高，NF-κBp65可能调节MCP-1和MIP-1α的表达，其机制可能与Aβ引起的炎性作用有关。

目的 探讨内淋巴囊肿瘤(ELST)的临床病理学特征、免疫表型及其诊断与鉴别诊断。方法 分析5例ELST的临床和病理形态学特点，以EnVision二步法用波形蛋白、角蛋白(AE1/AE3)、CK8/18、CK5/6、上皮细胞膜抗原(EMA)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、S-100蛋白、突触素、癌胚抗原(CEA)、甲状腺转录因子-1（TTF-1）、血管内皮生长因子(VEGF)、D2-40、Calponin、Calretinin、Ki-67等抗体进行免疫组织化学标记，取2例尸检正常内淋巴囊及8例桥脑小脑角区脉络丛乳头状瘤做对比观察。结果 ELST患者发病年龄23 ～ 35岁，男性2例，女性3例。首发症状有耳鸣、耳痛、听力下降、耳出血及流液，2例伴有头痛。病史半年至10年，其中3例有复发。影像学检查肿物位于桥脑小脑角区，伴有岩骨骨质广泛破坏。组织学改变：肿瘤呈乳头状及腺样结构，乳头被覆瘤细胞单层排列，瘤细胞界限清楚，胞质嗜酸或透明，胞核异型性不大，居中或偏向于腔面，可见扩张的腺样结构，其内有嗜酸性的胶样物质，纤维性间质中血管丰富，小血管紧贴于上皮下，5例均有硬膜或骨质内浸润。免疫组织化学标记：5例ELST的AE1/AE3、CK8/18、CK5/6及VEGF阳性，4例EMA阳性，3例Calponin局灶阳性，2例S-100蛋白局灶阳性，2例波形蛋白阳性，1例GFAP局灶阳性，1例突触素局灶弱阳性，5例CEA、TTF-1、D2-40、Calretinin均为阴性，5例CD34血管阳性，5例Ki-67阳性指数均＜1％。8例脉络丛乳头状瘤的突触素均为阳性，7例S-100蛋白阳性，2例GFAP阳性，1例D2-40阳性，4例AE1/AE3阳性，5例CK8/18阳性,8例EMA、CK5/6及Calponin均为阴性。结论 ELST很少见，其易侵袭骨质，有复发倾向，WHO中枢神经系统肿瘤分类为低度恶性，其最应与桥脑小脑角区的脉络丛乳头状瘤进行鉴别。不同的临床影像特点、组织形态及免疫组织化学染色可以鉴别。

目的 探讨D2-40和annexin-1两种抗体标记室管膜来源肿瘤的情况及诊断意义。方法 收集宣武医院病理科2005年至2009年52例室管膜来源肿瘤，包括48例室管膜肿瘤（4例黏液乳头型室管膜瘤，38例室管膜瘤，6例间变型室管膜瘤），4例脉络丛乳头状瘤，以10例非肿瘤性脑组织作为对照。应用EnVision二步法进行免疫组织化学染色，观察D2-40、annexin-1、上皮细胞膜抗原( EMA)和Ki-67的表达情况。结果 D2-40在室管膜肿瘤总的阳性率为32/48( 66.7％)，其中21/38(55.3％)的室管膜瘤和5/6的间变型室管膜瘤可见特异性结构即点状(dot-like)或环状(ringlike)结构。室管膜肿瘤D2-40标记阳性等级与Ki-67阳性指数之间无相关性(r=-0.013，P=0.931)。annexin-1在室管膜肿瘤总的阳性率为87.5％ (42/48)，1/4的黏液乳头型室管膜瘤、28.9％(11/38)的室管膜瘤出现特异性的颗粒状结构（granular structure）或室管膜上皮刷状缘。室管膜肿瘤annexin-1标记阳性等级与Ki-67阳性指数之间有相关性（r=-0.405,P=0.005）。D2-40、EMA和annexin-1三种抗体联合诊断室管膜肿瘤阳性率为100％。脉络丛乳头状瘤的D2-40和annexin-1标记均呈阳性。对照组D2-40完全阴性，annexin-1细胞背景阴性，小血管壁阳性。结论 D2-40和annexin-1在室管膜来源肿瘤中表达阳性率高，尤其是特异性结构的出现具有较高的诊断价值。D2-40和annexin-1联合EMA的免疫组织化学标记是诊断室管膜来源肿瘤的有效方法。

目的 探讨颅内多发病变的临床病理学特征。方法 对2005年1月至2009年12月期间在首都医科大学宣武医院接受治疗病例中，影像学上为颅内多发病变的62例患者的临床、影像以及病理学资料进行回顾性分析。结果 62例中男32例，女30例，平均发病年龄37.4岁，平均病程11.6个月。病灶可累及大脑半球各叶、基底节区、脑干和小脑等部位，以幕上受累较为多见。病理检查结果为：胶质瘤13例，转移瘤13例，中枢神经系统感染12例，免疫介导的炎性脱髓鞘病8例，中枢神经系统原发淋巴瘤5例，血管炎3例，线粒体脑病2例，静脉窦血栓形成2例，Rosai-Dorfman病2例，放射性脑病2例。其中，线粒体脑病、静脉窦血栓形成以皮层受累为主，转移瘤和血源性感染主要累及灰白质交界区，胶质瘤、脱髓鞘疾病和放射性脑病以白质病变为主，血管炎表现为皮层和皮层下白质的病变。结论 多种肿瘤和非肿瘤性疾病在影像学上可以表现为颅内多发病变，其中以胶质瘤、转移瘤和中枢神经系统感染较为多见。积极开展颅内多发病变脑组织活检，临床、影像与病理学密切结合，是提高颅内多发病变诊断水平行之有效的方法。

目的 探讨乳腺神经内分泌癌(NEC)的病理形态学和亚型。方法 收集22例乳腺NEC，进行组织形态学观察和免疫组织化学（MaxVision法）染色，抗体包括：突触素、嗜铬粒素A(CgA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、CD56、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER2、表皮生长因子受体(EGFR)、CK5/6、CK14、p63、E-cadherin、p120、p53和Ki-67。对HER2蛋白表达2+的病例行HER2荧光原位杂交检测。乳腺NEC的判断标准：50％以上的肿瘤至少表达1种神经内分泌标志物，同时其他器官没有发现NEC。结果 除1例男性外余均为女性，年龄在31 ～96岁（平均65.2岁）。病变发生在左乳15例(68.2％)，右乳7例(31.8％)。肿瘤大小0.5～5.5 cm(平均2.7 cm)。6例有腋窝淋巴结转移。组织学类型包括：实性黏附型9例、黏液型6例、实性乳头状型3例、小细胞型2例、大细胞型1例、腺泡型1例。各种标志物的免疫组织化学染色阳性比例：突触素为100％( 22/22)、NSE为12/13、CgA为54.5％ (12/22)、CD56为5/16、ER为90.5％ (19/21)、PR为81.0％( 17/21)，无一例HER2蛋白过表达(3+)，EGFR、CK5/6、CK14和p63均为阴性。所有E-cadherin和（或）p120标记的病例均显示细胞膜阳性(19/19)。p53阳性比例为6/17。Ki-67阳性指数＜3％者占9.5％(2/21)，3％～20％者占66.7％(14/21)，＞20％者占23.8％ (5/21)。2例HER2蛋白表达2+者，荧光原位杂交检测结果均无基因扩增。免疫分子分型绝大多数为腺腔A型，无HER2过表达型和基底细胞样型。结论 乳腺NEC好发于老年人，发生在左侧乳腺者多于右侧，最常见的亚型是实性黏附型，其次为黏液型，免疫表型归属于浸润性导管癌的特殊类型。

目的 通过分析结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）肿瘤组织中microRNA( miRNA)的表达情况，探索其分子改变特征。方法 对1例结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）和1例炎性鼻黏膜组织应用TaqMan低密度芯片分析665种miRNA的表达差异，发现95种miRNA存在变化。结合文献复习和数据库检索，从其中筛选差异明显、重要的8种miRNA。应用即时定量聚合酶链反应方法进一步对15例结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）与3例炎性鼻黏膜组织验证这8种miRNA的表达情况。结果 8种miRNA验证结果与表达谱结果对比表达趋势一致，经统计学处理，其中3种重要miRNA[miR-223和miR-886-3p在结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）组织中表达上调，miR-34c-5p表达下调]表达差异有统计学意义（P值分别为0.002、0.010和0.017）。结论 造血系分化发育、细胞增殖凋亡有关的miRNA：miR-223、886-3p和34c-5p在结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）表达有明显异常，其是否参与肿瘤分子遗传学的改变及其意义值得深入探讨。

目的 探讨老年人EB病毒阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤(简称老年人EBV阳性DLBCL)的临床病理特征。方法 回顾性分析496例DLBCL，应用EBV原位杂交技术，检测病变组织中EBV感染情况，免疫组织化学检测EBV阳性病例中CD10、CD20、CD30、CD79a、bcl-6、bcl-2、MUM-1、CD5、CD3、T细胞内抗原1(TIA-1)以及Ki-67蛋白表达水平；并结合临床病理资料，分析它们之间的相关性。结果 59例DLBCL的EBER阳性，其中48例为老年人。老年人EBV阳性DLBCL患者中位年龄为73岁，绝大部分( 42/48)年龄＞60岁，男女比为1.4∶1；淋巴结病变11例，结外病变18例，39.6％ (19/48)可见淋巴结病变及结外病变；Ann ArborⅠ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期之比为13/35，33.3％ (16/48)的患者肿瘤累及了2个或以上的结外部位，13.9％ (5/36)的患者体能状态较差，23.3％ (7/30)的患者血清乳酸脱氢酶(LDH)增高；国际预后指数(IPI)3 ～5的18例，IPI 0～2的12例；中位生存期为35个月。镜下观察：淋巴结结构或累及的组织结构完全破坏，在不同程度的炎性反应性背景上，可见中心母细胞、免疫母细胞、H/RS细胞样巨细胞弥漫性浸润或散在分布；老年人EBV阳性DLBCL包括大细胞亚型33例，多形性亚型14例，混合亚型1例。免疫表型上几乎全部表达C D20( 47/48)和（或）CD79a (45/45)，绝大部分病例(44/47)可见MUM-1的表达，少量病例表达CDI0或bcl-6；bcl-2及CD30的表达率分别为80.0％ (28/35)及28.9％( 11/38)。大多数(33/39)老年人EBV阳性DLBCL都有很高的增殖指数。与非老年人EBV阳性DLBCL相比，除了年龄偏高及bcl-6的表达较低外，其他临床、病理及免疫表型特征差异均无统计学意义。结论 老年人EBV阳性DLBCL是具有一定独特临床病理特征的DLBCL亚型，但与非老年人EBV阳性DLBCL相类似，在病理诊断上还需结合临床、免疫学等资料去鉴别于其他类型的淋巴瘤。

目的 探讨人免疫缺陷病毒感染者/艾滋病患者（简称HIV感染者/AIDS患者）浅表淋巴结肿大的病理改变及其与CD4+T淋巴细胞计数的相关性。方法 对1066例HIV感染者/AIDS患者浅表淋巴结肿大的发生情况及其外周血CD4+T淋巴细胞计数进行分析；并对浅表淋巴结肿大患者行淋巴结活检。结果 在1066例HIV感染者/AIDS患者中有126例出现浅表淋巴结肿大，发生率为11.8％，其中17例检出合并有两种类型的病理改变。CD4+T淋巴细胞计数＜100个/μl有69例，包括结核病37例，淋巴结反应性增生8例，艾滋病相关淋巴结病18例，青霉病12例，真菌感染5例，非结核分枝杆菌感染1例；CD4+T淋巴细胞计数（100～200）个/μl有26例，包括结核病12例，淋巴结反应性增生8例，艾滋病相关淋巴结病6例，青霉病2例，非霍奇金淋巴瘤1例；CD4+T淋巴细胞计数＞200个/μl有31例，包括结核病11例，淋巴结反应性增生12例，艾滋病相关淋巴结病3例，青霉病1例，非霍奇金淋巴瘤4例。合并浅表淋巴结肿大的结核病、艾滋病相关淋巴结病及青霉病患者的CD4+T淋巴细胞计数比较差异有统计学意义(x2 =8.861,P=0.O12)。另外，浅表淋巴结肿大的发生率与CD4+T淋巴细胞计数存在相关性(X2=375.41，P=0.000)。结论 导致HIV感染者/AIDS患者浅表淋巴结肿大的最常见疾病为结核病，其次为淋巴结反应性增生、艾滋病相关淋巴结病、青霉病。CD4+T淋巴细胞计数越低，发生浅表淋巴结肿大的几率越高，合并机会性感染的风险也越大，测定外周血CD4+T淋巴细胞计数对HIV感染者/AIDS患者浅表淋巴结肿大的早期诊断与治疗有指导意义。

目的 探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3( GPC3)免疫组织化学染色在肝细胞癌病理诊断的应用价值。方法 制作14个含731例肝肿瘤和肿瘤旁肝组织芯片，其中肝细胞癌357例、胆管癌26例、肝细胞癌癌旁肝组织包括肝硬化171例、血管瘤旁肝组织93例、肝转移癌84例。全部病例采用免疫组织化学检测GPC3（1G12克隆）蛋白表达，实验设阳性对照。结果 72.0％的肝细胞癌(257/357)GPC3呈阳性反应，其余374例非肝细胞癌病例均为阴性，包括胆管癌、肝转移癌、肝细胞癌癌旁肝组织（包括肝硬化和血管瘤旁肝组织）。GPC3阳性率在不同的肝细胞癌组织学分级的差异有统计学意义(P＜0.01)，阳性率高低排列为Ⅲ级(77.1％，64/83)、Ⅱ级(73.3％，187/255)、Ⅰ级6/12和Ⅳ级(0)为阴性。结论 GPC3免疫组织化学检测是肝细胞癌诊断的良好指标，敏感性达72.0％；也是区别瘤旁肝组织和肝转移癌的鉴别诊断指标，其特异性达100％。

局灶性皮层发育不良(focal cortical dysplasia，FCD)是皮层发育的先天性局灶性畸形，多数因难治性癫痫而接受手术治疗，并于术后病理确诊。我们回顾性分析了7例FCD，结合文献对其临床病史、影像学表现、病理形态特点、免疫组织化学检测结果和预后进行讨论，分析FCD各亚型之间的相关性，以提高对FCD的认识。 一、材料与方法 1.病例来源：7例FCD为2007至2010年复旦大学附属华山医院神经病理室诊断病例，其中1例为会诊病例。

病历摘要患者男，93岁。因突发意识障碍3h于2009年10月6日入院。患者入院前3h于出游后感觉疲劳不适，测血压高达220/110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，随后突然出现意识不清，呼之不应。入院体检：体温35.8℃，脉搏93次/分，呼吸18次/分，血压129/83 mm Hg。昏迷，左瞳孔直径5 mm，右瞳孔术后改变直径约3mm，光反射均消失；强刺激四肢稍有活动，四肢肌张力及腱反射低，双侧病理反射可疑阳性。

患者女，23岁。一年半前偶然发现左食指肿物，约1 cm大小，质软，活动度可，无压痛和触痛。随后肿物逐渐增大并变硬，1个月前在当地医院手术，术中见左食指皮下灰白色类圆形肿物，直径约1.5 cm,似有包膜。当地医院病理诊断为肌纤维母细胞瘤，患者于2010年12月13日至我院会诊。

患者女，28岁。5年前发现左乳上方包块，直径约1 cm,活动性好，界限清楚，无疼痛，未予治疗。患者发育正常，月经正常，无乳头溢液及疼痛等。近1年发现肿块逐渐长大。B超示：双侧乳腺增厚，内部质地及结构紊乱，回声不均。探及左乳低回声区，最大径2.0 cm，右乳低回声区，最大径1.3 cm。肿物边界光滑，内部回声欠均匀。遂于2010年12月门诊手术切除左乳肿块，术后恢复良好。

患者女，26岁。鼻塞8个月，涕中带血1个月，无脓涕、耳鸣，无颈部淋巴结肿大，于2010年3月2日入院。鼻咽内镜检查：鼻咽部见类圆形新生物，灰红色，表面光滑，质软，双中鼻道及嗅裂未见异常（图1）。临床诊断为鼻咽部新生物，鼻咽癌不能除外。活检病理诊断为乳头状上皮性肿瘤，考虑为鼻咽部乳头状腺癌（低级别）。CT检查示鼻咽顶壁占位，考虑为鼻咽癌，头颈部淋巴结无肿大，双肺部无异常。B超检查示颈部及甲状腺无异常。遂行鼻咽部肿瘤切除术。

患者男，68岁。一年前发现阴茎背部皮下黄豆大结节，现渐增大至杏核大小。挤压时疼痛。体检：阴茎冠状沟右上方0.8 cm处可触及一1.2cm×0.8 cm ×0.5 cm包块。表面皮肤无红肿、糜烂，皮温不高，肿块周边界线尚清，基底部活动不佳。阴囊与睾丸无异常，腹股沟未触及肿大淋巴结。于2009年5月行手术治疗。手术所见：肿物与周围组织轻度粘连但未侵及白膜，切除后送病理检查。

在肿瘤病理诊断工作中，主质（肿瘤细胞）固然是肿瘤性质和起源的决定性因素，但间质的改变在诊断和鉴别诊断中同样起着重要作用。血管是中枢神经系统(central nervous system，CNS)肿瘤间质中最为主要的成分，它们表现出丰富的形式，常见的血管形态可概括为以下5种：微血管增生、致密的分支状毛细血管（鸡爪样血管,chicken-wire vasculature）、丰富的毛细血管网、血管透明变性和血管瘤样改变。

胃癌是常见的恶性肿瘤，外科手术切除是胃癌的首要治疗方式，早期胃癌患者通过手术可以治愈[1]。但多数胃癌患者在确诊时已达中晚期，即使采用围手术期化疗或辅助化疗，这些患者的生存率仍然较低[2-3]。因此，寻找新的治疗途径如分子靶向治疗成为胃癌研究的热点。HER2/neu是表皮生长因子受体家族成员之一，其基因定位于染色体17q21，编码相对分子质量为185 000的跨膜酪氨酸激酶受体[4]，即HER2蛋白。

死者男，44岁。死者因胃部不适就诊，服用中药汤剂及庆大霉素等药物约0.5h后于2008年3月15日死亡，于3月19日行尸检。尸检主要发现：鼻腔有咖啡色物附着。打开腹腔时未见胃、横结肠及脾。见左侧膈肌有10.0 cm×10.0 cm裂隙，可容纳3个手指，胃、部分横结肠、部分大网膜等穿过膈肌裂孔（图1）。胃、部分横结肠、部分大网膜、脾脏均纳入左侧胸腔。胃高度膨胀（图2）,胃壁菲薄，胃内充满咖啡色中草药样糊状物质；胃底、胃前壁紫红色，胃黏膜平坦，皱壁消失，后壁点状出血，胃小弯近幽门处胃壁稍增厚，幽门口周径7 cm。

1．科研设计：应交代科研方法的名称和主要做法。如调查设计（分为前瞻胜、回顾性或横断面调查研究）；实验设计（应交代具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）；临床试验设计（应交代属于第几期临床试验，采用了何种盲法措施等）。主要做法应围绕4个基本原则（随机、对照、重复、均衡）概要说明，尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响。

有关照片图的要求：（1）提供的照片必须是原始图像，要清晰，对比度好，彩色图像的色彩正常。数码图片需用高分辨率的数码冲印照片（至少为4×3英寸或以上），不要用打印照片（用热升华打印的照片除外）。（2）数码照片的图像分辨率为300dpi或以上，总像素要在300万像素或以上，图像文件最好用tif格式。（3）图像的形态描述要规范，简明扼要，但不能简单到只写“显微镜形态改变”之类。

为促进诊断病理的发展，加强各地区之间的交流，由中华医学会《中华病理学杂志》编辑委员会和病理学分会主办的“第十二届全国诊断病理暨呼吸系统疾病学术研讨会”于2011年6月17—20日在呼和浩特市召开，来自全国近300名代表参加了会议，共有60余篇论文进行了报告与交流。

上海医学会病理学分会技术学组与市病理质量控制中心近期举行了2011年全市免疫组织化学（IHC）染色测评赛。共有52家医院的选手和7家IHC试剂销售商一起参加测评赛。测评赛指标的选择以满足常规病理诊断和鉴别诊断的需要为目的，选择了雌激素受体（ER）、c—erbB2、CD117、eyelinD1、S-100蛋白等5种抗体。测评分两批进行，