2011年 · 第40卷第06期

随着分子生物学、影像学和病理学技术的飞速发展及人们认识的不断提高,世界卫生组织(WHO)不断更新对骨肿瘤的分类,这其中包括增添新病种,更新概念,更名病种等.WHO邀请多位病理、临床及相关学科的专家参加撰写2002版<骨和软组织肿瘤的病理和遗传学>(Pathology and Genetics of Tumours of Soft Tissue and Bone,以下简称WHO分类),促进病理学家和临床医学专家在骨肿瘤的研究、诊断和治疗方面达成共识。

从学科概念上目前国内仍然把病理学归类于基础医学,但病理学包含基础病理和临床病理,后者又称诊断病理学,是临床学科.诊断病理学涵盖了外科和妇产科病理学、细胞病理学、尸体解剖以及分子病理学等,通过对人体组织或细胞学等标本进行微观分析,结合免疫组织化学标记和分子生物学检测,对疾病做出诊断,被誉为现代医疗体系中的诊断"金标准"。

目的 探讨伴破骨样巨细胞平滑肌肉瘤的临床病理学特点及其鉴别诊断.方法 收集7例伴大量破骨样巨细胞平滑肌肉瘤病例的临床和影像学资料,行光镜观察、免疫组织化学(EnVision法)标记和电镜观察,并复习相关文献.结果 患者均为成年人,其中女性3例,男性4例,平均年龄 63岁.肿瘤位于大腿皮下软组织2例,左背部、腹膜后、小肠、乳腺和子宫各1例.组织学上,所有病例均由形态相对一致、呈交织条束状排列的梭形瘤细胞和大量的破骨样巨细胞组成,后者多散在分布于梭形细胞之间(6例),或形成巨细胞瘤样结节(1例).免疫组织化学标记显示,梭形细胞程度不等地表达平滑肌肌动蛋白、肌特异性肌动蛋白、结蛋白和高相对分子质量钙调结合蛋白,破骨样巨细胞表达CD68.电镜观察显示梭形细胞具平滑肌分化特征,破骨样巨细胞则具组织细胞分化.随访6例患者,均在术后发生复发或转移,其中3例带瘤生存,2例死亡.结论 (1)伴大量破骨样巨细胞的平滑肌肉瘤是平滑肌肉瘤的一种少见亚型,形态上与巨细胞型恶性纤维组织细胞瘤相似,诊断时应注意加以鉴别.(2)免疫组织化学标记和电镜观察提示肿瘤内的破骨样巨细胞起源于单核细胞/组织细胞系.(3)该肿瘤的恶性程度高,预后差。

目的 探讨间叶性软骨肉瘤的临床病理和免疫表型特点.方法 复习23例骨及软组织间叶性软骨肉瘤的临床和病理学资料,对其中14例进行免疫组织化学(EnVision法)染色.结果男性14例,女性9例,年龄范围12～47岁,其中原发于骨的病变13例,原发于软组织5例,早期症状以局部肿块和疼痛为主.镜下组织学特点为含有原始间叶性小细胞和分化良好的软骨成分,二者有移行过渡,可见"骺板样软骨".原始间叶性小细胞免疫组织化学染色阳性表达Sox9(14/14)、CD99(12/14)、波形蛋白(6/14)、CD56(4/14)、CD57(4/14)、神经元特异性烯醇化酶(3/14)、结蛋白(1/14);Ⅱ型胶原、S-100蛋白、上皮细胞膜抗原、PCK、突触素、嗜铬粒素A、CD34、c-erbB2均阴性.结论间叶性软骨肉瘤少见,结合组织病理形态特征及免疫组织化学染色对病理鉴别诊断有较大帮助。

目的 探讨老年原发性骨肉瘤的临床、影像学、病理学特征及鉴别诊断要点.方法 回顾分析北京积水潭医院1985-2010年间手术治疗的12例年龄>60岁的老年原发性骨肉瘤患者的临床、影像学及病理学资料,并对患者进行随访.结果 发病部位位于四肢长骨7例,髂骨1例,颅面骨2例及软组织2例.影像学显示,10例骨肿瘤患者为混合性骨破坏(既有成骨性又有溶骨性破坏),其中8例有骨膜反应和软组织包块.2例软组织骨肉瘤患者可见软组织内有高密度影.组织学除经典普通型骨肉瘤外,2例以恶性梭形细胞为主要成分,2例以软骨为主要成分,1例为髓内高分化骨肉瘤.选择的免疫组织化学(EnVision法)染色没有特异性的改变.10例患者接受瘤段切除或截肢手术,其中1例术前依据个人情况接受正规辅助化疗.除3例失随访外,对9例进行了跟踪随访,随访时间3个月到6年,平均2.8年,其中3例死于肺转移,1例因心脑血管疾病死亡,5例仍存活.结论 老年人原发性骨肉瘤极罕见,可能漏诊或误诊.确诊需结合临床和影像学的相关证据支持。

目的 探讨凋亡抑制基因bcl-2在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)不同免疫亚型中的表达,以及bcl-2蛋白表达对患者生存期的影响.方法 应用免疫组织化学(EliVision plus和PV-9002法)对214例DLBCL进行CD10、bcl-6、MUM-1、bcl-2及NF-κB检测,采用Hans免疫分型方法将DLBCL分为生发中心B细胞(GCB)型和非GCB型;荧光原位杂交(FISH)技术检测IgH/bcl-2易位及bcl-2扩增.结果 214例DLBCL中,GCB型66例(30.8%),非GCB型148例(69.2%).bcl-2蛋白阳性106例(49.5%),其中在非GCB型中比率(59.5%,88/148)较GCB型中比率(27.3%,18/66)差异具有统计学意义(P<0.01);发生IgH/bcl-2易位仅有8例(3.7%),其中6例发生在GCB型(9.1%),2例发生在非GCB型(1.4%),差异具有统计学意义(P<0.05);出现bcl-2扩增113例(52.8%),在GCB型中发生率40.9%(27/66)低于非GCB型58.1%(86/148),差异具有统计学意义(P<0.05).非GCB型中bcl-2蛋白表达与NF-κB表达、bcl-2基因扩增均呈正相关(r=0.216和0.219,均P<0.05),但这种相关性在GCB型未体现.bcl-2表达者生存期更短,对应中位生存时间为(31.4±3.8)个月,而不表达者则为(40.2±4.2)个月;当与DLBCL免疫学类型及临床分期结合评估时,bcl-2表达者的校正危险度比不表达者增加1.89倍.结论 本组DLBCL以预后较差的非GCB型占多数,其遗传学改变以高频率bcl-2基因扩增和低频率IgH/bcl-2易位为特征;bcl-2蛋白表达主要发生在非GCB型,其机制涉及bcl-2基因扩增及NF-κB活化.bcl-2蛋白表达患者生存期短,死亡危险度较高,可以作为独立于临床分期和免疫类型的DLBCL预后因子。

目的 探讨乳腺浸润性微乳头状癌(IMPC)中前列腺干细胞抗原(PSCA)在蛋白和mRNA水平的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学(LSAB法)检测66例IMPC、67例非特殊型浸润性导管癌(IDC-NOS)中PSCA的表达,比较其差异并分析PSCA的表达与IMPC临床病理特征之间的关系.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测10例IMPC和10例IDC-NOS癌组织及其对应的正常乳腺组织中PSCA mRNA的表达水平.结果 免疫组织化学染色结果显示,PSCA在66例IMPC中有47例高表达(71.2%,47/66),67例IDC-NOS中35例高表达(52.2%,35/67),两组表达水平之间的差异具有统计学意义(P=0.024);IMPC中PSCA的表达与淋巴结转移呈正相关(P=0.039).RT-PCR结果显示,PSCA在10例IMPC和10例IDC-NOS癌组织中各有7例和5例表达,且全部高于对应的正常乳腺组织;IMPC癌组织中PSCA表达强度明显高于IDC-NOS癌组织.结论 PSCA的表达可能在IMPC淋巴结转移过程中发挥了重要作用。

目的 探讨Ezh2、Runx3和caspase-3在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜样腺癌组织中的表达及相关性.方法 采用组织芯片技术和免疫组织化学SP法检测30例正常子宫内膜组织、30例单纯性增生内膜、30例复杂伴不典型增生内膜、72例子宫内膜样腺癌组织中Ezh2、Runx3和caspase-3蛋白的表达.结果 Ezh2、Runx3和caspase-3蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达率分别为83.3%(60/72)、26.4%(19/72)、33.3%(24/72);Ezh2在腺癌组织中的阳性率明显高于正常和各型增生内膜(16.7%、33.3%、63.3%;P<0.05),Runx3在腺癌组织中的阳性率明显低于正常和单纯性增生内膜(80.0%、56.7%;P<0.01),caspase-3在腺癌组织中的阳性率明显低于正常和各型增生内膜(86.7%、73.3%、63.3%;P<0.01),差异均有统计学意义.Ezh2和Runx3的阳性表达与组织分级、临床分期和肌层浸润深度均有关(均P<0.05),与淋巴结转移均无关(P>0.05);caspase-3的阳性表达与组织分级有关(P<0.05),而与临床分期、浸润深度及淋巴结转移均无关(P>0.05).Ezh2与Runx3的蛋白表达呈负相关(rs=-0.262,P<0.05).结论 Ezh2、Runx3和caspase-3可能在子宫内膜样腺癌的发生发展过程中发挥重要作用,联合检测其表达可为子宫内膜样腺癌的预后监测及新基因靶点的探寻提供依据。

目的 检测转移性前列腺癌中TMPRSS2-ERG基因融合的发生率,探讨ERG基因重排在前列腺癌进展中的作用.方法 收集32例由细针穿刺诊断的转移性前列腺癌,穿刺部位包括盆腔及远处淋巴结、肝、骨、甲状腺等,回顾相关临床病理学资料.免疫组织化学采用EnVision法标记前列腺特异性抗原、突触素和嗜铬粒素A.运用ERG分离断裂探针荧光原位杂交(FISH)方法,检测细胞学蜡块中转移性前列腺癌的TMPRSS2-ERG基因融合.结果 患者平均年龄67岁,26例有经治疗的前列腺癌病史,其余6例以转移性病灶为首发症状.11例转移灶形态上提示为前列腺小细胞癌,免疫组织化学突触素(9/9)、嗜铬粒素A(7/8)阳性,前列腺特异性抗原(7/7)阴性.FISH分析显示,共有31.3%(10/32)转移性前列腺癌存在TMPRSS2-ERG基因融合,其中6例为ERG基因5′端缺失性重排;8例ERG基因重排伴拷贝数增加.11例转移性前列腺小细胞癌中,5例显示TMPRSS2-ERG基因融合,3例为5′端缺失性重排伴拷贝数增加.结论 细胞学细针穿刺标本可用于检测TMPRSS2-ERG融合基因状态;转移性前列腺癌常表达多拷贝ERG重排基因;即使发生小细胞癌转变后,仍然保持融合基因状态;TMPRSS2-ERG融合基因可用于区分前列腺来源的小细胞癌。

目的 探讨血红素氧合酶1(HO-1)/一氧化碳(CO)系统对动脉粥样硬化斑块形成的影响及其机制.方法 新西兰大白兔32只,分为4组;对照组、胆固醇组、血红素组及卟啉锌组,每组8只.其中对照组喂饲普通饲料,胆固醇组喂饲含1.5%胆固醇饲料,血红素组及卟啉锌组在予以高胆固醇饮食的同时,分别经腹腔注射氯化血红素(HO激动剂,15 mg·kg-1·d-1)或锌原卟啉9(HO抑制剂,45 μmol·kg-1·d-1),共12周,12周末处死动物,取出胸、腹主动脉行病理形态学观察和HO-1、内皮素1(ET-1)免疫组织化学及Western blot分析.结果 主动脉大体油红O染色示对照组无斑块形成,胆固醇组斑块所占面积比为(54.0±4.2)%,与胆固醇组比较,卟啉锌组斑块所占面积比[(61.1±3.5)%]显著增大(P<0.01),而血红素组斑块所占面积比[(17.9±3.0)%]显著减小(P<0.01).透射电镜示胆固醇组内皮消失,代之以粥样物质,弹力层及平滑肌层结构紊乱,平滑肌细胞胞质内充满脂质空泡,胶原纤维增生;卟啉锌组上述改变加重,血红素组浅层平滑肌结构略微不整齐,余无明显异常.HE染色示胆固醇组内膜增厚[(74.6±39.0)μm],内皮细胞脱落,泡沫细胞增生明显,中膜萎缩、变薄、平滑肌结构和排列紊乱;卟啉锌组上述改变加重,内膜增厚更显著[(127.2±49.8)μm,P<0.01];血红素组内膜厚度[(48.5±42.3)μm]较胆固醇组显著减少(P<0.01),内皮细胞无脱落,少许泡沫细胞增生,平滑肌结构和排列正常.与对照组比较,胆固醇组主动脉cNOS活性、NO生成量明显降低,HO-1表达、CO生成量明显增高(均P<0.01);与胆固醇组比较,氯化血红素干预显著增高HO-1表达、CO生成量,而显著降低ET-1表达(均P<0.01),锌原卟啉9显著降低HO-1表达、CO生成量,而显著增高ET-1表达(均P<0.01).结论 HO-1/CO系统具有预防动脉粥样硬化斑块形成的作用,其机制可能与该系统代偿和调节NOS/NO系统以及下调ET-1表达从而改善血管内皮功能、抑制平滑肌细胞增殖有关。

滑膜肉瘤(synovial sarcoma)占软组织肉瘤的5%～10%,以青壮年多见,主要发生于四肢大关节附近,多数生长缓慢.根据组织学形态及分化程度,滑膜肉瘤分可为5种类型;单相纤维型、单相上皮型、双相型、低分化梭形细胞型和小细胞低分化型(small cell variant of poorly differentiated synovial sarcoma),其中后者较为罕见,是病理学诊断中的难点。

抗原修复技术的问世是免疫组织化学领域的一次革命性突破,由抗原修复技术的发明者石善溶与其合作者Clive R.Taylor主编的<Antigen Retrieval Immunohistochemistry Based Research and Diagnostics>[1]已在国外出版发行。

免疫组织化学是目前乳腺癌激素受体检测的常规方法,但免疫组织化学检测易受多种因素的影响,其标准化程度令人担忧.英国国家免疫细胞化学外部质量评估方案(NEQAS-ICC)曾评估200余个实验室对同一例乳腺癌组织进行的雌激素受体(ER)染色,发现仅36%的实验室获得准确的检测结果[1],提示抗原修复是影响免疫组织化学检测结果最主要的因素,而激素受体水平低的癌组织进行免疫组织化学染色更易受到各种因素的影响。

患者女,10岁.因摔伤后右上肢疼痛、肿胀、活动受限15 d,四肢正侧位X线片发现多发骨破坏,于2010年10月20日入院.既往6年前曾因右下肢活动无力行右下肢及右肱骨正侧位X线片检查后,诊断为"右肱骨、右股骨非骨化性纤维瘤".并行肿瘤刮除植骨术治疗.体检;患者智力正常,全身软组织内未触及明确包块。

患者男,25岁.因不慎跌伤致右髋部剧痛、活动受限1 d于2010年3月5日入院就诊,门诊拟"右股骨颈骨折"收住院.专科检查;右髋部肿胀,压痛,腹股沟中点压痛明显,骨干力丧失,可及异常活动,髋关节活动受限,抬腿乏力,右下肢呈外旋、短缩1 cm畸形,轴冲痛(+),足背动脉搏动好,趾动及血运好。

患者男,80岁.7周前因"前列腺增生症伴尿潴留"在当地医院行经尿道前列腺电切手术,诊断为"前列腺良性增生,局灶间质急慢性炎细胞浸润",术后9 d拔尿管后不能排尿伴发热,为行系统治疗,于2010年10月收入本院。

患者女,64岁.3个月前体检行胃镜检查,于胃窦大弯近胃体处见一半球形隆起,大小约3.6 cm×2.5 cm,表面糜烂、凹陷,并附有陈旧性血迹.病理活检及免疫组织化学证实为胃肠道间质瘤(GIST),于2010年8月2日入院,行远端胃大部切除并胃十二指肠(毕Ⅰ)吻合术。

一、高分化血管肉瘤与乳头状血管内皮细胞增生 　　在软组织病理诊断中,血管肿瘤没有完整包膜,良性的血管瘤也可以侵袭性生长,因此血管肉瘤和良性血管病变的鉴别依赖于内皮细胞的异型性和组织结构的异型性,如核染色质深染,靴钉样核,内皮细胞层次增多,核分裂象增多等.更重要的一点是血管腔隙间的相互吻合沟通.在一些特殊情况下,还需要结合部位、病史和其他临床情况一起考虑,不能仅凭镜下形态进行判断。

横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma, RMS)是儿童软组织肿瘤中常见的一种恶性肿瘤,可能是骨骼肌形成过程中异常增殖和分化的结果.根据组织学和遗传学特征RMS可分为3种亚型;较常见的胚胎性横纹肌肉瘤(embryonal rhabdomyosarcoma,ERMS)、更具侵袭性的腺泡状横纹肌肉瘤(alveolar rhabdomyosarcoma,ARMS)和罕见的成人多形性横纹肌肉瘤(pleomorphic rhabdomyosarcoma,PRMS)[1-2]。

周细胞(pericytes)作为一种血管外周细胞包绕在微血管壁外侧,支持血管结构的稳定.周细胞向新生血管周围募集成为新生血管成熟的标志性事件.周细胞由于参与肿瘤血管新生、糖尿病性血管病变、缺氧/缺血性血管增生等诸多病理过程而成为研究的重点.研究生理性及病理性状态下血管生成过程中周细胞相关信号转导通路,对深入理解周细胞的生物学功能及其在相关疾病中的作用有重要意义。

极体样激酶1(PLK1)是一类广泛存在的、高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在启动、维持和完成有丝分裂的过程中发挥着重要作用.学者们发现,PLK1在肿瘤中高表达与肿瘤(尤其是乳腺癌)的生物学行为及预后有密切关系.本文就近年来PLK1与乳腺癌发生发展关系的研究进展进行综述。

标准化、自动化的技术是提高质量控制的最好方法，液基细胞学改进了细胞学检查的制作方法，而在阅片诊断和质量控制中则需要有更高水平的技术支持。中华医学会病理学分会和《中华病理学杂志》编委会共同主办“电脑辅助阅片系统在宫颈细胞学诊断与质量控制中应用价值的多中心临床研究项目”，该项目由中华医学会病理学分会细胞学组作为项目技术实施单位。

为加强我国病理T作者对个体化医学进展的了解和提高病理靶向诊断水平，由《中华病理学杂志》编辑委员会主办的个体化医学和病理诊断学术论坛定于2011年11月在广东省广州市召开。

由中华医学会、中华医学会病理学分会主办，浙江省医学会、浙江省医学会病理学分会承办，国际病理学会（IAP）中国分会、中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会、中国病理主任联会、中国病理学工作者委员会协办的中华医学会病理学分会第十七次学术会议暨首届中国病理年会将于2011年10月21-23日在浙江省杭州市举行。

2011年5月6日下午，《中华病理学杂志》编辑部在浙江省杭州市举行了2011年第8期定稿会，会议由总编辑北京大学医学部病理学系郑杰教授主持，参加会议的还有：浙江大学医学院病理学系来茂德教授、复旦大学附属肿瘤医院病理科朱雄增教授、四川大学华西医院病理科李甘地教授、浙江大学医学院附属第一医院病理科滕晓东教授、华中科技大学同济医学院病理教研室王国平和阮秋蓉教授、武汉大学中南医院病理科杨桂芳教授。