2011年 · 第40卷第05期

虽然胃肠道病变在日常病理科外检中最多,但对病理医师来说吸引力不大,原因是与淋巴造血系统、软组织及神经系统相比,胃肠道病变日常诊断的难度不大,一般也不会成为平时读片的重点。

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease)是消化系统的常见病之一,不同年龄人群包括儿童和婴儿均可发生.欧美国家发病率很高,美国成年人的发病率达14%～20%[1-2).近几十年来,亚洲各国发病率呈明显增高的趋势,我国成人发病率为2.95%～6.20%[3-4]。

目的 评估中国胃癌人群中HEB2蛋白表达的流行病学情况,分析其与患者临床病理学参数之间的关系,探讨HEB2蛋白表达与胃癌患者预后的关系.方法 使用免疫组织化学方法检测胃癌患者中HER2蛋白的表达,以修订后HereepTest评分标准进行评分.x2检验分析HEB2蛋白表达与胃癌患者临床病理学参数之间的关系.生存分析应用Kaplan-Meier法,生存率比较采用Logrank 检验.结果 860例患者中位年龄59岁,男女比例为2.06∶1,其中进展期胃癌患者为774例.使用修订后的HercpTest评分标准评判HER2蛋白阳性表达(3+)的患者为77例(9.0%,77/860),其中进展期胃癌中的HER2阳性表达患者是69例,占进展期胃癌的8.9%(69/774).HEB2蛋白在胃癌中的阳性表达与肿瘤分化、Lauren分型及WHO分型相关,与年龄、性别、肿瘤发生部位及临床分期不相关.生存分析提示HER2蛋白阳性表达的胃癌患者生存率与阴性表达者无明显差异.结论 虽然胃癌HER2蛋白的阳性表达与肿瘤分化及组织学类型相关,但其可能不是胃癌患者的独立预后因子;HER2蛋白在胃癌中的阳性表达可能不影响胃癌患者的预后。

目的 比较双色银染原位杂交(DSISH)与荧光原位杂交(FISH)两种技术在胃癌HER2检测中的优缺点,评价DSISH用于胃癌患者HER2基因扩增状态检测的可行性.方法 收集2009年1月至3月在四川大学华西医院行根治性手术的原发性胃或胃食管交界处腺癌80例,行全自动免疫组织化学(IHC)染色检测HER2蛋白表达,所有标本行FISH和全自动DSISH检测HER2基因状态,比较不同检测方法之间的符合率.结果 DSISH和FISH初检均有5例失败,经重复检测后结果满意.IHC检测3+的13例中DSISH检测12例、FISH检测11例为HEB2基因扩增;IHC检测2+的6例中DSISH、FISH检测均有1例为基因扩增;IHC检测1+的18例中DSISH、FISH检测均有2例为基因扩增;IHC检测为0的43例中DSISH、FISH检测均无基因扩增.80例原位杂交病例中,仅1例检测结果不一致(DSISH有基因扩增而FISH无基因扩增),两种方法的总体符合率为98.8%(79/80,κ=0.958,P＜0.01).结论 DSISH技术用于胃癌HER2基因检测结果与FISH符合率高.DSISH与FISH检测各有优缺点,DSISH更具有可行性和实际应用价值。

目的 探讨伴微乳头状分化的胃肠道腺癌(GAMPD)的临床病理特征及上皮细胞膜抗原(EMA)、胰岛素样生长因子Ⅱ mRNA结合蛋白-3(IMP3)和E-cadherin表达的临床意义.方法 对73例GAMPD进行临床病理学分析,并应用免疫组织化学EnVision法检测EMA、IMP3和E-cadherin 在GAMPD中的表达.结果 在73例GAMPD中,微乳头状癌分化成分所占比例为5%～70%,多见于中分化腺癌.与普通腺癌比较,GAMPD在转移阳性淋巴结和TNM分期上存在明显差异.淋巴结转移性微乳头状癌成分与原发灶微乳头状癌成分含量呈正相关.微乳头状癌细胞簇间质面EMA表达阳性率为52.1%(38/73).EMA+组好发于胃(P=0.018),EMA+ 组阳性淋巴结平均数量为(6.6±5.8)枚,多于EMA-组(3.8±4.7)枚,两组差异具有统计学意义(P=0.029),其余临床病理学参数EMA+组与EMA-组比较差异无统计学意义.IMP3在EMA+组GAMPD中的表达阳性率为86.8%(33/38),显著高于普通腺癌(P＜0.05).而E-cadherin在GAMPD中的阳性表达率则显著低于普通腺癌(P＜0.00).结论 GAMPD是一种在组织学形态、免疫表型和生物学行为上不同于胃肠道普通腺癌的特殊类型,侵袭性强、预后差.免疫组织化学联合检测EMA、E-cadherin和IMP3的表达对GAMPD的病理诊断和预测预后有帮助。

目的 探讨免疫组织化学在形态学典型、免疫组织化学CD117阴性胃肠道间质瘤(GIST)诊断中的意义.方法 对10例CD117阴性、形态学典型的GIST进行c-kit基因第9、11、13、17号外显子及血小板源性生长因子受体α(PDGFRA)基因第12和18号外显子的基因检测,同时所有病例均进行CD117、CD34、平滑肌肌动蛋白(SMA)、结蛋白、S-100蛋白、WT-1、DOG-1 的免疫组织化学染色(EnVision法).结果 10例中8例完成c-kit及PDGFRA基因的检测,仅1例有c-kit基因第9号外显子突变,余未发现基因突变.10例CD117阴性的病例9例CD34阳性,2例SMA局灶阳性.结蛋白和S-100蛋白均阴性.DOG1弥漫阳性者5例,1例弥漫弱阳性,2例局灶阳性,2例阴性.4例WT-1弥漫阳性,2例局灶阳性,1例有散在肿瘤细胞阳性,3例阴性.结论 对胃肠道及胃肠道外形态学典型、但CD117阴性的GIST病例,联合应用多种免疫组织化学标记有助于诊断.DOG-1和WT-1可作为补充加入到CD117阴性GIST的诊断中。

目的 探讨DOG-1在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学EnVision法检测DOG-1在84例GIST患者肿瘤组织中的表达,并与CD117、CD34标记进行比较观察.结果 GIST患者手术切除肿瘤组织主要由数量不等的梭形细胞和上皮样细胞组成,两种细胞可按不同比例混合性或单一性组成肿瘤的实体.DOG-1、CD117和CD34在极低度及低度危险性GIST组织中阳性表达率分别为91.3%(42/46)、95.7%(44/46)和82.6%(38/46),在中度及高度危险性GIST组织中其阳性表达率分别为100%(38/38)、100%(38/38)和78.9%(30/38),对照组真性平滑肌瘤、神经鞘瘤、纤维瘤病及正常胃肠道黏膜组织中DOG-1、CD117、CD34均无表达,DOG-1标记GIST的敏感性及特异性与CD117相似,差异无统计学意义(P＞0.05),而标记中度及高度危险性GIST的敏感性与特异性明显高于CD34,其表达差异有统计学意义(P＜0.01).结论 DOG-1是一种新的诊断GIST比较特异的标记,尤其是对中度及高度危险性GIST比CD34有更高的敏感性和特异性.与CD117联合应用将有利于进一步提高GIST的诊断水平。

目的 研究伴内翻生长特征的尿路上皮增生性病变的临床病理特征,探讨免疫组织化学和多点荧光原位杂交在其鉴别诊断中的作用.方法 收集具有内翻生长特征的尿路上皮病变41例,分为内翻乳头状瘤、内翻生长型尿路上皮癌、旺炽型von Brunn细胞巢,用多点荧光原位杂交方法检测其3、7、17号染色体获得和9p21缺失;免疫组织化学EnVision法标记p53、CK20和Ki-67;并对12例进行随访.结果 (1)内翻乳头状瘤12例,平均1.2 cm,由互相连接的细胞索或巢在固有膜内生长,细胞索相对较细而宽窄一致,细胞巢外呈栅栏状、内为流水状排列,可见鳞状分化,无细胞学上的异型性,无或偶见核分裂象,4例可见少量表面外生乳头,被覆少于6层的正常尿路上皮.(2)内翻生长型尿路上皮癌24例,平均2.1 cm,结构似内翻乳头状瘤,但细胞索较粗并宽窄不一,细胞巢粗大并不规则状,可形成实体结构,瘤细胞轻至中度异形,核分裂象1～8个/10 HPF,3例表面均未见外生性乳头,但表层尿路上皮有明显异型增生,有少量外生乳头者外生成分形态符合低级别或低度恶性潜能.(3)旺炽型yon Brunn细胞巢5例,平均0.9 cm,表面被覆正常或增厚的黏膜组织,固有膜内见巢状分布、大小不等、排列紧密的尿路上皮团伴有囊腔形成,细胞均无异型性,无或偶见核分裂象.多点荧光原位杂交:79.1%(19/24)的内翻生长型尿路上皮癌存在染色体异常阳性,而内翻乳头状瘤和旺炽型von Brunn细胞巢无阳性染色体异常.免疫组织化学:CK20仅在2例内翻生长型尿路上皮癌中弱表达,内翻乳头状瘤和旺炽型von Brunn细胞巢均为阴性;16例内翻生长型尿路上皮癌和1例内翻乳头状瘤中有5%～50%的瘤细胞弱表达p53;内翻生长型尿路上皮癌中1%～5%表达Ki-67,内翻乳头状瘤和旺炽型von Brunn细胞巢均低于1%.随访:2例内翻生长型尿路上皮癌经多次复发后为浸润性癌,行全膀胱切除后仍发生远处转移.内翻乳头状瘤无复发.结论 伴内翻生长特征的尿路上皮增生性病变在良恶性病变中存在形态学上的重叠,但内翻生长型尿路上皮癌在形态及免疫组织化学上有独特特征.多点荧光原位杂交在鉴别诊断中有辅助作用。

目的 探讨Notch1基因甲基化与乳腺浸润性导管癌(IDC)及乳腺导管内增生性病变的相关性.方法 用基质辅助激光解析电离时间飞行质谱仪(MALDI-TOF MS)对89例乳腺IDC、20例导管原位癌(DCLS)、11例不典型导管增生(ADH)及20例普通型导管增生(UDH)组织进行Notch1基因甲基化的定量检测.采用免疫组织化学SP法检测上述4种乳腺组织Notch1蛋白的表达.结果 Notch1蛋白在乳腺IDC和DCIS中的阳性率分别为91.0%(81/89)和75.0%(15/20),两者的表达均高于ADH组(4/11)和UDH组(30.0%,6/20),差异有统计学意义(P＜0.05).IDC组Notch1蛋白的高表达与肿瘤的淋巴结转移、病理学分级和TNM分期均呈显著正相关.Notch1基因启动子区CpG_3、CpG_4.5、cpG_8位点的平均甲基化率IDC组低于DCIS、ADH和UDH组,差异有统计学意义(P＜0.0083).乳腺癌样本Notch1基因CpG_4.5、CpG-10.11、CpG_14.15.16位点的平均甲基化率在无腋窝淋巴结转移组高于有腋窝淋巴结转移组(P＜0.05);CpG_14.15.16、CpG_18位点的平均甲基化率在乳腺癌不同TNM分期之间,Ⅰ期＜Ⅱ期＜Ⅲ期(P＜0.05);CpG_1.2和CpG_12.13位点的平均甲基化率高分化组(Ⅰ级)＞中分化组(Ⅱ级)＞低分化组(Ⅲ级)(P＜0.05);CpG_3、CpG_8、CpG_14.15.16位点的平均甲基化率在ER+PR+HER2-组小于ER-PR-HER2+组(P＜0.05).结论 在乳腺IDC中存在Notch1基因的广泛低甲基化改变,而其蛋白表达水平则升高.这种负相关关系表明原癌基因Notch1的低甲基化可能是导致其蛋白表达改变的原因,这在乳腺癌的发生和发展中可能具有重要意义.Notch1基因CpG_3、CpG_4.5和CpG_8位点的低甲基化改变与乳腺癌的形成具有相关性,提示该基因特异性CpG位点的低甲基化可能参与了乳腺从良性病变向乳腺癌的发展演进过程。

目的 观察胃癌细胞株中胸苷磷酸化酶(TP)表达水平与其对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU)及其前体药去氧氟尿苷和卡倍他滨敏感性的关系.方法 利用Lipdectamin 2000将质粒pEGFP-N1及重组质粒pEGFP-N1-TP转染入胃癌细胞株AGS中,在倒置荧光显微镜下观察绿色荧光蛋白的表达情况并用G418筛选阳性细胞克隆AGS-P和AGS-pTP.免疫细胞化学、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测胃癌细胞株中TP蛋白及TP mRNA的表达情况,四甲基偶氮唑蓝(MTY)比色法检测上述三种胃癌细胞株对氟尿嘧啶类药物的敏感性.结果 构建了稳定表达TP和绿色荧光融合蛋白的胃癌细胞株AGS-pTP及稳定表达绿色荧光蛋白的胃癌细胞株AGS-p;免疫细胞化学显示AGS、AGS-P不表达TP蛋白,而AGS-pTP则强表达;RT-PCR检测显示AGS-pTP中TP mRNA表达水平(灰度比值,0.8090±0.0450)明显高于AGS(0.0490±0.0046)及AGS-P(0.0610±0.0069;P＜0.01).AGS-pTP对去氧氟尿苷和卡倍他滨的敏感性明显增加,AGS-pTP对去氧氟尿苷和卡倍他滨的IC50值分别是AGS-P的1.7和2.2倍.相比AGS-P,AGS-pTP对5-FU的敏感性无明显改变.结论 提高胃癌细胞中TP表达水平能增强胃癌细胞对5-FU前体药卡倍他滨和去氧氟尿苷的敏感性,但并不影响胃癌细胞对5-FU的敏感性。

淋巴道转移是影响上皮来源恶性肿瘤患者预后的重要因素[1],澄清其转移机制意义重大.烯酰水合酶辅酶1(enoyl coenzyme A hydratase 1,ECH1)是一种具有烯酰辅酶水合酶活性的酶,该基因表达于细胞的过氧化物酶体,与多种肿瘤相关。

肾横纹肌样瘤(RTK)是一种好发于婴幼儿的高度恶性肿瘤,该肿瘤在临床上极少见且易误诊,现将我院遇见的4例综合临床资料、病理形态、免疫组织化学、超微结构,就其诊断及鉴别诊断进行讨论。

自从Lynch等[1]和Paez等[2]发现肺癌细胞中上皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶编码区基因突变以来,研究证明具有EGFR基因第19号外显子(de1746-A750)缺失突变或第21号外显子L858R错义突变的肺癌患者使用酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼进行分子靶向治疗的有效率高达80%以上,而对于缺乏EGFR突变的患者采用上述治疗则基本无效[3]。

患者女,53岁.腹痛、恶心、呕吐1年,加重伴发现腹部肿物、腹泻半个月.曾在当地行抗感染、对症治疗无好转,于2008年4月25日入本院.体检:腹平坦,未见胃肠型及蠕动波,右下腹见一局限性隆起.右下腹脐旁触及一肿物10 cm×7 cm,质硬,欠光滑,活动度尚可,压痛(+),全腹无反跳痛及肌紧张,肝脾肋下未触及。

患者男,54岁.以反复腹胀,体检发现腹部肿块,于2010年3月入院.患者因长期腹胀不适,查CT显示"中上腹、下腹部及盆腔见3处低位密度占位灶",体检示左上腹轻度压痛.无反跳痛,可触及约8 cm×10 cm肿块,质中,界限尚清,肝脾肋下未触及。

患者男,73岁.因声嘶、咽部不适,于2010年3月至浙江大学医学院附属二院就诊.患者4个月前出现持续性声音嘶哑,有咽部不适、痰阻感,不伴咽痛、发热,休息后症状改善不明显.喉内镜示左声带巨大新生物,以"喉肿瘤"收住入院。

患者女,41岁.因"阵发性干咳伴气急1个月,晕厥1次"急诊入院.患者于2007年7月感冒后出现干咳,气急明显,至当地医院住院治疗,CT提示"双侧胸腔大量积液",予以胸腔穿刺,左侧胸腔抽得暗红色血性液体,右侧为淡黄色液体。

鼻咽癌是鼻咽黏膜被覆上皮(鳞状、柱状和移形上皮)和小涎腺发生的恶性肿瘤[1-2].有关全人群鼻咽癌病理方面,尤其是有关其流行趋势方面的研究甚少,现有人群中鼻咽癌病理类型构成的研究多是医院内鼻咽癌病理诊断构成[3-6]。

随着乳腺癌分子发病机制的快速发展,乳腺癌的治疗策略发生了极大变化.个体化治疗,尤其是分子靶向治疗的快速发展使得组织分子靶点的检测成为关键环节.分子检测需求量的增加使得多种原位杂交技术应用于临床实验室.亮视野原位杂交在这方面有很多优势,检测乳腺癌HER2基因状态已成为亮视野原位杂交技术发展的主要推动力。

南京医科大学病理学教研室高达教授因病于2011年2月22日晚21时10分在南京鼓楼医院逝世，享年96岁。 高达教授，女，生于1916年3月24日，江苏高邮人。1941年毕业于国立江苏医学院（现南京医科大学），毕业后留校任教，历任助教，讲师，副教授，教授，硕士生导师，

随着病理新技术和新方法的广泛应用使疾病的病理诊断和分类更准确，为临床治疗和预后判断提供更确切的依据。呼吸系统疾病一直是日常病理诊断工作的常见病和多发病，也是研究的热点课题。为交流经验、提高病理诊断水平，特别是呼吸系统疾病的诊断和鉴别诊断的水平，由中华医学会《中华病理学杂志》编委会和中华医学会病理学分会主办的第十二届全国诊断病理暨呼吸系统疾病学术研讨会拟定于2011年6月在内蒙古呼和浩特市召开。会议将邀请国内外著名病理学家作专题演讲。

为加强我国病理工作者对个体化医学进展的了解和提高病理靶向诊断水平，由《中华病理学杂志》编辑委员会主办的个体化医学和病理诊断学术论坛定于2011年11月在广东省广州市召开。会议主要介绍靶向治疗新进展，与分子病理学发展相联系的靶向诊断进展，靶向诊断治疗所存在的问题以及发展方向，邀请国内外不同领域的专家，从各自学科的角度论述个体化医学的发展，避免单一学科的局限性，扩展病理医师的眼界，了解临床医师的需求，提高参加学员对靶向治疗和靶向诊断的认识，提高相应的诊断水平。

为加强学术交流，增进相互了解，推动我国细胞病理学学术水平的进一步提高，由中华医学会病理学分会主办的第九届全国细胞病理学学术会议定于2011年8月26—29日在吉林省长春市召开。

宫颈癌是严重威胁女性健康和生命的恶性肿瘤，对适龄妇女进行定期的细胞学筛查是降低宫颈癌的发病率和病死率的有效方式。随着液基细胞学检测在国内的广泛应用，取样和制片过程中的假阴性问题得到了一定程度的解决，细胞学诊断水平也有了很大的提高。自中华医学会病理学分会细胞学组编制并印发了《细胞病理学技术制作规范及质量控制》以来，细胞学阅片培训和质量控制工作已经在全国逐步开展起来。