2010年 · 第39卷第09期

膀胱癌是一种危害严重的全球性疾病,其发病率在男性肿瘤中排第4位(占6.9%),女性肿瘤中排第10位(占2.6%)[1].由于膀胱癌极易复发和进展,调查数据显示,美国膀胱癌患者从诊断到死亡的诊疗费用是所有肿瘤中最高的,所以及早发现膀胱癌早期病变不仅有助于降低其发病率和病死率,并且可以减少患者及社会的花费[1]。

目的 探讨青少年肾细胞癌的临床病理特征、遗传学改变、鉴别诊断及预后.方法 对46例青少年肾细胞癌进行光镜观察及免疫组织化学染色,随访并复习相关文献.对46例肿瘤进行von Hippel-Lindau(VHL)基因区域杂合性缺失(LOH)及VHL基因突变筛查.结果 共诊断19例Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌(Xp11 RCC)、9例透明细胞癌、17例乳头状肾细胞癌(PRCC)和1例不能分类肾细胞癌.19例Xp11 RCC均TFE3阳性,而TFEB阴性.8例肿瘤具有巢状和乳头状结构形态类似t(X;17)ASPL-TFE3型肾癌,6例肿瘤组织学类似t(X;1)PRCC-TFE3型肾癌,4例肿瘤形态像透明细胞癌,1例肿瘤组织学形态文献中未被检索到,表现为细胞核呈毛玻璃样,核仁不明显,可见核沟,肿瘤间质见大量黏液.LOH及VHL突变检测结果显示,仅1例透明细胞癌和1例2型PRCC存在LOH,并且该2型PRCC的VHL基因的一个剪切位点存在胚系突变,553+5 G→C.其余45例均未检测出VHL突变.统计学分析表明TFE3阳性肾细胞癌比TFE3阴性肾细胞癌更倾向于高病理分期(pT3/pT4),并且预后较差(P=0.035).结论 青少年肾细胞癌表现出不同的组织学形态以及分子遗传学背景.其中Xp11 RCC为最常见的肾癌亚型.TFE3阳性肾细胞癌的预后要差于TFE3阴性肾细胞癌。

目的 探讨前列腺癌与良性前列腺增生的超微结构差异,以及中-低分化前列腺癌中前列腺小体和储存空泡的超微结构特征、形成和分泌过程及其病理意义.方法 收集上海交通大学附属第六人民医院2006年6-12月就诊的50例临床高度疑为前列腺癌的病例,在B超引导下穿刺活检时,在最可能是癌的部位加穿一针,戊二醛固定后作超薄切片,电镜下观察.结果 50例穿刺活检中光镜下42例诊断为前列腺癌.31例电镜下见Gleason 3～5级癌细胞.癌细胞巨大的核仁,与间质直接接触,胞质内见微囊,偶见核分裂象,癌周间质中黏液性纤维增生灶形成是与良性前列腺增生主要的区别.31例电镜下见到的癌中29例(93.5%)胞质内有前列腺小体和储存空泡.与良性前列腺分泌细胞一样它们形成于高尔基体,通过顶质分泌或细胞排粒方式分泌到腺腔.结论 电镜有助于鉴别前列腺良恶性上皮细胞.鉴于前列腺小体在中-低分化前列腺癌中的高检出率,它可以成为电镜下鉴别前列腺癌细胞和正常间质细胞以及判断转移性肿瘤前列腺来源的超微结构特征之一。

目的 探讨SWI/SNF催化亚基BRG1/BRM蛋白在前列腺癌及癌旁组织中的表达以及与前列腺发生发展之间的关系.方法 采用半定量免疫组织化学法配对评价前列腺癌及癌旁组织中BRG1和BRM蛋白的表达水平,分析BRG1和BRM表达与临床病理参数之间的关系.结果 在同一病例中,癌组织BRG1平均免疫反应得分为(57.0±9.8)分,远比前列腺癌旁组织的(19.0±4.1)分高,P=0.000 17,而且这种表达的差异在高级别的肿瘤中更显著;BRM呈现异质性表达,癌组织的平均免疫反应得分为(112±17)分,低于癌旁组织的(151±19)分,P=0.0047;同一病例的癌旁组织和癌组织中BRG1和BRM表达相反;大肿瘤组中癌组织BRG1的平均免疫反应得分与相应癌旁组织的比值明显高于小肿瘤组(P=0.0112).结论 SWL/SNF复合物蛋白BRG1和BRM的异常表达与前列腺癌的发生发展有关,BRG1的表达增强可能促进前列腺癌的生长。

目的 探讨2008版WHO淋巴造血系统分类对母细胞性NK细胞淋巴瘤的重新分类和命名,观察此类淋巴瘤的组织形态、免疫表型分型及临床特点,并探讨其起源.方法 对符合2001版WHO造血和淋巴系统肿瘤分类(WHO分类)中母细胞性NK细胞淋巴瘤标准的4例,结合临床特点,观察其组织学形态、行免疫组织化学EliVision法染色,按2008版WHO分类进行重新分类.结果 4例的组织形态均呈母细胞性NK细胞淋巴瘤改变,CD56阳性,不表达T、B细胞和髓系标记,EBER原位杂交4例均阴性,均符合2001版WHO分类中NK母细胞性淋巴瘤的诊断标准.按2008版WHO分类,3例原发于皮肤,表达CD56、CD4和CD123,应诊断为母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤;1例发生于淋巴结,CD56和CD4阳性,CD123阴性,也无皮肤病变,只能暂时纳入来源不确定的白血病-NK细胞淋巴母细胞白血病/淋巴瘤.结论 2001版WHO分类中所谓的母细胞性NK细胞淋巴瘤实际上是一组异源性肿瘤,具有不同的免疫表型和临床特点,对此类肿瘤的细化分类和准确命名是2008版WHO淋巴瘤分类的一大进步。

目的 探讨髓母细胞瘤染色体基因组DNA失衡及其与患者年龄、性别之间的关系.方法 用比较基因组杂交方法对16例髓母细胞瘤的染色体基因组DNA获得和丢失进行检测.结果 16例髓母细胞瘤中,共有15例(15/16)检测到获得和(或)丢失.有获得者10例(10/16),有丢失者11例(11/16),二者的差异无统计学意义(P＞0.05);获得和丢失例数的性别及年龄差异也无统计学意义(P＞0.05).出现单染色体、双染色体、三染色体及多染色体获得和(或)丢失者分别为3例(3/15),4例(4/15),1例(1/15)和7例(7/15).该组病例共检测到11个有DNA获得(+5q、+6q、+7q、+1lq、+15q、+17p、+17q、+19q、+20q、+2lq、+Xp)和25个有DNA丢失(-1p、-1q、-2p、-2q、-3q、-4p、-6p、-6q、-8p、-8q、-10p、-10q、-11p、-14q、-16p、-16q、-17p、-18p、-18q、-19p、-19q、-20p、-20q、-Xp、-Xq)的染色体区带;以+7q(6/16)、+17q(6/16)、-14q(5/16)和-10q(3/16)最常见;且-14q均发生在＞10岁组.结论 大多数髓母细胞瘤有不同程度的染色体基因组DNA失衡,常见失衡区带主要位于染色体长臂,+7q、+17q、-14q和-10q与该肿瘤的发生密切相关,-14q是导致＞10岁组髓母细胞瘤发生的重要因素,髓母细胞瘤可能存在不同的分子遗传学亚型。

目的 探讨CD20在胸腺瘤中的表达及其临床和病理学意义.方法 对179例手术切除的胸腺肿瘤病例,按照2004年的WHO分类标准并结合临床病理资料,重新进行病理组织学分类,并选取其中资料完整的102例肿瘤组织,运用免疫组织化学EnVision法分别标记CD20、CKpan、末端脱氧核苷酸转移酶、CD3、CD5、CD43、CD99、S-100蛋白.其中重点观察肿瘤性上皮细胞及背景淋巴细胞的CD20表达特征,其他指标用以标记细胞.同时将所有病例按是否伴有重症肌无力分为两组,对结果进行统计学分析.结果 102例胸腺瘤中,A型7例、AB型32例、B1型17例、B2型15例、B3型17例,胸腺癌14例,CD20表达于肿瘤性上皮细胞,在A、AB、B1、B2、B3型胸腺瘤和胸腺癌中的阳性率分别为3/7、84.4%(27/32)、1/17、2/15、0/17、0/14.肿瘤的背景淋巴细胞的阳性率分别为3/7、18.8%(6/32)、14/17、11/15、11/17、6/14.伴重症肌无力组(40例)肿瘤内淋巴细胞的CD20阳性表达率为67.5%(22/40),不伴重症肌无力组(62例)阳性表达率为35.5%(22/62),CD20阳性的B淋巴细胞主要分布于伴重症肌无力组,两组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 A型、AB型和极少数的B1、B2型胸腺瘤的上皮细胞均具有表达CD20蛋白的特征,这类上皮细胞属于肿瘤性上皮;而B3型胸腺瘤及胸腺癌的肿瘤性上皮细胞缺乏表达CD20蛋白的特征.胸腺瘤伴重症肌无力者,肿瘤内B淋巴细胞增生,数量明显多于不伴重症肌无力者.AB型胸腺瘤并非A型与B型胸腺瘤的单纯混合,可能属于不同的细胞起源而表现出不同的组织形态和免疫表型。

目的 探讨鞘糖脂微结构域1相关磷酸化蛋白(PAG1)基因对高转移人前列腺癌细胞系PC-3M-1E8细胞体外生物学行为影响的机制.方法 异丙基硫代半乳糖苷(IPTG)诱导JM109细菌中GST-Raf1-Ras结合域(GST-Raf1-RBD)融合蛋白的表达,其中Raft-RBD能特异性的与活性Ras(GTP-Ras)结合,聚丙烯酰胺凝胶电泳和考马斯亮蓝染色观察融合蛋白诱导表达结果.GST-pull down实验检测稳定转染PAG1基因、转染空载体及未转染的PC-3M-1E8细胞中活性Ras水平.Western blot检测Ras信号通路相关蛋白表达变化.用异硫氰酸四甲基罗丹明(TRITC)耦联的鬼笔环肽标记F-肌动蛋白,激光扫描共聚焦显微镜观察肿瘤细胞形态和细胞内F-肌动蛋白排列变化.收集人前列腺及前列腺腺癌组织标本,通过免疫组织化学PV9000法检测PAG1蛋白的表达.结果 GST-Raft-RBD融合蛋白诱导表达结果显示,经IPTG诱导后在相对分子质量约33 000处出现较亮的GST-Raf1-RBD融合蛋白条带.GST-pull down结果显示PC-3M-1E8细胞稳定转染PAG1基因后,活性Ras蛋白表达明显减少,总Ras蛋白表达无明显变化.Western blot检测结果显示PC-3M-1E8细胞稳定转染PAG1基因后,磷酸化胞外信号调节激酶(ERK)表达明显减少,总ERK表达无明显变化;细胞周期素D1(cyclin D1)表达明显减少;p21WAF1/CIP1蛋白及磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达无明显变化.TRITC耦联的鬼笔环肽标记F-肌动蛋白结果显示稳定转染PAG1基因的PC-3M-1E8细胞F-肌动蛋白骨架结构紊乱,丝网状结构不明显,细胞呈长梭形,细胞表面伪足明显较少.免疫组织化学检测结果显示正常前列腺组织PAG1蛋白表达阳性率较高,前列腺腺癌组织中随着Gleason分级的增加,PAG1蛋白表达阳性率降低.结论 PC-3M-1E8细胞中PAG1表达上调能降低Ras活性,抑制ERK活化,进一步抑制cyclin D1的表达而引起细胞周期阻滞,抑制细胞增殖.PAG1表达上调可引起PC-3M-1E8细胞运动、侵袭和转移能力降低.正常前列腺组织中PAG1蛋白表达阳性率较高,前列腺腺癌组织中PAG1蛋白的表达与肿瘤细胞的分化程度及恶性程度相关。

目的 探讨细胞黏附的重要分子P选择素糖蛋白配体1(PSGL-1)在内皮祖细胞过表达对内皮祖细胞黏附能力以及促新生血管形成的影响.方法 将人PSGL-1 cDNA亚克隆至穿梭质粒,包装扩增病毒.用所产病毒转染大鼠内皮祖细胞,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot等方法检测PSGL-1在内皮祖细胞中的表达,用黏附实验检测PSGL-1的功能.将过表达PSGL-1的内皮祖细胞(实验组)移植裸鼠下肢缺血模型,同时设置对照组(转染空载体的内皮祖细胞移植组)和空白组(注射PBS组),用免疫组织化学方法检测缺血部位新生毛细血管的形成,用激光多普勒检测缺血部位的血流恢复情况.结果 PSGL-1基因重组腺病毒载体构建成功,病毒滴度可达3.1×1011 pfu/ml.该重组腺病毒转染内皮祖细胞后,PSGL-1表达显著增加,内皮祖细胞的黏附活性增高;细胞移植至裸鼠缺血下肢后,缺血部位实验组新生毛细血管数量为[(41.0±2.2)个/高倍视野]较对照组[(21.0±2.5)个/高倍视野]及空白组[(10.0±1.6)个/高倍视野]显著增加(P＜0.01);缺血部位的血流恢复也明显增加[实验组(119.1%±7.0%)、对照组(93.3%±3.0%)、空白组(76.3%±12.0%),P＜0.01].结论 转染PSGL-1可增加内皮祖细胞的黏附活性,移植高表达PSGL-1的内皮祖细胞能促进缺血组织新生血管形成,为改善移植内皮祖细胞治疗缺血性疾病提供了实验依据。

借助免疫组织化学标志对神经内分泌肿瘤的诊断非常重要,但现有的标志物并不能满足诊断和鉴别诊断的需要.促泌素(secretagoin)作为神经内分泌标志物已受到重视.促泌素首先由Wagner等[1-2]克隆,并认为是一种胰岛特异性神经内分泌标志物.我们通过对比研究,探讨促泌素在神经内分泌肿瘤临床病理诊断中的应用价值。

目的 分析弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中bcl-6基因5'非编码区突变频率及与其生发中心B细胞(GCB)型的相关性.方法 对60例DLBCL行套式PCR检测t(14;l8)易位,并经免疫组织化学EnVision两步法进行GCB和非GCB分子分型.PCR扩增bcl-6主要突变区,测序检测突变位点.结果 60例中7例(11.7%)发生t(14;18)易位,为主要断裂点发生转位;联合免疫组织化学分析和t(14;18)易位检测,筛选出GCB型18例和非GCB型42例;5'非编码区总突变率为20.0%(12/60),GCB型突变率为7/18,非GCB型突变率为11.9%(5/42);+363和+469位点频繁发生突变.结论 DLBCL的bcl-65'非编码区发生突变频率较国外低,突变多发生于GCB型中.t(14;18)易位检测有助于DLBCL的分子分型。

在男性学发展过程中,睾丸活检曾经是惟一对无精子症或少精子症有诊断价值的检查.随着精液内一些附性腺的功能性指标检测技术的建立,生殖激素测定及与精子发生有关基因诊断技术的开展,睾丸活检已成为一种既可协助临床诊断又可指导临床治疗的方法。

患者男,55岁.因间歇性肉眼血尿3个月,于2009年8月14日入院.体检:双肾区对称,无隆起,双肾未触及,左肾区稍有扣痛,双侧输尿管区未触及肿物;膀胱区无充盈及触痛.MRU检查示左肾明显积水扩张,左肾皮质变薄,左肾下极肾盂形态欠规则,周围肾实质内见不规则等或稍短T2信号影,考虑肿瘤的可能性大(图1);左侧输尿管、右肾及右侧输尿管未见异常.胸片示双肺未见异常.临床以"左肾肿瘤"于2009年8月28日行"左侧肾脏及肾上腺切除术"。

患者女,4岁.洗澡时无意发现腹部包块3 d,未伴随其他症状,于2009年8月18日入院.体检:腹软,左侧稍膨隆,可触及约10 cm×10 cm大小肿块,活动度差,边界清,压痛阴性,肝脾肋缘下未触及,移动性浊音阴性.彩超显示:左肾区探及11.8 cm×7.1cm不均匀略低回声,边界清,形态欠规则.肿物内血供丰富。

患者女,62岁.因发现"左颈肿物一个月"于2005年2月21日来我院就诊.鼻咽镜检查示:鼻咽明显狭窄,顶后壁及双侧壁见隆起型肿物.体检:双颈部多发淋巴结肿大,直径1.5 cm至3.0 cm不等.临床诊断:鼻咽癌待排除。

患者女,74岁.右上腹不适,无明显诱因发热于2004年4月入院.CT显示胰头下方类圆形肿物,面积8.8 cm×6.2 cm,病灶周围及腹主动脉旁可见多个肿大淋巴结,前左下腹淋巴结肿大,浅表淋巴结及肝脾无肿大.外周血淋巴细胞0.26.临床诊断:腹部肿物待查.取肠系膜根部肿物行术中冷冻病理检查,报告为淋巴瘤.术后病理诊断为淋巴瘤.行ABVD方案(阿霉素+博来霉素+长春花碱+氮烯咪胺)化疗4个疗程后病情缓解.因左下腹、腹股沟多处淋巴结肿大,左侧股骨受累,于2008年10月再次入院.血常规检查淋巴细胞0.16.行左下腹肿物切除。

患者女,74岁.因右腰部疼痛3个月,血尿1 d于2008年4月5日入院.体检:右肾区叩痛+/-,直肠腹壁双合诊未触及包块,其余部位未见异常.实验室检查:尿分析:RBC(4+),WBC(+).B超:右肾体积增大,上极见12.4 cm×8.5 cm实性强回声光团,界清,内回声均匀,见丰富动脉血流,肾动静脉受压移位.MRI:右肾上极卵圆形长T1-T2信号,约12.0 cm×8.5 cm×7.8 cm,界清,明显推压肝脏,考虑为肾癌.肾ECT:左肾位置,大小,形态大致正常;右肾体积明显增大,右肾上极占位,结合血流灌注情况,考虑恶性病变.临床诊断:右肾癌。

患者女,61岁.因"胸痛1 d"于2008年7月30日入院.胸部呈持续性钝痛,无阵发性加剧及放射痛,伴发热,最高体温38.5℃.体检:胸廓对称,双肺呼吸音粗,未闻及干湿性哕音,四肢肌力正常。

患者女,74岁.持续性右上腹痛伴皮肤、巩膜黄染20余天,于2008年7月12日入院.全身皮肤瘙痒,尿色加深;近期体重减轻约4 kg.患者有慢性胆囊炎、胆结石以及高血压病史多年.B超提示肝内外胆管扩张,胆总管内实质性占位和多发结石。

伴有破骨细胞样巨细胞肿瘤的共同特征是间质中存在破骨细胞样巨细胞(osteoclast-like giant cells,OGC).可见于身体的各个部位,最常见于骨、肌腱(腱鞘)和软组织,其次是泌尿道、乳腺及胰腺(表1),通常称之为"伴OGC的肿瘤"或"巨细胞肿瘤"[1-10].本文将就伴有OGC的上皮性肿瘤进行介绍。

SOX是一类SRY(sex determination region of Y chromosome)相关基因构成的控制发育的基因家族,编码一系列SOX家族的转录因子,其所有成员的共同特点是含有一个高度保守的HMG-box(high mobility group box)DNA结合域。

《中华病理学杂志》（ChineseJournalofPathology，ZhonghuaBinglixueZazhi），是中国科协主管，中华医学会主办的基础性和高科技学术期刊，我国核心期刊之一；在我国科技期刊中名列前茅。被国内外众多数据库和检索文摘期刊收录，如美国《医学索引》（IM／Medline），荷兰《医学文摘》（EMBASE），美国《化学文摘》（CA），俄罗斯《文摘杂志》（AJ0fVINITI），波兰《哥白尼索引》（IC），美国《生物学文摘》（BA），中国科学引文数据库，中国科技论文统计源期刊，

有关照片图的要求：（1）提供的照片必须是原始图像，要清晰，对比度好，彩色图像的色彩正常。数码图片需用高分辨率的数码冲印照片（至少为4×3英寸或以上），不要用打印照片（用热升华打印的照片除外）。（2）数码照片的图像分辨率为300dpi或以上，总像素要在300万像素或以上，图像文件最好用tif格式。（3）图像的形态描述要规范，简明扼要，但不能简单到只写“显微镜形态改变”之类。

中华医学会与北京万方数据股份有限公司（以下简称万方数据）达成的“中华医学会系列杂志数据库”独家战略合作已成功运行3年，新一轮的独家合作协议已于2010年6月底续签。中华医学会旗下遍布全国24个省、直辖市的123种医学期刊的数字化信息网络传播权继续独家授予万方数据，双方将继续践行“传承百年经典，铸就精品中华期刊群；再现世纪华章，打造医学信息新航母”的战略目标。

随着病理新技术和新方法的广泛应用使疾病的病理诊断和分类更准确，为临床治疗和预后判断提供更确切的依据。呼吸系统疾病一直是日常病理诊断工作的常见病和多发病，也是研究的热点课题。为交流经验、提高病理诊断水平，特别是呼吸系统疾病的诊断和鉴别诊断的水平，由中华医学会《中华病理学杂志》编委会和中华医学会病理学分会主办的第十二届全国诊断病理暨呼吸系统疾病学术研讨会拟定于2011年6月在内蒙古呼和浩特市召开。会议将邀请国内外著名病理学家作专题演讲。