2010年 · 第39卷第01期

在新中国建立以来的60年中,伴随着各项事业的发展,我国的病理学事业也有了长足的进步.回首诊断病理学的发展轨迹,解放初期仅在少数高等医学院校的病理学教研室和大型医院病理科从事病理学诊断,之后一些大中型医院逐渐组建了病理科,走过了15年的缓慢发展阶段;文化大革命的10年间诊断病理学经历了一段艰辛和曲折的时期;1978年以后的30余年,诊断病理学进入了稳步的发展阶段,包括二级医院在内的许多综合医院和专科医院都先后组建了病理科。

病理学是基础医学与临床医学的桥梁,这既反映了病理学科在医学中的重要地位,也对病理学提出了须以基础医学知识和技术方法服务于临床实践的任务.今天,我们常能听到和见到一些临床科室希望建设和发展自己的病理(组)室的诉求和行动,也常能听到一些临床科室对病理科工作的种种微词,以及临床医师有自己建桥或借船过河的想法甚至行动.这些都提示病理学之桥还不够畅通,还未能充分适应和满足快速发展的临床医学的需要,未能充分实现病理学与临床医学,尤其是与日趋专科化和精细分工的临床医学专科的无缝对接。

目的 探讨乳腺放射状硬化性病变的组织病理特点和鉴别诊断.方法 收集44例乳腺放射状硬化性病变,进行组织形态学和免疫组织化学SP法或EnVision二步法染色观察.结果 44例均发生在女性,年龄17～54岁(平均40.3岁).31例会诊者中13例误诊为癌.镜下病变呈放射状,中央为纤维瘢痕区,其内常有受压变形的腺管,周围有放射状分布的扩张腺管及不同程度增生的导管和小叶,可伴大汗腺、柱状细胞化生增生,其中14例见坏死,8例伴不典型导管增生.免疫组织化学染色显示纤维瘢痕组织内假浸润的变形腺管周围有肌上皮,旺炽性增生的上皮呈CK5/6阳性.结论 乳腺放射状硬化性病变有特殊的形态特点,易误诊为癌,需与导管内癌、小叶性肿瘤、小管癌、浸润性导管癌鉴别。

目的 对透明血管型Castleman病滤泡间区内间质细胞的病理形态、免疫表型以及组织来源进行深入研究,在此基础上,对间质细胞在疾病形成以及副肿瘤天疱疮发生过程中的作用进行初步探讨.方法 选取透明血管型Castleman病23例,收集详细临床资料,分析组织病理形态,对全部病例进行免疫组织化学染色,抗体有CCL21、肌特异性肌动蛋白(MSA)、CD21、CD35、S-100蛋白和CD34.按照Danon等的标准进行分类,将滤泡间区占淋巴结面积大于50%的病例归入富于间质型,其余为普通型.结果 23例中,富于间质型14例,普通型9例.富于间质型病例伴副肿瘤天疱疮11例,普通型无一例伴副肿瘤天疱疮,两者差异有统计学意义(P<0.01).滤泡间区内间质细胞免疫组织化学染色结果:普通型9例,CCL21、MSA均为阳性,CD21、CD35、S-100蛋白、CD34均为阴性;富于间质型14例,CCL21阳性13例,MSA阳性13例,CD21、CD35、S-100蛋白、CD34均为阴性;组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 透明血管型Castleman病在病理上存在普通型和富于间质型两种表现,两者在副肿瘤天疱疮的发生率上存在显著差异.纤维母细胞性网状细胞是透明血管型Castleman病滤泡间区内最主要的间质细胞,其特征性的免疫表型为CCL21~+/MSA~+/CD34~-/CD21~-/S-100~-.富于间质型患者易于伴发副肿瘤天疱疮,可能与纤维母细胞性网状细胞的过度增生有关,详细的机制有待进一步研究。

目的 探讨共刺激因子及淋巴细胞亚型与溃疡性结肠炎活动性的关系,以及在肠黏膜中的分布特征及其与溃疡性结肠炎发病的关系.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测溃疡性结肠炎活动期(64例)、缓解期(51例)及正常结肠黏膜(20例)石蜡标本中共刺激因子CD86和可诱导共刺激因子(ICOS)的表达及分布;检测9例溃疡性结肠炎患者(7例活动期,2例缓解期)及5例正常对照结肠黏膜的冷冻标本中共刺激因子CD28的表达及分布.同时检测CD4、CD8和CD20阳性淋巴细胞在肠黏膜中的分布,分析其与共刺激因子表达间的关系.结果 共刺激因子CD86在固有膜淋巴单核细胞及肠上皮细胞中的表达为活动期>缓解期>对照组(P<0.05或P<0.01);而ICOS在固有膜淋巴单核细胞表达为活动期高于缓解期及对照组,ICOS在肠上皮细胞表达为活动期高于缓解期(P<0.01).CD28表达为活动期高于缓解期及对照组(P<0.05或P<0.01).固有膜间质、上皮细胞问及小血管壁CD4~+辅助性T淋巴细胞和CD8~+细胞毒性T淋巴细胞的数量、CD4/CD8比值,以及CD20~+ B淋巴细胞数量均为活动期高于缓解期及对照组(P<0.01).结论 共刺激因子CD86、ICOS在溃疡性结肠炎肠上皮细胞和固有膜淋巴单核细胞中存在表达上调现象,提示共刺激因子的异常表达可能参与了溃疡性结肠炎发病过程中细胞免疫和体液免疫的过度激活。

目的 探讨胰腺实性假乳头状肿瘤(SPT)临床病理学特征和恶性转移潜能相关性.方法 收集45例SPT标本,利用光镜观察其形态学特征并依据形态学综合评分,免疫组织化学EnVision法检测波形蛋白、α-1-抗胰蛋白酶、α-1-抗胰糜蛋白酶、CD10、神经元特异性烯醇化酶、PR、嗜铬粒素A、突触素、AE1/AE3、β-catenin、p53、cyclin D1、CD34、Ki-67表达,将以上结果同临床随访资料(分为非转移组和转移组)进行综合比较分析.结果 非转移组和转移组的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤平均直径和大体包膜情况比较,没有明显差异.单独形态参数(核分级、核分裂象、细胞异型性、血管内瘤栓、渐进性坏死巢、凝固性坏死)并不能区分非转移组和转移组,但核分裂象、血管内瘤栓和渐进性坏死巢在转移组较非转移组更为常见.依据形态学综合评分,非转移组41例中,39例(95.1%)综合得分<5分,转移组综合得分全部≥5分.免疫组织化学非转移组与转移组比较,β-catenin、p53、cycli D1、CD34差异无统计学意义;核增殖指数Ki-67差异有统计学意义.45例SPT患者中,平均随访37.4个月,8例失访,33例无瘤生存,4例发生不同程度的肝转移,目前无死亡.结论 SPT的核分裂象、血管内瘤栓和渐进性坏死巢对于预测肿瘤的恶性转移潜能具有一定的参考意义;形态学综合评分对于预测SPT的恶性转移潜能具有重要价值;核增殖指数Ki-67也具有一定参考价值。

目的 初步评价BIOMED-2引物在辅助诊断眼附属器淋巴瘤的应用价值.方法 收集63例眼附属器淋巴瘤,均为甲醛固定的石蜡包埋标本,提取基因组DNA并通过扩增管家基因β-actin检测其质量,应用BIOMED-2标准化基因重排检测系统中IgH_B和IgK_B两套多重PCR引物进行Ig基因的PCR扩增,并利用基因扫描技术对扩增产物进行克隆性分析.结果 76.2%(48/63)淋巴瘤石蜡包埋标本的DNA可扩增出300 bp大小的β-actin,适于基因重排检测.IgH_B和IgK_B多重PCR引物的淋巴瘤检出率分别为79.2%(38/48)和68.8%(33/48),二者联合的检出率为91.7%(44/48).结论 应用较少的BIOMED-2引物结合基因扫描技术能检测出大多数眼附属器淋巴瘤,对临床病理诊断具有较高的辅助价值。

目的 明细胞癌、乳头状肾细胞癌、肾嫌色细胞癌、Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌和转移性透明细胞癌中的表达率分别是77.8%(49/63)、90.9%(20/22)、1/13、7/7和87.5%(21/24),7例嗜酸细胞腺瘤均阴性.在原发性肾透明细胞癌中,KIM-1弥漫阳性表达更易发生于Furhman细胞核Ⅲ/Ⅳ级的病例(P=0.010).肾特异性钙黏蛋白主要表达于嫌色细胞癌和嗜酸细胞腺瘤.结论 KIM-1仅表达于损伤的近曲小管和由其起源的肿瘤,对原发性和转移性肾透明细胞癌、乳头状肾细胞癌及Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌具有高度的特异性和敏感性,与肾特异性钙黏蛋白合用可以提高原发性肾脏上皮性肿瘤组织学分类的准确性和转移性肾透明细胞癌的诊断率。

目的 探讨青春期前型外阴纤维瘤(PVF)的临床病理学特征、免疫表型、诊断和鉴别诊断.方法 分析2例PVF的临床表现、病理形态和免疫表型,并复习文献.结果 1例发生于8.5岁幼女,1例发生于54岁成年女性,均以右侧大阴唇复发性肿块就诊.大体上,肿块不明显,切面呈灰白色,纤维组织样.组织学上,病变位于真皮层内,周界不清.细胞密度低,由稀疏的梭形纤维母细胞样细胞和大昔的胶原纤维样间质组成.梭形细胞无异型性,核分裂象罕见.病变向皮下组织延伸,在邻近的脂肪组织之间、血管之间或在神经周围穿插性生长,形成类似错构瘤样的结构.免疫组织化学标记显示,梭形细胞主要表达波形蛋白,部分弱阳性表达CD34,不表达α平滑肌肌动蛋白、肌特异性肌动蛋白、结蛋白、高分子钙调蛋白(h-caldesmon)、CD99、S-100蛋白、bcl-2、β-catenin、ER和PR.结论 PVF是一种好发于青春期前幼女外阴的良性间叶性病变,偶可发生于成年人.PVF可能代表了一种外阴正常间叶组织的过度增生.临床上近1/3的病例如切除不净可发生局部复发,偶可自发性消退。

目的 观察上皮间质转化因子Twist转录因子(简称Twist)和相关蛋白E-和N-钙黏蛋白(cadherin)在乳腺癌中的表达及其与患者临床病理指标的关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测56例浸润性导管癌、38例浸润性小叶癌和41例导管内癌以及10例正常乳腺组织中Twist、E-和N-cadherin的表达.结果 (1)三种病理类型乳腺癌组织中,Twist阳性率分别为46.4%(26/56)、79.0%(30/38)和26.8%(11/41),其中浸润性小叶癌中Twist阳性率显著高于浸润性导管癌和导管内癌(分别P=0.002、0.000);E-cadherin阳性率分别为78.6%(44/56)、29.0%(11/38)和80.5%(33/41),其中浸润性导管癌和导管内癌中E-cadherin阳性率显著高于浸润性小叶癌(均P=0.000);N-cadherin阳性率分别为53.6%(30/56)、68.4%(30/56)和31.7%(13/41),其中在浸润性导管癌和浸润性小叶癌中的阳性表达显著高于导管内癌(分别P=0.033、0.001).(2)135例乳腺癌组织中Twist和E-cadherin表达呈显著负相关性(P=0.005,Spearman相关系数-0.239);Twist和N-cadherin 表达呈显著正相关性(P=0.000,Spearman相关系数0.319).(3)乳腺浸润性导管癌差分化组中N-cadherin阳性率显著高于中分化和高分化组(P=0.004).(4)乳腺浸润性小叶癌淋巴结转移组中Twist阳性率显著高于淋巴结未转移组(P=0.037).结论 三种蛋白在三种乳腺癌组织中的表达差异较大.Twist阳性表达与乳腺浸润性小叶癌淋巴结转移相关.N-cadherin阳性率与乳腺浸润性导管癌组织学分级相关.检测这三个指标可为研究乳腺癌的进展和转移机制及评判其生物学行为提供有价值的参考。

目的 研究雌激素调控紧密连接蛋白claudin-6表达和对乳腺癌细胞MCF-7细胞生物学行为的影响.方法 用17β-雌二醇(17β-E2)作用MCF-7细胞后,采用RT-PCR和免疫细胞化学法分析claudin-6表达与17β-E2的浓度和时间效应关系;采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)检测17β-E2对MCF-7细胞增殖的影响;采用细胞划痕法检测17β-E2对MCF-7细胞迁移能力的影响.结果 RT-PCR结果显示,17β-E2能够诱导MCF-7细胞表达claudin-6,其诱导表达具有浓度和时间依赖性,其最佳浓度和时间分别为5 nmol/L和24 h;细胞免疫荧光法检测显示,17β-E2组claudin-6主要表达于细胞膜;CCK-8结果显示,5 nmol/L 17β-E2作用24 h可明显抑制MCF-7细胞的生长(P<0.05);细胞划痕实验显示,5 nmol/L 17β-E2作用24 h具有抑制MCF-7细胞迁移的趋势,但差异无统计学意义.结论 17β-E2可以调控claudin-6表达,并具有抑制MCF-7细胞的增殖和迁移的作用.推测17β-E2调控claudin-6表达可能在影响MCF-7细胞生物学行为的过程中发挥一定作用。

目的 探讨阿尔茨海默病(AD)发病机制中的重要物质淀粉样蛋白前体蛋白(APP)高表达对神经型尼古丁受体(nAChR)的影响.方法 将含有瑞典家族性AD双突变的APP670/671基因(APP_(SWE))转入神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞和原代培养的大鼠神经细胞,得到体外构建的高表达APP_(SWE)细胞模型;用即时荧光定量PCR和Western blot方法分别测定APP mRNA、可溶性APP和总APP蛋白表达水平以及nAChR mRNA和蛋白表达水平;用放射性配体[~3H]epibatidine进行nAChR-配体结合试验.结果 转染APP_(SWE)质粒的SH-SY5Y细胞和原代培养的神经细胞中APP mRNA和总APP蛋白表达水平显著升高,在SH-SY5Y细胞的培养液中检测到αAPP分泌量下降;SH-SY5Y细胞转染组α7 nAChR蛋白和mRNA表达水平显著升高,而α3 nAChR蛋白和mRNA表达水平明显下降,并且[~3H]epibatidine配体结合位点明显减少;原代培养的神经细胞转染组α4 nAChR蛋白水平明显下降,但其mRNA水平无明显变化.结论 APP蛋白高表达使体外培养神经细胞中nAChR发生改变,其中α7 nAChR表达水平升高,而含α3和α4亚单位的nAChR表达水平降低,表明APP代谢紊乱可对nAChR产生一定的影响,在AD的发病机制中有重要作用。

毛细胞黏液样星形细胞瘤(PMA)是1999年Tihan等~([1])提出的一个肿瘤分类,是毛细胞星形细胞瘤(PA)的一个特殊亚型,两者在临床和病理学上有着不同之处,国内见陈莲等~([2])报道过4例,复发并演变为PMA者目前尚少见报道.我们对1例复发的PMA和12例PA进行回顾性分析,以进一步探讨两者的关系。

患者女,44岁.发现左侧乳腺肿物,行肿物切除术,原单位冷冻切片病理报告导管原位癌伴浸润,遂行乳腺改良根治术.于2009年4月7日来本院会诊.具体病史不详.病理检查:镜下观察:肿瘤主要由含有大量均质嗜酸性分泌物的大小不等扩张的腺腔构成,形态酷似甲状腺滤泡.病变广泛,部分腺腔被覆单层扁平上皮,形态温和。

患者男,59岁.因会阴部反复胀痛1年余,加重半个月,伴尿频、尿急、夜尿增多于2007年12月31日入院.肛门指检示前列腺Ⅲ°增生,质呈囊实性.血清前列腺特异性抗原(PSA)3.63μg/L.B超示前列腺增生伴钙化,前列腺内囊性占位.盆腔CT示前列腺内囊性占位.2周后于全麻下行"肿块切除术",术中发现右精囊区8 cm×9 cm囊实性占位,界清,包膜完整。

患者男,90岁.因发现左前臂肿块并逐渐增大半年于2008年8月18日就诊.体检:左前臂皮下可触及-4 cm×2cm×2 cm大小肿块,活动欠佳,无压痛,行肿块局部切除术,术中见肿块位于皮下深层,边界不清。

炎性乳腺癌(inflammatory breast cancer,IBC)~([1])虽为一种较少见的乳腺恶性肿瘤,但由于它的高侵袭性、高转移复发率和低无病生存率而引起肿瘤学家的关注.而以往病理学者多认为IBC是一种以临床表现为特征的乳腺癌,对其缺乏重视.近年来国外学者们对于其概念和意义有了新的认识,在分子病理学方面的研究进展也很快.但国内研究尚少~([2-3]).笔者拟从几方面介绍其新进展,希望能引起同道们的研究兴趣。

卵巢性索-间质肿瘤(SCST)是一组由分化程度不等的"性索样"细胞、性腺间质成分及其各种黄素化细胞单一或混合构成的肿瘤."性索"原本是胚胎学名词,卵巢胚胎发育的复杂性决定了卵巢性索.间质肿瘤的多向分化,因此分类也比较复杂~([1]),这类肿瘤发病相对少见,仅占卵巢肿瘤的8%~([2]),在临床实际工作中有些病理类型并不为临床或病理医师所熟悉,影响到对患者的正确诊治.免疫组织化学已经是我们常规病理诊断工作中不可或缺的辅助手段之一。

乳腺癌的局部侵袭和远处转移是其预后不良、长期生存率低的主要因素,并且是一个多因素参与的复杂过程,癌细胞的运动、迁移是肿瘤转移的关键步骤之一.寻找与癌细胞迁移有关的基因,研究它们对乳腺癌转移的作用,有助于阐明乳腺癌转移的分子机制,并为防治肿瘤转移提供新的思考位点和理论依据.Cripto-1蛋白是一种与肿瘤侵袭和转移密切相关的蛋白质,本文中将对其在乳腺癌发生、发展及靶向治疗方面的研究进展做一综述。

microRNA(miRNA)是一类存在于真核生物中长度约22 bp的非编码小RNA分子.miRNA通过与靶基因mRNA的3'端非编码区(3'UTR)结合,在转录后水平调控基因表达,来参与机体不同时期不同组织生长发育的重要过程.已知有一些miRNA基因定位在染色体脆性位点,还有部分miRNA基因存在于一些与肿瘤相关的基因组序列中,而且人们发现在肿瘤组织中多种miRNA的表达谱发生变化,进一步的研究证实miRNA与肿瘤细胞的生长分化迁移、肿瘤血管的生成及肿瘤耐药机制的形成等诸多方面都有着千丝万缕的联系。

实施西部大开发战略，是党中央、国务院贯彻邓小平关于我国现代化建设“两个大局”的战略思想，面向新世纪所作出的重大决策。中共中央办公厅、国务院办公厅印发的《关于进一步加强西部地区人才队伍建设的意见》中指出，继续推进西部大开发，促进区域协调发展，是落实科学发展观的必然要求，是全面建设小康社会和构建社会主义和谐社会的重要任务。大力加强西部地区人才队伍建设，是人才强国战略的重要组成部分，是党中央、国务院为保证西部大开发顺利实施而采取的一项重要举措。

本刊对于以下病理学工作者比较熟悉的一些常用词汇将允许在论文撰写和发表文章中直接使用其缩写，可以不标注中文（按汉语拼音排列）。

为提高本刊质量，有针对性地促进学术交流，本刊编辑部初步计划在2010年内刊出以下内容的重点号，特向广大病理工作者征稿：乳腺疾病，泌尿系统疾病，神经系统疾病病理，呼吸系统疾病，淋巴瘤病理，骨和软组织病理，消化道肿瘤病理诊断及研究，妇产科疾病病理，心血管系统病理，细胞学病理，第十一届全国诊断病理暨消化系统疾病学术研讨会相关内容，2010全国病理学术年会相关内容。欢迎广大病理工作者及相关专业人员踊跃投稿。

江苏省南通市肿瘤医院是一所全民所有制的三级肿瘤专科医院，始建于1972年，是国内创建较早、规模较大的地市级肿瘤专科医院，编制床位720张，全院职工1000余名。医院集医、教、研于一体，系南通大学附属肿瘤医院、南通市第五人民医院、苏州大学教学医院、南京医科大学教学医院，也是卫生部认定的“全国百万妇女乳腺病普查工程”定点医院之一。全新的南通市肿瘤医院的发展定位是地处上海北翼的具有肿瘤专科特色的国内一流的现代化医院。

中华医学会病理学分会2009年全国病理学术年会于2009年10月29日至11月2日在陕西省西安市召开。来自海外以及包括香港、澳门特别行政区在内的全国31个省、自治区、直辖市约600名注册代表参加了本次大会，共有460余篇论文进行了报告和交流。大会分为以下几个部分：大会报告、分会场报告、病理读片会、病理分会全委会以及厂商展览。

《中华病理学杂志》第九届编辑委员会第一次全体会议于2009年10月30日在陕西省西安市隆重召开。中华医学会杂志社社长兼总编辑游苏宁和副社长蔡丽枫莅临指导。《中华病理学杂志》第九届编辑委员会总编辑郑杰教授主持会议。本刊编委、特邀编委、海外编委、特邀审稿专家及特邀联络员约100余人出席会议。

《中华病理学杂志》为中华医学会主办的病理学专业学术期刊，以广大病理学工作者、临床医师和相关研究人员为主要读者和服务对象，全面反映我国病理学领域中前沿的科研成果和临床病理诊断、技术经验，相关的基础理论研究和世界前沿科技信息。办刊宗旨：贯彻党和国家的卫生工作方针政策，贯彻理论与实践、普及与提高相结合的方针，积极倡导百花齐放、百家争鸣，促进我国病理学发展和加强国内外学术交流。本刊对所有来稿均采用同行审稿方式进行处理。