2009年 · 第38卷第12期

本期中华病理学杂志发表了由我国病理和临床医师组成的HER2指南编写组经过多次研讨会形成的2009版"乳腺癌HER2检测指南"和其他多篇相关的文章。

HER2癌基因位于17号染色体长臂,编码与人表皮生长因子受体高度同源的跨膜酪氨酸激酶受体.HER2状态对乳腺癌患者治疗方案的选择和预后预测非常重要。

众所周知,病理学主要由组织病理学和细胞病理学所组成,组织病理学得到了我国广大病理学工作者的普遍高度重视,改革开放30年来有了长足的进步,有关组织病理学诊断的知识不断更新,大量的新技术在组织病理学诊断和研究中广泛应用,为许多疾病的早期诊断、指导治疗和判断预后提供了可能性。

中华医学会病理学分会第八届全国细胞病理学学术会议于2009年3月27-30日在广东省广州市召开,会议共收到学术论文近100余篇,来自全国各地以及美国、日本和中国香港、澳门地区的细胞病理学工作者400余人出席了会议。

随着病理新技术和新方法的广泛应用，使得疾病的病理分类和诊断更准确，也为临床治疗和预后判断提供了更确切的依据。消化系统疾病一直是日常病理诊断工作的常见病、多发病，也是研究的热点。为交流经验、提高病理诊断水平，特别是对消化系统疾病的诊断和鉴别诊断的水平，由《中华病理学杂志》编辑委员会和中华医学会病理学分会主办的第十一届全国诊断病理暨消化系统疾病学术研讨会将于2010年4月在重庆市召开。会议将邀请国内外著名病理学家作专题报告。

目的 检测Notch1基因mRNA及Notch1蛋白在人乳腺癌和癌旁乳腺组织中的表达,分析其临床病理学意义.方法 应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法榆测60例乳腺浸润性导管癌和60例癌旁乳腺组织中Notch1基因mRNA,应用免疫组织化学SP法检测60例乳腺浸润性导管癌、30例导管原位癌及60例癌旁乳腺组织Notch1蛋白的表达,分析Notch1表达水平与乳腺癌临床病理特征的相关性.结果 Notch1基因mRNA在人乳腺浸润性导管癌及癌旁乳腺组织中均有表达.Notch1蛋白在癌旁乳腺组织和导管原位癌中的阳性牢分别为55%(33/60)、70%(21/30),二者差异无统计学意义(P>0.05),在乳腺浸润性导管癌中的阳性率为90%(54/60),明显高于癌旁乳腺组织和导管原位癌的阳性率(P<0.05).乳腺浸润性导管癌Notch1蛋白的高表达与肿瘤的淋巴结转移(P=0.006)、病理学分级(P=0.001)和TNM分期(P=0.022)均呈显著正相关.结论 乳腺浸润性导管癌存在Notch1蛋白的高表达.Notch1蛋白高表达与乳腺癌的恶变演进有关.Notch1基因的表达可能影响乳腺癌的发生、发展。

目的 探讨淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴母细胞白血病(LBL/ALL)临床病理、免疫组织化学特征并行预后相关性分析.方法 回顾性研究153例LBL/ALL患者的临床病理资料,根据临床和随访结果,对其预后与免疫表型、Ann Arbor分期、纵隔肿块、骨髓受累、肝脾肿大、Ki-67指数以及患者年龄、性别多因素进行相关性研究.结果 TdT和CIY99阳性率分别为79.1%(121/153例)和96.3%(131/136例).按免疫表型分为T-、B-LBI/ALL及未定类.(1)T-LBL/ALL占69.3%(106/153例),男75例,女31例,中位年龄17.5(2～68)岁,92例(86.8%)表现为外周淋巴结肿大,其中59例(55.7%)伴有纵隔肿块,91例(85.8%)为Ⅲ～进展期.1年与5年生存率分别为36.1%和8.1%,年龄大于25岁(P=0.049)、Ⅲ～Ⅳ期(P=0.001)是T-LBL/ALL预后不良的指征.(2)B-LBL/ALL占19.O%(29/153例),男18例,女11例,中位年龄14岁(9个月～75岁),17例(58.6%)表现为外周淋巴结肿大,其中13例(44.8%)有骨髓或外周血受累,5例(17.2%)伴有纵隔病变,21例病变处于Ⅲ～Ⅳ期.1年与5年生存率分别为53.3%和36.7%.(3)未定类组为11.7%(18/153例),所检抗体如CD3ε/CD3、CD45RO、CD79a、CD20、髓过氧化物酶(MPO)、CD5、CD56、cyclin D1、CK、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、嗜铬粒素A(CgA)和突触素(Syn)均阴性.男13例,女5例,中位年龄15.5(4～53)岁,原发淋巴结病变15例(83.3%),7例(38.9%)有纵隔病变.(4)与B-LBL/ALL比较,T-LBI/ALL患者伴有纵隔肿块较为常见(P=0.0003),中位生存期短[分别为(15.0±7.0)个月和(6.0±1.1)个月],但差异无统计学意义(P=0.07).结论 TdT与CD99是前驱淋巴细胞重要的特异性标志物;T-LBL/ALL多见于青少年男性,常伴有纵隔占位及浅表或多处淋巴结肿大;B-LBL/ALL易累及骨髓或外周血;T-LBL/ALL预后较差,年龄和临床分期是影响T-LBL/ALL患者生存的重要预后参数。

目的 从基因水平探讨新疆哈萨克族食管鳞状细胞癌HLA-DRB1和DQB1等位基因的遗传易感性,为寻找哈萨克族食管鳞状细胞癌的易感基因提供线索.方法 运用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术,检测新疆哈萨克族食管鳞状细胞癌200例、正常食管黏膜177例HLA-DRB1 *0901、1501和DQB1 *0301、0602等位基因的分布.结果 新疆哈萨克族食管鳞状细胞癌患者HLA-DRB1 *1501、DQB1 *0301和DQB1 *0602基因分布频率(0.455,0.760和0.690)明显高于177例正常食管黏膜上述等位基因分布频率(0.232,0.520,0.554),差异具有统计学意义(OR=2.78,2.93,1.80;P值均<0.05);新疆哈萨克族食管鳞状细胞癌HLA-DRB1 *0901等位基因分布频率(0.105)与哈萨克族正常食管黏膜(0.102)对比,差异无统计学意义(OR=11036,P>0.05);HLA-DQB1 *0602等位基因的分布频率在哈萨克族中低分化鳞状细胞癌组中的分布频率(0.742)高于高分化鳞状细胞癌组(0.597),差异具有统计学意义(P<0.05).结论 HLA-DRB1 *1501、DQB1 *0301和DQB1 *0602可能是哈萨克族食管鳞状细胞癌的易感基因,HLA-DQB1 *0602与哈萨克族食管鳞状细胞癌的分化程度有关。

目的 探讨去分化软骨肉瘤的临床、影像和病理学特征及鉴别诊断.方法 收集并分析去分化软骨肉瘤14例的临床及影像学资料,通过光镜观察及免疫组织化学EnVision法(抗体包括波形蛋白、S-100蛋白、平滑肌肌动蛋白、KP-1、PGM-1)分析其病理学特征、免疫表型及鉴别诊断.结果 14例去分化软骨肉瘤平均年龄52岁,男女比9:5.好发部位与普通软骨肉瘤一致,即盆三角、肩三角、肋骨和膝关节上下.影像学表现为双重形态特征的恶性肿瘤.大体中央型多于周围型,组织学由分界清楚的高分化软骨性肿瘤和高级别间变性肉瘤构成.术前单点穿刺活检漏诊、误诊率高.肿瘤内间变性肉瘤成分按发生率高低依次为骨肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤和纤维肉瘤.结论 去分化软骨肉瘤为软骨肉瘤的少见特殊类型,具有与普通软骨肉瘤和软骨母细胞型骨肉瘤不同的临床、影像学和病理学特征,预后很差。

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)和转化生长因子β-1(TGFβ-1)表达与甲状腺乳头状癌和滤泡癌分化、浸润、转移的关系.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测85例乳头状癌和59例滤泡癌中MMP-9、TIMP-1、VEGF和TGFβ-1的表达.结果 MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGFβ-1表达于癌细胞的胞质,体现于阳性率和阳性强度两方面.乳头状癌在MMP-9、TIMP-1、VEGF和TGFβ-1的表达阳性率(83.5%、81.2%、90.6%和75.3%)和强度均低于或相近于滤泡癌(93.2%、86.4%、89.9%和78.0%).乳头状癌中有转移组的四种免疫学指标表达均高于无转移组;滤泡癌低分化型组在MMP-9、VEGF、TGFβ-1的表达均高于高分化型组,仅TIMP-1阳性率与阳性强度则显示相反表达.提示随两种癌分化程度的下降和出现转移MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGFβ-1表达逐渐增高呈正相关关系,而且两种癌的VEGF、MMP-9表达均高于TIMP-1、TGFβ-1,后两者的阳件强度相对较低.结论 综合检测MMP-9、TIMP-1、VEGF和TGFβ-1四种免疫学指标,对探讨甲状腺乳头状癌和滤泡癌分化、浸润、转移和评估预后具有一定参考价值。

目的 研究转染反义Bmi-1 RNA对人肺腺癌细胞A549的体外增殖及细胞周期和凋亡的影响.方法 将表达反义Bmi-1 RNA的真核表达载体稳定转染A549细胞株,GA18筛选挑取阳性克隆.应用即时荧光定量RT-PCR及Western blot检测转染后Bmi-1基因在mRNA水平及蛋白水平的表达;应用MTT比色法及平板克隆形成实验检测A549细胞体外生长能力;用PI单染及Annexin-V-PI双染技术在流式细胞仪上检测细胞周期及凋亡情况.结果 Western blot结果显示转染反义Bmi-1RNA使A549细胞中Bmi-1蛋白表达量减少了95%;MTT检测细胞生长曲线表明反义Bmi-1 RNA使A549细胞生长速度明显减慢;平板克隆形成实验结果显示转染反义Bmi-1 RNA的A549细胞在平板中形成集落的数目(0.67±0.50)明显低于未转染组(73.0±4.1)及转染空质粒组(67.0±4.0,P<0.01);流式细胞仪结果显示反义Bmi-1使A549细胞阻滞在G_0/G_1期,但对细胞凋亡没有影响.结论 反义Bmi-1 RNA在体外对A549细胞增殖有明显的抑制作用,其抑制作用是通过使A549细胞阻滞在G0/G1期实现的。

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见于老年人的中枢神经系统退行性变疾病,以进行性认知功能障碍为主要临床表现,其典型神经病理学特征是老年斑、神经原纤维缠结及神经元丢失等。

痰液脱落细胞学检查足早期诊断肺癌的重要方法之一,然而该方法的假阴性率较高,有报道达20%～60%,液基细胞学检测(LCT)技术在我国应用于妇科肿瘤的筛查和诊断取得公认的效果。

正确检测和评定乳腺痛的HER2蛋白表达和基因扩增状态对乳腺癌的临床治疗和预后判断至关重要[1].2006年我国病理学家发表了<乳腺癌HER2检测指南>[2],对提高我国乳腺癌HER2检测工作水平和推进检测工作标准化起到了积极的作用。

患者女,38岁.因阴道淡红色分泌物增多伴腰痛3年、加重半年于2008年11月就诊.妇科查体示宫颈肥大伴中度糜烂.宫颈刮片TCT为高度鳞状上皮内瘤变(HSIL)。

患者女,27岁.因"停经36周,胎死宫内"于2008年9月收住院.患者平素月经规律,孕60~+d出现恶心、呕吐等早孕反应,孕4~+个月后始自觉胎动,孕2个月余在外院查单纯疱疹病毒型-IgG(+)。

患者女,47岁.因发现下腹部肿块2年于2007年9月19日收入院.体检:患者一般情况良好,妇科检查发现宫体增大如孕50 d大小,左附件区触及15 cm×10 cm×10 cm包块.盆腔彩超提示:左附件区多房囊性占位(考虑卵巢囊腺瘤);子宫多发性平滑肌瘤。

患者女,24岁.主因腹胀腹痛2个月余,加重伴肛门停止排气排便3 d入院.半年前躯干出现淡红色丘疹,米粒大小,散在分布,稍痒,丘疹可逐渐增大,继之中央凹陷,破溃结痂。

患者女,60岁.因右侧大阴唇肿块6年余于2008年7月26日入院.妇科检查:外阴右侧大阴唇膨隆,表面黏膜无溃破,可触及柔软、活动肿块一个,无触痛.临床诊断:右侧大阴唇囊肿.手术完整切除肿块,术后送病理检查。

例1男,62岁.因右膝突发肿胀疼痛1 d入院,患者近4个月内共发作4次.体检示右膝关节肿胀,伴关节积液Ⅲ度,内外侧关节线压痛.MRI诊断:右膝半月板损伤,骨关节炎.行右膝关节镜清理手术,关节镜下见滑膜肿胀增生,呈深褐色,内有弥漫性痛风石样结节形成。

例1:女,27岁.因头晕伴双眼视物模糊,于2007年12月9日入院.入院前3个月无明显诱因下出现头晕伴间断性呕吐,呈进行性加重趋势.近20余天出现双眼对称性视物模糊,病程中无发热、意识丧失、肢体抽搐等症状,无头颅外伤史,既往史及家族史无特殊。

免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)作为诊断和指导治疗的重要工具,目前已在外科病理学中广泛运用.随着HER2、ER、PR等一些重要治疗和预后预测指标的运用,IHC的检测标准化问题已日益凸显。

EZH2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是果蝇zeste 基因增强子的人类同源物,属于PcG(polycomb group)基因家族的重要成员之一,在多种原发肿瘤中高表达,在肿瘤的发生发展过程中起着非常重要的作用。

生长抑制因子(inhibitor of growth,ING)家族是新近发现的一组重要的肿瘤抑制基因.目前发现ING基因家族至少有5个成员:ING1～ING5,每个成员可能都具有多个不同的mRNA转录剪接体.近年来,ING基因家族的抑癌功能及其机制正受到越来越多的关注[1]。

卵巢上皮肿瘤约占卵巢良性肿瘤的50%和恶性肿瘤的85%～90%.原发性卵巢黏液性肿瘤病变特征为单侧发病、大小>150 mm、包膜光滑和无卵巢外扩散、腺体融合或膨胀性生长、浸润间质.原发性卵巢黏液性癌的发生通常与交界性黏液肿瘤有关。

HER2基因在15%～20%的乳腺癌扩增到正常的2～20倍,导致HER2蛋白在肿瘤细胞膜上的表达大量增加.这使HER2成为理想的靶向治疗靶点[1-2].曲妥珠单抗(商品名为赫塞汀)是一个针对HER2的单克隆抗体,它对HER2阳性的乳腺癌具有明显的抗癌效应,特别是当它与其他细胞毒性抗癌药物联用时,能减少早期HER2阳性乳腺癌的复发率至50%[3-5]。

2006年,美国临床肿瘤学会(ASCO)和美国病理学医师学院(CAP)联合发布了乳腺痛HEB2临床榆测指南(以下简称ASCO/CAP指南)[1],对HER2检测所涉及的相关问题进行了定义和规范.该指南中指出目前没有评价HER2水平的金标准,对免疫组织化学(IHC)和荧光原位杂交(FISH)两种检测方法尤意推荐哪一种更好。

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为提高本刊质量，有针对性地促进学术交流，本刊编辑部初步计划在2010年内刊出以下内容的重点号，特向广大病理工作者征稿：乳腺疾病，泌尿系统疾病，神经系统疾病病理，呼吸系统疾病，淋巴瘤病理，骨和软组织病理，消化道肿瘤病理诊断及研究，妇产科疾病病理，心血管系统病理，细胞学病理，第十一届全国诊断病理暨消化系统疾病学术研讨会相关内容，2010全国病理学术年会相关内容。欢迎广大病理工作者及相关专业人员踊跃投稿。