2009年 · 第38卷第09期

外阴上皮内肿瘤形成(vulvar intraepithelial neoplasia,VIN)是外阴鳞状细胞癌的前驱病变已经得到公认.外阴鳞状细胞癌是一种多因素的疾病,一般认为外阴鳞状细胞癌的发生至少有两种非常独特的途径,即伴随普通性VIN的人乳头状瘤病毒(HPV)相关性途径和伴随分化性VIN的非HPV相关性途径[1].这两种途径各具不同的临床、组织病理学和生物学特性.长期以来有关VIN的命名和概念十分混乱.普通性VIN又叫典型性VIN、未分化性VIN和Bowen样VIN,而分化性VIN又叫单纯性VIN或高分化性VIN.对于VIN的所有这些修饰性术语均不甚满意,为了避免混乱,这里采用国际外阴阴道疾病研究学会(International Society for the Study of Vulvovaginal Disease,ISSVD)命名委员会选定的命名,即普通性VIN和分化性VIN[2-3]。

目的 研究父源性印迹基因p57KIP2蛋白表达结合DNA倍体分析对葡萄胎的辅助诊断意义.方法 收集32例具有DNA多态性遗传学分析资料的胎盘绒毛水肿病例,以遗传学分析结果作为葡萄胎的诊断依据.全部病例进行常规组织学检查、p57KIP2免疫组织化学染色(EnVision法)及流式细胞术DNA倍体分析,采用双盲法与遗传学分析结果对照.结果 32例绒毛水肿病例的遗传学分析证明,21例为完全性葡萄胎(CHM),7例为部分性葡萄胎(PHM),4例为水肿性流产.CHM p57KIP2免疫组织化学表达的阴性率为95.2%(20/21).非CHM的p57KIP2免疫组织化学全部阳性(11/11).p57KIP2免疫组织化学与DNA多态性分析结果的吻合率为96.9%(31/32).流式细胞术分析发现,7例PHM均为三倍体核型;21例CHM中有14例为二倍体,7例为四倍体;4例水肿性流产均为二倍体或近二倍体.结论 p57KIP2免疫组织化学阴性是CHM的可靠标志物.p57KIP2免疫组织化学结合流式细胞倍体分析可明确区分三种胎盘绒毛水肿性病变.p57KIP2免疫组织化学阴性支持CHM,p57KIP2免疫组织化学阳性且为三倍体为PHM,p57KIP2阳性且为二倍体支持水肿性流产。

目的 探讨卵巢癌血管生成拟态这一独特的肿瘤营养供应模式及其与卵巢癌临床病理特征和预后的关系.方法 收集临床和随访资料完整的卵巢癌患者经手术切除的石蜡标本共84例,分析卵巢癌的临床病理特征;采用CD31/PAS双重染色法将84例卵巢癌组织分为有血管生成拟态组和无血管生成拟态组,分析血管生成拟态与患者临床病理特征及肿瘤转移和预后之间的关系;并采用免疫组织化学(SP法)检测两组卵巢癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、E-cadherin、β-catenin和波形蛋白的表达情况.结果 84例卵巢癌患者中有36例存在血管生成拟态,84例卵巢癌的FIGO分期、组织学类型、病理学分级和转移情况与血管生成拟态的形成密切相关(X2值分别为10.30、20.01、8.16、9.75,P值均小于0.05).VEGF、MMP-2、MMP-9、E-cadherin和β-catenin在血管生成拟态组卵巢癌组织中呈高表达状态,在无血管生成拟态组组织中呈低表达状态.生存分析发现有血管生成拟态的患者生存时间比无血管生成拟态患者短(P=0.04).结论 卵巢癌细胞形成血管生成拟态的能力与其恶性度有关,恶性度越高形成血管生成拟态的能力越强,血管生成拟态是卵巢癌患者预后的重要指标,VEGF、MMP-2、MMP-9与卵巢癌血管生成拟态的形成有着密切的关系。

目的 探讨子宫上皮样滋养细胞肿瘤(ETT)的临床病理特征及鉴别诊断,及其与预后相关因素.方法 回顾浙江大学附属妇产科医院2000-2007年间共5例ETT病例,分析其临床病理及CK18、p63、α-抑制素、人绒毛膜促性腺激素(HCG)、人胎盘泌乳素(HPL)、胎盘碱性磷酸酶(PLAP)、Ki-67等免疫表型特征.对所有病例随访11～50个月,并简要分析预后相关因素.结果 5例ETT病例均为生育年龄妇女,平均年龄33岁,发生率占同期妊娠滋养细胞疾病0.48%(5/1037).镜下见肿瘤由相对一致的单核滋养细胞排列成结节状浸润生长,肿瘤细胞巢中可见玻璃样物质.肿瘤坏死较常见,典型者可呈地图状坏死.肿瘤细胞CKl8、p63弥漫阳性,HCG、HPL、PLAP灶性阳性或阴性.α-抑制素表现为阳性或阴性.随访期间,死亡2例:1例核分裂象达15/10 HPF,发病1年后死亡,另1例发生肺转移,2年后死亡.结论 ETT是一种罕见的滋养细胞疾病,具有独特的组织形态和免疫表型特征,核分裂象高与发生肺转移的病例预后可能较差。

目的 通过分析子宫内膜上皮内瘤变(EIN)诊断、分类与子宫内膜增生WHO(2003)分类的关系,探讨β-catenin、Glut-1和PTEN蛋白在子宫内膜样腺癌发生过程中的表达及其意义.方法 根据EIN诊断及分类标准,对83例子宫内膜增生病例进行再分类.采用免疫组织化学SP法,对10例增殖期子宫内膜、83例子宫内膜增生及24例子宫内膜样腺癌组织中β-catenin、Glut-1及PTEN蛋白的表达进行检测.结果 (1)83例子宫内膜增生病例中共检出24例EIN病例,总检出率为28.9%(24/83).24例EIN病例中,来自复杂型不典型性增生16例(66.7%,16/24),但EIN的检出率与不典型增生的分级无明显关系(P＞0.05).(2)β-catenin蛋白在增殖期子宫内膜中呈正常表达,良性子宫内膜增生的异常表达率为10.2%(6/59),而EIN和子宫内膜样腺癌的异常表达率(50%,12/24;66.7%,16/24)分别明显高于良性子宫内膜增生(P＜0.01),但二者间的异常表达率差异无统计学意义(P＞0.05).(3)Glut-1蛋白在增殖期子宫内膜、良性子宫内膜增生组织中均呈低表达,而在EIN和子宫内膜样腺癌中的高表达率分别为58.3%(14/24)和70.8%(17/24),均显著高于增殖期子宫内膜及良性子宫内膜增生(P＜0.01),但二者高表达率间差异无统计学意义(P＞0.05).(4)PTEN蛋白在EIN病例中的失表达率(37.5%,9/24)与子宫内膜样腺癌(62.5%,15/24)、增殖期子宫内膜(2/10)及良性子宫内膜增生(28.8%,17/59)比较差异均无统计学意义(P＞0.05),但子宫内膜样腺癌的失表达率则明显高于增殖期子宫内膜及良性子宫内膜增生病例,其差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 β-catenin蛋白的异常表达和Glut-1蛋白高表达是子宫内膜样腺癌发生过程中的早期事件,二者在区别良性子宫内膜增生、EIN和子宫内膜样腺癌中可能是有用的免疫标志物.PTEN蛋白失表达是子宫内膜样腺癌发生过程中的极早期事件,但将其作为EIN病变的诊断性标志物并不恰当。

目的 探讨儿童系统性EB病毒阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病(CSEBV+T-LPD)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断要点.方法 经过HE染色观察并采用免疫组织化学、原位杂交技术,结合临床资料,对30例CSEBV+T-LPD病例进行回顾性研究,并进行随访.结果 (1)CSEBV+T-LPD,男19例,女11例,中位年龄9岁;起病至确诊的时间平均14个月;主要临床表现有发热(96.7%),淋巴结增大(83.3%),肝脾肿大(66.7%),常见皮肤损害包括蚊虫叮咬超敏反应(13.3%)和皮疹(20.0%);20例随访患者中6例死亡,4例发展为淋巴瘤.(2)组织病理特点:淋巴结表现为T区扩大,淋巴滤泡缩小、减少甚至消失;病变主要为中小淋巴细胞以及多少不等的组织细胞,大细胞散在其中,轻至中度异型;21例淋巴结的间质及小血管增多,11例包膜增厚;另外,肝、脾和皮肤主要表现为轻至中度异形淋巴细胞浸润;3例可见噬血细胞现象.(3)免疫表型特点:病变中的中小淋巴细胞表达CD3、粒酶B和T细胞胞质内抗原(TIA-1);8例检测病例中7例表达CD8,1例主要表达CIM,也表达CD8;15例检测了CD56,2例阳性并已进展为NK/T细胞淋巴瘤,其余13例阴性.(4)30例均检测出EB病毒编码的小RNA(EBER)阳性细胞,数量5～500个/HPF;EBER在各种淋巴细胞中均阳性,9例以中至大淋巴细胞阳性为主,其余主要是中小淋巴细胞阳性;主要分布在T区,也见于套区、初级滤泡和生发中心内.结论 中国存在CSEBV+T-LPD;主要发生于儿童和青少年,病程为亚急性或慢性伴反复发热;此病为系统性病变,主要累及淋巴结和肝脾,也可累及皮肤,淋巴结以T区扩大和轻中度异形淋巴细胞浸润为主要形式;EB病毒感染的细胞毒性T细胞构成病变主体;是一种危及生命的疾病,患者往往死于严重并发症或进展为恶性淋巴瘤;应综合考虑临床、病理、免疫表形和EB病毒感染4方面信息以获得准确诊断。

目的 分析骨软骨瘤继发肉瘤变的临床、影像学、组织病理学和免疫表型特征.方法 回顾上海交通大学附属第六人民医院1991-2008年间诊断的骨软骨瘤463例,其中单发性408例,多发性55例;重点分析11例骨软骨瘤继发肉瘤变病例的临床、影像学和组织学形态特点;采用免疫组织化学EnVision二步法检测7例骨软骨瘤肉瘤变组织及lO例未发生肉瘤变组织中CK、波形蛋白、S-100蛋白、p53及c-myc蛋白表达.结果 11例骨软骨瘤恶变病例其中5例为单发性(单发性恶变率1.2%),6例为多发性(多发性恶变率10.9%).男女比例为10:1.肉瘤变的部位分别是股骨4例,胫骨3例,肱骨1例,髂骨3例,耻骨1例,其中1例是髂骨和股骨联合病变.肉瘤变患者平均就诊年龄39.8岁,未肉瘤变骨软骨瘤平均就诊年龄20.4岁.肿瘤在骨表面结节状生长,体积巨大,边界不清,软骨帽厚度＞1.5 cm,有广泛钙化.恶变成分为周围型软骨肉瘤Ⅰ～Ⅱ级,肿瘤细胞侵及周围软组织,偶可累及髓腔.免疫组织化学标记结果显示肿瘤细胞表达波形蛋白和S-100蛋白.p53阳性表达见于其中2例肉瘤变的病例(2/7),未发生肉瘤变的病例未检测到p53阳性表达.结论 骨软骨瘤肉瘤变大多继发于多发性病例,发病年龄通常在30岁以后,有明显的男性发病优势,临床病史长,肿瘤体积巨大,软骨帽厚,钙化明显,结节状生长浸润周围软组织.恶变成分主要是周围型高分化软骨肉瘤,预后较好.p53基因突变可能是恶变的分子机制之一。

目的 探讨乳头部腺瘤的临床病理形态学及免疫表型特点、诊断及鉴别诊断.方法 应用光镜观察、免疫组织化学EnVision两步法等对18例乳头部腺瘤进行分析,并复习文献.结果 肿瘤局限于乳头或乳晕下,多数与表皮相连,主要由扩张的导管与纤维化间质组成,腺上皮不同程度增生,多数为复层或有实性巢状、筛状、乳头状或微乳头状等复杂结构,细胞杂乱、拥挤、重叠,导管周围存在完整肌上皮;有时间质明显纤维化、硬化.免疫组织化学染色显示34βE12上皮阳性,CK5/6上皮与肌上皮片状阳性,p53和c-erbB-2阴性,p63、平滑肌肌动蛋白、Calponin等染色显示导管周围存在完整肌上皮.结论 乳头部腺瘤是少见的良性肿瘤,常表现为硬化性乳头状瘤病、乳头状瘤病型腺病或旺炽型硬化性腺病等形态,易与导管上皮不典型增生/导管内癌、浸润性导管癌、低度恶性腺鳞癌等混淆;应密切结合肿瘤部位及形态学,辅之以免疫组织化学诊断。

目的 探讨伴淋巴结转移的小肠恶性胃肠道间质瘤的临床病理特征、c-kit基因突变情况,以及对甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate,Glivec)的治疗反应.方法 对2例发生在小肠伴发淋巴结转移的胃肠道间质瘤进行光镜观察、免疫组织化学标志及基因突变分析并随访甲磺酸伊马替尼的治疗效果.结果 2例均为小肠浆膜面肿块,镜下观察肿瘤均以梭形细胞为主,伴有少量上皮样细胞,呈多结节状,并出现大片凝固性坏死;免疫组织化学标志肿瘤细胞CD117阳性,基因突变检测发现均存在c-kit基因第11号外显子的突变.例1显示第11号外显子559～569位点杂合性缺失,伴570、571位点TACATA杂合性突变为GACAGA;例2显示第11号外显子559～565杂合性缺失.结论 小肠胃肠道间质瘤伴淋巴结转移是一种少见病变,需要同发生在此处的其他恶性软组织肿瘤鉴别;该肿瘤对甲磺酸伊马替尼的治疗效果取决于c-kit基因的具体突变类型。

类同醇细胞瘤是卵巢性索-间质肿瘤中少见的类型,仅占卵巢肿瘤的0.1%.此瘤好发于育龄妇女,多为卵巢实性肿物,术中常需进行冷冻切片病理诊断,该肿瘤冷冻与石蜡切片的正确诊断对临床选择恰当的手术方式有重要意义.我们对6例类固醇细胞瘤(其中1例合并子宫内膜腺癌)进行回顾性分析,探讨该组肿瘤的临床病理特征,为其诊断提供参考。

生长抑制因子(inhibitor of growth 1,ING1)是通过将人乳腺癌上皮细胞的cDNA与正常上皮细胞cDNA进行消减杂交,然后结合体内选择技术而克隆出的抑癌基因。

Carney三联征是Carney发现并报道的一组临床综合征[1],我们在收集整理胃肠道间质瘤(GIST)的过程中发现2例符合Carney报道的病例,现结合文献,介绍如下。

1.病例简介:患者女,30岁.主因"胸背部疼痛1个月,加重1周"于2006年11月20日入住本院.1个月前无明显诱因出现胸背部疼痛,近1周症状逐渐加重,下床活动疼痛明显,卧床后可缓解,在外院就诊,行相关辅助检查后发现T12椎体病变,随后来我院住院诊治.胸椎CT检查:T12,椎体病变:右侧横突、双侧椎板、棘突等可见骨质破坏(图1).骨扫描:T12椎体异常浓聚.遂行手术治疗,手术中见:T11右侧附件、T12双侧附件及T12右侧方被肿物侵犯,向右侧方延伸包绕肋骨形成10 cm×6 cm大小软组织肿块,肿块质韧,色黄.行前后联合T12肿瘤切除,内固定术.术后随访2年无复发及转移征象。

患儿男,10个月.2个月前无明显诱因颈部出现许多包块.并进行性增大,不伴有症状于2008年10月入院.体检:B超显示颈部淋巴结肿大.CT检查:双侧颈部大块软组织影,考虑为颈部占位病变,淋巴瘤可能性大.实验室检查:三项异常:C-反应蛋白水平明显升高(27.9 mg/L);血清总蛋白(56 g/L)及白蛋白(32.3 g/L),略有下降;各种淋巴细胞数量异常(T淋巴细胞为0.20、CD3+/CD4+为0.14、CD3+/CD8+为0.06、CD16+/CD56+为0.58).临床先后二次切除左右颈部肿大包块送活检。

患者女,28岁,G3P1+2.13个月前曾行人工流产术.因"停经40 d后阴道不规则流血20余日"于外院行宫颈活检,病理诊断为"宫颈鳞状细胞癌".后于2008年9月来我院会诊,病理诊断为"宫颈胎盘部位滋养细胞肿瘤".我院门诊B超示"子宫下段见7.2 cm×5.5 cm×6.8 cm实性不均匀回声团块".血清人绒毛膜促性腺激素(HCG)值1946.8IU/L.胸片及腹部彩超均未见异常.给予5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗5 d后行子宫切除术。

患者女,35岁.因腹部逐渐膨隆半年于2008年5月18日入院.既往体健,无不良嗜好,妊3产1,月经不规律.体检:腹部膨隆,右下腹可扪及一巨大包块.B超检查:肿瘤位于盆腔,体积约26 cm×24 cm×16 cm,囊性,囊内呈混合性非均质性回声.后行手术探查术,术中见肿物来自右侧卵巢,呈囊性,表面光滑,部分区域粗糙,与周围组织无明显粘连,术中考虑为卵巢囊性畸胎瘤.腹腔脏器及大网膜表面见大量粟粒状灰白色质硬结节.行右侧卵巢及输卵管切除、部分大网膜切除。

乳腺中含有黏液的病变很多,可以是上皮细胞内的黏液,也可以是间质内的黏液或黏液变性,某些病变中还可出现酷似黏液的黏液样物.本文对这一组病变的诊断与鉴别诊断作一综述。

乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染是肝细胞癌发生的重要原因之一,但确切的分子机制仍不清楚。

凋亡,最初也称生理性或程序性细胞死亡,是与细胞和组织动力学广泛联系的一种基本的生物学现象[1].凋亡可发生于正常细胞生理过程,如细胞生长、分化与老化,亦可作为重要的生物体防御机制,参与损伤修复及恶性细胞的清除,而后者在治疗诱导的肿瘤消退以及肿瘤的发生和演进中发挥重要作用[2-6].诸多生理及病理因素皆可激发凋亡.目前普遍认为,细胞群体的稳定,包括增生、分化和死亡均与凋亡机制的调节密切相关,这些过程中的任何一个功能失调都会导致失控性细胞生长或分化异常.而对抗和逃避凋亡也是肿瘤发生发展的重要机制之一,近年来对凋亡相关蛋白靶向性治疗肿瘤的研究较多,它代表了目前肿瘤研究和治疗的一个重要方向[7-10].本文就此作一简单综述。

恶性肿瘤如不经有效治疗,绝大多数患者病情会不断恶化进展,最终导致死亡。

改革病理学考试一直是病理学教学改革的重要组成部分,针对传统的病理学考试的弊端,如何综合利用现代教育技术手段,对病理学考试进行改革,以适应现代医学教育的要求一直是病理学教学工作者努力的方向.2006年我实验室建立了6个显微数码互动实验室,2008年上半年又购置了数字切片扫描系统,并于同年8月建立了数字切片库,2008年11月初和2009年1月我们综合利用数码互动系统和数字切片库大胆的改革病理学考试,收到喜人的成效,与以往的考试方式相比显示出其特有的优越性。

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