2009年 · 第38卷第10期

2009年是新中国诞生的六十周年.<中华病理学杂志>正是顺应新中国医药卫生事业建设发展的需求,于20世纪50年代中期创刊.杂志的工作进展离不开社会大环境的变革和进步.<中华病理学杂志>走过了20多年的创业之路,经历了一定的艰辛和曲折;迈入后30年,重启稳定与大发展新阶段.现在<中华病理学杂志>每月和大家见面,其间各方面进步和变化,是作者、读者目睹的。

目的 探讨伴微乳头结构的肺腺癌的临床病理学特征及免疫表型特点.方法 收集从北京协和医院2002年1月-2008年12月间135例手术切除肺腺癌中检出的48例伴有微乳头结构肺腺癌(微乳头的成分≥10%)临床资料.分析其临床病理特点,并用免疫组织化学EnVision法染色观察黏蛋白1(Muc-1)、上皮性钙黏蛋白(E-cadherin)、β-连接蛋白(β-catenin)、表皮生长因子受体(EGFR)、p53、Ki-67的表达.结果 48例伴微乳头结构的肺腺癌病例中,男性27例,女性21例,年龄43～85岁,平均年龄60.7岁.TNM分期Ⅰ期13例,Ⅱ期8例,Ⅲ期14例,Ⅳ期13例.48例中,36例均可见无血管轴心的微乳头漂浮在肺泡腔(ⅠA型)或纤维间隙中(Ⅰ B型),余12例腺癌结构类似细支气管肺泡癌样,但有微乳头向腔内突起,并有微乳头漂浮在衬覆肿瘤细胞的腔内(Ⅱ型).35例切除标本病理检查淋巴结转移率(72.9%),30例伴淋巴管瘤栓(62.5%),与不含微乳头成分的肺腺癌比较,二者差异有统计学意义(P<0.01).黏附分子E-cadherin和β-catenin、Muc-1、EGFR、p53及Ki-67的阳性率分别为97.9%(47/48)、89.5%(43/48)、91.7%(44/48)、70.8%(34/48)、35.4%(17/48)、93.8%(45/48);染色强度3+以上高表达病例分别占阳性表达的72.3%(34/47)、90.7%(39/43)、88.6%(39/44)、52.8%(19/36)、58.8%(10/17)、46.7%(21/45).36例患者获得随访信息,平均随访时间21.1个月,其中44.4%(16/36)患者术后生存至今,未见肿瘤发生,33.3%(12/36)患者死于肿瘤,22.2%(8/36)患者带瘤生存.结论 肺腺癌中微乳头结构与淋巴结转移及淋巴管瘤栓密切相关,提示其具有高度恶性的潜能及预后不良。

目的 探讨中央坏死性乳腺癌的临床病理和免疫表型特征及其与基底细胞样型乳腺癌的关系.方法 观察35例中央坏死性乳腺癌的临床病理特点,并采用ER、PR、HER2、CK8/18、高相对分子质量CK(34βE12)、CK5/6、CK14、CK17、平滑肌肌动蛋白(SMA)、P63、波形蛋白、表皮生长因子受体(EGFR)进行EnVision法免疫组织化学染色.结果 35例患者的发病年龄为30～82岁,平均54.2岁.大体观察,肿物表现为边界较清楚的单中心结节,直径1.0～5.0 cm,平均2.4 cm.镜下,肿瘤中央有大片坏死或无细胞区,残留癌组织呈缎带状环绕在坏死区周围.中央坏死区表现为三种形态:24例主要由肿瘤性凝固性坏死组成,伴不同程度的纤维化或玻璃样变;8例以纤维化或瘢痕组织为主,见少量坏死癌组织残影;3例为梗死.周围残留癌组织32例为浸润性导管癌3级,3例为2级.20例伴有导管原位癌,5例伴有浸润性微乳头状癌,17例肿瘤周边见淋巴细胞浸润.31例中央坏死性乳腺癌中,基底细胞样标记(83.9%,26例)的阳性率明显高于肌上皮标记(38.7%,12例).基底细胞样型所占比例(20例,64.5%)显著高于管腔A型(3例,9.7%)、管腔B型(3例,9.7%)、HER2过表达型(4例,12.9%)和不表达型(1例,3.2%).20例基底细胞样型癌中,基底细胞样标记中CK5/6阳性18例,其余依次为CK17(8/10)、CK14(14/19)、EGFR(8/16).10例获得随访资料,随访15～42个月,平均21.5个月.9例疾病进展(因乳腺癌复发、转移或死亡),中位无病生存和总生存时间分别为14.0和18.0个月.平均和中位疾病进展时间分别为16.6和13.0个月.结论 中央坏死性乳腺癌具有独特的、容易识别的形态特点,大多显示基底细胞样免疫表型,预后差,是基底细胞样型乳腺癌的典型代表。

目的 探讨组织形态上易混淆的浸润性导管癌(IDC)与浸润性小叶癌(ILC)的鉴别诊断方法 .方法 收集北京大学第一医院1998年1月至2001年12月4年间普通外科诊治并有完整随访资料的IDC Ⅰ级24例、ILC 12例和具有混合性导管-小叶特征的浸润性癌(简称混合癌)14例共50例原发性乳腺癌患者资料和标本.采用EnVision法免疫组织化学染色检测E-钙黏蛋白(E-cad)、p120连环蛋白(p120ctn)、上皮膜蛋白(EMP)1和DVL1.结果 E-cad在IDC Ⅰ级和ILC中的阳性率分别为83.3%(20/24)和0,其差异有统计学意义(P<0.01);p120ctn在IDC Ⅰ级中阳性率为100.0%,且均为胞膜着色,在ILC中亦为12例均阳性,但均为细胞质着色;EMP1和DVL1在IDC Ⅰ级和ILC中的阳性分别为95.8%(23/24)和12例,54.2%(13/24)和5例,其差异无统计学意义(P>0.05).E-cad和p120ctn联合使用将14例混合痛确诊为IDC 12例和ILC 2例.结论 E-cad和p120ctn联合使用可以鉴别易混淆的IDC和ILC,使组织分型更准确.EMP1、DVL1不能作为鉴别IDC和ILC的指标。

目的 探讨淋巴瘤样丘疹病(LyP)的临床病理特征、免疫表型及预后.方法 分析13例LyP的临床病理资料,用LSAB法、EliVision法行T淋巴细胞、B淋巴细胞、活化淋巴细胞和细胞毒性等12种免疫组织化学标记,原位杂交检测EB病毒.结果 13例LyP中男6例,女7例,平均年龄26.4岁,皮损多表现为四肢、躯干无症状的多发性丘疹、结节.组织学分型:A型6例,B型1例,c型6例,主要在真皮与皮下脂肪组织内浸润,主要浸润方式分别为楔形、带状及片状、结节状.13例中8例有瘤细胞亲表皮现象;1例B型无大瘤细胞,余12例的大瘤细胞均表达CD30.13例瘤细胞均表达2～3个T细胞标记(CD3、CD5或CD45RO)及1～3个细胞毒性标记[T细胞胞质内抗原(TIA)-1、粒酶B或穿孔素];13例均表达CD4、4例表达CD8、1例表达CD15、1例表达CD20(局灶阳性),均不表达间变性淋巴瘤激酶(ALK)-1.亲表皮之瘤细胞多为CD3~+、CD4~+、CD8~-表型.13例中1例EBER1/2原位杂交阳性.获随访的12例均存活.结论 LyP有独特的临床病理表现和免疫表型,预后较好.A型和C型中亲表皮的瘤细胞均为核扭曲、深染,似覃样霉菌病细胞,推测其与CD30~+大瘤细胞可能来源于不同的克隆群体有关.EB病毒与LyP可能无明确的相关性。

目的 探讨Oilier病及其软骨肉瘤变的临床表现、病理特征、诊断及鉴别诊断.方法 19例Ollier病及对照组8例单纯性多发性内生性软骨瘤均行X线、CT或MRI检查.对手术切除标本行常规HE染色,显微镜下观察.结果 19例Ollier病患者年龄5～66岁,平均20岁,男12例,女7例.Ollier病位于手足部短管状骨的病变常伴有骨皮质膨胀、变薄甚至消失,形成仅有骨膜纤维组织包裹的软骨性肿瘤和指趾骨畸形.位于长骨的病变影像学检查常可见从干骺端向骨干延伸的柱状影,并伴有长骨的弯曲、短缩畸形.镜下观察手足部短管状骨的病灶软骨细胞较丰富,多双核细胞,核较大伴轻度不典型性;长骨有髓内多中心性生长倾向,分叶状,可见"骨包软骨"和"软骨化骨"现象.6例发生肉瘤变,均为高分化软骨肉瘤.结论 Ollier病异型增生的软骨可以呈现高分化软骨肉瘤的细胞学改变,因此与高分化软骨肉瘤的鉴别较困难,鉴别的主要依据是浸润而不是细胞学异型性.应注意其所继发的软骨肉瘤与普通软骨肉瘤在临床表现、影像检查和病理组织特征上都有一定差异。

目的 通过一组病理会诊资料,回顾性分析会诊疾病的主要类型、会诊结论 与原病理诊断一致率,探讨会诊的主要原因及价值.方法 统计近5年南京军区南京总医院接受外院病理会诊的12 206例会诊资料,对其中3289例的原病理诊断与会诊结论 进行对比分析.根据诊断的意见分为:(1)诊断完全一致;(2)诊断部分一致;(3)诊断完全不一致.结果 外院会诊病例数在逐年增加,平均年增长率11%.在12 206例会诊中,以消化系统、淋巴造血系统、软组织和乳腺疾病最多,共7198例(59.0%).7865例来自三级乙等以下医院病理科室,占64.4%,而三级甲等医院者948例,占7.8%.直接由原切片会诊后明确病理诊断者1842例,占15.1%;需要重新制片后再做病理诊断者2569例,占21.1%;而需要免疫组织化学标记或特殊染色等检查后明确诊断者7795例,占63.8%.对其中3289例会诊资料分析显示,会诊结论 与原病理诊断完全一致者582例,占17.7%;诊断部分一致者2594例,占78.9%;而诊断完全不一致者仅113例,占3.4%.原病理诊断为良性病变,经会诊被确定恶性病变者31例(0.9%),相反,恶性病变诊断良性病变者38例(1.1%),更改原疾病诊断类型者为44例(1.3%).结论 病理会诊是解决基层中小医院病理科室疑难病例病理诊断的重要手段之一,免疫组织化学是病理会诊主要的辅助检查技术之一,会诊结果 对进一步明确病理诊断十分必要,对临床治疗和预后判断有明显的影响。

目的 探讨浅表肢端纤维黏液瘤(SAF)的临床病理学特点、免疫表型和鉴别诊断.方法 对1例发生于左手中指末端SAF的临床表现、组织形态和免疫学表型进行回顾性分析,并复习文献.结果 患者男,62岁.因左手中指背侧末端肿块伴疼痛就诊,曾有外伤史.术中见肿块近甲床,并深达骨膜.大体观察,肿块周界不清,直径约2 cm,切面呈灰白色,实性,质韧.镜下观察,肿瘤位于真皮层内,略呈分叶状.瘤细胞由梭形至星形纤维母细胞样细胞组成,呈杂乱状分布于黏液样基质内,局部区域可呈条束状或疏松的席纹状排列.黏液样基质内含有丰富的纤细血管,并可见较多散在的肥大细胞.瘤细胞异型性不明显或仅显示轻度的异型性,核分裂象罕见.肿瘤内也未见坏死.免疫组织化学标记显示,梭形和星形细胞表达波形蛋白、CD34和CD99,灶性表达CD10,不表达上皮细胞膜抗原、肌动蛋白、结蛋白和S-100蛋白.结论 SAF好发于成年人指趾末端.熟悉其临床病理特点则有助于与其他发生于指趾的软组织黏液性肿瘤相鉴别.临床上宜将SAF作完整性切除,以预防局部复发。

目的 以高表达脑源性神经营养因子(BDNF)的官颈癌细胞系HeLa细胞为模型,筛选针对BDNF基因的有效干扰RNA序列,并观察BDNF基因沉默对HeLa细胞增殖和凋亡的影响.方法 设计和构建两个针对人BDNF基因的siRNA真核表达载体,经酶切鉴定和DNA序列分析鉴定后用脂质体Lipofectamine 2000介导转染,将空载体质粒pGenesil-1和两个重组质粒pGenesil-shRNA-BDNF1、pGenesil-shRNA-BDNF2分别转染人人HeLa细胞(依次命名为P_0、P_1和P_2组);采用RT-PCR和Western blot法分别从mRNA水平和蛋白水平检测BDNF表达的变化;四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞的增殖水平;流式细胞仪和Hoechest 33258染色检测细胞凋亡.结果 成功构建了针对BDNF的siRNA真核表达载体.P_1组与未转染、P_0、P_2组相比,BDNF mRNA表达水平(F=48.19,P<0.01)和BDNF蛋白表达水平(F=13.74,P<0.01)均明显降低,P_2组则未达实验预期的干扰目的 (P>0.05).通过MTT实验,发现P_1组细胞生长速度明显减慢,增殖高峰后移;流式细胞术检测证实早期凋亡率P_1组[(53.4±4.2)%]明显高于未转染组[(0.8±0.4)%]、P_0组[(5.1±1.8)%]和P_2组[(7.9±2.4)%;F=269.77,P<0.01].结论 BDNF基因高表达于官颈痛细胞系HeLa细胞,BDNF基因沉默能明显增加HeLa细胞的凋亡并抑制其增殖,提示BDNF基因可能成为恶性肿瘤治疗的新靶点。

目的 探讨小分子干扰核酸(siRNA)对皮肤鳞状细胞癌(简称皮肤鳞癌)细胞株(A431)中NET-1基因的抑制作用,及其基因对癌细胞增殖、浸润的影响.方法 构建针对人NET-1基因的siRNA NET-1真核表达载体(pU6H1-GFP-siRNA NET-1),转染A431细胞后通过半定量RT-PCR检测细胞中NET-1 mRNA水平以筛选较有效的siRNA NET-1.同时设置针对NET-1的正、反义真核表达载体和随机序列对照组siRNA表达载体,体外瞬时转染A431细胞,RT-PCR、Western blot分别检测癌细胞内NET-1 mRNA和蛋白的表达,经免疫荧光染色在激光共聚焦显微镜下观察NET-1蛋白在细胞内的表达;四甲基偶氮唑盐(MTT)法和流式细胞仪分别榆测A431细胞增殖与占不同细胞周期中细胞增殖指数(PI);划痕试验和Transwell迁移试验分别检测A431细胞的迁移和侵袭能力.结果 测序证实编码NET-1序列的siRNA已经插入载体pU6H1-GFP中U6和H1两个启动子之间,其他载体测序结果 符合设计要求.pU6H1-GFP载体转染A431细胞后其转染率达到80%.转染siRNA NET-1和反义NET-1后分别与未转染组比较,A431细胞中NET-1 mRNA分别减少72%和62%(t值分别为-36.01,-17.65;均P<0.05)和蛋白表达水平分别减少61%和69%(t值分别为-21.13,-33.14;均P<0.05);在转染48 h后能显著抑制A431细胞的增殖、迁移和浸润(均P<0.05).在转染对照组siRNA后并未见到明显的抑制效果.转染正义NET-1后,能分别增加细胞内52%NET-1 mRNA和49%蛋白表达水平(t值分别为12.49,13.98,均P<0.01).结论 靶向NET-1的siRNA真核表达载体能特异、有效的下调NET-1基因蛋白的表达,并抑制A431细胞增殖、迁移和浸润.进而证明内源性NET-1基因的功能与A431细胞增殖、迁移、浸润有关.靶向NET-1的siRNA显示基因抑制效率比反义核酸技术更好。

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,免疫组织化学染色大多数呈CD117阳性.传统放疗和化疗对GIST几乎无效.酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼的临床应用使GIST的治疗发生了重大的改变,为部分晚期GIST患者带来了延长生存期的疗效.同时由于对GIST基因突变认识的进一步提高,使GIST的诊断率显著提高。

1.病例简介:患者男,56岁.无明显诱因背部肿物7年,进行性生长缓慢,不痛,无明显临床症状于2006年5月20日入院.体检:左背部见一隆起型肿物,直径约3 cm,高起皮面1 cm,皮色淡红,隆起处皮面光滑,皮纹消失,压痛不明显;全身其他部位皮肤未见病灶;全身浅表淋巴结未触及明显肿大,B超示内脏器官未见异常。

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT)是指在胚胎发育过程中,上皮细胞通过一系列改变,转分化成间叶表型的细胞.有证据显示,EMT由宿主微环境诱导,经多条信号转导途径,受控于细胞内不同的转录因子,在多细胞生物体胚胎发育过程中促进细胞运动和新的组织类型生成,是一种进化上高度保守的重要机制;

人体内多数疾病都有其独特的生物学特征,如某些蛋白质表达量的改变,新的肿瘤特异性蛋白质的出现等.近年来蛋白质组学及其相关技术为发现新的疾病特异性生物标志物以及探讨疾病发生发展机制,提供了高效便捷的工具~([1])。

患者女,46岁.因右下腹阵发性坠胀痛1个月于2008年7月5日入院.无恶心呕吐、腹泻.月经正常,无痛经史.体检:右下腹轻压痛,其余无异常.妇科检查:右侧附件可触及约7 cm×8 cm包块,边界清楚,活动好,轻压痛,肛诊阴性.余无异常。

患者男,44岁.因间断性发热4个月于2006年6月20日入院治疗.无咳嗽、咳痰及咯血等症状.体检:体温37.2～38.6℃,双侧颈部及全身浅表淋巴结未触及肿大,双肺呼吸音粗,未闻及干湿性哕音,肝脾未触及肿大.薄层靶扫CT表现:左肺下叶外侧基底段见一类圆形软组织密度影,边缘清楚,密度均匀,邻近支气管血管束呈推压移位改变,未见确切侵袭征象。

患者男,40岁.因左胸部无痛性肿块1年于2008年5月26日就诊.体检:于左侧胸部、乳头下方触及一个肿块,直径约1.0 cm,质地硬,与周围组织境界清楚,可活动,无触痛,皮温正常,同侧腋窝未触及肿大的淋巴结.B超检查:左侧乳头左下方高回声团块,直径1.0 cm.行肿块单纯切除术。

患者男,24岁.因腹泻50d于2009年1月入院检查.50 d前无明显诱因出现腹泻,大便为黄色水样便含有食物残渣,量200g/次,最多每天达7～8次,无大便带血及黏液脓血便.同时伴有纳差、乏力,食欲不振,体重下降10kg。

患儿男,8岁.体检发现心脏占位性病变1年.2008年11月22日入住本院治疗,入院后体检发现右侧肢体活动障碍,双肺呼吸音稍粗,心前区无叩击痛.于广东省人民医院行PET/CT检查示:右心室占位性病变,良性可能性大。

患者男,2个月,因"鼻塞伴张口呼吸2个月,加重5 d"于2008年5月9日入院.一般情况可,口唇无发绀,双肺呼吸音清.实验室检查无特殊,影像学检查见"双肺纹理增粗".临床拟诊为"气道异物"行鼻内镜探查,发现鼻咽部直径约2 cm的肿物,境界清,活动度可,质地中等,部分切除送活检。

患儿女,1岁10个月,出生后发现外阴部包块于2008年10月入院.体检:在左外阴部发现一包块,境界清楚,无疼痛.随行包快切除术,手术见表皮一直径约3 cm包块,境界清楚,与周围组织无明显粘连。

宫颈癌是女性第二好发的恶性肿瘤,80%～85%为鳞状细胞癌.其中3.1%～8.2%的宫颈癌患者可以发生肺转移,所以,宫颈鳞癌肺转移和原发性肺鳞癌的鉴别诊断对于预后评价和治疗措施的选择极其重要.特别是当肺转移灶也表现为一个孤立性肿块时,诊断困难大大增加,因此临床上迫切需要一种有效的分子标志物来帮助两者之间的鉴别。

卵巢生殖细胞肿瘤(GCT)主要分为三大类:原始GCT;未成熟畸胎瘤和成熟畸胎瘤;单胚层畸胎瘤和皮样囊肿相关的成人型畸胎瘤.原始GCT是一种罕见恶性肿瘤,GCT包括性腺母细胞瘤、无性母细胞瘤、卵黄囊瘤、胚胎性癌、多胚瘤、非妊娠绒毛膜癌和混合性生殖细胞瘤.卵巢原始GCT有时较难诊断,尤其是最易将卵黄囊瘤误诊为透明细胞癌。

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上海医药临床研究中心是在国家科技部和上海市人民政府“部市会商”框架下，上海市科委与徐汇区人民政府联合共建的非营利性研究服务机构。总投资10亿元人民币，建设面积65000平方米。上海医药临床研究中心有限公司子公司上海枫林医药临床检验有限公司拥有符合国际水准的多种现代化检验仪器，可提供包括生化、免疫、病理、遗传、基因、微生物、微量元素、药代动力学、药物基因组、分子标志物分析检测等全方位服务内容，达到ISO17025、ISO15189和CAP资质认证，可与国际著名同类机构互认。

随着病理新技术和新方法的广泛应用，使得疾病的病理分类和诊断更准确，也为临床治疗和预后判断提供了更确切的依据。消化系统疾病一直是日常病理诊断工作的常见病、多发病，也是研究的热点。为交流经验、提高病理诊断水平，特别是对消化系统疾病的诊断和鉴别诊断的水平，由《中华病理学杂志》编辑委员会和中华医学会病理学分会主办的第十一届全国诊断病理暨消化系统疾病学术研讨会将于2010年4月在重庆市召开。会议将邀请国内外著名病理学家作专题报告。欢迎广大病理工作者踊跃投稿和参加会议，参会者可获得国家级I类继续医学教育学分。