2009年 · 第38卷第08期

肿瘤干细胞(cancer stem ceus)是一群具有自我更新、多潜能分化、启动和重建肿瘤组织表型能力的肿瘤细胞[1].现已从20余种常见肿瘤中分离、鉴定出肿瘤干细胞[2-4]。

干/祖细胞是当今医学研究的热点.在小鼠胚胎干细胞分化模型中的研究已经证实,心肌细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞,这三种细胞亚系均来源于一种血管内皮生长因子受体-2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR2又称KDR,Flt-1)阳性的心血管祖细胞,这一类祖细胞是带有中胚层标志的向心血管亚系分化过程中的最早阶段的细胞[1]。

干细胞及肿瘤干细胞研究是近年来最活跃的研究领域.到2008年12月底NCBI可查到的有关干细胞的文献达217 070篇,综述26 010篇。

目的 探讨眼部慢性炎症相关病原微生物:鹦鹉衣原体(Cps)、沙眼衣原体(Ctr)、肺炎衣原体(Cpn)、单纯疱疹病毒(HSV)1和2及腺病毒(ADV)8和19与眼附属器黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤(MALT淋巴瘤)之间的关系,为探寻眼附属器MALT淋巴瘤的病因及发病机制提供线索.方法 收集原发性眼附属器淋巴增生性病变石蜡包埋组织标本68例,其中MALT淋巴瘤38例,非MALT淋巴瘤3例(弥漫性大B细胞淋巴瘤2例,滤泡性淋巴瘤l例),慢性炎症27例.提取以上组织的DNA,并以PCR扩增来控制质量,选取质量合格的DNA,应用touchdown enzyme time-release PCR(TETR-PCR)法,分别检测Cps、Ctr、Cpn、HSV1和2及ADV8和19的感染状况.结果 所有样本的DNA长度均达100 bp,适用于TETR-PCR法检测感染源.其中,Cps、Ctr及ADVl9在38例MALT淋巴瘤、3例非MALT淋巴瘤及27例慢性炎症中的感染率均为0;Cpn在MALT淋巴瘤中有2例为阳性(5.3%,2/38),但在非MALT淋巴瘤和慢性炎症中均为阴性(P>0.05,Fisher确切概率法);HSV1和2及ADV8在慢性炎症中均有1例阳性(1/27),但在MALT淋巴瘤及非MALT淋巴瘤中均为阴性(P>0.05,Fisher确切概率法).结论 中国眼附属器MALT淋巴瘤的发生与Cps、Ctr、Cpn、HSV1和2及ADV8和19的感染无明显相关性。

目的 评价乳腺癌七皮间质转化(EMT)与基底细胞样型乳腺癌(BLBC)的关系.方法 依据免疫表型从458例浸润性乳腺癌中筛选出基底细胞样型、管腔A型、管腔B型和HER2过表达型共382例.免疫组织化学EnVision二步法检测FOXC-2、波形蛋白、Syndecan-1和E-cadherin在乳腺癌中表达,并分析其与BLBC的关系.结果 41例BLBC中癌细胞FOXC-2、波形蛋白和Syndecan-1的阳性率以及E-cadherin表达减弱率分别为34.1%(14/41)、43.9%(18/41)、87.7%(36/41)和63.4%(26/41).BLBC的FOXC-2和波形蛋白阳性率均高于其他亚型乳腺癌,其E-cadherin表达较其他亚型乳腺癌下降(P<0.01).BLBC肿瘤间质细胞Syndecan-1阳性率为41.5%(17/41),高于其他亚型乳腺癌(P=0.007).癌细胞FOXC-2表达与波形蛋白表达呈正相关(r=0.607,P<0.01).FOXC-2和波形蛋白阳性组腋窝淋巴结转移率分别为71.4%和66.7%,分别高于阴性组(P=0.002和P=0.001).结论 本结果显示乳腺癌中EMT与BLBC关系最密切.EMT可能是造成BLBC与其他亚型乳腺癌生物学行为差异的蕈要原因。

目的 探讨CD147和基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9与转化生长因子(TGF)β1及其Ⅰ型受体(TGFβR I)在乳腺癌组织中的表达与肿瘤转移和预后及其相互间的关系.方法 建立组织芯片平台,应用免疫组织化学SP法检测160例乳腺癌组织CD147、MMP-2、MMP-9、TGFβ1和TGFβRI蛋白的表达情况,并进行了8～64个月随访.结果 160例乳腺癌中CD147、MMP-2、MMP-9、TGFβ1和TGFβRI阳性率分别为87.5%(140例)、96.9%(155例)、95.0%(152例)、73.7%(118例)和60.6%(97例);CD147的表达与乳腺癌腋淋巴结受累、TNM分期和HER2过表达均呈正相关(P<0.01,P<0.05和P<0.01),与孕激素受体表达呈负相关(P<0.05);CD147蛋白阳性患者(55.9个月)无复发生存期显著低于阴性患者(46.1个月,P=0.023);CD147与MMP-2、MMP-9蛋白的表达均呈显著正相关(r=0.728和r=0.399,均P<0.01);CD147蛋白表达与TGFβ1和TGFβRⅠ表达均呈显著正相关(r=0.223,P<0.01和r=0.191,P<0.05).结论 乳腺癌组织中CD147表达状况与肿瘤侵袭转移和患者预后有密切关系;CD147的表达与MMP-2、MMP-9、TGFβⅠ和TGFβR Ⅰ表达状况关系密切。

目的 探讨蛋白激酶CK2α对鼻咽癌细胞增殖和侵袭的作用,并探讨其可能机制.方法 通过RNA干扰技术下调鼻咽癌5-8F细胞中CK2α蛋白的表达,利用Western blot方法验证干扰效果;采用四甲基偶氮唑盐体外增殖实验、体外肿瘤侵袭实验方法检测CK2α下调后对鼻咽癌细胞增殖和侵袭的影响;应用流式细胞术检测细胞增殖周期的变化;Western blot方法分析CK2α对Akt蛋 白磷酸化的影响.结果 通过RNA干扰技术可以有效的沉默CK2α的表达.CK2α表达下调后,鼻咽癌细胞增殖和侵袭能力显著下降.细胞周期结果显示,CK2α沉默后,G0/G1期细胞比率增加,S期细胞比率降低.Western blot结果显示,CK2α沉默后下调了磷酸化Akt蛋白的表达水平.结论 蛋白激酶CK2α与鼻咽癌增殖、侵袭密切相关,CK2α可能是一个有潜力的鼻咽癌治疗靶点。

目的 探讨高糖对内皮细胞基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其诱导因子(EMMPRIN)表达的影响,以及茶多酚对高糖作用的干预情况.方法 培养人脐静脉内皮细胞,分为正常对照组、高糖组、茶多酚对照组和茶多酚干预组.培养24 h后,用免疫细胞化学、RT-PCR和Western blot法测定细胞内MMP-2及EMMPRIN的变化.结果 高糖下调内皮细胞MMP-2及EMMPRIN表达,其变化随时间延长更为明显;而茶多酚干预组MMP-2活性明显上调(P<0.05);茶多酚干预组EMMPRINmRNA及蛋白表达均较高糖组上调(P<0.05),茶多酚干预可拮抗高糖对内皮细胞的影响.结论 高糖影响内皮细胞的细胞外基质降解,茶多酚可以抑制这种作用。

目的 探讨囊泡运输相关蛋白VAP-33在小鼠树突状细胞肉瘤细胞株DCS细胞中的表达及其功能.方法 用1%TritonX-114提取DCS细胞膜蛋白,用已制备的DCS细胞多克隆抗体(pAb)及蛋白A+G琼脂糖进行免疫沉淀,所得样品利用质谱技术进行分析,检测到VAP-33蛋白在DCS细胞中有表达,继而DCS细胞经不同量抗原(150、850、1500μl)刺激24、48、72 h后观察细胞形态及吞噬能力的变化,同时通过间接免疫荧光、共聚焦显微镜、Western blot等方法检测了VAP-33的分布及表达变化.0.5 mol/L胰岛素刺激DCS细胞20 min后,采用Western blot检测DCS细胞全蛋白、胞质蛋白、膜蛋白中VAP-33、葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)的表达变化,共聚焦方法观察胰岛素刺激前后VAP-33和GLUT-4在DCS细胞中的表达及定位变化.实验中均以常规培养的DCS细胞作为对照.结果 VAP-33蛋白主要表达在DCS细胞膜和胞质中;在外来抗原刺激下,随抗原量的增加及作用时间的延长DCS细胞趋向成熟树突状细胞,VAP-33表达量降低,对辣根过氧化物酶的吞噬能力增强.胰岛素刺激后,VAP-33与GLUT-4有共定位.结论 VAP-33在树突状细胞来源的肿瘤细胞中表达,与树突状细胞的抗原加工有关,在葡萄糖的转运中起一定作用。

目的 探讨用细胞病理方法诊断浆膜腔积液中的淋巴造血组织肿瘤的可行性和准确性,避免漏诊和误诊,评估用细胞块切片进行免疫细胞化学染色的作用.方法 收集通过组织活检证实的伴发浆膜腔积液的淋巴造血组织肿瘤33例,对其临床特点、细胞形态、免疫表型特征等进行分析,另外1例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤进行EBER原位杂交检测,3例T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤、2例弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和2例伯基特淋巴瘤进行了基因重排分析.结果 累及浆膜腔的33例淋巴造血组织肿瘤包括T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤12例;成熟B细胞肿瘤16例,其中DLBCL 9例,伯基特淋巴瘤2例,浆细胞骨髓瘤2例,慢性淋巴细胞白血病/小B细胞淋巴瘤2例,套细胞淋巴瘤1例;成熟T细胞和NK细胞肿瘤3例,其中血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤、T细胞幼淋巴细胞性白血病各1例;粒细胞肉瘤和肥大细胞肉瘤各1例.8例DLBCL、2例浆细胞骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病/小B细胞淋巴瘤、1例套细胞淋巴瘤、T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、肥大细胞肉瘤共16例为复发病例,其余17例均以浆膜腔积液为首发表现并由细胞病理初诊.所有病例细胞病理学诊断均与组织病理学诊断结果相符.结论 结合临床特点、细胞形态、免疫表型、原位杂交和基因重排等检测,用细胞病理方法可以对浆膜腔积液中的淋巴造血组织肿瘤,特别是复发病例进行明确诊断和鉴别诊断。

目的 探讨浆膜腔积液细胞块切片免疫细胞化学染色在细胞学诊断上的意义.方法 收集2006年至2008年有间皮增生、异形细胞、癌细胞的浆膜腔积液99例,进行离心涂片、细胞块切片HE染色及免疫细胞化学染色,并结合临床及随访结果进行综合分析.结果 本组病例涂片、细胞块切片HE染色、免疫细胞化学染色及综合诊断的阳性率、阴性率和不确定率依次为:涂片,68.7%(68/99)、16.2%(16/99)和15.1%(15/99);细胞块切片HE染色,71.7%(71/99)、16.2%(16/99)和12.1%(12/99);细胞块切片免疫细胞化学染色,76.8%(76/99)、20.2%(20/99)和3.0%(3/99);综合诊断,77.8%(77/99)、17.2%(17/99)、5.0%(5/99).涂片与细胞块切片HE染色检查结果的差异无统计学意义(P>0.05);涂片或细胞块切片HE染色检查与免疫细胞化学染色的不确定率差异均具统计学意义(P<0.05).涂片、细胞块切片HE染色检查的假阳性率、假阴性率均为0;免疫细胞化学染色的假阳性率、假阴性率均为1.0%(1/99).结论 细胞块免疫细胞化学染色是诊断浆膜腔积液良恶性及判别瘤细胞组织来源的有效方法;结合涂片、切片之HE和免疫细胞化学染色及临床情况综合分析能提高积液诊断的阳性率。

心肌缺血再灌注损伤(IR)常见于临床溶栓治疗、心脏移植、冠状动脉搭桥术、经皮冠状动脉球囊扩张术等治疗过程.在再灌注损伤学说中,无论是氧自由基学说,还是钙超负荷学说,其发生发展的过程都有一个共同的病理过程即能量不足,并由此诱发和加剧了细胞结构、代谢和功能异常。

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)是一类以异形T淋巴细胞增生伴显著血管增生,以及滤泡树突状细胞增生为主要表现,为一类来源于成熟T细胞的淋巴瘤[1].过去AITL瘤细胞形态学诊断缺乏特异性的鉴别特征,而近来AITL瘤细胞CD10[2]和CXCL13表达意义的发现为AITL的诊断提供了有力的支持,为了更深入了解AITL瘤细胞的免疫表型特征及发病机制,我们利用流式细胞术分析AITL患者骨髓及外周血有核细胞表面CD分子标志,期望获得更多信息。

患者男,46岁.左膝下包块伴酸痛16个月于2007年11月12日入院.无发热及外伤史.入院检查:左小腿上端前内侧可见-3 cm ×4 cm大小包块,表面皮肤不红,血管无明显怒张,皮温不高,局部压痛.左膝关节屈曲伸直活动尚可,足指活动自如,末梢循环尚可。

患者男,56岁.因"咳嗽2周余"于2006年10月入院,患者2周前无诱因出现咳嗽、咳少量白色黏痰,无发热、咯血、胸痛和心悸等症状,外院CT示右下纵隔肿块.入院查体:神志清,心、肺、腹未见异常,全身浅表淋巴结未触及肿大.B超提示:肝囊肿,血吸虫肝病声像图;多发性胆囊息肉样变.心电图示窦性心动过缓.余辅助检查未发现异常。

患者女,69岁.绝经20年.阴道出血1个月于2007年12月19日收入院.B超:子宫内膜细线状.TCT:低度病变.阴道镜活检:(宫颈)腺癌Ⅱ级.实验室检查:CA125:23.93 U/ml(正常值:0～35 U/ml)。

患者男,64岁.左侧阴囊内肿块伴阴囊渐进性肿大2年余,初次发现时无任何自觉症状,肿块约鸡蛋大小,而后缓慢逐渐增大,历经2年多时间,肿瘤体积增大2倍多,近半年来局部轻微胀痛,偶有刺痛感,无尿频、尿急、尿痛、肉眼血尿等泌尿系统症状,亦无畏寒发热、恶心呕吐、消瘦等全身表现。

患者男,60岁.因右足第一趾外伤后经久不愈10年,时有痒感,于2008年4月8日就诊于浙江省嘉兴市中医医院.检查见右足第一趾背侧有一5 cm×5 cm×3 cm肿块,表面有溃疡形成,肿块境界尚清,质稍硬,易出血.全身检查未见异常.患者既往健康,无心脏黏液瘤,家族中无类似疾病患者.当日行肿物切除术,术中见右足第一趾肿块,深达骨膜,质稍硬,有包膜,境界较清晰,甲床破坏。

患者女,49岁.因反复头痛及头昏2周,加重伴恶心、呕吐1 d于2008年2月10日入院.患者入院后出现神志不清.CT示额顶部大脑镰旁团状高密度占位性病变,周围片状低密度水肿,中线结构右移.MRI见左额叶一块状异常信号影,T1W1呈稍低信号,T2W1呈稍高低混杂信号,大小约6.8 cm×5.3 cm×5.6 cm,向右额生长,增强后肿块呈不均匀强化,两侧侧脑室明显受压,中线结构受压,向右移位,颅脑血管增强MRA示左脑前动脉显著右移,并参与供血。

肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一,其总体发病率在世界范围内整体呈上升趋势[1].肺癌因其不易早期发现并且对化疗和放疗常产生耐药,故病死率高。

活跃的增殖能力是恶性肿瘤的重要标志之一,在日常病理诊断工作中,判断肿瘤的增殖能力是鉴别肿瘤良恶性、提示肿瘤预后的重要指标.在高倍视野下进行核分裂象计数是简单易行的方法,然而由于视野选择和不同阅片者之间判断差异所带来的误差,使这种计数容易带有一定的主观性。

病理学是一门介于基础医学与临床医学之间,而与临床关系更为密切的蕈要学科.其中病理诊断与临床联系最为直接,也是任何其他方法和技术最难以取代的.而病理技术又是病理诊断学的基础,其质量好坏和水平高低直接影响着病理诊断的准确性。

D2-40首次是作为淋巴管内皮细胞特异性标志物应用于肿瘤淋巴管形成的研究.随着研究不断深入,人们发现D2-40在外科病理中还具有一些重要的诊断价值.Kalof和Cooper[1]就D2-40在外科病理诊断中的应用进行了简述。

2008年,美国乳腺病理学家Paul Peter Rosen撰写的<Rosen乳腺病理学>第三版(简称第三版书)面世.该书中对用于诊断的免疫组织化学染色(IHC)的运用、空芯针活检、腋窝前哨淋巴结活检、组织芯片技术、基因表达谱和肿瘤分子遗传学研究等进行了补充和更新,而新撰写了乳腺基底样癌部分。

为顺应当今期刊网络化、数字化的发展趋势，更好地为广大作者、读者提供高质量的服务，中华医学会杂志社开发了稿件远程管理系统。该系统根据中华医学会系列杂志稿件处理流程、编辑加工规范、审稿制度、管理规范等业务需求设计，采用先进的数据库及网络技术，具有强大的数据处理和分析能力。稿件远程管理系统将协助作者、编辑、审稿专家、编委、定稿会专家、总编等相关人员多位一体地进行稿件业务处理，解决编辑部对稿件网络化流程管理的需要，并实现各类查询功能。

根据国家标准GB3100—3102—1993《量和单位》，中华病理学杂志对论文中化学元素与核素符号的书写规定如下。

经国家新闻出版总署批准，《中国临床营养杂志》于2009年3月正式成为中华医学会系列杂志之一，并更名为《中华临床营养杂志》（CN11-5822／R）。《中华临床营养杂志》1993年创刊，是我国临床营养领域的专业学术杂志，为中国科技统计源期刊（中国科技核心期刊）、中国知识资源总库、中国学术期刊综合评价数据库、中国生物医学文献光盘数据库期刊。并被美国化学文摘（CA）、美国《剑桥科学文摘（自然科学）》（CSA Nat Sei）、荷兰医学文摘（EM）数据库等国际著名检索系统收录。

随着病理新技术和新方法的广泛应用，使得疾病的病理分类和诊断更准确，也为临床治疗和预后判断提供了更确切的依据。消化系统疾病一直是日常病理诊断工作的常见病、多发病，也是研究的热点。为交流经验、提高病理诊断水平，特别是对消化系统疾病的诊断和鉴别诊断的水平，由《中华病理学杂志》编辑委员会和中华医学会病理学分会主办的第十一届全国诊断病理暨消化系统疾病学术研讨会将于2010年4月在重庆市召开。会议将邀请国内外著名病理学家作专题报告。

病理诊断技术准确性的提高离不开病理工作者和免疫组织化学试剂研发人员的不懈努力，为了增强病理技术的创新和应用，促进免疫组织化学技术应用的标准化和普及，以推动我国病理学工作的深入开展，近日，福州迈新生物技术开发有限公司投入50万元人民币全资设立了“迈新·病理基金”，并由国内著名专家组成基金管理委员会。