2008年 · 第37卷第02期

病理学是一门重要的基础学科,又是一门十分重要的临床医学学科.她从诞生之日起就不断地汲取基础科学和医学的成果,使自己不断发展壮大,逐渐形成了以研究组织病理改变为主的病理形态学,并在疾病诊断中占据了决定性的地位。

随着乳腺癌临床诊治技术的迅速发展,乳腺临床专科医师已经开始呼吁,改进病理诊断的模式,建立乳腺专科病理诊断机制[1].目前国内乳腺癌的病理诊断和临床要求相比,明显处于滞后状态,亟待改进和规范.在新形势下,病理工作者应当密切关注下述乳腺癌病理诊断中的问题。

乳腺浸润性微乳头状癌(invasive micropapillary earcinoma,IMPC)自2003年WHO乳腺和女性生殖系统肿瘤病理学和遗传学分类将其列为一种独立的病理类型以来,经采用Medline数据库进行检索,国内外有关研究论文共计47篇,加之以前发表的文章,共103篇。

目的 探讨葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,Glut-1)及其mRNA在正常乳腺组织、乳腺纤维腺病、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌中的表达及其意义.方法 收集乳腺组织标本147例,其中乳腺浸润性导管癌92例、纤维腺瘤26例、腺病24例、正常乳腺组织5例,应用免疫组织化学EnVision法、Western blot以及RT-PCR分别定量检测不同病变组织中Glut-1蛋白及其mRNA表达水平.结果 在正常乳腺组织、乳腺腺病以及纤维腺瘤组织中难以检测到Glut-1阳性表达或仅呈轻微胞质着色.在乳腺癌组织中,Glut-1表达强度明显增高(P=0.0002),主要定位于瘤细胞膜,细胞质染色较淡.原发灶及转移灶中央的细胞Glut-1表达明显高于周边癌组织,转移灶Glut-1表达水平明显高于原发灶,浸润癌高于原位癌.Western blot定量分析结果显示,乳腺癌组织中Glut-1表达水平显著高于纤维腺瘤(P=0.001)和腺病(P=0.001),各病变组织间差异有统计学意义(P=0.0002).RT-PCR定量检测分析显示乳腺浸润性导管癌中Glut-1 mRNA的表达明显高于纤维腺瘤(P＜0.05)和腺病(P＜0.05),各病变组织间差异有统计学意义(P=0.0001).结论 乳腺癌组织中葡萄糖转运活性显著增高,Glut-1的表达水平与乳腺肿瘤的恶性程度、肿瘤细胞的浸润与转移密切相关;Glut-1高表达可作为细胞的恶性转化标志,并有望成为乳腺恶性肿瘤早期诊断、判断预后的一种新标记物及治疗的新靶点。

目的 研究转移诱导蛋白AGR2在人乳腺癌中表达和意义及其与患者预后的关系.方法 采用组织芯片,应用免疫组织化学方法检测160例乳腺癌和20例乳腺良性病变组织AGR2表达,以及乳腺癌ERα、PR和HER2表达状况,并用Kaplan-Meier曲线法和Log-rank检验对有随访资料的127例进行与AGR2的相关性分析.结果 乳腺癌AGR2表达量较乳腺良性病变显著性增高(68.3%和25.0%,P＜0.01);AGR2表达与乳腺癌组织学分级呈负相关(P＜0.05),与乳腺癌ERα和PR表达呈正相关(分别为P＜0.05和P＜0.01);Logistic回归模型显示AGR2和TNM分期是ERa阳性乳腺癌淋巴结转移重要的影响因子(均P＜0.01);Kaplan-Meier生存曲线显示ERα阳性乳腺癌患者中,AGR2阳性患者总生存率和无复发生存率均显著低于阴性患者(均P＜0.01),COX比例风险模型分析也证实AGR2蛋白表达是ERα阳性乳腺癌患者独立的预后影响因子(P＜0.01).结论 AGR2表达异常可能参与了乳腺癌的发生、发展过程,该机制可能部分依赖雌激素受体途径发挥其诱导肿瘤转移作用.AGR2可能是一个潜在的分子标记物,对雌激素受体阳性乳腺癌患者的预后评估有一定提示作用。

目的 探讨Churg-Strauss综合征的临床及肺部病理特点.方法 收集3例Churg-Strauss综合征患者的临床资料并进行分析,对3例肺组织(包括1例尸检和2例开胸肺活检标本)行4%甲醛固定,常规石蜡切片,HE染色,观察病理改变.结果 2例男性,1例女性;年龄分别为68、58、12岁;3例均有反复哮喘,2例有外周血嗜酸性粒细胞计数升高,胸部CT示肺部有多发实变影,临床上有诊断Churg-Strauss综合征的线索.1例因累及心脏导致嗜酸性粒细胞浸润性心肌炎及血管炎,并发心肌梗死而死亡.显微镜下,3例均可见血管炎、血管周的过敏性肉芽肿、嗜酸性粒细胞肺炎和哮喘性支气管炎表现.结论 应对Churg-Strauss综合征有充分的认识,对有相关症状的患者,应复查CT;一些病例临床体征虽不典型,但肺部有典型的病理改变,必要时需进行肺部活检。

目的 观察基底细胞样型浸润性乳腺癌的形态特点,为该类型癌的诊断提供依据.方法 收集109例乳腺浸润性导管癌存档蜡块,用单克隆抗体CK56、CK14、CK818、CK34βE12、calponin、p63、CD10、ER、PR和c-erbB-2进行免疫组织化学Max VisionTM法染色,按照免疫表型将本组分为5种类型:腺腔A型(ER+HER2-),腺腔B型(ER+HER2+),正常乳腺样型(ER-HER2-),HER2过表达型和基底细胞样型(至少表达一种基底细胞角蛋白和(或)肌上皮标记物,且ER-HER2-).重点观察基底细胞样型的组织形态表现.结果 腺腔A型48例(44.0%),腺腔B型15例(13.8%),HER2过表达型15例(13.8%),正常乳腺型10例(9.2%),基底细胞样型19例(17.4%).2例除肌上皮标记物外,还同时表达c-erbB-2和(或)ER,组织类型暂未定.在19例基底细胞样型中有16例表达CK56,17例表达CK818,11例表达CK14,18例表达CK34βE12,5例表达p63,6例表达CD10,1例表达calponin.肿瘤直径1.2～7.0 cm(平均3.9 cm);其中＞5 cm者6例.除1例病变以高级别导管内癌为主外,组织学分级为2级者9例,3级者9例,与非基底细胞样型相比3级者显著增多(P＜0.01).基底细胞样型主要组织形态表现包括:13例癌组织呈单纯推挤性(膨胀性)生长,各例边缘均可见到淋巴细胞,18例肿瘤以巢状和(或)片状排列为主,17例核分级为3级,并可见到散在巨核和(或)怪核细胞,7例呈合体细胞样生长,17例有粉刺样坏死,上述形态出现率与非基底细胞样癌比较均显著增多(P＜0.01).结论 基底细胞样型浸润性乳腺癌最有诊断性价值的形态特点是推挤性浸润边缘、周边有显著的淋巴组织、粉刺样坏死、散在巨怪细胞、大巢或片状组织结构和呈合体细胞样生长。

目的 探讨乳腺癌17号染色体多体异常的临床病理学意义.方法 回顾性分析200例乳腺癌荧光原位杂交结果,并分析17号染色体多体与年龄、核异型性、淋巴结转移以及HER2基因扩增、HER2蛋白表达的关系.结果 200例乳腺癌患者中表现为17号染色体多体异常的52例(26.0%),均为浸润性导管癌;占180例浸润性导管癌的52.8%.17号染色体多体与HER2基因扩增和HER2蛋白表达有关(均P=0.000),并且多体伴HER2基因扩增时也与HER2蛋白表达有关(P=0.001).多体和(或)多体伴HER2基因扩增都与乳腺癌癌细胞的高度异型性(P=0.010或P=0.012)及淋巴结转移有关(P=0.009或P=0.002).17号染色体多体或多体伴HER2基因扩增与乳腺癌患者的年龄无关(P=0.415或P=1.000).结论 17号染色体多体可能与乳腺癌患者的预后不良有关。

目的 评价乳腺癌患者p27Kip1蛋白表达与其预后的关系.方法 计算机检索相关文献,按纳入和排除标准筛选文献,采用Revman 4.2软件进行Meta分析,并按是否淋巴结转移进行分层分析.结果 有20篇文献符合要求,包括患者人数共6457个.对乳腺癌患者总生存率合并风险比(RR)值为2.07[1.66,2.60](P＜0.01),无病生存率合并RR值为1.27[1.10,1.47](P＜0.05),无复发生存率合并RR值为1.49[0.92,2.42](P＞0.05);根据淋巴结转移情况进行分层分析:淋巴结阴性组总生存率合并RR值分别为1.98[1.34,2.91](P＜0.01),淋巴结阳性组总生存率合并RR值是1.92[1.31,2.82](P=0.0009);淋巴结阴性组无复发生存率合并RR值为1.28[0.45,3.65](P＞0.05);淋巴结阳性组无复发生存率合并RR值1.35[0.96,1.89](P＞0.05).结论 p27Kip1可能是乳腺癌患者总生存率、无病生存率的独立预后因素,但对无复发生存率是否有预测意义尚缺乏足够数据支持。

目的 评价核芯针活检(CNB)作为乳腺癌新辅助化疗前组织病理学诊断依据的价值.方法 收集2005年6月至2007年1月本院人组新辅助化疗患者119例,化疗前以CNB作为组织学诊断依据;化疗后乳腺改良根治标本按Miller和Payne分级系统标准取材;每例化疗前后病理切片均由两名主检医师双盲法独立诊断,并比较其诊断的符合率.结果 CNB诊断为癌110例,其中浸润性癌105例,导管内癌5例.治疗前后浸润性癌的诊断符合率为97.2%(105108).结论 CNB在乳腺癌新辅助化疗术前对于明确病变的良恶性具有诊断优势,对鉴别肿瘤组织是否为浸润性癌具有重要参考价值。

目的 通过观察pGenesil-1肿瘤转移相关基因1(MTA1)对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231和MCF-7细胞MTA1基因的沉默效应,了解其对ERα表达及浸润能力的影响.方法 设计合成并构建重组质粒pGenesil-1MTA1,将该质粒分别转染MDA-MB-231和MCF-7细胞,荧光显微镜评估转染效率,RT-PCR检测MTA1和基质金属蛋白酶(MMP)-9 mRNA表达,免疫细胞化学检测ERα和MMP-9表达,Western blot检测ERα蛋白表达,用Boyden小室体外侵袭实验检测转染前后两株细胞侵袭力的变化.结果 成功构建重组质粒pGenesil-1MTA1,并成功转染入MDA-MB-231和MCF-7细胞(平均转染效率分别为82.5%和78.2%).两株细胞MTA1 mRNA表达均受到不同程度的抑制(分别为80.2%和58.7%).经干扰MTA1基因后MDA-MB-231细胞ERα蛋白表达得到逆转,呈阳性表达;MMP-9 mRNA表达下降;细胞体外侵袭力减弱(侵袭指数为27.2%±2.1%),与干扰前(76.3%±2.4%)相比差异有统计学意义(P＜0.05).而MCF-7细胞转染重组质粒并干扰MTA1基因后,ERα蛋白、MMP-9 mRNA表达和体外侵袭能力变化均无统计学意义(P＞0.05).结论 重组质粒pGenesil-1MTA1能有效抑制人乳腺癌细胞株MDA-MB-231和MCF-7细胞MTA1基因表达,ERa在MDA-MB-231细胞得到逆转,表达阳性,其高侵袭能力减弱,使干扰肿瘤转移靶基因成为可能。

目的 研究靶向着丝粒蛋白A(CENP-A)的siRNA对肝癌细胞株HepG2细胞生物学行为的影响.方法 设计并合成三对CENP-A编码基因的反向重复序列,中间间隔9个核苷酸序列,通过定向克隆至载体pSilencerTM 2.1-U6 neo,构建siRNA真核表达质粒,经稳定转染HepG2细胞后检测肝癌细胞中CENP-A基因mRNA及蛋白质表达的抑制情况;通过观察HepG2细胞生长、凋亡、细胞周期和平板克隆形成能力评价CENP-A基因干扰对细胞生物学行为的影响;通过检测bcl-2、Bax、p21waf1、mdm2、p53蛋白表达水平初步探讨CENP-A生物学作用的可能机制.结果 三对靶向CENP-A的siRNA干扰片段中有二对抑制效果明显.与未转染组及空载体组相比,转染CENP-A干扰片段的细胞生长减慢,平板克隆形成率下降.细胞周期检测显示,G1期阻滞(P＜0.01),S期细胞比例减少(P＜0.001).细胞凋亡比例增加(P=0.003),并伴随bcl-2蛋白表达明显下降(P=0.000),Bax蛋白表达明显增高(P=0.001).还可致p21waf1表达增高,mdm2表达下降,但对野生型p53表达未显示明显影响.结论 CENP-A通过参与细胞周期调控而密切相关于细胞恶性增殖和凋亡抑制,其机制可能涉及野生型p53非依赖性通路和凋亡相关基因bcl-2Bax的表达异常。

用免疫组织化学法检测肿瘤转移抑制基因nm23和KAI1在原发性胆囊癌中的表达,旨在探讨两基因与该肿瘤的临床分期、组织学分级及预后的关系。

survivin基因有4个外显子和3个隐含外显子(2α、2B和3B),同一个基因的转录产物通过选择性剪接方式产生多种成熟mRNA.目前发现人类存在5种不同剪接变体[1-2].我们分别设计了5种survivin剪接变体特异引物,即时荧光定量检测其在胃癌中的表达,同时分析各种变体之间以及其表达水平与临床病理资料之间的相关性。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,术后复发和转移率较高.乳腺癌化疗药物中含蒽环类药物阿霉素、表柔比星的AC(阿霉素、环磷酰胺)、CAF(环磷酰胺、阿霉素、5-FU)和CEF(环磷酰胺、表柔比星、5-FU)的联合化疗,已成为当今乳腺癌化疗的基础.拓扑异构酶(topoisomerase,Topo)Ⅱα是蒽环类药物的主要作用靶点,本文就TopoⅡα在乳腺癌发生、发展及治疗方面的研究进展作一综述。

IgG4 相关的硬化性疾病(IgG4-related scterosing disease),又称IgG4相关的自身免疫性疾病(IgG4-related autoimmune disease)或高IgG4疾病(hyper-IgG4 disease),是新近认识的一种疾病,其名称尚未统一.该疾病主要累及胰腺,但也可累及胰腺外其他器官,有时胰腺可无病变。

1.病例简介:患者女,23岁.发现左胸壁肿物2个月于2006年7月12日入院.既往史:2001年10月11日因发现左肾区包块30 d在当地医院行左侧多囊肾(肾肿瘤)切除术,术后病理诊断:(左肾)乳头状肾细胞癌.2005年6月23日无意中发现左侧髂窝处肿物2个月于南京某医院行左髂窝肿瘤切除术,病理诊断:左髂窝转移性乳头状癌,结合病史及免疫组织化学结果,符合多房性囊性肾细胞癌转移.体检:一般情况可,浅表淋巴结未触及肿大。

患者男,72岁.于1年前出现上腹痛,为持续性胀痛,伴返酸烧心,3 d前出现上腹部痛加重,伴返酸、呕吐,呕吐物为胃内容物,便秘、肛门排气减少,于2007年3月8日入院.患者有50年吸烟史,1包d,有40年的饮酒史,100mld.体检:腹平软,右下腹部压痛,未及包块,肠鸣音活跃.胃镜示:胃窦部1 cm×1 cm浅溃疡,取活检,病理报告为胃窦腺癌。

患者女,35岁.体检发现双肺多发性结节影而于2005年5月入院.2002年11月曾因子宫肌瘤行全子宫切除术.体检:无发热,浅表淋巴结未扪及肿大,气管居中,双肺呼吸音粗,未闻及明显干湿性哕音.全消化道钡餐造影:慢性胃炎,胃下垂.胸部X线:右中肺可见一类圆形阴影,密度均匀,边缘较清.胸部CT:两肺尖区及右肺下叶背段可见小的结节影。