2008年 · 第37卷第01期

2007年中华病理学杂志在编委会和编辑部的努力下、在广大读者和作者的支持下,取得了明显的进步,并获得了一定的成绩. 　　一、2007年中华病理学杂志工作的扼要总结 　　1.重视重点号的组织和刊出:组织刊出了11期重点号,这些重点号涵盖了泌尿系统疾病、淋巴瘤、神经系统疾病、乳腺肿瘤、呼吸系统疾病、消化道肿瘤、肿瘤靶向诊断和治疗、女性生殖系统疾病、骨和软组织肿瘤、肝脏肿瘤、心血管系统疾病等多个领域,每期重点号包含5～11篇相关文章.

时光荏苒,岁月如梭.转眼间2007年过去了,承载着更多期望的2008年到来了,在这辞旧迎新之际,回顾过去,展望未来,促使我们更多地思考,更加努力地工作。

武忠弼教授是我国著名的病理学家、医学教育学家、社会活动家和德国自然科学院院士、中国共产党党员、华中科技大学同济医学院病理学系博士生导师,因病于2007年11月8日逝世,享年88岁。

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是痴呆症中最常见的类型,自从德国神经病理学家AJois Alzheimer于1906年首次报道该病以来,对AD的认识和研究已经进行了100余年.由8淀粉样肽(β-amyloid peptide,Aβ)沉积形成的老年斑和高度磷酸化Tau蛋白聚集构成的神经原纤维缠结是AD脑组织中典型的神经病理学形态改变,而Aβ和Tau蛋白是AD的特征性标志物。

<WHO中枢神经系统肿瘤分类>第4版(以下简称第4版分类)于2007年6月由国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer,IARC)正式出版[1],WHO出版社发行,反映了自第3版WHO神经系统肿瘤分类(2000)出版[2]以来神经肿瘤病理学领域的重要进展。

神经元和混合性神经元-胶质肿瘤(neuronal and mixed neumnal-glial tumours)是一组有不同程度神经元分化和胶质分化的肿瘤,近些年来该类肿瘤得到了越来越多的重视.在最新出版的WHO中枢神经系统肿瘤分类(2007版,简称WHO 2007年分类)中,变化最大的就属神经元和混合性神经元胶质肿瘤这一章节。

目的 探讨局灶性皮质发育不良(FCD)中N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚单位组成的变化,并探讨其NMDA受体及微小清蛋白(PV)阳性神经元分布与表达的特点.方法 对20例包括FCD全部4种亚型的癫痫手术切除标本及4例对照进行NMDA受体亚单位NR1、NR2A/B及PV免疫组织化学EnVision二步法染色.结果 发现NR1亚单位在FCD巨大神经元及形态异常神经元胞质中的表达有增强;NR2A/B亚单位在FCD中的未成熟神经元、巨大神经元及形态异常神经元中有显著表达,并以未成熟神经元的胞质及突起内为著.与对照相比,FCD皮层的PV阳性神经元和纤维呈分散排列,PV阳性神经元的数量及背景染色都有显著下降,上述改变以FCDⅡ型的病灶处为著.结论 FCD的异常神经元中有NMDA受体亚单位NR1和NR2A/B表达增加,同时在上述皮层中PV阳性神经元及纤维表达下调且分散。

目的 探讨P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白和穹隆主蛋白3种蛋白在难治性癫痫相关病变脑组织中的分布、表达部位及其在难治性癫痫发生过程中所发挥的作用.方法 取18例难治性癫痫患者(包括局灶性皮质发育不良5例、结节性硬化3例、神经节细胞胶质瘤5例、胚胎发育不良性神经上皮瘤5例)致痫灶手术切除脑组织标本,利用针对上述3种蛋白的抗体进行免疫组织化学EnVision法染色.结果 P-糖蛋白主要表达于病灶区域的毛细血管内皮细胞内,多药耐药相关蛋白的表达部位则主要为病灶区域内的神经元成分,而穹隆主蛋白在病变脑组织中的高度表达主要集中于毛细血管内皮细胞和气球细胞,另有部分神经元成分呈弱阳性表达.此外,P-糖蛋白和穹隆主蛋白在肿瘤性病变病灶区域毛细血管内皮细胞中的表达强于非肿瘤性病变,而在神经节细胞胶质瘤和胚胎发育不良性神经上皮瘤的肿瘤性胶质细胞中,多药耐药相关蛋白和穹隆主蛋白的表达情况也不尽相同.结论 P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白和穹隆主蛋白均参与了难治性癫痫的发生过程,其表达部位不同,作用机制各异。

目的 探讨单核母细胞肉瘤的临床病理特征、诊断和鉴别诊断.方法 从1990-2006年诊断的102例髓系肉瘤患者中筛选出5例单核母细胞肉瘤,进行临床病理回顾性研究和随访,以SP法检测其免疫表型.结果 5例中男性3人,女性2人,2例为儿童,3例为成人.病程1周～12个月不等.4例有多处浅表淋巴结肿大;2例有多发性皮肤病变.免疫表型:5例瘤细胞均表达CD68(KP1)、CD68(PGM1)、溶菌酶和CD45;均不表达髓过氧化物酶、CD15、CD163、脱氧核苷酸转移酶、CD117以及T和B细胞分化抗原.Ki-67指数为40%-80%.5例患者均有随访,4例死亡,1例存活,平均生存时间6.25个月.结论 单核母细胞肉瘤很少见,且预后差;在形态学上难以与粒细胞肉瘤和其他小细胞肿瘤相区别,须借助于免疫表型检测确诊。

目的 探讨乳腺黏液囊肿样病变的临床病理特征及其诊断和鉴别诊断.方法 对9例乳腺黏液囊肿样病变进行临床病理分析.以SP法对细胞角蛋白AE1/AE3、平滑肌肌动蛋白(SMA)、p63、c-erbB-2和p53进行免疫组织化学染色,组织化学为AB和PAS法染色.结果 患者均为女性,年龄23～43岁(平均34岁),乳腺均可触及肿物.肿物切面呈多囊性胶冻样.镜下可见多发性、充满黏液的囊肿,囊腔衬覆扁平-立方-柱状上皮,其中3例上皮有乳头状增生,1例有不典型增生.间质内可见黏液湖,其内无漂浮细胞.囊内及间质黏液呈AB及PAS染色阳性.囊肿衬覆上皮细胞及2例黏液湖内漂浮的上皮细胞团AE1/AE3阳性.囊肿上皮细胞外侧扁平肌上皮呈SMA、p63阳性.c-erbB-2和p53染色均阴性.结论 乳腺黏液囊肿样病变是一种独立的良性病变,容易误诊,需与黏液癌等肿瘤进行鉴别。

目的 探讨Twist基因蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达状况,寻找更特异的标记物,用于甲状腺乳头状癌(PTC)与滤泡状腺瘤(FA)和良性乳头病变(BPL)的鉴别诊断.方法 以50例PTC为研究组,以48例FA和47例BPL作对照组.在自制组织芯片上行免疫组织化学(SP法)标记,检测Twist基因蛋白和HBME-1,并以CK19进行对照.结果 3种指标(Twist、HBME-1、CK19)阳性表达率:在PTC组分别为100%(48/48)、94.0%(47/50)和78.0%(39/50);在FA组分别为0、6.7%(3/45)和0;在BPL组分别为7.0%(3/43)、2.1%(1/47)和0.PTC组分别与FA和BPL组比较差异均有统计学意义(P=0.000).3种指标在鉴别诊断甲状腺良、恶性病变的灵敏度分别为:100%、96.4%和97.7%,特异度分别为:94.0%、95.7%和95.1%,准确度分别为:78.0%、100%和91.9%.结论 Twist可应用于辅助诊断PTC,并可应用在对FA或BPL的鉴别诊断。

目的 探讨炎性假瘤样滤泡树突细胞肿瘤的临床病理学特征.方法 观察1例脾脏的炎性假瘤样滤泡树突细胞肿瘤的大体和光镜形态,免疫组织化学EnVision法检测CD21、CD23、CD35、Clusterin、S-100、波形蛋白、平滑肌肌动蛋白(SMA)、CD1a、CD68、间变型淋巴瘤激酶(ALK)、CD30、CD31、CD34、CD3、CD20,原位杂交检测EBER,并结合文献复习分析其生物学行为和病因机制.结果 炎性假瘤样滤泡树突细胞肿瘤好发于腹腔内脏器,尤以肝、脾多见,患者以女性为主.一般肿瘤较大,切面灰白质韧,中心有出血或坏死.镜下大量淋巴细胞、浆细胞背景中见弥散分布的滤泡树突细胞,形似炎性假瘤.高倍镜下滤泡树突细胞胞质淡染,胞界不清,核卵圆形或杆状,染色质空泡样或点彩状,居中可见小的紫色核仁.部分瘤细胞显示异型性,核膜皱褶,染色质粗糙,核仁明显.核分裂象罕见.免疫组织化学:梭形瘤细胞波形蛋白强阳性;Clusterin、SMA、CD68均阳性;CD35局部弱阳性,S-100弱阳性;CD21、CD23、CDla,ALK、CD30、CD31、CD34均阴性.背景淋巴细胞CD3阳性,灶性区CD20阳性.原位杂交:梭形瘤细胞EBER阳性.结论 炎性假瘤样滤泡树突细胞肿瘤是一种罕见的低度恶性肿瘤,与EB病毒感染有关。

目的 观察人脐血源性内皮祖细胞(EPC)血管发生能力和在恶性胶质瘤血管新生过程中的作用.方法 应用密度梯度离心法分离新鲜人脐血的单个核细胞,接种于EGM-2培养液中培养获得EPC.取生长到第7～10天的细胞进行CD34和VEGFR-2免疫荧光双标染色.检测血管内皮生长因子(VEGF)刺激下EPC增殖活性、迁移能力和体外形成小管样结构的能力.采用人恶性胶质瘤细胞系U87在免疫缺陷小鼠进行皮下移植,于接种肿瘤后第7天经尾静脉注射EPC(每只5×103),并于接种肿瘤后第28天取材检测肿瘤微血管和EPC组织分布及定位,采用抗人CD31和抗鼠CD31免疫荧光双标记肿瘤微血管,计算人源性EPC来源的血管占肿瘤血管网的比例.结果 培养的细胞在第7～10天时可见条索样结构,生长并逐渐融合形成铺路石样排列的单层细胞,表达内皮细胞标记物CD34和VEGFR-2.在VEGF刺激下EPC具有较强的增殖活性、迁移能力和体外形成小管样结构的能力.外源性EPC能特异性归巢到异种移植瘤组织并形成新生血管,占肿瘤血管网的(18.68±1.32)%.结论 EPC在体内外具有形成血管能力,并参与异种移植瘤血管新生,提示其在恶性肿瘤血管新生过程中具有重要作用,并可能参与肿瘤微血管构筑表型异质性。

目的 探讨α7神经型尼古丁受体(nAChR)表达改变与淀粉样蛋白前体蛋白(APP)代谢、细胞存活率及脂质过氧化水平的关系,以了解α7 nAChR的神经保护作用,以及该受体水平与阿尔茨海默病发病的关系.方法 设计并合成α7 nAChR基因特异性小分子干扰RNA(siRNA),转染SH-SY5Y细胞;用20μmoL/L DMXB处理细胞;培养48 h后收集细胞,分别应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot方法检测转染细胞及DMXB处理后的细胞αnAChR mRNA及蛋白表达水平的变化;并用1μmol/L β-淀粉样肽25-35(Aβ25-35)处理细胞,测定分泌型APP、总APP蛋白表达的变化;比色法测定脂质过氧化产物含量;MTT方法测定细胞活力.结果 转染siRNA后,与对照组相比,α7 nAChR mRNA及蛋白表达量降低(抑制率分别为80%和69%)、脂质过氧化产物丙二醛含量明显增加、分泌型APP表达下降、细胞活力明显低于对照组,且能增强Aβ的细胞毒性作用;用DMXB处理细胞后能使α7nAChR的表达增加23%、增加分泌型APP的表达、并能对抗A13引起的细胞活力下降及脂质过氧化水平的增强.结论 α7nAChR可能通过增强α-分泌酶对APP的切割、增强细胞抗氧化能力及对抗AB的神经毒性作用来发挥神经保护作用,其表达减少与阿尔茨海默病的发病机制有密切的关系。

前列腺干细胞抗原(prostate stem cell antigen,PSCA)和Oct-4干细胞抗原均为癌干细胞特异性标记物,其表达水平与恶性肿瘤发生、进展及预后等密切相关[1-7].我们应用免疫组织化学EnVision法研究胆囊腺癌、癌旁组织和慢性胆囊炎组织中PSCA和Oct-4表达水平及其临床病理意义。

侵袭和转移是恶性肿瘤致患者死亡的主要原因.肿瘤的侵袭和转移是复杂多步骤的肿瘤细胞与宿主相互作用的连续过程,包括肿瘤细胞侵袭周围组织、从原发灶脱离进入循环系统、逃避免疫监视以及在远隔器官形成与原发瘤同样类型的转移灶[1].既往的研究大多是从肿瘤细胞本身的侵袭性来研究肿瘤转移,近年来肿瘤微环境在肿瘤转移中的作用越来越受到重视,尤其发现了骨髓与肿瘤转移关系密切。

牙和骨切片HE尤其是免疫组织化学染色需多次更换试剂、改变温度、反复水洗,经常造成切片易皱褶、卷曲、与载玻片分离(脱片).目前尚无理想的防止牙和骨切片染色脱片的方法,亦未见防止牙和骨切片染色脱片的报道.以下是我们探讨牙和骨切片的氨醛酸乙基硅(APES)、多聚-L-赖氨酸(PLLS)两种粘片剂的防脱片效果和应用方法。

北京市2007年度细胞病理学年会于2007年11月3日在京郊平谷区召开.来自北京市及邻近省市的120余人参加了会议.在会议专题报告中,中国医学科学院肿瘤医院刘树范教授就其多年细胞病理学的经验,谈了怎样做好细胞病理学工作的一些体会,从细胞病理学的涵义到细胞病理学诊断的范畴,从细胞病理学在肿瘤诊断中的作用到日常诊断工作中的应用价值和局限性,做了深入浅出的详细介绍。

随着临床肿瘤个体化诊疗及国际基因组学和转录组学的飞速发展,基因转化医学领域在肿瘤治疗方面显示出明确的疗效并对临床病理学提出了迫切的要求.美、英、法分别于2006年依托临床病理平台启动了癌症基因组(TCGA)计划,美国临床肿瘤学会大会(ASCO)连续两年把基因转化医学作为临床肿瘤治疗的会议主题。

患者男,30岁.头痛头晕伴行走不稳半月余,近来加重,于2006年12月17日入院.当地头颅CT和MRI示右侧脑室占位性病变,大小3.8 cm×2.8 cm×2.5 cm.入院体检:患者双侧巴氏征阳性,右侧肌张力增高,四肢肌力Ⅳ级.术中所见:肿瘤灰白、质软,血供丰富,大小3.5 cm×2.5 cm×2.5 cm;瘤体前达右侧脑室前部,后界为侧脑室中部,后外方与丘脑界限欠清,向内推移透明隔伴部分瘤体进入左侧脑室,内下紧邻室间孔。

患者女,37岁,藏族.因头痛6个月伴右侧上下肢体无力15 d来本院就诊.患者缘于6个月前无明显诱因出现头痛,以双颞部及顶部为著,为间歇性胀痛.15 d前感头痛加重且出现右侧上下肢体无力并先后晕倒3次,每次伴意识丧失,3～5 min后清醒.元恶心、呕吐,无四肢抽搐,无大小便失禁等。

患者男,73岁.以乏力、食欲不振2周,加重伴发热、尿黄1周于2007年1月30日人院.人院前2周无明显诱因出现乏力、食欲下降,未予诊治.1周前上述症状加重,尿黄如浓茶样,伴发热,自测体温37.8℃,夜间盗汗明显,于当地医院就诊,口服中药汤剂后盗汗症状好转,但发热黄疸及乏力加重,并出现下腹部轻度疼痛,近1个月体重下降5 kg。

病理学技术是病理学的基础.病理学,包括病理诊断学的发展都离不开技术的发展,反过来病理技术的每一个突破又都极大地影响了病理学的进步.回眸过去,病理学的重大发现,无一不是新技术的发明和应用的结果.目前,全国的病理技术队伍发展很快,但业务水平参差不齐,从全国的常规HE切片和免疫组织化学竞赛上看,还存在很多的问题。

上海市病理技术和病理质量控制年会于2007年11月10-11日在鲁迅故里浙江省绍兴市召开。参会人员328人，包括病理分会委员、技术组委员、各医院病理科主任或副主任和病理技术人员。上海市医学会副会长兼秘书长朱炎苗到会并致辞。会上对全市病理技术二年来的工作成绩进行了交流，对2007年病理质量控制工作进行了总结。

2007年度山东省病理学学术年会于2007年10月26日在滨州市召开。会议由山东省滨州医学院病理科承办，汇聚了省内所有省级医院、十七个市级医院及大部分县级医院的病理工作者200余人。会议内容有（1）特邀专家学术讲座，包括廖松林教授的“妊娠滋养细胞疾病”、范钦和教授的“中间型纤维性和纤维组织细胞源性肿瘤”和“软组织肿瘤的免疫组织化学”；（2）学术讲座13人次；（3）疑难病例讨论74例。