2007年 · 第36卷第12期

动脉粥样硬化是一种炎症性疾病,其危险因子如高脂血症、高血压、糖尿病、吸烟及感染等均可直接或间接作用于动脉内皮,引起内皮功能失调甚至死亡.一旦内皮完整性受到破坏,随后将发生一系列反应,如脂质浸润、单核细胞黏附等,此过程中,内皮损伤是关键因素.一般认为,受损内皮是由邻近的成熟内皮细胞通过分裂增生来填补,同时来自中膜的平滑肌细胞迁移入内膜参与病变的形成[1]。

目的 探讨单纯心壁病损造成的心脏扩张者的病理形态特征及其意义.方法收集2004年6月至2006年8月中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院60例心脏移植的受体心脏在离体后立即进行了肉眼观察、测量和摄影记录,并进行了全面的组织病理学观察.以其中40例单纯心壁病损造成的心脏扩张者进行临床-病理对照分析,并观察其形态特点.结果40例单纯心壁病损造成的心脏扩张者中21例(52.5%)为原发性扩张型心肌病,9例(22.5%)为致心律失常性右心室心肌病,6例(15.0%)为缺血性心肌病,其余的4例(10.0%)为局灶性心肌致密化不全、巨细胞性心肌炎和特异性心肌病中的酒精性心肌病和高血压性心肌病.40例中临床诊断与病理诊断不符15例(37.5%),不相符率较高的依次为致心律失常性右心室心肌病(7/9)、缺血性心肌病(5/6)和巨细胞性心肌炎(1/1).不相符的这几种病的原临床和影像学诊断都是扩张型心肌病.致心律失常性右心室心肌病、缺血性心肌病、心肌致密化不全和巨细胞性心肌炎都有特征性的病理形态表现,酒精性心肌病和高血压性心肌病等的病理诊断需要参考临床病史.该组病例没有观察到慢性心肌炎样病变发展成扩张型心肌病的形态学迹象.结论进行心脏移植病例受体心脏的病理学检查有利于提高心脏病的临床和影像诊断的正确率,病理形态检查是不可忽视的重要手段。

目的 探讨糖尿病心肌病的病理形态学特点、诊断、鉴别诊断及其发生机制.方法 对40例糖尿病及40例非糖尿病尸检心肌进行临床、组织形态学及测微观察.结果 40例糖尿病中36例(90.0%)有微小心肌细胞坏死,37例(92.5%)有微小心肌间纤维瘢痕灶形成;40例非糖尿病仅8例(20.0%)有微小心肌细胞坏死,9例(22.5%)有微小心肌间纤维瘢痕灶形成;二组相比较差异有统计学意义(P＜0.01).糖尿病组心肌间微小血管壁明显增厚[(20.6±4.2)μm],与对照组[(7.2±5.2)μm]比较差异有统计学意义(P＜0.01).糖尿病组心肌病变与非糖尿病组高血压性心肌病变相似.结论 糖尿病心肌病的病理诊断应首先排除引起心肌病变的其他疾病,再根据有长期糖尿病病史及前述心肌的病理组织形态学特征进行诊断;糖尿病心肌细胞微小坏死可能和心肌间微小血管壁明显增厚、缺血、缺氧有关。

目的 观察分析云南不明原因聚集性猝死病例心肌炎的病理改变特点,探讨心肌炎在这类猝死中的作用.方法 心肌炎的病理诊断参照Dallas和世界心脏联合会的标准.分析云南省1991-2006年进行猝死监测期间收集的尸检病例29例,其中14例为心肌炎病例.心肌炎患者年龄8～68岁,平均30岁.男9例、女5例.回顾流行病学资料,核查心脏标本,观察心脏等器官的组织切片,其中3例做了心脏传导系统检查.结果 心肌炎共14例,占尸检病例的48%.其中淋巴细胞性心肌炎11例,中性粒细胞性心肌炎3例.心肌炎均表现为局灶性,未见弥漫性心肌炎.仅20%(8%～42%)的心肌组织切片可检出炎性病灶,病灶多分布在左心室侧壁,少数在室间隔和右心室部心肌.病灶区心肌细胞形态损伤多数较轻微,个别病例出现片状心肌溶解或凝固性坏死.多数病变为急性炎,也可见机化和急性损伤共存.4例还伴有心包炎,1例伴亚急性心内膜炎,3例行传导系统检查者中1例炎症波及房室结.心脏外观多无异常,仅2例左室或全心扩大.5例伴有呼吸道和肺部感染.结论 心肌炎是云南不明原因聚集性猝死的主要病变之一,病理表现以局灶性为主,病变形态提示病毒和细菌性感染均有可能,但是,尚不能确定心肌炎症与中毒的关系.心肌炎的病因及其与猝死聚集性的关系值得进一步研究。

目的 观察p16INK4A(简称p16)蛋白在子宫颈腺癌和子宫内膜腺癌中的表达及其和高危型人乳头状瘤病毒DNA(HPV DNA)在这两种腺癌中的鉴别诊断价值.方法 用免疫组织化学EliVision法检测30例子宫颈腺癌和10例子宫内膜腺癌中p16蛋白的表达情况;并用原位杂交法检测20例子宫颈腺癌和10例子宫内膜腺癌中HPV DNA.结果 在30例子宫颈腺癌中21例p16蛋白阳性(70%),而10例子宫内膜腺癌中3例为阳性.在子宫颈腺癌中p16蛋白呈弥漫性细胞核和细胞质阳性,在子宫内膜腺癌中呈不规则斑点状阳性表达,而且总体强度较弱.HPV16和18在20例子宫颈腺癌中9例(45%)阳性,即细胞核内观察到点状棕黄色颗粒.10例子宫内膜腺癌均为阴性.结论 鉴于p16蛋白的表达模式比HPV DNA的检测敏感性高,且易于操作,故建议将其作为区分宫颈癌和子宫内膜腺癌的辅助指标,特别是在活检或诊刮时应增加p16蛋白和HPV DNA的检测。

目的 探讨不同转移潜能卵巢癌细胞株蛋白表达谱差异.方法 采用基于双向电泳(2-DE)-基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)蛋白质组学分析方法,对比分析具有相同来源、不同转移能力的卵巢癌细胞系HO8910和HO8910pm的总蛋白表达谱差异.结果 2-DE分析发现两株细胞间有39个蛋白表达水平差异在2倍以上,MALDI-TOF-MS鉴定出其中18种蛋白,它们涉及细胞凋亡、细胞外基质、细胞骨架、生长因子、糖酵解、蛋白质代谢和免疫系统等领域.结论 肿瘤转移涉及体内多种领域多种蛋白,这些领域的蛋白相互协调作用最终共同控制细胞的转移能力。

目的 探讨bcl-10蛋白表达对黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤)的诊断价值.方法 收集140例不同部位的MALT淋巴瘤,包括胃38例、眼眶35例、肠16例、皮肤15例、涎腺15例、肺14例、甲状腺3例、其他部位4例.对照:10例扁桃体反应性滤泡增生(RFH)、5例眼眶的淋巴组织增生和143例非MALT淋巴瘤、不同类型的非霍奇金淋巴瘤(NHL),包括20例NK/T细胞淋巴瘤、20例滤泡性淋巴瘤(FL)、20例间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)、20例淋巴结内弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、10例原发胃DLBCL、13例淋巴结边缘区淋巴瘤(NMZL)、12例套细胞淋巴瘤(MCL)、11例脾脏边缘区淋巴瘤(SMZL)、6例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)、6例外周T细胞淋巴瘤(PTCL)、3例B-小淋巴细胞淋巴瘤(B-SLL)、1例淋巴浆细胞性淋巴瘤(LPL)和1例浆细胞瘤.免疫组织化学EnVision法检测bcl-10蛋白;免疫组织化学双标记法检测CD20与bcl-10的共表达.结果 在扁桃体RFH中,bcl-10蛋白呈中等强度表达于生发中心B细胞质中,套细胞不表达,边缘区细胞和副皮质区T细胞呈弱表达.在眼眶淋巴组织增生中,2例bcl-10阴性,3例主要呈淋巴滤泡生发中心B细胞质阳性,与扁桃体RFH的表达类似.在非MALT淋巴瘤的其他类型NHL中,除3例(3/10)原发胃DLBCL呈胞核阳性外,其余均未见胞核表达;在不同NHL中的胞质阳性分别为:结内(12/20)和胃(7/10)DLBCL、FL和ALCL(16/20)、PTCL(5/6)、AILT(6/6)、NMZL(13/13)、SMZL(11/11)、B-SLL(3/3)和浆细胞瘤(1/1),11例MCL呈胞质可疑阳性,20例NK/T细胞淋巴瘤和1例LPL阴性;在部分淋巴瘤中可见肿瘤性细胞表达而反应性小淋巴细胞不表达:MALT淋巴瘤之bcl-10的总表达率为92.1%(129/140),其中54.3%(76/140)胞质阳性,37.9%(53/140)胞核阳性;但不同部位之胞核阳性率有所不同.在MALT淋巴瘤中,bcl-10蛋白核强表达最常见于眼眶(25.7%,9/35);除出现异常bcl-10胞核表达外,约20%有反应性滤泡的病例呈生发中心失表达.双标记显示bcl-10阳性细胞为CD20阳性细胞,但CD20阳性细胞多于bcl-10阳性细胞.结论 (1)淋巴细胞增生性病变中bcl-10蛋白普遍表达,细胞质表达可出现在多数NHL和反应性增生中,但在淋巴瘤中呈肿瘤细胞表达而反应性细胞不表达,提示bcl-10异常可能与部分淋巴瘤的形成有关;(2)细胞核内bcl-10异常表达主要见于MALT淋巴瘤;眼眶、肺等部位的胞核强阳性和生发中心阴性的特殊模式,对MALT淋巴瘤的诊断及其与反应性病变的鉴别诊断有一定辅助意义。

目的 为了从骨髓间充质干细胞中分离纯化出平滑肌祖细胞,探讨骨髓来源的平滑肌祖细胞(SMPC)向平滑肌方向分化的机制和特点.方法 构建了含有sm22α启动子序列和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)编码序列的质粒重组体后用脂质体转染的方法,将Psm22α-EGFP-1重组体转入体外原代培养一周的小鼠间充质干细胞中.在转染后的3、5、7、10 d分别观察平滑肌特异性蛋白sm22α启动子控制下绿色荧光蛋白表达量的变化和转入重组体后间充质细胞形态的变化,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法观测转染后的骨髓间充质干细胞中myocardin mRNA表达水平的变化,并以免疫荧光法检测转染后第5天骨髓间充质干细胞CD34的表达.结果 转入Psm22α-EGFP-1重组体后的第3天,在荧光显微镜下观察到有绿色荧光蛋白表达的细胞.此后随着时间的推移,表达绿色荧光蛋白的细胞数目持续增加,在第7天时达到高峰,以后逐渐减弱.在不同时间点的绿色荧光蛋白阳性细胞百分率分别为:3 d:7%±0.13%,5 d:10%±0.32%,7 d:20%±0.26%,10 d:12%±0.18%,t=3.45,P＜0.05.在相应的时间点的转染后的骨髓间充质干细胞,myocardin mRNA表达变化的趋势与绿色荧光表达的变化趋势大致相符.阳性对照组的脂质体的转染效率每个组均控制在70%±1.5%(P＞0.05).在激光共聚焦显微镜下观察可见,发绿色荧光的细胞形态呈多态性,动态观察发现绿色荧光蛋白的分布趋势是从胞核逐步分布至胞质.免疫荧光显示在转染后第5天的细胞中CD34的阳性率为5.2%±0.21%(P＞0.05).结论 在小鼠的骨髓间充质干细胞中存在着具有向平滑肌细胞方向分化潜能的祖细胞,即所谓的平滑肌祖细胞.利用Psm22α-EGFP-1质粒重组体可以从小鼠间充质干细胞中分选出平滑肌祖细胞。

目的 明确不同微环境对肿瘤细胞侵袭能力和微循环模式的影响,并阐述其相关分子机制.方法 将恶性黑色素瘤单细胞悬液B16分别接种至C57小鼠腹腔和后肢肌肉组织中,于接种肿瘤后第18天后处死动物,取腹腔内肿瘤组织和小鼠后肢肿瘤组织,免疫组织化学(SP法)CK18染色对后肢组和腹腔组肿瘤细胞恶性侵袭表型进行比较,并比较在不同微环境生长下肿瘤细胞缺氧诱导因子(HIF)-1α的表达,免疫组织化学染色和Real time PCR方法从蛋白水平和mRNA水平比较腹腔组和后肢组肿瘤细胞基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的表达差别;并对肿瘤组织内不同微循环模式进行计数.结果 免疫组织化学染色结果显示与腹腔组相比,后肢组肿瘤细胞CK18、HIF-1α表达明显增高(t=8.142,t=3.645,P均＜0.05),同时也表达更高的肿瘤侵袭相关蛋白,肿瘤细胞表达MMP-2和MMP-9均明显高于腹腔组(t=4.916,t=7.782,P均＜0.05),Real time PCR检测结果也显示后肢组MMP-2和MMP-9 mRNA表达也明显高于腹腔组(t=36.814,t=26.025,P均＜0.05).在后肢组肿瘤组织中,血管生成拟态是肿瘤细胞获得营养的主要方式,而腹腔组肿瘤细胞获得营养供应方式主要通过内皮依赖性血管.结论 不同生长微环境影响黑色素瘤细胞的恶性表型转化,致使肿瘤细胞分泌更多肿瘤侵袭转移相关蛋白,促进肿瘤细胞向周围组织浸润,肿瘤细胞侵袭能力的增高促进了肿瘤血管生成拟态的形成。

乳腺浸润性微乳头状癌(IMPC)因其具有独特的组织形态特点和高度的淋巴管侵犯、淋巴结转移及预后较差的特点,在2003年10月出版的WHO乳腺和女性生殖系肿瘤的病理学与遗传学分类中,作为一种新的肿瘤类型被单列出来.本研究旨在了解乳腺IMPC的临床病理特点。

p27kip1(p27)是重要的细胞周期负性调控因子,其蛋白表达水平和亚细胞分布改变与肝细胞癌的发生密切相关[1-2].在肿瘤细胞中存在多种转录后途径抑制p27蛋白的表达,磷酸化是最重要的途径之一[3]。

原始生殖细胞具有多向分化的潜能,由其发生的肿瘤形态变化多样,种类较多,如精原细胞瘤、无性细胞瘤、生殖细胞瘤和胚胎性癌,然而这些生殖细胞来源的肿瘤容易与一些非生殖细胞来源的肿瘤相混淆。

毛细胞型星形细胞瘤(pilocytic astrocytoma,PA)是一种生长缓慢、预后良好的星形细胞瘤,好发于儿童和青少年,可发生于中枢神经系统任何部位,而以小脑及中线结构(如视神经及视交叉、脑干等)多见[1-14].尽管PA保持WHO Ⅰ级的位置已有几十年了,直至2000年WHO分类.但肿瘤仍有复发,极少数病例可发生恶变,这些恶变的PA并不能归类于胶质母细胞瘤,因为其预后还不清楚,2000年WHO分类称为间变型(恶性)毛细胞型星形细胞瘤[1]。

一种新被鉴定的乳腺癌亚型,即基底细胞样癌(basallike carcinoma,BLC),近年来已成为国外研究热点.笔者在此结合文献,作一介绍。

双重免疫染色用于恶性血液病骨髓活检的研究国内外报道甚少,我们借鉴了非洗脱法中的间接法-异种动物抗体法,对多发性骨髓瘤患者选用了浆细胞抗体CD38和增殖细胞抗体Ki-67抗体的配对,建立了重复性和稳定性好的双标记法。

病例 1 　　1.临床资料:患者女,44岁.体检发现子宫肌瘤1年,下腹痛、阴道出血3个月.妇科检查:外阴(-),阴道处女膜内上方可及3个结节,直径分别为1.0、2.0和2.5 cm,其中一个位于前壁尿道口下缘。

患者女,72岁.因突然出现左第5趾剧烈疼痛及皮肤发黑2 d,于2006年12月入院.体检:左第5趾紫绀,当时怀疑为动脉闭塞性疾患或血栓栓塞性疾病,给予抗凝治疗,但疼痛未见减轻;随后第5趾远端逐渐出现坏死性改变。

患者男,50岁.因上腹部胀痛不适1周于2006年12月入院.患者有乙型肝炎病史15年,未曾治疗.体检:腹稍隆,无明显压痛及反跳痛,肝脾肋下未扪及,肝区及双肾区无扣痛。

患者女,58岁.发现左乳肿物2个月,于2007年1月15日入院.体检:双乳头对称,左乳房内上象限11点方向距乳晕3 cm处扪及一肿物,约1 cm×1 cm×1 cm大小,质韧,边界清,活动度可,无明显触痛,腋窝未触及肿大淋巴结。

患者男,26岁.发现额顶部肿物并迅速增大3个月于2006年4月26日入院.头颅MRI示:头颅额骨、顶骨可见骨质呈虫蚀样破坏,骨皮质不连续,周围可见多个软组织肿块影,内见长条形致密钙化影(图1).术中见肿瘤位于额顶部头皮内,向下穿透颅骨及硬脑膜侵入颅内,侵犯矢状窦,大小约10 cm×5 cm×4 cm;表面及切面呈灰白灰黄色,质地硬,血运不丰富,无包膜。

瑞典卡罗林斯卡医学院2007年10月8日宣布,2007年诺贝尔生理学或医学奖授予来自美国的马里奥·卡佩基、奥利弗·史密斯和来自英国的马丁·伊文思.这三位科学家是因为"在涉及胚胎干细胞和哺乳动物DNA重组方面的一系列突破性发现"而获得这一殊荣的.他们的研究为"基因靶向"技术的发展奠定了基础.科学家希望借此技术发现人类一些疑难杂症在分子水平上的发病原因,并最终找到治疗途径。

近期美国科技信息研究所(ISI)公布了科学引文索引(SCI)收录的6162种期刊2006年度引证报告,为便于大家参考,以下仅就病理学及其相关的一些杂志的影响因子摘录如下。