2005年 · 第34卷第03期

对于大多数在基层单位工作的病理医师来讲,由于软组织肿瘤的种类繁多,又有很多假肉瘤性病变和中间性肿瘤的存在,在形态上又有很多相似之处或存在较大的重叠,使很多医生在软组织肿瘤的病理诊断上缺乏自信,常有畏难情绪,有时还会出现对同一病例的诊断在不同的专家之间有很大分歧的情形.但软组织肿瘤的病理诊断也不是一个不可攀登的高峰,我们有理由相信,随着相关技术水平的提高,我国软组织肿瘤病理的诊断和研究水平将会不断的提高。

目的 探讨皮肤Rosai-Dorfman病(CRDD)的临床病理学特征、免疫学表型和鉴别诊断.方法分析8例CRDD患者的临床表现,对标本进行病理学和免疫组织化学(EnVision二步法,抗体包括S-100蛋白、CD68、CD1a、CD45、CD20、CD79a、CD3和CD45RO)染色观察.结果 8例患者临床皮损均为四肢或躯干多个丘疹、结节和(或)融合斑块,无淋巴结肿大等其他系统性病变.镜下特点为真皮和(或)皮下脂肪组织内数量不一的S-100蛋白阳性窦组织细胞伴大量淋巴细胞和浆细胞浸润.10%～50%组织细胞胞质内见淋巴细胞伸入.病程较长者病灶内见席纹样排列硬化性纤维间质,夹杂个别微脓疡形成.2例脉管间隙内可见窦组织细胞.结论 CRDD是一种良性组织细胞持续增生性病变,与巨淋巴结病性窦组织细胞增生症不同,系统累及可能极小,预后较好.组织学上应避免与其他类型组织细胞增生症、真皮隆突性纤维肉瘤、黄色瘤及皮肤淋巴组织增生性病变等混淆.免疫组织化学S-100蛋白、CD68等标记对鉴别诊断有帮助。

目的 探讨淋巴结外Rosai-Dorfman病的病理学特征、诊断及鉴别诊断.方法对2例结外Rosai-Dorfman病行HE和免疫组织化学(EnVisionTM)染色观察.结果光镜下见病灶内深浅不一结节状区域,浅染区体积较大的组织细胞,呈多边形或椭圆形,其直径为淋巴细胞的10～30倍左右,胞质丰富,淡嗜酸性,核膜光滑,有小的嗜碱性核仁,部分组织细胞之胞质内见较多淋巴细胞、浆细胞等,组织细胞表达S-100蛋白.结论结外Rosai-Dorfman是一种少见的组织细胞增生性病变,有一定的病理学特征.应与幼年性黄色肉芽肿、纤维组织细胞瘤、Langerhans组织细胞增生症、网状组织细胞瘤以及慢性炎症性病变等鉴别。

目的 评价淋巴结阴性乳腺癌患者HER2表达率的临床价值及其与预后的相关性.方法计算机检索相关文献,进行质量评价后按纳入和排除标准筛选文献,采用Excel和Revman 4.2进行Meta分析,并按检测方法和是否接受术后辅助治疗进行分层分析.结果纳入56篇研究进行HER2阳性率的Meta分析,合并总阳性率为23.14%[19.54%,26.73%],免疫组织化学检测组合并阳性率为23.13%[19.49%,26.77%],荧光原位杂交(FISH)检测组合并阳性率为20.90%[15.54%,26.25%].纳入7篇研究进行HER2表达与预后相关性的Meta分析,对淋巴结阴性乳腺癌患者无瘤生存期(DFS)合并相对危险度(RR)值为1.38[1.07,1.80],总生存期(OS)合并RR值为1.58[1.16,2.14],HER2阳性表达均有独立的负性预后价值(P<0.05).根据检测方法进行分层分析亦有负性预后价值:免疫组织化学组DFS/OS合并RR值分别为1.16/1.37,FISH组DFS/OS合并RR值分别为1.98/2.33.根据是否接受术后辅助治疗进行分层分析,显示HER2阳性对未接受治疗组DFS/OS、接受治疗组OS有预后价值,对接受治疗组DFS缺乏预后价值;未接受辅助治疗组DFS/OS合并RR值分别为1.46/1.93,接受治疗组OS合并RR值为1.25.结论对于淋巴结阴性的乳腺癌患者,23.14%的HER2阳性率为靶向治疗提供了良好的临床应用前景.HER2的阳性表达提示预后不良,患者术后可考虑使用辅助治疗。

目的 通过研究脑节细胞性胶质瘤全基因组的遗传学改变,探讨该肿瘤的发病机制.方法应用比较基因组杂交技术,分析脑节细胞性胶质瘤全基因组的遗传学改变.结果收集脑节细胞性胶质瘤5例,男性3例,女性2例.其中,3例肿瘤发现有9号染色体短臂(9p)的丢失,2例有7 号染色体的获得,该结果通过荧光原位杂交(FISH)技术得到了进一步的证实.应用免疫组织化学(ABC法)染色,位于染色体7p11-p13上的癌基因表皮生长因子受体(EGFR)在所有5例节细胞性胶质瘤中都无异常表达.此外,在染色体2q33-q34,8q12-q22,14q21-qter,15q26-qter和Y上也都发现了遗传物质的丢失或扩增.结论染色体9p的丢失及7号染色体的获得可能与脑节细胞性胶质瘤的发病机制有关。

目的 探讨RASSF1基因转录本A和C在多个卵巢癌细胞系和卵巢癌组织中所起的作用.方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和激光捕获显微切割技术检测3个卵巢癌细胞系和80例人原发卵巢上皮性恶性肿瘤组织中RASSF1A和RASSF1C mRNA的表达.结果 RASSF1A mRNA在卵巢癌SK-OV3细胞中表达缺失;RASSF1A和RASSF1C在人卵巢癌组织中的表达率分别为40.0%(32/80)和91.3%(73/80).RASSF1A mRNA的表达在浆液性癌、黏液性癌和内膜样癌组织中分别是41.2%(20/48),38.1%(8/21)和36.4%(4/11),P>0.05;临床Ⅰ期和Ⅱ期分别为71.4%和75.0%(10/14,9/12),明显高于临床Ⅲ期和Ⅳ期(26.7%、12/45和14.1%,1/9),P<0.05;高和中分化组分别为58.6%和50.0%(17/29,10/20),明显高于低分化组(16.1%,5/31),P<0.05.结论卵巢癌细胞和人原发卵巢癌组织中存在RASSF1A mRNA表达的缺失,RASSF1A的表达与卵巢癌的临床分期和组织学分级有关,可能作为一种新的抑癌基因在卵巢癌的发生和发展过程中起重要作用,RASSF1A mRNA的缺失提示预后不良。

目的 通过与冠状动脉、颈总动脉粥样硬化比较,探讨股动脉粥样硬化的病理学特点.方法收集解放军总医院老年尸体解剖病例15例,将每例之两侧股动脉、两侧颈总动脉、左冠状动脉前降支进行连续取材,常规病理检查,选取部分节段行平滑肌肌动蛋白、CD68、bax免疫组织化学SP法染色.结果股动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化在病变类型、斑块中平滑肌细胞、巨噬细胞的分布方面基本相同.但股动脉粥样硬化的范围较小、狭窄程度较轻,其斑块中的平滑肌细胞相对多,巨噬细胞相对少;bax在巨噬细胞的表达多,在平滑肌细胞的表达少.股动脉粥样硬化与颈动脉粥样硬化的病理学特点相似.结论股动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化病理特点大体相同,但在某些量化指标上存在差异。

目的 探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)和内皮素-1(ET-1)在先天性心脏病(先心病)伴肺动脉高压(PH)的肺组织腺泡内肺动脉中的表达及意义.方法收集51例肺组织,其中41例为左向右分流型先心病患儿[伴PH 25例(A组),无PH 16例(B组)],对照组10例(C组),应用原位杂交、图像分析检测51例腺泡内肺动脉(IAPA)TGF-β1 mRNA和ET-1 mRNA的表达及平均吸光度值(A值);透射电镜观察肺组织超微结构;弹力纤维(VG)染色显示腺泡内肺动脉并计算其数量的变化.结果 (1)肺腺泡内部分肌型及环肌型动脉的数量,A、B两组分别与C组比较, F值分别为149.96、142.01,P<0.01;(2)电镜观察,有的肺小动脉内皮细胞增生;中膜平滑肌增厚,平滑肌细胞面积增大;外膜胶原纤维密集;毛细血管基膜增厚;(3)原位杂交发现,TGF-β1 mRNA在A、B两组腺泡内肺动脉均有阳性表达,A值分别为(0.1988±0.0498)、(0.1098±0.0428),C组表达微弱(A值=0.0578±0.0096),A、B、C三组间比较差异有统计学意义(P<0.05);ET-1 mRNA 在A、B两组肺腺泡内肺动脉内皮细胞表达明显增强,A值分别为(0.1692±0.0205)、(0.1004±0.0140),C组仅有微弱表达(A值=0.0746±0.0119),A、B、C三组间比较差异有统计学意义(P<0.01).结论左向右分流型先心病患儿肺组织腺泡内部分肌型及肌型动脉数量明显增加,肺血管结构重组,TGF-β1 mRNA、ET-1 mRNA表达增高与先心病伴PH的发生有关系。

目的 探讨子宫内膜间质肉瘤(ESS)和转移复发瘤组织形态与免疫组织化学染色特点,及其肿瘤分化特点和鉴别诊断.方法观察15例子宫原发ESS及4例转移复发瘤的组织形态,并用免疫组织化学EnVisonTM二步法检测CD10、平滑肌肌动蛋白(SMA)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、AE1/3及α-抑制素的表达,以10例富于细胞平滑肌瘤作对照.结果 15例患者发病年龄22～75岁(平均45岁).组织学分型:7例经典型,3例平滑肌分化型,2例纤维黏液型,3例分化差型,细胞异型明显.4例复发转移瘤中3例组织形态与原发瘤不同.免疫组织化学染色阳性结果:在14例ESS及4例复发转移瘤中CD10 15/18、SMA 5/18、ER7/18、PR10/18;AE1/3和α-抑制素仅在腺样分化区阳性.平滑肌瘤对照组CD10为1/10、SMA为10/10,表达差异均有统计学意义(P<0.05).结论 ESS多向分化的特点使其呈现多样的组织形态,且转移复发瘤形态可与原发瘤不同.CD10与SMA联合应用有助于ESS的诊断和鉴别诊断。

目的 构建增殖细胞核抗原(PCNA)短发夹状RNA表达载体,检测其对人骨肉瘤细胞PCNA表达、细胞增殖及细胞凋亡的影响.方法体外构建PCNA shRNA 表达载体pSilence2.1-neo-PCNA,转染人骨肉瘤细胞系MG-63,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测转染前后PCNA mRNA表达,免疫组织化学(SP)法检测转染前后PCNA 蛋白的表达,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法及克隆形成试验检测细胞增殖活性,3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)细胞掺入试验检测细胞DNA合成,流式细胞仪检测细胞周期分布,吖啶橙染色法检测细胞凋亡情况.结果 pSilence2.1-neo -PCNA载体转染能显著抑制PCNA mRNA及蛋白的表达,转染后mRNA表达抑制率为80.51%﹑增殖指数值为空白组的25.68%.转染组48 h细胞增殖抑制率为61.78%,转染组3H-TdR掺入率明显低于空白组(P<0.01).细胞周期分析显示,siRNA转染组G0G1期细胞含量显著增加,而S期细胞含量显著减低.转染组凋亡率为16.54%. 结论 pSilence2.1-neo-PCNA可显著抑制MG-63细胞PCNA 的表达及细胞增殖活性,促进细胞凋亡。

目的 探讨醛糖还原酶(AR)对大鼠肾脏系膜细胞(MsC) 表达细胞外基质成分纤连蛋白(FN)和Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)蛋白的影响,以及AR在肾小球硬化病变过程中的可能作用及其机制.方法采用酶切、连接方法构建真核表达质粒pCDNA3-AR,采用脂质体介导以及G418筛选的方法,将pCDNA3-AR稳定转染至MsC中,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹法和免疫荧光检测转染MsC表达AR情况; 以Western 印迹法检测正常MsC、AR转基因MsC、应用AR抑制剂Sorbinil和Zopolrestat的正常MsC、转化生长因子-β1(TGF-β1)作用后的正常MsC的FN和Col Ⅳ蛋白表达情况. 结果与正常MsC相比,TGF-β1作用后的正常MsC FN和Col Ⅳ蛋白表达水平分别增高1.6和1.7倍(P<0.01);AR转基因MsC的FN、Col Ⅳ表达分别增加1.8倍和1.5倍;应用Sorbinil时,FN和ColⅣ分别降低1.8倍和1.4倍(P<0.05);应用Zopolrestat时,FN和Col Ⅳ分别降低1.7倍和1.4倍(P<0.05).结论 AR高表达或活性受抑制时可以明显影响MsC FN、ColⅣ的蛋白表达,提示AR可能与肾小球硬化的病理过程有关。

通过建立进行性被动Heymann肾炎(ppHN)模型,用牛磺酸进行抗氧化干预,通过对肾小球中转化生长因子-β1(TGF-β1)及Ⅳ型胶原和纤连蛋白(FN)的表达和血清过氧化物歧化酶(SOD)及MDA水平的检测,探讨活性氧与TGF-β1在ppHN发生发展中的作用。

DNA甲基化是常见的表观遗传学变化[1].越来越多的证据表明,抑癌基因启动子区CpG岛甲基化可使其转录沉默,从而解除其抑癌作用,导致肿瘤的发生和发展.NOEY2是近年来发现的抑癌基因,表达于正常乳腺导管上皮细胞和卵巢生发上皮细胞,但在乳腺癌和卵巢癌细胞中表达显著减少或不表达[2, 3].在本实验中检测乳腺癌发生模型MCF10[4]中不同阶段的细胞系NOEY2基因启动子区CpG岛Ⅰ甲基化状态,并与mRNA表达水平进行比较,以研究乳腺癌的发生机制和早期诊断。

不典型脂肪瘤样肿瘤/分化好的脂肪肉瘤(atypical lipomatous tumor / well differentiated liposarcoma, ALT/WDL)是较常见的一种软组织肿瘤.组织学上由较成熟的脂肪组织构成,但细胞常大小不一,伴散在的深染异型核及脂母细胞.它是一种中间性局部侵袭性的肿瘤,即可复发,不转移,但可进展为高度恶性的去分化脂肪肉瘤(dedifferentiated liposarcoma, DDL),从而获得转移的能力并导致患者死亡.ALT/WDL在组织学上有时与良性脂肪瘤难以鉴别,生物学行为上有进展为高度恶性肿瘤的潜能,细胞和分子遗传学上有较鲜明的特点,近期研究较多。

肿瘤组织常含有多种抗原成分,要在一张切片上同时显示多种组织抗原,往往需要采用双标记或三标记方法.然而,反复在一张切片上进行操作容易引起脱片,从方法学角度看也颇为费时费力.为此,作者设计了抗体鸡尾酒标记法,用p53/CD34标记了325例肺、食管、胃肠、膀胱及子宫等部位的上皮性肿瘤,同步显示p53表达水平、微血管密度及脉管受累情况;用p63/α-平滑肌肌动蛋白(SMA)标记了15例乳腺病变组织,显示肌上皮细胞的基本结构。

由中国医科大学主办的第三届国际干细胞研讨会于2004年9月15-17日在沈阳召开.参加会议的有来自日本、美国、瑞士、瑞典以及中国香港地区的专家22人,有国内代表118人,另有200余人旁听了本次会议.会议主要就近年来胚胎干细胞、干细胞分化机制、成人干细胞以及干细胞应用的基础与临床研究等方面进行了讨论,本文综述会议主要内容。

患者女,40岁.发现左乳腺肿块2年于2003年7月17日入院.体检:肿块大小4 cm×5 cm,质中,活动可. 　　病理检查:手术送检组织呈灰白色,4.0 cm×3.6 cm×1.6 cm, 境界清楚但无明显包膜,剖面灰白,较均质一致,中等硬度.镜检:肿瘤挤压周围乳腺组织,主要由大小较一致束状排列的梭形细胞和大量胶原纤维组成,其间混有脂肪组织(图1).梭形细胞核短梭形,横切面为卵圆形似上皮样细胞,染色质细,细胞质丰富明显红染(图2),肿瘤内有明显肥大细胞及散在炎症细胞;免疫组织化学:波形蛋白、平滑肌肌动蛋白(SMA)、结蛋白、CD34血管均阳性.

患者女,78岁.外阴肿痛半个月,于2002年1月7日就诊于本院妇科门诊.体检:外阴大小阴唇及阴蒂肿块6 cm×5 cm, 质硬脆.宫颈中度糜烂,萎缩.宫体后位,萎缩.双侧腹股沟区淋巴结无肿大。

患者男,33岁.因尿痛、尿线变细、尿后滴沥不尽约1 个月于2003年11月入院.CT检查提示:盆腔左侧膀胱直肠间占位性病变,考虑来源前列腺(图1).查血前列腺特异性抗原(PSA)8.29 ng/ml,Fpsa/PSA 0.15.直肠指诊:前列腺增大约6 cm×5 cm,质地中等,无压痛,中央沟存在,表面光滑饱满,境界清,无结节.初步诊断:前列腺肿瘤。

患者男,66岁.因尿急、尿频2年,加重20 d于2002年4月13日入院.体检:全身浅表淋巴结不肿大,肝脾未触及.X线胸片及腹部B超检查均无异常.血常规:白细胞5.0×109/L,中性粒细胞0.63,淋巴细胞0.37;红细胞4.82×1012/L;血小板170×109/L.骨髓涂片报告:粒、红和巨核3系无异常.骨髓活检报告:造血组织未见异常.肛诊:可触及肥大前列腺质硬、压痛,表面光滑,有弹性,中央沟消失,而住院手术.术中所见:前列腺两侧小叶增生肥大明显.临床诊断:前列腺增生症。

患儿女,8个月.以右眼眶及颅底肿物于2003年1月8日收入院.6个月前(出生两个月时)患儿被发现右眼球突出及面颊部肿胀隆起.查体:患儿右眼球突出,球结膜隆起外翻,遮挡眼球,无触痛.CT扫描显示:右眶内肿物,球后积液(图1).术中所见:肿物位于球后、颅外,与视神经无关联.肿物无明确的包膜,内含多量淡黄色透明液体和少量灰红相间半透明样物质。

患者男,45岁.间歇性发热伴胃区不适及腹泻半年.胃镜检查发现胃体多发隆起性病变,临床疑为淋巴瘤,胃镜活检示黏膜慢性炎伴灶性肠上皮化生.于2003年9月15日入院后,行剖腹探察.术中见小肠系膜根部无数肿大淋巴结,直径1 cm左右,胃大弯近幽门部多个隆起性肿块,取一枚肠系膜淋巴结快速冷冻检查,病理未证实淋巴瘤,而行胃大部切除术。

长期以来,人们一直认为猴病毒40(SV40)可以引发某些癌症.但据Nature杂志报道,由纽约Memorial Sloan-Kettering癌症中心病理医生Ladanyi等领导的研究小组的一项新的研究发现,SV40引起癌症可能是实验室污染的结果[1].这项研究可能解决了一个长期悬而未决的问题,那就是20世纪50～60年代污染了脊髓灰质炎疫苗的SV40是否感染了被免疫的病人和引起了胸部、骨、脑和血液系统癌症。

惠培(Pei Hui)，耶鲁大学病理学系分子诊断室主任，耶鲁-纽黑文医院(Yale—New Haven Hospital)病理科主治医师。1962年生于宁夏银川。1984年毕业于西安医科大学医疗系。同年考入北京医科大学病理学系研究生班，师从于吴秉铨教授，研究肿瘤发病机制。1987年获硕士学位并受聘于北京医科大学病理学系任助教。1989年自费留学美国，在纽约州立大学学习肿瘤分子生物学。1994年获该校博士学位。

第四届国际病理学会亚洲、太平洋学术会议定于2005年8月22至26日在北京国际会议中心举行。会议由国际病理学会中国部、中华医学会病理学分会、中国病理主任联合会、香港医学科学院病理学院和中国科协国际、科学和技术会议中心联合主办，会议由香港、澳大利亚、日本、韩国、菲律宾、泰国、印度尼西亚等国际病理学会分会协办。会议组成了包括国际病理学会现任主席、区域副主席以及国内外著名病理学家组成的国际顾问委员会、