2019年 · 第48卷第11期

2016版WHO肾脏肿瘤分类以及第8版美国癌症联合会（AJCC）肾细胞癌的TNM分期系统均已进行了更新，中华医学会病理学分会泌尿与男性生殖学组的专家委员会对这些变化进行了讨论并达成了相关共识，以供病理工作者日常工作参考。

目的 探讨嗜酸性实性和囊性肾细胞癌（eosinophilic solid and cystic renal cell carcinoma, ESC RCC）的临床病理特征、免疫表型、分子改变、鉴别诊断及预后。 方法 对解放军东部战区总医院2005至2019年收集的对15例ESC RCC进行光镜观察、免疫组织化学研究、高通量DNA靶向测序及随访，并复习相关文献。 结果 15例患者中女性7例，男性8例。患者年龄15~68岁，平均年龄33岁，平均随访22个月，均无病生存。镜下肿瘤呈囊性及实性生长结构，肿瘤细胞胞质丰富嗜酸，胞质内可观察到嗜碱性的颗粒状物或嗜酸性小球。15例ESC RCC细胞角蛋白（CK）20均阳性，13例CK20呈特征性点灶状阳性表达，CK7多数阴性，仅4例局灶阳性表达，CD10在6例中至少局灶阳性，信号通路相关的指标mTOR、S6的阳性比例分别为14/15和6/15，Cathepsin K、Melan A和HMB45在12/15、6/15和2/15的病例中至少局灶阳性表达，TFE3、TFEB、CA9和CD117均阴性。高通量DNA靶向测序证实10/10的病例中存在TSC1/TSC2基因突变。 结论 ESC RCC是一种罕见的肾细胞癌，好发于青壮年，具有独特的形态特征、免疫表型和分子改变，生物学行为惰性，有望成为一种独立的肾癌亚型，明确诊断该肿瘤对患者的治疗方案选择以及预后预测意义重大。

目的 探讨终末期肾病合并肾细胞癌（ESRD-RCC）的临床病理学特点及预后。 方法 收集2009年1月至2018年8月青岛大学附属医院（10例）和海军第九七一医院（5例）ESRD-RCC患者的临床病理资料，分析其临床病理特点及预后，并复习相关文献。 结果 15例中男14例，女1例，发病年龄38~78岁（平均年龄51岁，中位年龄49岁）。所有患者均有慢性肾功能衰竭病史（7~192个月），其中9例曾行透析治疗（6~132个月）。大体检查：12例肿瘤组织边界清楚，直径1.8~11.0 cm，2例为多灶性，1例肾脏广泛出血、肿瘤不明显。组织学诊断：肾透明细胞癌9例（1例伴肉瘤样分化）、获得性囊性肾病相关性肾细胞癌（ACKD-RCC）4例、乳头状肾细胞癌（Ⅰ型）2例。15例随访时间3~120个月，4例因远处转移（2例，1例伴灶状肉瘤样分化）或肾衰竭（2例）于术后6~60个月（平均30个月）死亡，11例术后生存3~120个月（平均40.8个月），未见复发或远处转移。 结论 ESRD-RCC多见于青年男性，自确诊为慢性肾功能衰竭至诊断为肾细胞癌的时间长短不一，大多因体检发现，组织学类型既可以表现为与散发性肾细胞癌一致的形态学特点，也可以表现为独特的病理组织类型，以肾透明细胞癌和ACKD-RCC最多见，癌组织易出血、坏死。定期体检、早期发现、及时治疗会让患者获得良好的预后，但肿瘤体积较大、伴肉瘤样分化时预后较差。

目的 探讨儿童睾丸间质细胞增生的临床、病理诊断及鉴别诊断。 方法 分析首都医科大学附属北京儿童医院2011至2014年间3例睾丸间质细胞增生的临床资料、病理组织学特点、免疫表型、超微结构特点及预后，并复习相关文献。 结果 2例男性患儿分别为1.8及2.9岁，表现为同性假性性早熟，血清睾酮升高，影像学示双侧睾丸均匀增大，有多发小结节。另1例为13岁男性假两性畸形、隐睾症患儿。肉眼检查双侧睾丸弥漫增大，却无明确包块。镜下示间质细胞弥漫或结节状增生，但不破坏曲细精管，周围曲细精管有精子形成。免疫组织化学表达抑制素、calretinin、Melan A；超微结构示胞质内有多量内质网。2例随访7年，1例病情平稳，1例无复发；另1例失访。 结论 睾丸间质细胞增生是罕见的良性病变，易与睾丸肿瘤及其他非肿瘤性疾病混淆，需结合临床、影像、病理检查综合判断。

目的 探讨结节性硬化综合征（tuberous sclerosis complex，TSC）皮质结节中自噬及相关调节通路上的蛋白LC3B、p-AMPKα及p27的表达情况。 方法 收集2014至2017年在首都医科大学宣武医院手术切除的19例TSC皮质结节标本。采用免疫组织化学染色（EnVision二步法）对3种蛋白分别在病灶及病灶旁相对正常脑组织的表达情况进行检测，并进行统计学分析。 结果 LC3B主要表达于TSC皮质结节病灶中形态异常神经元和巨大细胞内以及病灶旁相对正常的神经元内，为胞质内弥漫阳性或核周阳性。对病灶中形态异常神经元和巨大细胞及病灶旁神经元的平均吸光度进行比较，差异无统计学意义[（0.343±0.195）比（0.419±0.088)，P>0.05]。p-AMPKα定位于TSC皮质结节中形态异常神经元和巨大细胞的细胞质，病灶中异常细胞的平均吸光度明显高于病灶旁神经元的平均吸光度[（0.306±0.123）比（0.233±0.654)，P<0.05]。p27为细胞核阳性，主要表达于TSC皮质结节病灶旁的神经元以及胶质细胞，而TSC皮质结节病灶中的异常细胞阳性表达率低（7/19比15/19，P<0.05）。 结论 TSC皮质结节病灶中异常细胞内自噬水平并没有明显下降，可能与AMPK信号通路激活的代偿机制相关，而这种代偿机制的发生可能是AMPK通过激活其下游p27以外的途径来实现的。

目的 探讨原发性中枢神经系统淋巴瘤的临床特征、组织病理学特点、治疗方案及其与预后的关系。 方法 收集1998年1月至2012年1月期间广东省人民医院诊治的免疫功能正常的、有完整临床和随访资料、可进行系统性评估的原发性中枢神经系统淋巴瘤病例62例。采用Kaplan-Meier生存分析、Cox风险比例回归模型列出相关生存分析曲线，观察患者预后。 结果 62例患者中位发病年龄约为56岁，男女发病率为1.14∶1.00，临床首发症状多为颅内压升高以及局灶神经损害。54例（54/62，87.1%）患者为国际预后指数（IPI）0~2。组织学类型上，弥漫性大B细胞淋巴瘤占91.9%（57/62），T细胞淋巴瘤占6.4%（4/62），结外边缘区黏膜相关淋巴组织淋巴瘤占1.6%（1/62）。其中，32例（32/62，51.6%）可见颅内多发病灶，30例（30/62，48.4%）可见深部器官累及。19例（19/62，30.6%）患者乳酸脱氢酶（LDH）升高，38例（38/62，61.3%）Ki-67阳性指数≥90%。单因素生存分析显示，患者性别、年龄、体能状态评分、IPI、是否为单发病变以及有无深处器官侵犯、LDH有无升高、不同的治疗方法与患者的预后密切相关。Cox风险比例回归模型多因素分析显示，应用利妥昔单抗+大剂量的甲氨蝶呤+全脑放疗治疗组患者的预后好，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 原发性中枢神经系统淋巴瘤进展快、预后差、临床表现复杂多样，应用利妥昔单抗+大剂量的甲氨蝶呤+全脑放疗治疗组中位总生存时间显著延长，可能是未来治疗方向之一。

目的 评价抗体28-8和SP263在各自的检测平台上检测各类肺部病变组织中PD-L1表达的一致性。 方法 收集南京医科大学第一附属医院2012年1月1日到2017年1月31日肺部疾病行手术切除标本374例，分别使用28-8和SP263两种抗体在各自的检测平台（Dako和Ventana）上进行PD-L1检测，对最终可评估的336例样本，进行结果的一致性统计分析。 结果 （1）对非小细胞肺癌样本分析，SP263抗体组中PD-L1的阳性率为57.5%（177/308），28-8抗体组中PD-L1的阳性率为57.5%（177/308），阳性检出的相关系数为0.97，两者间具有显著一致性（P<0.01）。（2）肺部良性疾病及癌旁组织阳性率均为10.7%（3/28），阳性符合率100.0%，两种抗体的染色分布也较为一致。 结论 28-8及SP263两种抗体在非小细胞肺癌及其他组织中的表达水平较一致，可相辅相成、互相替代，有助于临床用药指导。

目的 研究甲状腺细针穿刺标本行BRAF基因检测过程中常见的问题，探讨需要重复实验样本的条件，并提出一套更为完善的检测及判读过程。 方法 收集中日友好医院2012年2月至2018年7月期间送检的8 644例甲状腺细针穿刺标本，使用即时定量PCR法检测BRAF基因突变。对实验结果模棱两可或与临床或细胞学诊断不符的237例样品进行重复实验。 结果 最终BRAF基因突变阳性率22.0%（1 897/8 625），DNA质控不合格样品19例。样品的平均内质控荧光Ct值为16.061，阳性标本的平均荧光值为19.147。237例重复实验中，第一次DNA质控不合格重复后仍然不合格者占51.4%（19/37），合格者占48.6%(18/37),其中阳性1例，阴性17例。阴性标本重复40例，结果均未发生改变。第一次实验阳性，BRAF基因与内质控基因荧光Ct值差值在8~12之间的样品，重复后40.4%（40/99）的标本转变为阴性；差值在12以上的标本，重复后69.8%（37/53）的样品转变为阴性。BRAF突变的灵敏度与特异性分别为83.97%与96.94%。 结论 推荐将BRAF荧光Ct值与内质控荧光Ct值的差值作为判读实验结果是否可靠的一个指标，一般差值大于8的样品应当进行重复实验。

目的 探讨增厚型葡萄酒色斑（port-wine stain，PWS）的临床及病理学特征、诊断及鉴别诊断。 方法 收集并分析2012至2018年河南省人民医院确诊的增厚型PWS 24例，复查相关临床及病理学资料，同时采用免疫组织化学和组织化学染色方法检测相关组织成分，并复习文献。 结果 24例增厚型PWS中，发病部位包括头颈部（20例）、四肢（2例）、躯干（2例）。临床表现主要为无痛性缓慢增长的红色或紫红色斑块、结节，隆起于表面皮肤，呈增厚结节状。镜下可见畸形血管呈蜂窝状、丛状或簇状生长方式，弥漫累及真皮、皮肤附属器、皮下脂肪组织，以及深部骨骼肌；畸形血管管腔扩张，且管腔直径均≥100 μm，其中>400 μm者18例，均为晚期病变；真皮浅层处以畸形毛细血管为主，数量多少不等，深部可见血管壁增厚、纤维组织增生，弹力纤维及Masson染色提示为畸形静脉样管腔，个别病例含有少量畸形动脉样管腔，且均未见血管内皮细胞增生；其中19例合并表皮萎缩，6例合并慢性脉管炎或表皮溃疡，4例合并毛细血管瘤，4例合并皮脂腺增生，2例合并表皮乳头状增生，2例合并血管角皮瘤。 结论 PWS是一种较常见的先天性毛细血管畸形，组织学上畸形毛细血管数量减少且位于浅表部位，深部血管管壁增厚以静脉畸形样特征为主，且弥漫累及真皮层及深部骨骼肌，需要与婴幼儿血管瘤、海绵状血管瘤、血管角皮瘤等进行鉴别诊断。

目的 探讨鼻腔鼻窦横纹肌肉瘤（RMS）的临床病理、免疫组织化学特征。 方法 对15例鼻腔鼻窦RMS进行HE、免疫组织化学染色，并随访及复习相关文献，综合分析。 结果 男性7例，女性8例，年龄14~74岁（平均39.8岁），肿块大小1~10 cm（平均4.3 cm）。病理组织学及类型，胚胎性RMS 7例（7/15，其中1例为葡萄簇型），腺泡状RMS 6例（6/15），梭形细胞RMS 1例（1/15），上皮样RMS 1例（1/15）。 结论 RMS属于恶性软组织肿瘤，确诊主要依靠临床病理学、免疫组织化学。治疗以手术切除为主，并辅以化疗、放疗。

目的 探讨伴有PDGFRA突变型胃肠道间质瘤（GIST）的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。 方法 收集2014年11月到2018年5月南京医科大学第一附属医院诊治的13例伴有PDGFRA突变型GIST的临床病理特点、免疫表型和分子特征，与60例C-KIT突变型GIST进行对比，并复习相关文献。 结果 13例伴有PDGFRA突变型GIST中，发病年龄38至84岁，男女比例为9∶4，与C-KIT突变型GIST相比发生于胃更多见（P<0.05）。大体肿瘤呈囊实性或实性的结节，镜下肿瘤细胞呈弥漫状或束状分布，以上皮样细胞为主，部分区域混合梭形细胞。瘤细胞胞质丰富红染，有轻到中度异型性，但核分裂象相对少见，部分区可见横纹肌样细胞、多核瘤巨细胞、间质水肿或黏液变性、散在肥大细胞浸润。与C-KIT突变型相比，PDGFRA突变型组织学类型（多为上皮样或混合型）、不同程度间质水肿或黏液变性并可见多核瘤巨细胞、横纹肌样细胞、肥大细胞及肿瘤间质淋巴细胞浸润，差异有统计学意义（P<0.05）。免疫组织化学检测：PDGFRA突变型Ki-67多呈低增殖活性而结蛋白、平滑肌肌动蛋白、S-100蛋白大多阴性；CD34和CD117免疫表达较C-KIT突变型减弱（P<0.05），DOG1均呈不同程度表达。全部病例均行C-KIT和PDGFRA分子检查，C-KIT在13例中均为野生型，而PDGFRA位点存在突变（均为PDGFRA第18号外显子突变，第12号外显子为野生型）。13例中有4例失访，1例复发，其余病例均无病生存。 结论 PDGFRA突变型GIST有特殊的临床病理特征，但明确诊断还需依靠分子病理检查；患者一般预后较好，手术切除是最佳治疗方案。

采用一种设备数控化制备技术，利用专用包埋盒，使细胞蜡块的制作既方便又规范。利用该方法制作的细胞块完整有形，HE染色效果好，有助于观察细胞团的结构，还可以做免疫组织化学染色和分子病理等检查，对于疾病诊断具有重要的意义。

双亲完全性水泡状胎块是罕见的具有特殊遗传学特征的完全性水泡状胎块。该文对1例经病理形态学、免疫组织化学和STR基因分型检测确诊的双亲完全性水泡状胎块病例进行报道，探讨其病理形态、临床特征、诊断和鉴别诊断要点。

EB病毒阳性滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma, FL）是一种罕见的B细胞淋巴瘤，在同一级别的FL中，EB病毒阳性与EB病毒阴性的FL，在形态学和免疫表型上难以区分，EB病毒编码的小RNA（EBER）检测尤为重要。且大多数EB病毒阳性FL的患者更易进展为更高级别的FL或弥漫性大B细胞淋巴瘤。该文报道1例淋巴结EB病毒阳性FL。镜下形态、免疫组织化学染色及荧光原位杂交检测均符合FL，特殊之处在于EBER只表达于肿瘤性滤泡内的细胞。最终诊断为淋巴结EB病毒阳性的FL。

患者女，53岁。无明显诱因出现右腹部阵发性隐痛十余天，门诊以"消化道出血"收入院，腹部CT示右半结肠占位性病变，符合恶性肿瘤征象。结肠镜示升结肠近回盲部巨大隆起型肿物，占据3/4肠腔；镜下观察：肿瘤与黏膜上皮界限清晰，细胞呈上皮样，弥漫性实性分布，细胞核呈卵圆形，核大深染，核质比高，核仁清晰可见，胞质红染，核分裂象多见（约15/10 HPF）。免疫组织化学示Calretinin、WT-1、D2-40、CK5/6均阳性。诊断为结肠上皮样恶性间皮瘤。

乳腺原发淋巴瘤同时伴发乳腺癌比较罕见，发病机制及治疗策略缺乏共识，病理、临床分期与预后的关系不明确，对病理诊断和临床治疗是一项复杂的挑战。该文报道1例55岁女性乳腺原发淋巴瘤同时伴发乳腺癌。彩超示：双乳结节伴双侧腋窝淋巴结肿大。病理检查：右乳结节示浸润性导管癌，左乳结节及同侧腋窝淋巴结示弥漫性大B细胞淋巴瘤。患者行右乳根治性切除术，化疗及利妥昔单抗靶向治疗。随访6个月，没有复发或新进展的证据。复习相关文献，汇总临床病理特点，以建立针对此类肿瘤的最佳治疗方案。

长链非编码RNA（long non-coding RNAs, lncRNA）是一类长度超过200个核苷酸且因缺乏开放性阅读框架而丧失蛋白编码能力的转录本，但是lncRNA能够在转录以及转录后等不同水平以诸多方式调控肿瘤的发生发展。GAPLINC（gastric adenocarcinoma associated, positive CD44 regulator, long intergenic non-coding RNA）定位于人类染色体18p11.31，在多种恶性肿瘤（胃癌、结直肠癌、胆管癌等）中异常高表达并能够通过不同的作用机制调控肿瘤细胞的增殖、抗凋亡、侵袭和转移。此外，GAPLINC还可作为生物标志物在肿瘤的早期诊断、靶向治疗及患者的预后评估等方面具有重要的应用前景。该文就GAPLINC在恶性肿瘤中的调控作用及应用前景作一综述。

病理学是基础医学与临床医学的桥梁学科，是临床医疗实践的重要组成部分。临床病理实习是本科医学教育的重要环节，合理、规范、严格的病理实习教学有助于医学生的全面成长，为将来的临床工作打下坚实基础。结合该教研室长期以来的实习教学和管理经验，并针对实际工作中出现的问题，浅析临床本科生病理实习的教学和管理，探讨主要教学内容、教学方法与管理经验。

黑色素瘤恶性程度极高，基因改变复杂。细胞周期蛋白依赖的激酶抑制剂2A（cyclin-dependent kinase inhibitor 2A，CDKN2A）是最早被发现，在家族性黑色素瘤中最常发生改变的肿瘤抑制基因。CDKN2A基因在黑色素瘤中的改变类型包括点突变、纯合性缺失或杂合性缺失、启动子异常甲基化等。对于黑色素瘤中CDKN2A基因改变情况的研究，能够指导黑色素瘤，尤其是家族性黑色素瘤的预防和早期发现；同时对于阐明黑色素瘤发生的分子机制，寻求新的有效的治疗手段及判断预后也有重要的参考意义。