2019年 · 第48卷第12期

伴有间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合的肺癌是非小细胞肺癌一个重要的临床亚型。ALK抑制剂对伴有ALK基因融合的晚期非小细胞肺癌患者显示出显著的临床获益。选择准确、快速、恰当的ALK检测方法，筛选出适用ALK抑制剂的目标人群具有重要临床意义。近年来ALK抑制剂的研发和临床应用取得了极大的进展，获得性耐药机制逐渐阐明，同时，新的ALK检测伴随诊断平台进入临床应用。尽管大量的比对研究已经证实各检测平台间存在较高的符合率，但检测实践过程中，新的问题不断出现。针对不同检测人群、检测标本，选择恰当的检测方法，并制定、优化及遵守规范化检测流程才能获得准确的检测结果，使患者得到最大程度的获益。随着临床实践数据的不断积累、更多的关于ALK检测质控以及多中心研究的开展，为我们提供了大量的资料，并取得了共识。参与本专家共识讨论的专家均具有丰富的理论和临床实践检测经验，保证了该共识的实践指导价值。

目的 了解中国肺腺癌间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）Ventana-D5F3免疫组织化学（IHC）检测在不同医院间病理医师判读结果的一致性，发现并解决真实世界中ALK IHC结果判读存在的问题，以期有效地指导ALK靶向药获益人群的准确筛选。 方法 采用多中心回顾性研究，收集中国非小细胞肺癌ALK检测模式真实世界多中心研究组成员共31个中心于2018年1月至6月期间诊断为肺腺癌且行ALK Ventana-D5F3自动化IHC检测的病例共109例。采用Ventana iSCANcoreo数字病理切片扫描仪扫描成数字切片（200×）。ALK IHC染色结果由各中心的高年资病理医师进行阅片，判读标准按产品说明书二元判读法（阳性、阴性）进行判读，并进行统计分析。判读不一致率最高的病例进行荧光原位杂交（FISH）、即时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）、二代测序（NGS）检测。 结果 所有IHC切片经专家组复阅确认，共有49例阳性病例和60例阴性病例，其中2例（编号2302和2701）原单位诊断为阳性但专家组确认为阴性的病例经FISH、RT-PCR、NGS证实结果为阴性。对于此2例，医师的误判率（假阳性）分别为58.1%（18/31）和48.4%（15/31）。仅有6位病理医师（6/31，19.4%）诊断准确率达100%。两两医师之间判读的一致性最低为75.8%。49例阳性病例中至少有1位医师判读为阴性者（假阴性）占26.5%（13/49），60例阴性病例中至少有1位医师判读为阳性者（假阳性）占41.7%（25/60），至少有1位专家判读为不确定者占31.2%（34/109）。 结论 真实世界中病理医师对ALK Vantana-D5F3 IHC检测结果的判读存在一定差异和误判，需要根据真实世界数据形成专家共识提供参考和指导。

目的 探讨肺原发涎腺型肿瘤（salivary gland-type tumors，SGT）的临床病理特点，与涎腺原发的相应肿瘤进行对比。 方法 收集北京大学第一医院2004年1月至2018年9月收治的肺原发SGT病例共23例，对其组织形态特点、免疫表型、基因型和预后进行全面的研究。 结果 23例SGT患者中男性13例，女性10例，年龄13~79岁，中位年龄54岁。23例SGT包括腺样囊性癌11例，黏液表皮样癌10例，透明细胞癌1例，肌上皮瘤1例，其组织形态和免疫表型均与涎腺原发者具有高度相似性。11例腺样囊性癌中1例检测到MYB基因易位。10例黏液表皮样癌均检测到MAML2基因易位。1例透明细胞癌检测到EWSR1基因易位。随访显示，3例腺样囊性癌生存时间大于60个月，1例生存时间52个月，3例生存时间12~36个月。7例有随访结果的黏液表皮样癌，均无复发和死亡。1例透明细胞癌随访52个月复发。 结论 肺原发SGT和涎腺原发的相应肿瘤，虽然两者在组织形态、免疫表型、基因型和预后诸多方面相似，但亦存在差异。涎腺原发腺样囊性癌大多存在MYB基因易位，而肺原发腺样囊性癌则仅有罕见病例检测到MYB基因易位；肺原发黏液表皮样癌患者预后好于涎腺原发者，肺原发腺样囊性癌患者预后差于涎腺原发者。

目的 探讨环状RNA hsa_circ_0014130在肺腺癌细胞系中的功能和作用机制，并寻找潜在的分子抑制剂。 方法 采用肺腺癌常见细胞系（PC9、H1299、A549、HCC827、BEAS-2B细胞系）进行hsa_circ_0014130的表达水平检测以及过表达和消减实验，用逆转录-即时荧光定量PCR（qPCR）验证，用细胞增殖实验和侵袭实验检测其对肺腺癌细胞的增殖和侵袭的影响，再通过数据库查询其靶向的microRNA，用免疫印迹法（Western blot）检测下游信号通路，最后使用小分子抑制剂检测对非小细胞肺癌增殖和侵袭能力的影响。 结果 hsa_circ_0014130在3种细胞系中表达水平发生上调，过表达质粒和消减小干扰RNA（siRNA）均能转染到细胞中且有效。过表达hsa_circ_0014130能促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，消减hsa_circ_0014130能够抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。hsa_circ_0014130能够靶向hsa-miR-566使其表达水平降低并抑制上皮间质转化。使用小分子抑制剂SB-431542并同时消减hsa_circ_0014130能够更加显著抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。 结论 hsa_circ_0014130通过靶向hsa-miR-566进而促进TWIST1的表达来促进肺癌细胞的侵袭和增殖，消减其表达水平同时与小分子抑制剂SB-431542联用能显著抑制肺癌细胞的增殖和侵袭，这提示hsa_circ_0014130是潜在的肺癌治疗靶点。

目的 探讨术后常规病理切片在人工关节置换术后假体周围组织感染诊断中的价值。 方法 收集2017年10月至2018年10月北京积水潭医院人工关节置换术后假体周围组织标本145例，其中感染病例23例。感染病例中女性17例，男性6例，年龄39~76岁，平均63岁，膝关节置换术12例，髋关节置换术11例。病理以5个或更多HPF中>5个中性粒细胞/HPF为诊断标准。所有病理切片均经2位病理医师分别独立进行2次审阅，2次审阅时间间隔>2周。对于诊断结果计算灵敏度，特异度，阳性预测值，阴性预测值。计算病理组织学诊断的机遇符合率及Kappa值。 结果 假体周围组织关节感染组织中，中性粒细胞可散在分布于滑膜组织内或灶状聚集，伴血管周或血管壁浸润。2位病理医师一致诊断为感染的病例15例，诊断的机遇符合率是91.3%，Kappa值为0.817。病理检测的灵敏度60.9%，特异度100.0%，阳性预测值100.0%，阴性预测值93.1%。 结论 病理组织学评估诊断人工关节置换术后感染与临床诊断的符合率较高，且特异度及可重复性较好。

目的 探讨伴有色素分化的Xp11易位性肿瘤（Xp11 neoplasm with melanocytic differentiation）的临床病理特征、免疫表型、分子特征及预后。 方法 收集解放军东部战区总医院南京大学医学院附属金陵医院2008年5月至2018年5月诊断的21例伴有色素分化的Xp11易位性肿瘤，进行光镜观察，行免疫组织化学、荧光原位杂交、TFE3相关融合基因扩增研究，并随访。 结果 患者男性7例，女性14例。发病年龄4~57岁，平均年龄32.8岁。发病部位：肾脏11例，盆腔3例，胰腺、腹膜后、肾上腺、小肠、前列腺、宫颈及阑尾各1例。组织学上，肿瘤由丰富的纤维血管网分隔呈巢状或腺泡状结构，缺乏乳头状结构，肿瘤细胞呈上皮样，胞质透明至嗜酸，核仁可见，缺乏梭形细胞及脂肪成分。大多数病例中（16/21）出现黑色素沉着。21例均强阳性表达TFE3和Cathepsin K。18例色素性标记HMB45/Melan A中等至强阳性表达，3例HMB45/Melan A灶性阳性。所有病例均不表达平滑肌肌动蛋白、结蛋白、广谱细胞角蛋白、S-100蛋白和PAX8。荧光原位杂交检测：TFE3分离探针显示21例均存在异常TFE3分离信号；TFE3相关融合探针显示16例SFPQ-TFE3融合信号，2例NONO-TFE3融合信号，1例ASPL-TFE3融合信号，1例MED15-TFE3融合信号，另1例未测得融合基因信号。逆转录聚合酶链式反应：9例扩增出SFPQ-TFE3融合基因，1例扩增出NONO-TFE3融合基因，1例扩增出MED15-TFE3融合基因。15例获得随访资料，随访时间12~74个月，6例死亡，3例复发转移，6例无病生存。 结论 伴有色素分化的Xp11易位性肿瘤具有独特的形态学特征、免疫表型及分子改变，具有侵袭性的生物学行为，属于恶性的间叶源性肿瘤，应与Xp11易位性肾癌及血管周上皮样细胞肿瘤区分开来，同时密切随访。

目的 探讨原发心脏CD5阳性且为bcl-2、C-MYC双表达弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理特征及治疗和预后情况。 方法 收集广东省人民医院诊治的心脏CD5阳性且为bcl-2、C-MYC双表达弥漫性大B细胞淋巴瘤患者2例的临床信息，分析其组织学形态、免疫表型、荧光原位杂交及治疗和预后情况。 结果 临床特征：例1男性患者，年龄55岁；例2女性患者，年龄61岁。手术所见：右心房或心室巨大肿物并侵犯邻近组织。组织学形态：形态较单一的大淋巴样细胞弥漫分布，核分裂象及凋亡易见。免疫组织化学结果：肿瘤细胞弥漫表达CD20、CD5、bcl-6、MUM1、C-MYC及bcl-2，Ki-67阳性指数≥90%。C-MYC、bcl-2及bcl-6荧光原位杂交：例1患者发生bcl-6易位，无其余基因异常；例2无基因异常。治疗及预后：例1患者经手术切除肿物确诊后放弃化疗，1个月后死亡；例2患者经4疗程的R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松龙）治疗后病情好转，改用阿帕替尼及依鲁替尼联合口服治疗，随访18个月病情稳定。 结论 原发心脏CD5阳性且bcl-2、C-MYC双表达弥漫性大B细胞淋巴瘤常表现为右心房或心室浸润性生长的大肿块、非生发中心B细胞免疫表型亚群并具有很高的增殖指数，可能提示了一部分原发心脏侵袭性淋巴瘤的病理特征。

目的 探究人谷胱甘肽过氧化酶4（GPX4）对肾透明细胞癌增殖转移能力的影响及其与IGF-1R、COX-2表达的关系。 方法 体外培养人正常肾小管细胞系HK-2及人肾透明细胞癌细胞Caki-1、A498、Caki-2、786-o，即时荧光定量PCR技术（RT-PCR）及蛋白免疫印迹实验（Western blot）检测不同细胞系中GPX4 mRNA及蛋白表达，通过慢病毒转染法构建过表达GPX4细胞系，包括：空白载体组及GPX4过表达组，及干扰GPX4肾透明细胞癌细胞系，包括：对照序列组、GPX4干扰1组及GPX4干扰2组，RT-PCR检测各组细胞GPX4、IGF-1R及COX-2 mRNA表达水平，Western blot检测各组细胞GPX4、IGF-1R及COX-2蛋白表达水平，CCK-8实验检测各组细胞0、24、48、72及96 h相对增殖能力，Transwell侵袭及迁移实验检测各组细胞侵袭及迁移能力。 结果 相比人正常肾小管细胞系，GPX4在肾透明细胞癌细胞系中高表达；GPX4过表达组细胞相比空白载体组细胞GPX4、IGF-1R及COX-2 mRNA及蛋白表达显著增高，GPX4干扰1组及GPX4干扰2组细胞相比对照序列组细胞GPX4、IGF-1R及COX-2 mRNA及蛋白表达显著降低；GPX4过表达组细胞相比空白载体组细胞72及96 h增殖能力显著增高，GPX4干扰1组及GPX4干扰2组细胞相比对照序列组细胞72及96 h增殖能力显著降低；GPX4过表达组细胞侵袭及迁移细胞数显著高于空白载体组细胞，GPX4干扰1组、GPX4干扰2组细胞侵袭及迁移细胞数显著低于对照序列组细胞。 结论 GPX4在肾透明细胞癌细胞中高表达，与IGF-1R及COX-2的表达正相关，并可促进细胞体外增殖及转移能力。

目的 探讨伴有肌源性分化的梭形和多形性肌纤维母细胞肉瘤临床病理特点、免疫表型、诊断及鉴别诊断。 方法 收集2011—2017年空军军医大学（第四军医大学）西京医院14例发生于骨与软组织及脏器的梭形和多形性肌纤维母细胞肉瘤。男性和女性患者各7例，年龄17~74岁，平均年龄41岁。临床上，大多表现为进行性增大的疼痛性软组织包块或溶骨性破坏。应用免疫组织化学及电镜进行观察并随访。 结果 肿瘤由梭形、上皮样或多形细胞组成，呈束状、席纹状或不规则排列；核分裂象（10~28）/10 HPF；伴有不同程度坏死、胶原沉积和炎性细胞浸润。按法国癌症中心联盟（FNCLCC）分级，5例2级，9例3级。超微结构观察：肿瘤细胞具有肌膜下细小的束状肌丝、密体和密斑。免疫组织化学检测：肿瘤细胞呈广泛和弥漫性平滑肌肌动蛋白（10/14）和/或结蛋白（4/14）阳性，而其他定向分化标志物均阴性。随访2~156个月，9例死亡（3例复发），7例转移。 结论 梭形和多形性肉瘤伴有明显而又广泛的肌源性分化，其超微结构与肌纤维母细胞分化一致者应诊断为侵袭性梭形和多形性肌纤维母细胞肉瘤。该肿瘤预后差。

目的 探讨延胡索酸水合酶（fumarate hydratase，FH）缺陷型子宫平滑肌瘤的临床病理学特征。 方法 复习2008年9月至2018年6月广西壮族自治区人民医院诊治的3例FH缺陷型子宫平滑肌瘤临床病理资料，用免疫组织化学方法检测肿瘤组织FH表达状况。 结果 3例患者均为年轻女性。形态学表现为肿瘤细胞具有不典型性，可出现明显的嗜酸性大核仁、核周空晕、嗜酸性胞质内小球及鹿角状血管。免疫组织化学染色显示肿瘤细胞FH表达缺失。 结论 FH缺陷型子宫平滑肌瘤具有特征性形态学表现，肿瘤细胞具有不典型性，易过诊断为恶性潜能未定平滑肌肿瘤或平滑肌肉瘤，免疫组织化学染色可协助诊断。

弥漫性大B细胞淋巴瘤是一类由大B细胞样细胞构成的肿瘤，是目前最常见的非霍奇金淋巴瘤；形态学上以圆形、类圆形细胞构成为主，而梭形细胞是一种比较罕见的类型。该文中讨论的病例是发生在结肠以梭形细胞为主的弥漫性大B细胞淋巴瘤，免疫表型同时表达B细胞抗体和T细胞抗体CD3；基因重排检测出B细胞、T细胞均呈单克隆表达。给临床病理诊断带来一定的困难，容易造成误诊，需提高警惕。

目的 对Xp11.2易位/TFE3基因不同融合类型设计多重PCR引物，证实多重PCR联合Sanger法测序的可行性，旨在探讨引物设计的重要性。 方法 选取已通过高通量RNA-Seq测序证实TFE3融合类型的标本23例，其融合类型包括PSF-TFE3 3种，PRCC-TFE3 3种，ASPL-TFE3 2种，FUBP1-TFE3 1种，NONO-TFE3 2种，RBM10-TFE3 1种，MED15-TFE3 1种以及MATR3-TFE3 1种共计14种，对其用设计好的多重PCR引物进行PCR扩增并联合Sanger法测序进行验证，该次实验分4个多重PCR反应，包括14条不同基因的正向引物以及4条TFE3反向引物。 结果 23例标本均与高通量RNA-Seq测序结果完全一致，可见所设计的引物通过多重PCR联合Sanger法测序是可行的。 结论 该方法的优势在于利用4个多重PCR反应便可确定是否存在上述14种TFE3融合类型阳性，并通过反向测序便可确定具体融合类型。因此从试剂成本方面考虑，尤其在大批量标本的TFE3融合类型筛查过程中，该方法较高通量RNA-Seq测序有很大的优势。

患者女，40岁。因"右侧腹股沟无痛性肿块4年余、逐渐增大"于2018年9月8日入院，行肿块切除术。镜下观察：病变主要由短梭形间质细胞和丰富的血管组成，瘤细胞弥漫分布、排列杂乱，伴有散在多核瘤细胞。可见大量玻璃样变性的厚壁血管，部分血管扩张，肿块边缘可见部分脂肪组织。免疫组织化学瘤细胞波形蛋白、孕激素受体、CD34弥漫阳性表达。荧光原位杂交检出RB1基因杂合性缺失。病理诊断为右侧腹股沟富于细胞性血管纤维瘤。

报道1例以鼻出血为首发症状的鼻腔鼻窦转移性肾透明细胞癌。患者男性，47岁，左鼻反复出血3个月余入院，CT示左侧筛窦、鼻腔见软组织肿块影，大小约31 mm×26 mm，考虑肿瘤。鼻腔镜手术切除肿瘤，HE形态为肿瘤大小一致，细胞胞质透亮，呈巢状分布，间质血窦丰富，结合临床，首先考虑鼻腔鼻窦原发的肾透明细胞样癌，但需排除转移性肾透明细胞癌的可能。加做免疫组织化学染色，PAX8、CD10、波形蛋白强阳性，CA9中等强度阳性，广谱细胞角蛋白（CKpan）阳性，细胞角蛋白（CK）7阴性。免疫表型不支持鼻腔鼻窦原发的肾透明样癌，诊断为鼻腔鼻窦转移性肾透明细胞癌，2级。建议临床检查肾脏，肾脏超声诊断右肾实质性肿瘤，考虑肾癌。随访患者，外院肾脏手术，病理诊断为肾透明细胞癌，2级。

巨核细胞性间质性肾炎是一种少见的进展性肾衰竭性疾病，本例患者肾脏病理示巨核细胞性间质性肾炎，在FAN1编码的Fanconi贫血相关的核苷酸酶1的基因位点发生隐性突变。

具有激素活性的卵巢肿瘤如颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤、支持间质细胞肿瘤等，属于性索-间质肿瘤或类固醇性肿瘤。卵巢上皮性肿瘤可伴不同程度的临床内分泌异常如绝经后阴道出血、异常子宫内膜增生、实验室血清检查激素升高等，常发生在老年绝经后妇女，这些肿瘤称为伴有功能性间质的卵巢上皮性肿瘤。这种病例国内鲜见报道。特作一病例报告结合文献复习，为以后的诊断和相关研究积累一定的经验。

宫颈浸润性复层产黏液的癌（invasive stratified mucin-producing carcinoma，ISMC）是新近发现的一种宫颈浸润性黏液性腺癌，属于人乳头状瘤相关性腺癌，组织学特点为实性巢状，巢内细胞抱团式镶嵌排列，多层，叠瓦状，可见散在分布数量不等的产黏液细胞，周边细胞栅栏状排列。免疫组织化学染色表达腺癌标志物，p16弥漫阳性，阴性或弱阳性表达p63、p40等鳞癌标志物。ISMC可独立发生或与其他宫颈癌伴发，临床预后差于普通型腺癌，好于胃型黏液腺癌。

程序性死亡分子1（programmed death 1，PD-1）及其配体（programmed death-ligand 1，PD-L1）的抑制剂在包括晚期非小细胞肺癌在内的多种恶性肿瘤临床治疗中已取得了突破性进展。为了更准确地寻找到适合免疫治疗的目标人群，除目前已广泛使用的PD-L1表达检测之外，研究者还在探索更多可用于预测免疫治疗疗效的生物标志物。多项临床试验表明肿瘤突变负荷（tumor mutation burden，TMB）与T淋巴细胞识别抗原及免疫治疗有效性呈正相关，可用于预测PD-（L）1抑制剂的疗效。该综述整理分析了TMB作为非小细胞肺癌免疫治疗标志物的发展过程和应用价值，以及其他相关生物标志物的研究进展，以期帮助临床医师选择合适的生物标志物来筛选能够从PD-（L）1抑制剂治疗中获益的患者。

目的 探讨PAX8与PAX5抗体存在的交叉免疫反应对病理诊断的干扰，并分析其原因和鉴别诊断的意义。 方法 收集首都医科大学宣武医院初诊分别考虑为转移癌及肾原发肿瘤的2例穿刺活检病例的临床资料、病理形态及免疫表型，同时复习相关文献。 结果 2例病例最初免疫组织化学标记均PAX8弥漫强阳性表达，但最终病理诊断均为B细胞淋巴瘤（PAX5阳性）。 结论 PAX5与PAX8抗体存在交叉免疫反应，而这种免疫反应重叠可能干扰病理诊断思路，应引起病理医师的警惕。

医疗机构危险化学品的安全管理是确保本机构范围内的危险化学品正确贮存、使用、处理及人员安全的根本措施。作者借助医院His系统中的二级库管理对危险化学品实行全流程的动态管控，包括采购、入库、库存、使用等的时间和经办人等全套信息，取得了较好的效果。

子宫内膜癌在组织学及分子水平上是一组异质性显著的恶性肿瘤，不同的病理类型有其独特的组织学表现及不同的生物学行为。随着患者年轻化的趋势和精准医疗的全面推广，传统子宫内膜癌分类方法在指导个体化治疗、疗效预测、预后评估和遗传综合征筛选等方面的局限性逐渐突显，临床上迫切需要更优化的分型以更准确地反映肿瘤的分子生物学行为，为患者的精准诊疗提供理论和实践基础。本文就子宫内膜癌的传统分类及近年来分子分型的研究进展进行综述，期望为临床诊疗策略提供更具实践意义的分型依据。