2019年 · 第48卷第10期

目的 探讨肝脏病理标准化评分系统在先天性胆道闭锁诊断中的作用及其与预后的关系。 方法 选择复旦大学附属儿科医院2017年1月至2018年6月期间入院的经手术证实的119例先天性胆道闭锁和53例胆汁淤积症患者，由2名病理科医师基于8个病理特征（汇管区胆小管增生、胆管反应、汇管区胆小管内胆栓形成、肝纤维化、汇管区水肿、胆汁淤积、汇管区炎性细胞浸润、胆管板发育异常），总分为21分的半定量肝病理评分系统进行病理诊断及预后分析。 结果 胆道闭锁的肝组织病理改变主要是不同程度的肝细胞胆汁淤积、汇管区水肿、胆小管增生、纤维化及炎性细胞浸润，其中汇管区水肿、胆小管增生及纤维化程度与非先天性胆道闭锁的婴儿胆汁淤积症组相比差异有统计学意义（P<0.01）。另外，97.5%（116/119）病例存在特征性的胆小管内胆栓形成，9.2%（11/119）病例存在胆管板发育异常改变，与非先天性胆道闭锁的婴儿胆汁淤积症组比较差异有统计学意义（P<0.05）。该评分系统诊断先天性胆道闭锁的灵敏度及特异度分别为94.1%、94.3%，总体诊断的准确性94.2%。当分值≥11分时支持诊断先天性胆道闭锁可能大，当分值<11分时支持诊断胆汁淤积症可能大。同时，肝纤维化程度、胆管板发育异常与预后相关。 结论 肝病理评分系统（8个特征21分制）对于胆道闭锁的鉴别诊断具有较高的准确性，可能指导临床病理诊断。该肝组织病理评分系统对患者预后评估标准具有可行性。

目的 探讨胃肠道惰性T细胞淋巴组织增殖性疾病的临床病理特征。 方法 收集2016至2019年青岛大学附属医院病理科诊断的5例胃肠道惰性T细胞淋巴组织增殖性疾病，结合临床资料并复习目前报道的35例（国外34例，国内1例）文献资料，分析该疾病的临床病理特点。 结果 患者5例，男性4例，女性1例，中位年龄47岁（18~66岁）。临床均以腹痛就诊，可伴有腹泻、消瘦、间断黏液便或口腔、会厌溃疡。消化道内镜表现为回肠末端、结直肠多发点状充血、糜烂、溃疡，其中2例伴胃窦、胃角充血和糜烂，病变不融合、不形成肿物。肠镜活检组织光镜下见黏膜固有层弥漫致密的中等偏小的淋巴细胞浸润，形态单一，细胞核轻度不规则，无核仁，无淋巴上皮病变，可见少量浆细胞与嗜酸性粒细胞浸润。4例患者免疫组织化学CD3、CD8、T细胞胞质内抗原1均阳性，CD4、CD56、颗粒酶B均阴性，Ki-67阳性指数≤10%，原位杂交EBER阴性，T细胞受体基因重排阳性；1例会诊病例CD3阳性、CD5阴性、Ki-67阳性指数约10%，其余指标未做。5例患者对症支持治疗并随访观察2~25个月，均带病生存。 结论 胃肠道惰性T细胞淋巴组织增殖性疾病是一种单克隆性T淋巴细胞增生性病变，发病率低，临床呈惰性过程，可长期存活，有独特的临床病理特征，易误诊为炎症性肠病或T细胞淋巴瘤，正确的病理诊断和对该病变的认识具有重要的临床意义。

目的 探讨胃混合性腺神经内分泌癌（MANEC）临床病理学特点。 方法 收集福建省立医院病理科2011年1月到2018年12月期间36例胃MANEC临床和病理资料，行光镜观察，免疫组织化学EnVision法检测，并与同时期40例胃神经内分泌癌进行比较。 结果 男性29例，女性7例；发病年龄43~87岁（平均年龄66岁）；肿瘤直径1.0~9.0 cm（平均5.0 cm）；临床分期T1+T2分期4例，T3+T4分期32例；临床表现主要为上腹部闷痛、腹胀、吞咽困难；20例患者获得完整随访资料，其中健在11例，死亡9例。病理学观察所有肿瘤均由神经内分泌癌和腺癌两种不同成分构成，且均大于30%；免疫组织化学显示腺癌成分表达细胞角蛋白，神经内分泌癌成分主要表达CD56和突触素；胃MANEC和胃神经内分泌癌在年龄、性别、T分期以及预后方面未见明显差异（P>0.05），胃神经内分泌癌好发于食管胃交界和胃体部，而胃窦部发生率较低；胃MANEC好发于食管胃交界和胃窦部，而胃体部发生率较低，胃MANEC比胃神经内分泌癌更容易发生淋巴结转移（P<0.05）。 结论 胃MANEC多为中老年男性，好发于胃食管交界和胃窦部，发现时大都分期较高，多数患者发生淋巴结转移且预后较差。

目的 分析高通量测序技术与荧光PCR技术检测肺腺癌驱动基因变异的特点。 方法 采用高通量测序技术检测福建省立医院2015年1月至2017年1月间372例原发性肺腺癌手术切除样本的10个驱动基因变异（仅检测点突变、插入、缺失和融合基因，未检测拷贝数变异），并采用荧光PCR技术对福建省立医院2013年4月至2015年4月间169例肺腺癌样本进行9个驱动基因热点突变检测，根据指南和OncoKB数据库对检测到突变丰度≥1.0%的突变位点进行分类，分析驱动基因变异的特点。 结果 高通量测序技术检测到67种突变形式（Ⅰ类、Ⅱ类、ⅢA类、ⅢB类和Ⅳ类），突变总阳性率为86.6%（322/372），Ⅰ类突变（美国食品药品管理局或国家药品监督管理局批准用于非小细胞肺癌的用药治疗靶点）阳性率为71.2%（265/372）；Ⅱ类突变（写入中外诊疗指南有明确诊断/治疗/预后意义的变异或已经写入该领域的专家共识的变异位点）阳性率3.0%（11/372）；ⅢA类突变（令人信服的临床证据预测对非小细胞肺癌靶向药物的反应）阳性率为3.0%（11/372）；ⅢB类突变（令人信服的临床证据用于其他肿瘤可预测疗效的基因变异）阳性率为4.3%（16/372）；Ⅳ类突变（令人信服的生物学证据预测对非小细胞肺癌靶向药物的反应）阳性率为8.1%（30/372）；临床意义不明的变异和可能是良性的变异阳性率为18.8%（70/372）。荧光PCR技术检测169例肺腺癌样本中驱动基因热点突变（Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类和Ⅳ类）总阳性率为81.7%（138/169）。对于高通量测序技术与荧光PCR技术均检测的20例原发性肺腺癌手术切除样本检测结果，18例结果一致，2例不一致是由于荧光PCR技术采用的试剂盒未涵盖这2个突变位点：EGFR基因c.2571_2573delinsTCG（p.L858R）和ALK融合基因HIP1-ALK_H19：A20 fusion。 结论 肺腺癌驱动基因变异主要发生在热点区域，高通量测序技术可较全面地检测出肺腺癌驱动基因中具有显著临床意义和潜在临床意义的突变位点，需要检测多个驱动基因时，推荐使用高通量测序技术。

目的 探讨伴有细胞外黏液分泌的乳腺浸润性小叶癌的临床病理学特征及预后。 方法 收集复旦大学附属肿瘤医院2009至2018年间诊断的7例伴有细胞外黏液分泌的浸润性小叶癌患者的临床病理资料，并对患者进行随访（随访时间39~123个月，中位时间55个月）。光镜下观察组织学形态及免疫组织化学染色结果，并对HER2免疫组织化学染色结果2+的病例行荧光原位杂交（FISH）检测。进一步分析患者生存情况，并对相关文献进行复习。 结果 7例患者均为女性，年龄43~73岁（中位年龄55岁），肿块最大径1~5 cm（中位最大径2 cm）。7例肿瘤样本组织学分级均为Ⅱ级，大部分区域呈现经典型浸润性小叶癌形态，局灶可见多少不等的细胞外黏液分泌区域；其中6例部分癌细胞可见胞质内黏液，胞核被挤于细胞一端，呈印戒样。2例患者伴有淋巴结转移，且分别在术后随访38个月和48个月时出现肝转移和骨转移，并分别于术后第48个月和第123个月死亡。其余5例患者，除1例失访外均无瘤生存。免疫组织化学染色显示，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）阳性比例分别为7/7、6/7。7例中6例HER2免疫组织化学为0/1+，另1例HER2免疫组织化学为2+，FISH检测显示HER2扩增。HER2阳性比例为1/7。Ki-67阳性指数<5%~30%，其中Ki-67≤10%病例比例为5/7。按照2013版St. Gallen乳腺癌国际专家共识，7例患者分子分型均为腔面型，其中2例为腔面A型，5例为腔面B型。 结论 伴有细胞外黏液分泌的浸润性小叶癌多发生于50岁以上妇女，该组病例均为经典型浸润性小叶癌，组织学分级Ⅱ级，印戒样细胞多见。该组病例分子分型均为腔面型，以腔面B型多见。

目的 探讨血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）的组织学分级及预后相关因素。 方法 对海军军医大学附属长海医院2012年9月至2017年9月已确诊并有完整随访资料的62例AITL患者病理资料进行回顾性分析，通过形态学观察、免疫组织化学、原位杂交、基因突变检测等实验方法进行一系列分组评估，分析其与临床病程进展的相关性。 结果 62例AITL病例，男性46例，女性16例，中位年龄64岁。滤泡树突细胞（FDC）网面积明显扩展（≥30%）40例，浆细胞显著增生（≥10%）37例，B细胞围绕血管聚集分布37例，p53高表达（≥40%）39例，Ki-67阳性指数增高（≥40%）39例，基因检测RHOA突变19例，TET2突变9例，单因素生存分析显示以上各因素均与预后有明显相关性（均P<0.05）。多因素分析提示CD38阳性细胞<10%、Ki-67阳性指数≥40%、RHOA及TET2突变是影响预后的危险因素。 结论 根据AITL中FDC网扩展面积、浆细胞增生程度、B细胞分布模式，并结合基因突变可将AITL分为低度恶性组和高度恶性组，低度恶性组进展缓慢，高度恶性组呈高度侵袭。

目的 探讨DUSP22、TP63在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的间变性大细胞淋巴瘤（ALK negative anaplastic large cell lymphoma，ALK－ALCL）中染色体易位与临床病理特征的关系。 方法 选取福建省立医院病理科2004年1月至2014年1月32例ALK－ALCL患者存档蜡块中，应用荧光原位杂交（FISH）技术检测ALK－ALCL病例DUSP22、TP63染色体易位情况；统计分析DUSP22和TP63染色体易位与ALK－ALCL临床病理参数间的关系。 结果 32例ALK-ALCL中，DUSP22基因重排（DUSP22+ ALK－ALCL）患者7例（21.8%）；TP63基因重排（TP63+ ALK-ALCL）患者3例（9.4%）；DUSP22基因和TP63基因均无重排的ALK－ALCL（DUSP22-TP63-ALK-ALCL）患者22例（68.8%）。DUSP22+ ALK－ALCL患者较年轻（平均45岁），TP63+ ALK－ALCL患者年龄更大（平均65岁）；DUSP22-TP63-ALK-ALCL患者年龄（平均56岁）介于DUSP22+ALK－ALCL患者和TP63+ALK－ALCL患者之间（P<0.05）。以Ann Arbor分期作为临床分期，DUSP22基因重排随ALK－ALCL临床分期的增加而减低（P<0.05）；TP63基因重排随ALK－ALCL临床分期的增加而升高（P<0.05）。DUSP22+ ALK－ ALCL患者5年生存率较高，预后可能更好；TP63+ ALK－ALCL患者5年生存率较低，预后可能最差（P<0.05）。 结论 DUSP22和TP63相关染色体易位可能与ALK－ALCL临床分期以及预后有关，可以作为ALK－ALCL鉴别诊断以及判断ALK－ALCL恶性程度和预测预后的指标。

目的 探讨琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌（SDH-RCC）的临床病理特征、免疫表型及基因突变。 方法 收集江苏省苏北人民医院和靖江市人民医院SDH-RCC病例各1例，对其临床资料、病理形态、免疫标记及基因检测结果进行分析，同时复习文献。 结果 肉眼观察肿块切面灰白或棕色，有边界较清楚的假纤维包膜分隔，瘤细胞呈巢状、小管状排列，细胞质丰富，嗜酸性或较空淡，细胞质内含特征性的包涵物或小液泡，包涵物内见伊红染丝状物。瘤组织内特别是瘤组织边缘见卷入正常的肾小管。免疫组织化学标记为SDHA阳性、SDHB阴性；基因检测结果例1肿瘤组织显示SDHB第3号外显子NM_OO30002：C.268C>T R[CGA]>*[TGA]；NP_002991.2：p.Arg90Ter R（Arg）>*（Ter）。例2肿瘤组织显示SDHB第8号外显子NM_OO30002：C.785_786insG；NP_002991.2：p.I1e263fs。 结论 SDH-RCC是一种特殊类型的肾细胞癌，正确诊断对临床医师的精准治疗、预测患者预后具有提示意义。

目的 探讨儿童肾透明细胞肉瘤（clear cell sarcoma of the kidney，CCSK）临床病理特征。 方法 回顾性分析19例CCSK的临床、影像学、组织学、免疫组织化学及预后。 结果 CCSK男女发病比例为14∶5，发病年龄9~169个月（中位年龄44个月），临床症状多表现为腹胀、腹痛、腹部肿块或严重血尿；典型的形态为单一的原始间叶性肿瘤细胞呈条索状或巢团状分布，此外还可见乳头样型和黏液型等组织学亚型；免疫表型：肿瘤细胞表达波形蛋白（19/19）、cyclin D1（17/19）和bcl-2（7/19）；其5年总生存率为69.3%，5年无事件生存率为65.3%。 结论 CCSK临床表现不具有特异性，其具有明显多样性的组织学特征，诊断依赖于病理形态及免疫组织化学。

目的 探讨顺乌头酸酶1（aconitase 1，ACO1）在子宫内膜样腺癌中的表达情况，预测其临床病理意义。 方法 从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库收集子宫内膜样腺癌数据集，下载ACO1 mRNA表达谱及临床信息资料，比较ACO1 mRNA在35例正常子宫内膜组织与411例子宫内膜样腺癌组织中的表达，分析其临床病理的意义。收集90例子宫内膜样腺癌与20例增殖期子宫内膜标本，免疫组织化学法检测ACO1蛋白表达，并进一步分析与临床病理参数间的关系。 结果 TCGA数据库数据分析显示，与癌旁正常子宫内膜比较，ACO1在411例子宫内膜样腺癌中表达显著降低（P=0.001），但ACO1 mRNA水平与肿瘤组织学级别、临床分期以及生存率无明显相关性。免疫组织化学结果显示，ACO1表达水平与肿瘤组织学分级（P=0.004）、雌激素受体（ER）表达水平（P=0.001）显著相关，与患者年龄、绝经与否、肿瘤Ki-67阳性指数无关。 结论 ACO1在子宫内膜样腺癌中表达显著降低并且与肿瘤分化程度和ER表达水平呈正相关，其表达丢失与肿瘤恶性度高相关。

目的 探讨使用新型超声组织处理仪配套环保试剂处理小活检组织对分子病理检测结果的影响。 方法 选取63例送检冷冻诊断的新鲜组织，模拟小活检取材，其中肺癌12例、乳腺癌20例、结节性甲状腺肿3例、甲状腺乳头状癌3例、淋巴结反应性增生14例、卵巢高级别浆液性癌3例，每例取组织4条（2条/包埋盒，每例共2个包埋盒，大小为0.5 mm×1.0 cm）；结肠腺癌2例、胃腺癌4例、增殖期子宫内膜1例、皮肤鳞状细胞癌1例，每例取4块（2块/包埋盒，每例共2个包埋盒，大小为2 mm×2mm）。按处理流程的不同将每例样本分两组：常规组使用常规处理流程及试剂制作蜡块，实验组使用配套环保试剂的新型超声快速组织处理仪处理流程制作蜡块。两组蜡块切片同时进行HE和免疫组织化学染色，对比染色结果；HE质量控制合格后取32例进行荧光原位杂交HER2检测，31例提取DNA并进行DNA质量分析、10例行荧光定量PCR检测、13例行毛细管凝胶电泳检测和10例行Sanger测序检测。 结果 部分实验组组织HE染色颜色较常规组色彩艳丽、层次更鲜明；个别免疫组织化学染色指标较常规组深，但不影响结果的判读，两种处理方法结果判读一致；实验组与常规组相比，乳腺浸润性导管癌、胃腺癌、肺浸润性腺癌行荧光原位杂交HER2制片的最适消化时间稍长（P<0.05），制片评分除肺浸润性腺癌实验组较常规组低外（P<0.05），乳腺浸润性腺癌、胃腺癌差异均无统计学意义（P>0.05）；DNA质量分析显示实验组100、200、300 bp大小DNA片段含量均较常规组低（P<0.05），无论实验组或常规组，DNA含量在100、200、300 bp大小呈逐渐减少趋势（P<0.01）；实验组和常规组行荧光定量PCR检测、毛细管凝胶电泳检测和Sanger测序检测的结果一致。 结论 使用配套环保试剂的新型超声快速组织处理仪处理样本可高效缩短组织处理时间，虽然存在DNA片段化，但并不影响荧光原位杂交结果的判读和荧光定量PCR、毛细管凝胶电泳和Sanger测序的检测结果。

上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤（epithelioid inflammatory myofibroblastic sarcoma，EIMS）是炎性肌纤维母细胞肿瘤（inflammatory myofibroblastic tumor，IMT）的一种上皮样亚型，2011年由Mariño-Enríquez等首先命名，较之于经典型的IMT，该亚型肿瘤细胞形态学呈上皮样，免疫组织化学呈特征的ALK核膜和核周表达，表现出侵袭性的临床生物学行为，易快速局部复发和常可致死，在2013年第4版WHO骨与软组织肿瘤分类中对EIMS有所提及，但可能因缺乏大宗病例报道，尚未被列为一种独立的亚型。以后陆续被研究报道，目前为止，国内外文献共报道30余例，多为个案报道形式。该文报道2例发生于小肠的EIMS，结合国内外相关文献，分析其临床病理学特征、分子遗传学特点、治疗和预后等，以加强对该肿瘤的认识。

分析2例结直肠黏膜相关淋巴组织腺癌（gut-associated lymphoid tissue carcinoma，GALTC）的临床病理特征并对相关文献进行复习总结。GALTC是发生在腺淋巴复合体内的腺癌，腺淋巴复合体结构完整，边界清晰，其内腺体的结构异常，细胞异型性明显，膨胀或浸润性生长，未突破淋巴组织边界，未浸润至黏膜下层，间质没有促纤维结缔组织反应，是早期分化较好的腺癌。因此在结直肠癌分类中GALTC应该有一个属于它自己的分类，便于对其癌前病变及其进一步恶化有相应的临床管理和治疗。

报道1例乳腺高细胞亚型乳头状癌，患者为70岁女性，左乳肿块。组织学显示癌组织呈实性乳头状结构，被致密的纤维结缔组织分隔为巢状排列，癌细胞形态温和，呈立方状和高柱状排列，胞质嗜酸性或透明状，核呈圆形或卵圆形，染色质淡染，核膜清晰，核沟易见，并可见一些小核仁，轻度异型，未见明显的核分裂象和核内假包涵体。免疫表型示癌细胞特征性表达细胞角蛋白（CK）5/6、Calretinin；而甲状腺相关标志物甲状腺转录因子1（TTF1）、甲状腺球蛋白（TG），神经内分泌标志物嗜铬粒素A、突触素及肌上皮标志物p63、Calponin、S-100蛋白均呈阴性，Ki-67阳性指数<2%。雌激素受体、孕激素受体及HER2阴性，分子分型提示为基底细胞样型。分子遗传学检测结果提示第15号染色体IDH2（p.R172）点突变，同时PIK3CA及PDCD1伴随突变。结果提示乳腺高细胞亚型乳头状癌是一种罕见的原发于乳腺的低度恶性肿瘤，诊断时结合特征性的形态学、免疫表型及分子遗传学特征，并与组织形态学相似的转移性甲状腺癌及其他乳腺乳头状病变相鉴别。

间皮性/单核细胞性心脏偶发性心脏赘生物（MICE）是由组织细胞和间皮细胞组成的罕见心脏良性增生性病变。因与心内膜相连，漂浮在心腔内，易误诊为血栓或恶性肿瘤。迄今为止，该病变国内外报道检索到不足50例，其发病机制仍不清楚。该文报道发生于51岁女性经确诊的MICE 1例，并通过复习相关文献，从临床病史、辅助检查、组织形态及免疫组织化学及预后等方面进行总结以提高对该病变的认知，减少漏诊及误诊。

前列腺多形性巨细胞型腺癌是一种非常罕见的变异型前列腺腺癌，该文报道1例68岁男性患者，其前列腺内见一大小5 cm×4 cm×3 cm的不规则形肿块。镜下观察显示肿瘤细胞呈弥漫片状排列，主要由大小不等的圆形、多边形细胞组成，异型性明显，可见大量奇异型巨细胞、多核瘤巨细胞，仅局部见少量普通型前列腺腺癌成分。该例多形性巨细胞成分比例达90%，诊断具有挑战性，广泛取材及运用恰当的免疫组织化学套餐对其诊断及鉴别诊断具有重要作用。

Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶（a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs，ADAMTS）是一种新型锌离子依赖性蛋白酶家族，其通过降解或重塑细胞外基质来调节细胞黏附、迁移等细胞功能。近来研究表明，TSP1域及TSP1重复序列是ADAMTS家族成员结构组成中最显著的特征，能抑制血管新生的作用。已有研究表明该家族成员与心血管疾病、关节炎和肿瘤等多种疾病相关。该文综述其在结构、生理功能、表达及其与结直肠癌关系的研究进展。

胰腺导管内嗜酸性乳头状肿瘤（IOPN）是胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤（IPMN）的亚型之一，具有与IPMN相似的临床表现和影像学特征。IOPN常见于胰头部，大体表现为囊腔内充满红色或褐红色的质软乳头，产生的黏液一般较其他类型IPMN少。组织学表现为复杂的囊内乳头状结构，肿瘤细胞具有丰富的嗜酸性颗粒状胞质而不表现明显的黏液分化。免疫组织化学特征性的表达抗线粒体抗体，此外，MUC5AC阳性，MUC1局灶阳性。分子遗传学研究结果显示，IOPN具有与其他类型IPMN不同的特征，KRAS和GNAS突变频率显著低于其他类型IPMN。目前，IOPN被认为是一种胰腺癌的癌前病变，具有进展为胰腺浸润癌的风险，但总体预后良好。总之，IOPN应该被认为是一种不同于其他类型IPMN的胰腺导管内肿瘤类型。