2019年 · 第48卷第09期

横纹肌样肿瘤最初在肾脏被描述，之后报道了原发于中枢神经系统具有横纹肌样特征的肿瘤，并正式命名为不典型畸胎样/横纹肌样肿瘤，随着对此类肿瘤认识的不断提高及肿瘤分子机制的深入研究，2016年WHO颁布的新修订的中枢神经系统肿瘤分类又增加了上皮样型胶质母细胞瘤及具有横纹肌样特征的胚胎性肿瘤等新的肿瘤亚型。在中枢神经系统肿瘤的临床病理诊断中，这些不同类型的颅内肿瘤具有横纹肌样细胞形态特征，给病理医师的诊断及鉴别诊断带来了很多困扰。该文就具有这种形态的肿瘤进行分类阐述及讨论。

BRCA1/2基因检测有着重要的临床意义，有助于评估乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌等相关肿瘤的发病风险，并可以协助制定患者的精准诊疗方案。为建立基于下一代测序（next generation sequencing，NGS）技术的BRCA1/2基因检测的方法学标准，编写组在2018年《基于NGS技术的BRCA基因检测流程中国专家共识》的基础上，组织国内分子病理及临床专家，补充相关领域更新，并结合国内检测现状，形成《基于NGS技术的BRCA1/2基因检测指南（2019版）》，对BRCA1/2基因检测的适用人群及检测流程进行了梳理，旨在进一步指导和规范BRCA1/2基因检测的临床应用，优化患者的个体化诊疗实践。

荧光原位杂交检测是临床病理检测中广泛运用的一种分子细胞遗传学诊断技术，在标本处理、检测步骤、结果判读、质量控制等各个环节实现检测的规范化和标准化，对提高检测的准确性和降低室间差异具有重要的现实意义，同时也为辅助病理诊断和预测临床靶向治疗的疗效提供更为准确的依据。

目的 探讨BRAF V600E与CTNNB1基因突变在造釉细胞型颅咽管瘤（adamantinomatous craniopharyngioma，ACP）和乳头型颅咽管瘤（papillary craniopharyngioma，PCP）中的临床病理学意义。 方法 回顾性分析2009年至2018年首都医科大学宣武医院病理科76例颅咽管瘤确诊病例，采用免疫组织化学、Sanger测序及蝎形探针扩增阻滞突变系统（scorpions ARMS）荧光定量PCR检测颅咽管瘤两个亚型中BRAF V600E基因及β-catenin编码基因CTNNB1的突变情况；分析影响颅咽管瘤复发的因素。 结果 67例患者中，ACP 53例，PCP 14例，4例出现多次复发，1例恶变为鳞状细胞癌。镜下观察：ACP出现特征性结构：栅栏状上皮、旋涡状细胞团、星网状结构、指状突起，鬼影细胞、湿性角化物等；PCP镜下被覆形态较单一的成熟鳞状上皮，围绕纤维血管轴心呈乳头状生长。β-catenin蛋白核阳性均出现于ACP中，常位于旋涡状细胞簇或鬼影细胞周围，阳性率为73.6%（39/53），在PCP中没有表达（0/14）。Sanger检测β-catenin编码基因CTNNB1成功者46例，只在42.1%（16/38）的ACP中检测到CTNNB1基因突变，而PCP中未检出（0/8）。BRAF V600E突变型蛋白胞质阳性均出现于PCP中（14/14），而ACP中均为阴性（0/53）。ARMS-PCR结果显示，14例PCP中，BRAF V600E突变比例达13/14，而ACP中均未检出（0/53）。共35例患者获得随访资料，随访时间2~120个月（平均35个月），10例患者首次术后出现复发。单因素生存分析结果显示，只有手术未全切与肿瘤复发相关（P=0.032），而病理类型、术后放疗及CTNNB1基因突变与肿瘤复发之间相关性不明显（P>0.05）。 结论 BRAF V600E与CTNNB1在ACP和PCP中的基因表达差异显著，通过免疫组织化学及分子检测可很好地帮助颅咽管瘤的诊断及鉴别诊断。

目的 探讨混杂性神经鞘瘤/神经束膜瘤（HS/P）的临床病理特点、病理诊断及鉴别诊断。 方法 收集复旦大学附属肿瘤医院病理科2010年10月至2017年8月间诊断的35例HS/P的临床病理资料，行形态学观察和免疫组织化学检测，并复习相关文献。 结果 男性7例，女性28例（男∶女=1∶4）。发病年龄3~81岁，平均年龄36岁。发生部位：头颈部11例，躯干10例，四肢9例，肠道4例，大阴唇1例。术前病程1个月至20年，大多表现为缓慢性生长的肿块，可伴疼痛，最大径0.8~6.0 cm，平均2.6 cm。光镜形态：大多数肿瘤边界清楚，无明显包膜。低倍镜下，肿瘤多位于真皮或皮下，少数位于黏膜下层，主要由交织状、席纹状或旋涡状排列的梭形细胞组成；高倍镜下，肿瘤主要由胖梭形细胞组成，核肥胖而饱满，于胖梭形细胞之间夹杂核和胞质细长的纤细梭形细胞。瘤细胞无明显异型性，核分裂象罕见。部分病例可见核大深染的退变细胞。免疫组织化学标记：胖梭形细胞表达S-100蛋白（35/35）和SOX10（8/9）；纤细梭形细胞不同程度表达上皮细胞膜抗原（EMA，31/35）、CD34（32/33）、Claudin-1（15/15）和GLUT-1（8/8），Ki-67阳性指数均<5%。16例获得随访资料，随访时间4~72个月（平46个月），仅1例发生局部复发，其余无瘤生存。 结论 HS/P是一种好发于真皮及皮下的良性神经鞘膜肿瘤，部分可发生于胃肠道、鼻腔和外生殖区等少见部位；肿瘤由相互混杂的胖梭形施万细胞和细梭形神经束膜细胞组成，免疫表型上显示S-100蛋白和SOX10，及EMA、CD34、Claudin-1和GLUT-1双向分化。需注意与隆突性皮纤维肉瘤和孤立性纤维性肿瘤等鉴别。

目的 探讨异质性细胞核核糖蛋白（HNRNP）A2B1在小鼠小脑发育及髓母细胞瘤中的表达模式及意义。 方法 从数据库查询小鼠小脑及人脑中基因的RNA水平。免疫印迹实验与免疫组织化学实验检测不同年龄C57BL/6野生型小鼠小脑中HNRNPA2B1的蛋白水平。通过免疫组织化学实验检测对照人小脑样本与人髓母细胞瘤中HNRNPA2B1的蛋白水平。m6A-IP-qPCR检测Daoy细胞中HNRNPA2B1 RNA m6A甲基化水平；利用人髓母细胞瘤Daoy细胞检测蛋白酶抑制剂MG132对HNRNPA2B1蛋白丰度的影响。 结果 小鼠小脑发育期HNRNPA2B1的RNA及总体蛋白水平高于成年小鼠小脑；原位水平上HNRNPA2B1低表达于含有增殖细胞的外颗粒层，而在浦肯野细胞与分子层细胞中高表达。HNRNPA2B1在髓母细胞瘤中的RNA水平显著高于正常人小脑，但免疫组织化学染色阳性强度明显降低，且差异具有统计学意义（P<0.05）。人髓母细胞瘤及Daoy细胞中HNRNPA2B1 RNA上含有m6A修饰；10 μmol/L或20 μmol/L的MG132处理均可引起Daoy细胞中HNRNPA2B1蛋白水平升高。 结论 HNRNPA2B1在小鼠小脑发育过程中的表达呈动态变化；与对照组相比，人髓母细胞瘤中HNRNPA2B1的RNA水平显著上升，而蛋白水平明显降低，提示HNRNPA2B1可能与小脑发育及髓母细胞瘤进程相关。HNRNPA2B1 RNA m6A修饰及蛋白的泛素化修饰可能是导致其在髓母细胞瘤中RNA丰度升高而蛋白水平降低的原因。

目的 探讨具有少见组织学特征的婴儿型/先天性纤维肉瘤（infantile/congenital fibrosarcoma，IFS/CFS）临床病理特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断。 方法 收集复旦大学附属儿科医院2014年3月至2018年7月诊断的5例IFS/CFS，对其临床、影像学、组织学、免疫组织化学、分子遗传学特征及预后进行分析。 结果 患儿男性2例，女性3例。IFS/CFS临床上多表现为迅速生长的无痛性肿块；IFS/CFS的影像学检查不具有特异性；组织学检查示5例均可见典型的IFS/CFS镜下特征，即短梭形肿瘤细胞呈实性束状交叉排列或鱼骨状排列，4例还可见到较多血管瘤样区域；3例可见较多区域示原始星芒状、短梭形、卵圆形肿瘤细胞弥漫片状分布，间质呈黏液样；免疫组织化学示肿瘤细胞弥漫较强表达TLE1（2/5）、波形蛋白（5/5）和WT1（3/5，表达于细胞质）；局灶性表达CD34（3/5）、CD31（3/5）和α-平滑肌肌动蛋白（SMA，2/5）；荧光原位杂交（FISH）均可检测到ETV6基因的断裂重排。 结论 伴有血管瘤样或黏液样特征的组织学形态及免疫组织化学TLE1阳性表达在IFS/CFS中较罕见，ETV6基因断裂重排检测有助于伴有不典型形态特征和免疫组织化学表现的IFS/CFS的诊断和鉴别诊断。

目的 探讨儿童滑膜肉瘤的临床病理学特点及鉴别诊断。 方法 收集2016至2018年北京市儿童医院诊断的12例儿童滑膜肉瘤，病变组织行HE染色、免疫组织化学标记和荧光原位杂交检测，观察其组织学形态、分子表达及遗传学情况。 结果 双相型6例，单向上皮型1例，梭形细胞型3例，分化差型2例。上皮细胞膜抗原、广谱细胞角蛋白、bcl-2、CD99、TLE1阳性比例分别为10/12、9/12、12/12、10/12和10/12，CD34均为阴性，INI1表达呈特殊模式者占9/12。11例经FISH检测，SS18-SSX融合基因阳性比例为8/11。 结论 滑膜肉瘤是儿童少见的具有双向分化特征的恶性软组织肿瘤，明确诊断需结合组织形态、免疫组织化学染色及分子病理特点综合考虑。

目的 探讨儿童腺泡状横纹肌肉瘤（alveolar rhabdomyosarcoma，ARMS）的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断、治疗及预后。 方法 收集复旦大学附属儿科医院2008至2018年25例儿童ARMS的临床病理资料，进行形态学观察，荧光原位杂交（FISH）检测FOXO1基因，分析治疗及预后。 结果 儿童ARMS 25例，男13例，女12例，最小者19 d，最大者14岁，中位年龄6岁，平均年龄6.2岁。发生于四肢13例，头颈部4例，躯干3例，腹腔3例，阴囊1例，肛周1例，其中8例就诊时已发生淋巴结转移。组织学类型分别为经典型（18例）、实体型（5例）和胚胎性-腺泡状混合型（2例），典型的病理特征为成片分布深染的小圆细胞，肿瘤细胞排列成实性片状、腺泡状和乳头状，肿瘤细胞特征性表达间变性淋巴瘤激酶（ALK；21/25，84.0%）和肌源性标志物结蛋白（23/25，92.0%）、Myogenin（22/25，88.0%）、MYOD1（19/25，76.0%），部分病例肿瘤细胞表达神经内分泌标志物突触素（6/25，24.0%）和嗜铬粒素A（3/25，12.0%），绝大多数FOXO1基因重排检测阳性（24/25，96.0%）。 结论 儿童ARMS少见，具有独特的临床病理学特征，需要与儿童常见的其他恶性小圆细胞肿瘤鉴别，免疫组织化学标志物结蛋白、Myogenin、MYOD1、ALK及FISH FOXO1基因重排检测可以很好地辅助ARMS的诊断。

目的 探讨嗜酸性实性囊性肾细胞癌（ESC-RCC）的临床病理学特征。 方法 收集江苏省苏北人民医院ESC-RCC病例3例，对其临床资料、病理形态、免疫标记进行分析，同时复习文献。 结果 3例ESC-RCC组织肉眼观察，肿块切面灰白、灰黄色，境界较清，部分区有囊性变。镜下肿瘤组织与正常肾组织间境界尚清，瘤细胞排列为实性结构，部分区见大囊、微囊结构。实性区瘤细胞呈巢状、小管状排列，细胞质丰富、嗜酸或空淡，部分瘤细胞胞质内见嗜酸性小球，小球周围见狭窄的空晕；囊性区示囊内衬靴钉样瘤细胞，瘤细胞胞质丰富，内见较多的嗜酸颗粒，部分瘤细胞胞质内空淡透亮。3例病例HE切片间质内均见淋巴细胞浸润，其中1例间质内见泡沫细胞浸润。免疫组织化学标记广谱细胞角蛋白（CKpan）、细胞角蛋白（CK）20、波形蛋白、PAX8、肾细胞癌标志物（RCC）、SDHB阳性，P504s灶状阳性，TFE3、CD117、CK7阴性。 结论 ESC-RCC是一种特殊类型的肾细胞癌，生物学行为相对惰性，正确认识和诊断对临床医师的治疗、预测患者预后具有提示意义。

47岁男性患者，3周前无明显诱因出现眩晕伴呕吐来武汉大学中南医院就诊，核磁共振成像显示小脑蚓部占位。患者入院第4天行显微镜下肿瘤切除术，出院随访9个月，无肿瘤进展的影像学或临床证据。病理检查：镜下见毛细胞星形细胞瘤区域和神经元样细胞排列成菊形团样区域；两区域有各自的免疫组织化学特点，荧光原位杂交显示1p/19q染色体无缺失。该例最后诊断为发生于小脑蚓部的菊形团形成的胶质神经元肿瘤。

脊索瘤是一种几乎只发生于中轴骨的恶性肿瘤，中轴骨外罕见，该文报道1例发生于腓骨下段的脊索瘤。57岁女性患者，右踝疼痛半年。影像检查提示右腓骨下段占位，恶性可能大。临床诊断：右踝占位，遂行穿刺活检、肿瘤挖除术及右小腿截肢术。大体检查肿瘤切面分叶状，灰白质脆半透明，镜下肿瘤细胞上皮样，胞质淡嗜酸性或空泡状，呈巢状、条索状排列，并见大量细胞外黏液形成。免疫标记CK19、brachyury阳性，S-100蛋白灶状阳性。诊断为脊索瘤。

大细胞神经内分泌癌是一种罕见的高级别神经内分泌癌，通常发生在肺和胃肠道，在其他部位较少发生。胆囊大细胞神经内分泌癌非常罕见，高度侵袭性，国内外文献中较少报道，该文报道1例36岁女性发生的胆囊大细胞神经内分泌癌伴局灶性高分化腺癌，描述其组织病理特征、免疫表型特点、诊断和鉴别诊断要点，并结合相关文献复习其组织学特征以及预后特点。

回顾性分析1例肺诺卡菌病的临床病理特征。患者女，67岁。发热6 d入院。CT示右主支气管堵塞，右肺见有片状软组织密度影。肺穿刺活检示肺泡间隔纤维组织增生，肺泡间多量中性粒细胞为主的炎性细胞浸润伴微脓肿形成。弱抗酸染色显示红色细丝状分枝的菌体。痰细菌培养证实为豚鼠耳炎诺卡菌。肺诺卡菌病是一种少见的人畜共患病，需要与肺结核、放线菌病、特发性间质性肺炎等鉴别。

Merkel细胞癌（MCC）是一种罕见的具有侵袭性的皮肤神经内分泌癌，主要发生于老年人。目前英文文献中仅检索到4例累及扁桃体的MCC报道。如果提供明确的皮肤MCC病史，不难做出扁桃体转移性MCC的病理诊断。作者遇到1例扁桃体肿物切除标本，送检病理检查时没有提供其他相关信息，对病理医师提出了巨大的挑战。做出精准的病理诊断需要有严密的诊断思路和完备的病理知识，并善于与临床医师沟通。

母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤是2008年淋巴造血系统肿瘤WHO分类中的一种新的独立疾病类型，为一种罕见的血液系统恶性肿瘤。以皮肤受累为突出临床特点，易发生骨髓、淋巴结侵犯，并可累及外周血和其他结外器官，误诊率极高，且罕见睾丸受累的报道。该文报道1例50岁男性以睾丸肿瘤为首发症状的母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤，旨在提高临床及病理医师对本病的认识。

免疫缺陷患者易发生EB病毒相关平滑肌肿瘤（Epstein-Barr virus-associated smooth muscle tumors，EBV-SMT），肾移植术后发生的EBV-SMT罕见。我们报道1例25岁男性患者肾移植后9年罹患EBV-SMT，结合国外文献，就实质器官移植后EBV-SMT的临床表现、病理学特征及预后进行探讨，以期提高病理工作者对器官移植后EBV-SMT的认识。

小细胞癌是神经内分泌癌的一种类型，多发生于肺部，占肺癌的20%~30%，少部分发生于肺外，占所有小细胞癌的0.1%~0.4%。肺外的小细胞癌可以原发于很多脏器，其中泌尿系统的小细胞癌非常罕见，但是近年来也有散发的报道，膀胱是常见的原发部位，原发性输尿管小细胞癌则更加罕见。本例患者肾移植术后原发输尿管小细胞癌，之后另一侧输尿管及膀胱又患原发性尿路上皮癌。

患儿男，5个月大，后腹膜肿块14 cm×10 cm×8 cm，囊实性，实性区多为畸胎瘤成分，囊性区局部乳头突起（约1.5 cm×1.0 cm×0.5 cm），镜下为肾源性残余，WT1在后者中上皮及间质呈高表达。患儿手术11个月状况良好，无肿瘤复发和转移。畸胎瘤伴发肾脏外肾源性残余罕见，组织起源不清，诊断依赖仔细地病理学检查，容易漏诊误诊，此瘤手术完整切除后预后良好。

葡萄酒色斑是一种毛细血管畸形，晚期增厚型常形成多发隆起性结节，易与恶性血管肿瘤等相混淆，形态学以真皮层及皮下筋膜层蜂窝状扩张增生的血管为主，诊断需结合临床外观、病史及病理特征综合判断。该文对近期确诊的1例颌面部葡萄酒色斑患者进行报道，探讨其临床病理特征，以提高对该类疾病的认识。

外泌体（exosome）作为细胞间进行信息交流和物质传递的一种重要方式，与多种肿瘤的恶性进展相关。近年来，外泌体中长链非编码RNA的生理功能得到广泛研究，且被证实能够作为肿瘤的诊断和预后评估的生物标志物，该文对外泌体中长链非编码RNA在肿瘤微环境中的生物学效应和分子机制进行综述。

基于局域网的信息技术应用于病理学实验教学的考核评价体系，包括电子实验报告、口试、临床病例讨论、考勤构成的形成性考核评价（50%）和期末在线机考的客观题测试和数字化病理切片的阅片测试构成的终结性考核评价（50%），有助于调动学生主动学习的积极性与自主性，提高学生的学习效率和教师的工作效率，提升教学效果评价的客观性和公正性，促进教学质量的提高。

中耳腺瘤是中耳罕见肿瘤，关于该疾病的起源及分类尚存争议。形态学上，细胞形态一般较温和，以腺样结构为主；生物学行为上，倾向于低度恶性病变，有局部复发可能。该文通过系统性回顾已经报道的文献，并对中耳腺瘤的发病机制、临床特征、影像学表现、病理学特征及生物学行为作一综述，从而提高对该疾病的了解和认识。