2019年 · 第48卷第04期

宫颈癌发病率高居女性生殖系统恶性肿瘤之首。规范的病理诊断是肿瘤确诊、临床治疗及评估患者预后的重要依据。参照国内外进展，结合临床外检实际，中华医学会病理学分会女性生殖系统疾病学组与中国优生科学协会阴道镜与宫颈病理学会病理学组合作，制定了本规范，包括各种宫颈标本的接收及预处理、取材、常用诊断术语、常见免疫组织化学在诊断及鉴别中的应用，以及病理诊断报告书推荐格式等。以期提高我国宫颈癌及癌前病变病理诊断的规范化及标准化水平。

目的 应用2015版WHO肺肿瘤分类对肺的小活检标本的诊断标准探讨肺穿刺活检标本的病理诊断及其表皮生长因子受体（EGFR）等主要肿瘤驱动基因的改变情况。 方法 回顾性分析北京医院2015年7月至2018年7月肺穿刺活检标本806例的临床资料、病理切片、免疫组织化学切片、特殊染色切片，应用2015版WHO肺肿瘤分类对其中483例肺癌标本的诊断标准重新分类并且收集整理相关基因突变检测结果进行总结分析。 结果 3年穿刺活检诊断为肺癌的病例数共483例。女性221例，男性262例；年龄37~85岁，中位年龄65岁。可分为：小细胞癌40例（8.28%）；大细胞神经内分泌癌11例（2.28%）；混合性神经内分泌癌3例（0.62%）；不典型类癌2例（0.41%）；腺癌208例（43.06%）；非小细胞肺癌，倾向腺癌92例（19.05%）；鳞状细胞癌66例（13.66%）；非小细胞肺癌，倾向鳞状细胞癌42例（8.70%）；非小细胞癌，非特指型16例（3.31%）；非小细胞肺癌，提示腺鳞癌3例（0.62%）。检测202例的EGFR基因突变，有突变的107例（52.97%）。133例腺癌中，EGFR突变86例（64.66%）；52例非小细胞肺癌，倾向腺癌中检出EGFR突变18例（34.62%）。27例EGFR酪氨酸激酶抑制剂靶向药物治疗后耐药的患者22例检测出T790M突变，354例非小细胞肺癌中免疫组织化学Ventana ALK（D5F3）阳性3例，经EML4-ALK融合基因荧光PCR验证证实。38例检测了ROS1的病例有1例患者ROS1基因融合。1例伴有梭形细胞癌分化的非小细胞肺癌患者检测出MET基因第14号外显子剪接突变。 结论 应用2015版的WHO肺肿瘤分类对肺的小活检标本新的诊断标准可以更好地诊断肺穿刺活检标本，以期更精准地指导治疗，改善预后。

目的 探讨结直肠腺癌中差分化肿瘤细胞群（poorly differentiated clusters，PDC）与临床病理参数之间的关系及其意义。 方法 收集2017年1至12月间在南京医科大学附属南京医院（南京市第一医院）行根治性手术切除的结直肠腺癌标本183例。男性122例，女性61例。年龄42~89岁，平均68岁。肿瘤大小2~14 cm，平均4.5 cm。结肠癌124例，直肠癌59例。HE染色光镜下观察结直肠腺癌PDC数量并进行分级，同时观察肿瘤周围炎性细胞反应情况，分析PDC有无及其分级与结直肠腺癌临床病理特征以及肿瘤周围炎性细胞反应之间的关系。 结果 183例结直肠腺癌中，104例可以见到PDC，PDC的检出率为56.8%，其中G1级36例（19.7%）、G2级28例（15.3%）、G3级40例（21.9%）。结直肠腺癌中PDC与淋巴结转移、脉管侵犯、分化程度、浸润深度和pTNM分期呈正相关（P<0.05），而与肿瘤周围炎性细胞反应无关（P>0.05），结肠癌中PDC的检出率高于直肠癌，差异有统计学意义（P<0.05），而与患者年龄、性别、肿瘤大小无关（P>0.05）。结直肠腺癌中PDC的分级与临床病理指标的关系中，伴有淋巴结转移和脉管侵犯的结直肠腺癌组织中PDC级别明显高于无淋巴结转移和无脉管浸润者（P<0.05）；PDC的分级与患者年龄、分化程度和pTNM分期呈正相关（P<0.05），而与患者性别、肿瘤大小、部位和浸润深度无关（P>0.05）。PDC分级与肿瘤周围炎性反应程度之间无关（P>0.05）。 结论 PDC是一种预测结直肠腺癌侵袭性行为的组织学特征，与结直肠腺癌侵袭性的生物学行为密切相关。识别和评估结直肠腺癌中PDC的分级可以更好地预测结直肠腺癌的生物学行为，从而更加准确地指导结直肠癌的治疗和预后评估。

目的 探讨伴炎性肌纤维母细胞肿瘤（IMT）样特征的去分化脂肪肉瘤（DDLPS）的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。 方法 收集2013—2018年间就诊于南京医科大学第一附属医院、南京中医药大学附属医院及广西壮族自治区钦州市第一人民医院的5例伴IMT样特征的DDLPS，采用EnVision法检测免疫组织化学表型，荧光原位杂交（FISH）法检测MDM2基因扩增情况。 结果 5例均为男性，年龄53~65岁（平均61岁）。临床表现主要为肿块占位症状，肿瘤位于肠系膜2例，肠壁、腹膜后、精索各1例。大体上肿瘤无完整包膜，直径约3~13 cm，平均6.7 cm，切面灰白灰黄质韧。组织学上，肿瘤的去分化区域类似于IMT形态，瘤细胞梭形、多边形或星芒状，席纹状、小片状或杂乱排列，间质有多少不等的炎性病变和胶原。IMT的组织学表现（黏液型、富细胞型及少细胞纤维化型）在伴IMT样特征的DDLPS均可出现，其中，以少细胞纤维化型形态最为多见。肿瘤周边均可寻找到高分化脂肪肉瘤的区域。有1例伴有高级别DDLPS成分。免疫表型上，4例强阳性表达MDM2及p16，2例表达平滑肌肌动蛋白，1例结蛋白及CD34局灶阳性。4例行间变性淋巴瘤激酶（ALK）-1基因检测者均阴性。5例行FISH检测，均见MDM2基因扩增。5例均获随访资料，随访时间3~66个月（平均23个月），2例复发，无疾病进展病例随访时间3~14个月。 结论 伴IMT样特征的DDLPS形态学类似IMT，但生物学行为更具有侵袭性，需要与IMT、炎症型或硬化型脂肪肉瘤、侵袭性纤维瘤病、孤立性纤维性肿瘤、低度恶性肌纤维母细胞肉瘤、低级别纤维肉瘤等其他中间型或低度恶性肿瘤鉴别。

目的 通过检测甲状腺BRAF V600E基因突变情况，分析其基因突变与甲状腺乳头状癌（PTC）及其临床病理特征之间的关系。 方法 收集2015年4月至2018年7月北京医院病理科甲状腺BRAF V600E基因检测标本463例，并复阅术后病理诊断为PTC的标本444例，收集其临床病理信息。应用SPSS 21.0统计软件，分析BRAF V600E基因突变与PTC及其临床病理特征之间的关系。 结果 甲状腺BRAF V600E基因检测标本463例，男性109例，女性354例，男女比为1.0∶3.2。患者年龄范围16~82岁，平均年龄46.1岁。PTC、甲状腺良性病变及甲状腺其他类型癌的BRAF V600E突变率分别为86.5%（384/444）、0/15及1/4，差异有统计学意义（P<0.01）。BRAF V600E突变与PTC的组织学亚型（经典型和高细胞型）有关（P<0.05），而与年龄、性别、多灶、双发、伴淋巴细胞性甲状腺炎、伴结节性甲状腺肿、肿瘤最大径、被膜侵犯、腺外侵犯、临床分期均无明显相关性（P>0.05）。 结论 BRAF V600E基因突变与PTC的发生密切相关，BRAF V600E突变与PTC的组织学亚型有关，而与其他临床病理特征未见相关性，尚不能作为甲状腺乳头状癌的独立预后因子。

目的 探讨心脏肿瘤的病理类型、年龄、性别及发病部位的分布特点及其相关性。 方法 回顾性分析1992年1月1日至2017年12月31日广东省人民医院病理诊断的689例心脏肿瘤，复习其临床资料、HE切片、免疫组织化学切片及分子病理检测，根据第4版《WHO肺、胸膜、胸腺和心脏肿瘤分类》标准进行病理诊断、分类，并统计分析、复习相关文献。 结果 689例心脏肿瘤患者平均发病年龄为48岁，发病高峰为40~59岁年龄段；其中男性259例，女性430例（男女比为3∶5），但青少年儿童患者中男性24例，女性12例（男女比为2∶1）。原发性肿瘤674例（674/689，97.8%），继发性肿瘤15例（15/689，2.2%）。各年龄段的心脏肿瘤均以良性肿瘤多见，20岁以下儿童及青少年与20岁及以上成年人相比，良性、交界性及恶性心脏肿瘤的发生率均较低（4.8%比95.2%；3/9比6/9；5.5%比94.5%，P=0.01）。心脏良性肿瘤患者中，女性多于男性（406∶219），而交界性及恶性心脏肿瘤患者中，男性多于女性（6∶3和34∶21）。心脏肿瘤以黏液瘤最为多见（577/674，85.6%）。心脏黏液瘤好发于20岁及以上的成年人（85.9%比14.1%），女性多见，而非黏液瘤则好发于20岁以下的青少年及儿童（55.6%比44.4%，P<0.01），且男性稍多于女性。689例心脏肿瘤中，524例发生于左心房，其次是右心房（84例）、心包（26例）、右心室（23例）、左心室（11例），还有21例发生于多心腔或瓣膜。良性肿瘤最好发于左心系统（523/625，76.3%）；交界性肿瘤好发于右心系统（5/9）；恶性肿瘤好发于右心系统（22/55，40.0%）。 结论 原发性心脏肿瘤病理类型多样，其中黏液瘤的发病率占明显优势，主要为成年女性，但是儿童及青少年患者中男性多见，且以非黏液瘤为主。

目的 探讨线粒体脑肌病患者肌肉的超微结构特征，分析其诊断和鉴别诊断，以提高临床对该病的认识。 方法 收集首都医科大学附属北京天坛医院2006年7月至2017年8月间诊断的线粒体脑肌病27例，均经左侧或右侧肱二头肌肌肉活检。对27例线粒体脑肌病患者的临床资料进行回顾性分析，并且观察该组患者肌肉活检组织的光镜和电镜超微病理特征。 结果 27例患者，男性17例，女性10例，年龄范围12~62岁，平均29岁，发病年龄3~38岁。病程1个月至24年。22例线粒体脑肌病伴高乳酸血症及卒中样发作（MELAS）综合征，4例肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维（MERRF）综合征，1例慢性进行性眼外肌麻痹（CPEO）综合征。骨骼肌组织常规HE和酶组织化学Gomori三色、琥珀酸脱氢酶（SDH）染色均可见破碎红纤维，SDH染色可见肌间强血管反应。基因检测结果显示22例MELAS综合征中17例存在A3243G突变，其余5例未见异常。4例MERRF综合征中3例有A8344G突变。1例CPEO综合征未见mtDNA单个或多个基因突变。透射电镜下观察均出现横纹肌组织肌膜下或肌原纤维间线粒体数量增多，其中7例在肌丝缺失处伴有糖原颗粒增多，4例肌膜下伴有大量脂滴存在，13例线粒体形态怪异，其中8例可见典型结晶样包涵体，呈"停车坪样"改变，另外3例仅线粒体数量增多，未见其他异常。 结论 不同的线粒体脑肌病患者，超微病理学改变存在显著差异。其中一部分临床症状相对较轻患者会出现线粒体数量增多，糖原和脂滴代谢增加，另外一部分临床症状相对较重的患者则出现线粒体形态异常，其中线粒体内出现典型类结晶样包涵体，对该病的诊断具有重要价值。

目的 探讨骨化性气管支气管病（tracheobronchopathia osteochondroplastica，TO）的临床特征、影像特点、病理表现及诊断要点。 方法 收集2011年8月至2018年8月郑州大学第一附属医院18例TO患者的临床资料、影像特征及病理学表现，并进行随访。 结果 18例TO患者中，男性10例，女性8例。年龄31~64岁，平均年龄52岁。6例（6/18）患者吸烟。主要的临床表现包括咳嗽15例、咳痰8例、咯血5例、胸闷4例、喘息3例、胸痛2例。从出现症状到确诊的时间为1.5~360.0个月，平均45.2个月。18例患者的血钙及血磷均正常。胸部X线片均无法直接提示此病。胸部CT扫描显示6例患者（6/18）有气管或支气管壁的不规则改变。肺功能测试有3例患者（3/18）有轻度的阻塞性通气障碍。TO分型：局限型10例（10/18），弥漫型7例（7/18），融合型1例（1/18）。12例（12/18）黏膜表面上皮鳞状化生，黏膜下可以见到结节状增生的软骨或骨组织，并可见到骨髓。 结论 TO是一种少见的良性病变，症状不典型，CT诊断阳性率低，组织病理学表现为结节状增生的软骨组织或骨组织，需要临床、影像与病理相结合综合诊断。

目的 探讨转录因子21（transcription factor 21，TCF21）对人乳腺癌细胞（MDA-MB-231）增殖、凋亡、侵袭迁移和血管生成的影响。 方法 利用脂质体转染的方式将TCF21过表达质粒转染到人乳腺癌细胞MDA-MB-231中，通过Western blot检测是否转染成功；采用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法、DAPI法、Transwell实验、鸡胚尿囊膜实验检测TCF21过表达对MDA-MB-231增殖、凋亡、侵袭迁移和血管生成的影响。 结果 Western blot对TCF21蛋白表达的结果表明TCF21过表达质粒成功转染到MDA-MB-231细胞中。过表达TCF21后可以抑制肿瘤细胞的增殖，在转染48 h后开始发挥抑制作用，抑制肿瘤的侵袭迁移能力和血管生成能力，促进肿瘤细胞的凋亡。Western blot结果显示过表达TCF21后，基质金属蛋白酶9、血管内皮生长因子A、磷酸化血管内皮生长因子受体2的蛋白表达量显著降低。 结论 TCF21可以抑制MDA-MB-231细胞的增殖、侵袭迁移和血管的生成，促进其凋亡的发生，提示TCF21可作为临床诊断和治疗乳腺癌潜在的一个作用位点。

目的 探讨以转移为首发症状的尿路上皮癌（UC）临床病理学特征。 方法 回顾性收集河南省人民医院2007至2017年确诊的首发转移性UC共10例，分析其临床资料、病理形态学及免疫组织化学，并复习相关文献。 结果 10例中男性7例，女性3例，年龄56~76岁；临床表现以转移灶症状为主，泌尿系统症状不明显；影像学显示7例为多发转移。浆膜腔积液细胞学显示癌细胞中等大小，可见浆细胞样/印戒样细胞以及多核/巨核细胞，呈高级别形态；活检或手术标本癌组织呈经典型（4例）、巢状亚型（2例）、浆细胞样型（1例）和不确定类型（3例）。获随访9例，8例带瘤生存，1例死亡。 结论 以转移为首发的高级别UC临床少见，具有高侵袭性生物学行为，常出现同时性多脏器多部位转移；对于无明确实体性肿瘤的首发浆膜腔积液病例，通过细胞块、免疫组织化学检测是确诊转移性UC的可靠性检测手段。

目的 探讨胸腺原发黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤（MALT淋巴瘤）的临床病理学特征。 方法 收集2010年1月至2018年5月期间西安交通大学第一附属医院诊断4例胸腺原发MALT淋巴瘤的组织学特征、免疫表型和免疫球蛋白基因重排特点，并复习相关文献。 结果 4例均为女性，2例有干燥综合征，光镜下肿瘤由小到中等大小中心细胞样细胞和单核样细胞构成，浸润囊腔上皮及哈氏小体形成淋巴上皮病变；免疫组织化学结果显示肿瘤细胞呈CD20、CD79a、bcl-2弥漫阳性；3例基因重排检测阳性。 结论 胸腺原发MALT淋巴瘤是一种少见的惰性淋巴瘤，预后较好；诊断需要结合病理形态、免疫组织化学标记及必要的基因重排检测。

目的 探讨肺混合性鳞状细胞和腺性乳头状瘤（PMSGP）的临床、影像及病理学特点，提高多学科共同诊疗质量。 方法 分析5例PMSGP的临床、影像学表现及病理形态学改变，行免疫组织化学染色和荧光原位杂交（FISH）分子检测，同时结合患者随访资料，深入认识PMSGP的诊断陷阱。 结果 5例患者均为女性，年龄42~59岁，肿瘤均位于支气管腔内。镜下肿瘤排列成具有纤维血管轴心的复杂分支乳头状结构，由底层的基底样细胞、鳞状细胞及被覆在乳头表面的腺上皮构成。肿瘤细胞异型性较低，核分裂象罕见（病理性核分裂象未见），未见肿瘤性坏死及破坏性浸润。5例均手术完整切除肿块，例1肿瘤细胞发生退变，例2黏液外溢引发炎性反应，周围正常肺泡腔内漂浮脱落的乳头。例3和例4部分肿瘤细胞伴有不典型性，增殖指数增高。前4例患者随访情况良好。例5患者血清学肿瘤标志物及影像学检查均提示恶性肿瘤，行培美曲塞+顺铂方案化疗后，肿块明显缩小，但手术完整切除肿块全部取材仍未见恶性成分。例1，2，5进行FISH检测MAML2基因，均未发现分离信号。 结论 PMSGP是发生在成人的罕见肺良性肿瘤，穿刺活检标本单凭病理形态诊断困难，需要临床多学科协同诊断，建议完整切除肿块，并广泛取材，警惕假浸润现象，避免误诊。

旷置的肠管约90%发生旷置性肠炎，该文通过收集随访3例类似溃疡性结肠炎的旷置性肠炎患者临床病史资料，结合镜下形态特征，并引用相关文献进行讨论，阐述了旷置性肠炎的临床病理特点及其与溃疡性结肠炎的鉴别点，旨在提高病理医师对此病变的重视并避免误诊。

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肺纤维平滑肌瘤型错构瘤是一种罕见的良性肿瘤，一般体检时发现，国内外报道甚少，现报道1例。患者女，55岁。体检发现左肺上叶尖后段纵隔旁结节状软组织密度影；送检组织镜下肿瘤由上皮细胞和间叶细胞组成，上皮成分由不规则的腺体及裂隙状结构组成，间叶细胞成分由不规则的平滑肌细胞及纤维细胞构成；免疫组织化学发现间质梭形细胞平滑肌肌动蛋白、结蛋白及部分雌激素受体阳性，腺上皮细胞广谱细胞角蛋白、甲状腺转录因子1阳性；肿瘤手术切除为主，预后好。

特发性胸膜肺弹力纤维增生症是特发性间质性肺炎的罕见类型之一，它以脏层胸膜和邻近的肺实质内弹力纤维的显著增生为主要特点，常常被漏诊或误诊，临床-影像-组织病理的多学科会诊对该疾病的早期诊断和治疗具有重要意义。该文对近期确诊的1例68岁男性特发性胸膜肺弹力纤维增生症患者进行报道，探讨其临床病理特征，以提高对该疾病的认识。

患者女，58岁。肛周肿胀疼痛10余年，术后1年复发。切除肿物病理示：肿瘤细胞呈不规则索状、带状或片状排列，间隔以纤维组织；肿瘤细胞体积大，细胞边界不清，胞质丰富，嗜伊红细颗粒状，并见嗜伊红小体；散在凋亡小体及凝固性坏死灶；核分裂象2/10 HPF。免疫组织化学染色：CD68、S-100蛋白阳性，Ki-67阳性指数5%。特殊染色：胞质过碘酸-雪夫（PAS）染色及淀粉酶消化-过碘酸雪夫（D-PAS）染色阳性。诊断为（会阴部）恶性颗粒细胞瘤。

患者女，57岁。因发现左乳肿块1周余于2018年7月入院，行左乳单纯切除术及前哨淋巴结活检术。乳腺肿块大小2.5 cm×1.5 cm×1.5 cm，与周围组织界限不清，切面囊实性，含棕褐色胶冻样物质。镜下观察见多个导管囊性扩张，囊腔内充满黏液。囊腔内衬上皮呈单层、复层及复杂分支乳头状结构。瘤细胞高柱状，胞质内富含黏液，细胞核位于基底，核异型性轻到重度。在肿瘤主体附近可见普通型浸润性导管癌和高级别导管原位癌成分。免疫组织化学黏液性肿瘤细胞CK7弥漫强阳性，雌激素受体、孕激素受体、HER2阴性。未检测到BRAF V600E及KRAS第12、13和61位密码子突变。病理诊断为乳腺黏液性囊腺癌。乳腺黏液性囊腺癌罕见，需排除卵巢和胰腺的黏液性囊腺癌转移。

疣状角化不良瘤是一种罕见的良性皮肤肿瘤。皮损外观呈肉色至褐色的丘疹样结节，中央呈脐凹状，特征性病理改变为由表皮向深部穿通的火山口样皮损，可见典型角化不良细胞（圆体、谷粒细胞）及"绒毛"形成。

报道1例发生于左耳后的原发性皮肤肢端CD8阳性T细胞淋巴瘤，该类型为2016版WHO皮肤外周T细胞淋巴瘤分类的新增亚型，临床表现为惰性，光镜下特征为肿瘤细胞真皮及皮下弥漫浸润，但不累及表皮，瘤细胞形态单一，中等大小、核不规则，常可见到"印戒"样特征的细胞核，核分裂象少见，肿瘤细胞阳性表达CD8、CD3，CD4阴性。

人工智能是对人的意识、思维信息过程的模拟。基于深度学习的人工智能的发展影响着病理工作的现有模式，数字病理存在相对的优势及劣势。人工智能在乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌等病理诊断方面取得了一定的进展。目前，人工智能存在许多不足限制其应用于临床，我们对人工智能与病理诊断的新进展进行总结概述。

牙源性透明细胞癌是一种罕见的牙源性肿瘤，由成片的、巢状的空泡细胞及透明细胞构成的上皮性恶性肿瘤。我们收集1996年至2016年间国内报道的牙源性透明细胞癌22例，其中男女患者比例为1∶1，发病平均年龄为45.5岁，多发生于下颌骨。患者发病病程最短约4个月，最长约50年，随访到的病例中有6例出现复发转移，1例死亡。临床表现为患者颌骨膨胀，少数感轻微疼痛、牙齿松动、移位。影像学显示为放射性透光性溶骨性骨质缺损，边界不清，可伴牙根吸收。镜下见肿瘤由形态较为一致的透明细胞组成，其组织形态易与其他部位来源的透明细胞肿瘤相混淆。肿瘤单纯切除可导致多次复发、转移甚至死亡，最常见的转移部位为肺和淋巴结。如何及时对其做出正确诊断具有重要的临床意义，我们着重对牙源性透明细胞癌的临床病理特点、诊断标准及鉴别诊断等做出总结。