赖氨酸羟化酶2在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其对食管鳞状细胞癌细胞迁移和侵袭的影响狄文玉 康小红 张景航 王颖 寇卫政 苏蔚
中华病理学杂志2019年 48卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2019.02.005
目的
通过观察赖氨酸羟化酶2(PLOD2)在食管鳞状细胞癌(简称鳞癌)组织中的表达水平并分析其与临床病理参数间的相关性,探讨PLOD2调控食管鳞癌细胞侵袭转移的作用机制。
方法
应用免疫组织化学法检测60例食管鳞癌患者(收集于2016年1月至2017年12月新乡医学院第一附属医院)肿瘤组织和配对癌旁组织中PLOD2的表达水平并分析其与临床病理参数的关系;应用天狼猩红染色检测胶原纤维蛋白沉积;LV-vector、LV-over/PLOD2慢病毒载体转染食管鳞癌细胞系EC-109细胞,应用即时荧光定量PCR法检测PLOD2表达情况;细胞迁移和侵袭实验检测肿瘤细胞迁移和侵袭能力;Western blot法检测PLOD2/AKT上皮-间质转化信号通路相关蛋白的表达。
结果
在食管鳞癌患者肿瘤组织中PLOD2的表达水平(81.7%,49/60)显著高于配对癌旁组织(8.3%,5/60;P<0.01);且与肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关(P<0.01);天狼猩红染色显示,PLOD2高表达的食管鳞癌组织中胶原纤维沉积显著高于PLOD2低表达的组织(P<0.01);细胞迁移和侵袭实验结果显示,过表达PLOD2可提高EC-109细胞的迁移和侵袭能力,与LV载体组相比,差异有统计学意义(P<0.01);Western blot结果显示,过表达PLOD2可上调黏着斑激酶(FAK)/AKT信号通路相关蛋白p-FAK、p-AKT、波形蛋白等的表达。
结论
PLOD2在食管鳞癌组织中高表达,并与肿瘤迁移和侵袭密切相关;PLOD2促进食管鳞癌迁移和侵袭的机制可能与激活FAK/AKT信号通路、促进上皮-间质转化进程有关。
巨噬细胞移动抑制因子影响胶质瘤细胞迁移、凋亡的机制江晓珍 邓葵 花美玲 李智 徐姗
中华病理学杂志2019年 48卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2019.02.006
目的
探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)对胶质瘤细胞株U87MG、U251生物学功能的影响及可能的作用机制。
方法
运用小干扰RNA(siRNA)技术靶向沉默U87MG细胞株中MIF基因的表达,经蛋白免疫印迹(Western blot)法检测沉默效果;对微弱表达MIF蛋白的U251细胞株,则外源性添加不同浓度重组人MIF(rhMIF)。采用划痕实验观察细胞的迁移、流式细胞术检测细胞凋亡率,并经Western blot法检测U87MG、U251细胞内相关蛋白水平的变化。
结果
经siRNA靶向沉默MIF基因表达后,U87MG细胞的迁移、抗凋亡能力明显下降,细胞内p-AKT、抗凋亡蛋白bcl-2表达水平下降,而凋亡蛋白bax表达升高;微弱表达MIF蛋白的U251细胞随着rhMIF处理浓度的增加,其细胞内MIF蛋白、p-AKT及bcl-2表达水平逐渐升高,凋亡蛋白bax水平则随之下降。
结论
MIF促进胶质瘤细胞的迁移,抑制其凋亡,影响胶质瘤细胞生物学功能,可能是通过活化PI3K/AKT信号通路实现的。
剖宫产术后不典型上皮样滋养细胞病变伴囊肿或瘘管形成四例临床病理学分析周峰 石海燕 梁云 吕炳建 张晓飞 陈晓端
中华病理学杂志2019年 48卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2019.02.007
目的
探讨剖宫产术后不典型上皮样滋养细胞病变伴囊肿或瘘管形成的临床病理学特征,以进一步认识此类病变。
方法
收集2007年4月至2018年6月浙江大学医学院附属妇产科医院4例子宫下段瘢痕处的剖宫产术后不典型上皮样滋养细胞病变伴囊肿或瘘管形成的患者临床病理学资料,免疫组织化学染色采用EnVision二步法,观察病变的组织学特征并总结临床病理学特点。
结果
4例患者均为女性,发病年龄为32~41岁(平均36.5岁)。4例患者中,3例为包块切除标本,另1例为子宫次切标本。4例病变边界清楚,囊肿壁内衬4~10层单核滋养细胞,细胞膜清楚,核染色质略增粗,可见1~2个不明显的核仁,具有丰富的透明或嗜酸性细胞质,细胞周围可见纤维素样或透明变性物质沉积。免疫组织化学证实其具有典型的绒毛膜型中间型滋养细胞特点(CK18+,p63+,CD146-)。4例患者均有随访资料,随访时间1~40个月(平均22个月),均无复发。
结论
剖宫产术后不典型上皮样滋养细胞病变伴囊肿或瘘管形成具有独特的组织学特征,其生物学行为及预后尚不明确,有待进一步探索。
复合型环保试剂超声组织快速处理技术对肿瘤活检标本蛋白及分子检测的影响郑波 王鹏姣 薛丽燕 刘秀云 郭蕾 应建明
中华病理学杂志2019年 48卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2019.02.008
目的
探讨使用固定、脱水、透明三合一复合型环保试剂超声组织快速处理技术对肿瘤活检标本进行前处理,对后续靶标检测的影响。
方法
收集2017年2—4月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院进行手术的乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胃癌、肝脏肿物、膀胱肿物、子宫肿物等术后组织标本共56例,模拟术前活检标本进行取材,每例标本取材3块,直径为1~3 mm,分别归入对照组(传统活检组织处理方法)、实验1组(3.7%中性缓冲甲醛固定、复合型环保试剂超声组织快速处理技术建议方法)和实验2组(复合型环保试剂直接固定、较高组织处理温度和较长组织处理时间)。两位病理学家盲法复核实验1组、实验2组的共计43例全自动免疫组织化学检测HER2、Napsin A、甲状腺转录因子(TTF)1、MLH1的细胞核、胞质、胞膜染色结果,4例HER2荧光原位杂交(FISH)结果,20例DNA提取质量及4例肺腺癌EGFR基因突变检测结果,与对照组进行比较。
结果
实验1组免疫组织化学染色、HER2 FISH、DNA提取质量、EGFR基因突变检测与对照组结果完全一致。实验2组免疫组织化学染色、HER2 FISH及DNA提取质量与对照组及实验1组结果无明显差异,但可能会引起免疫组织化学染色背景增加。实验2组较高处理温度和较长处理时间未对EGFR基因突变检测结果造成影响。
结论
复合型环保试剂超声组织快速处理技术可以应用到肿瘤活检标本快速检测中,复合型环保试剂可以起到补充固定作用,较高处理温度和较长处理时间对免疫组织化学、FISH及基因突变检测准确性无明显影响。
延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌的临床病理学特征张伟 褚菁 邹玉玮 蒋艳霞 魏志敏 种道臣 刘燕 李玉军 于文娟
中华病理学杂志2019年 48卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2019.02.009
目的
探讨延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌(fumarate hydratase-deficient renal cell carcinoma,FH-RCC)的临床病理特征、鉴别诊断及预后。
方法
应用组织芯片及免疫组织化学技术检测青岛大学附属医院和解放军海军第九七一医院2011年1月至2017年12月391例不同组织类型肾肿瘤延胡索酸水合酶(FH)的表达,筛选出8例FH完全阴性表达的病例,应用聚合酶链反应(PCR)及测序技术对其中3例进行FH基因突变检测,对其中2例TFE3蛋白表达阳性病例应用TFE3双色分离探针进行荧光原位杂交(FISH)检测TFE3基因。
结果
8例FH阴性表达的患者中,男性7例,女性1例;发病年龄28~50岁(平均年龄39岁);肿瘤直径3.5~12.0 cm(平均7.9 cm),其中6例手术时可见肾盂侵犯,4例见肾静脉及下腔静脉内瘤栓形成。切面大多为实性,灰白、灰黄色或多彩状,境界不清,侵袭性生长明显,显微镜下瘤组织多呈结节状浸润性生长(5/8),排列方式多样,常表现为乳头状、管囊状、筛网状、实性片状等不同结构的混合,癌细胞胞质丰富,嗜酸或双嗜性,核圆形或不规则,均可见至少灶状分布大而明显的嗜酸性核仁(WHO/国际泌尿病理协会Ⅲ~Ⅳ级),2例分别伴有肉瘤样或横纹肌样分化,5例间质脉管内查见癌栓。免疫组织化学:癌组织大多弥漫强阳性表达PAX8(7/8)、细胞角蛋白(CK19,7/8)、波形蛋白(6/8)、P504s(8/8),CK7、CD10、CD117、肾细胞癌标志物(RCC)、34βE12、HMB45、Melan A均阴性。3例测序结果均显示FH基因第1号外显子存在突变。2例免疫组织化学TFE3蛋白阳性表达的病例,FISH检测结果表明TFE3基因均未发生易位或扩增。7例获得随访,随访时间11~66个月,其中5例于术后11~31个月(平均20个月)因广泛远处转移而死亡,2例术后36和66个月存活。
结论
FH-RCC形态学上与Ⅱ型乳头状肾癌、集合管癌或管状囊性癌有重叠,乳头状、管囊状、筛网状、管状乳头状等多种排列方式的混合存在以及癌细胞至少灶状出现大而明显的核仁是该类型肾细胞癌的重要组织学特征,免疫组织化学FH染色和FH基因突变检测有助于明确诊断。该类型肾癌具有很强的侵袭性,生物学行为凶险,预后很差。及时准确的病理诊断对FH-RCC患者预后的评估及亲属相关病变的早期发现、及时治疗具有重要的临床意义。
口咽部人乳头状瘤病毒阳性鳞状细胞癌临床病理学观察赵艺哗 白玉萍 毛美玲 张红 赵晓丽 杨冬梅 万鸿飞 刘红刚
中华病理学杂志2019年 48卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2019.02.010
目的
探讨口咽部人乳头状瘤病毒阳性鳞状细胞癌(OPSCC-HPV)的临床病理学特征和人乳头状瘤病毒(HPV)原位杂交不同检测方法在病理诊断中的作用。
方法
收集北京同仁医院2016年1月至2018年8月临床及病理资料较齐全,符合2017年WHO头颈部肿瘤分类诊断标准的OPSCC-HPV 15例,分析其临床病理特点;免疫组织化学染色采用EnVision法,对15例肿瘤组织进行了p16、p53及Ki-67的染色;原位杂交方法检测了10例肿瘤组织HPV 6/11型及16/18型的DNA;RNAscope法检测了11例肿瘤组织的HPV16型及18型E6及E7的mRNA。
结果
15例OPSCC-HPV病例发病年龄为30~69岁,中位年龄47岁。男性8例,女性7例。临床上颈部肿物6例,扁桃体肿大7例,舌根肿物1例,吞咽疼痛1例,颈部肿物影像学检查多表现为囊性。镜下肿瘤组织主要表现为非角化性鳞状细胞癌,颈部肿物表现为淋巴结内转移,伴结内囊性变,淋巴结被膜呈纤维性增厚;发生于扁桃体者癌细胞呈巢状及分叶状浸润至隐窝被覆上皮下,可为多中心性,癌巢内常伴中心性粉刺样坏死,高核质比及高核分裂活性;背景为淋巴组织。15例患者组织免疫组织化学p16染色全部为强阳性,Ki-67阳性指数较高(达60%~90%),p53弱阳性/阴性。HPV16/18 DNA检测结果1例弱阳性(1/10),9例阴性(9/10),HPV6/11 DNA均为阴性(10/10)。HPV16 mRNA检测11例全部为强阳性(11/11),其中1例HPV18 mRNA阳性(1/11),10例阴性(10/11)。
结论
OPSCC-HPV具有独特的临床病理学特点,证实OPSCC-HPV主要与HPV16相关,偶见混合HPV18感染;原位杂交RNAscope法检测高危型HPV16 mRNA在最后诊断及病原学鉴定上具有重要意义。
儿童滤泡性淋巴瘤临床病理学观察杨春蓉 胡余昌 周小鸽 张丁
中华病理学杂志2019年 48卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2019.02.011
目的
探讨儿童滤泡性淋巴瘤(FL)的临床病理学特征,以提高对该类疾病的认识。
方法
收集三峡大学第一临床医学院2016年2月(例1)及首都医科大学附属北京友谊医院2015年6月(例2)诊断的儿童FL,采用HE染色、免疫组织化学、显色原位杂交、聚合酶链反应(PCR)及荧光原位杂交(FISH)技术,观察其组织学特征、免疫表型、EB病毒编码的小RNA(EBER)、B细胞克隆分析及IRF4融合基因检测,随访患者,并复习相关文献。
结果
患儿男1例,女1例,年龄6岁3个月和12岁,发病部位均为头颈部淋巴结,起病时间均为2个月余且无其他病灶,组织病理学上均表现为膨胀的大滤泡,呈大结节分布,结节内细胞弥漫分布,细胞较大,类似中心母细胞,例2可见星空现象。免疫组织化学例1显示结节内bcl-2、MUM1阳性,bcl-6弱阳性,CD10阴性,Ki-67阳性指数>50%;例2显示结节内bcl-6、CD10阳性,bcl-2阴性,Ki-67阳性指数>50%。例1遗传学示IgK VK-JK呈寡克隆性重排。例2遗传学示IgH FR1-JH呈单克隆性重排,IgH FR2-JH呈单克隆性重排。2例IRF4融合基因检测显示均无IRF4断裂。EBER均阴性。
结论
儿童FL是一种罕见的B细胞肿瘤,其发病部位具特征性,显示高级别病变或强的侵袭性形态学特征,但其免疫表型及分子遗传学特征又有不同,亟需我们提高对该类疾病的认识。
联合应用蛋白标志物鉴定壶腹癌病理亚型及其临床意义刘芳芳 沈丹华 王汉林 马英腾 袁飞 刘静 陈雷 宋秋静 张原媛
中华病理学杂志2019年 48卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2019.02.003
目的
探讨蛋白标志物细胞角蛋白(CK)7、CK20、CK17、CDX2、MUC1、MUC2在原发壶腹癌中的表达,分析它们在壶腹癌病理亚型分型中的作用,为临床精准治疗提供依据。
方法
收集北京大学人民医院2012至2018年原发壶腹癌手术切除标本42例。其中男性22例,女性20例;高分化腺癌6例,中分化腺癌19例,低分化腺癌17例。患者年龄42~88岁,平均年龄(62±11)岁。利用免疫组织化学方法研究CK7、CK20、CK17、CDX2、MUC1、MUC2在42例壶腹癌中的表达,并进行病理亚型分型,同时分析不同壶腹癌亚型与患者临床病理因素之间的关系。统计学方法采用SPSS 16.0分析软件进行χ2检验分析和Kaplan-Meier生存分析。
结果
42例壶腹癌中有3种病理亚型,19.0%(8/42)为肠型壶腹癌,CK20和CDX2的阳性表达比例均为8/8,MUC2为5/8,CK7和CK17均为1/8弱阳性表达,MUC1无阳性表达(0/8)。胰胆管型壶腹癌占52.4%(22/42),CK7和MUC1的阳性表达率均为100.0%(22/22),CK17为90.9%(20/22),CK20、CDX2和MUC2均无阳性表达(0/22)。28.6%(12/42)为混合型壶腹癌,可见几种蛋白不同程度的共表达。6种蛋白在壶腹癌3种病理亚型中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、组织学分化、胰腺和胆管侵犯、十二指肠侵犯深度、生存等临床病理因素无显著性相关。42例壶腹癌中胰胆管型的Ⅲ+Ⅳ期比例(63.6%,14/22)显著多于肠型(2/8)和混合型(3/9)的Ⅲ+Ⅳ期(χ2=6.508,P=0.039)。随访60个月内,肠型患者的生存率有高于混合型和胰胆管型的趋势。
结论
联合应用CK7、CK20、CK17、CDX2、MUC1和MUC2等6种标志物有助于壶腹癌病理亚型分型,特别是对于鉴定低分化癌的亚型具有重要意义。CK7、CK17和MUC1主要为胰胆管型的标志物,CK20、CDX2、MUC2为肠型标志物,6种蛋白呈现不同程度混合共表达时提示是同时存在肠型和胰胆管型的混合型壶腹癌。肠型患者预后好于混合型和胰胆管型。准确报告壶腹癌及其亚型是临床化疗方案选择和预后评估的重要依据。
结直肠非肿瘤性息肉的临床病理学分析姜磊 焦宇飞
中华病理学杂志2019年 48卷 02期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2019.02.004
目的
探讨结直肠非肿瘤性息肉的临床病理学特点,为临床及病理诊断提供帮助。
方法
收集哈尔滨医科大学附属第二医院2012年1月至2016年12月肠镜及手术切除病例共1 190例,分析结直肠非肿瘤性息肉患者的临床病理学特征。
结果
行肠镜及手术切除1 190例中,男性746例,女性444例,男女比例为1.7∶1.0;平均发病年龄为52岁;40岁以上者1 016例(85.4%)。1 190例患者共检出1 289枚息肉,其中炎症性息肉1 238枚(96.0%),错构瘤性息肉47枚(3.7%),其他类型的息肉性病变4枚(0.3%)。1 238枚炎症性息肉中,炎性息肉1 212枚(97.9%);炎症后息肉15枚(1.2%);炎性肌腺性息肉8枚(0.6%);黏膜脱垂相关性炎症性息肉3枚(0.2%),均为深在性囊性结肠炎。47枚错构瘤性息肉中,幼年性息肉39枚(83.0%),Peutz-Jeghers息肉8枚(17.0%)。其他类型的息肉性病变的4枚息肉均为结直肠子宫内膜异位症。1 289枚息肉中,751枚息肉发生于乙状结肠和直肠(58.3%)。
结论
结直肠非肿瘤性息肉多见于40岁以上的患者;好发于乙状结肠和直肠;病理类型以炎症性息肉最多见,而炎症性息肉中以炎性息肉最多见;错构瘤性息肉以幼年性息肉最多见。