2018年 · 第47卷第11期

近年来，文献中陆续报道了一些好发于儿童及青少年的罕见肿瘤或疾病，这些疾病大多具有独特的临床病理、分子生物学特点，其治疗方案及预后也各有不同，因此，认识并准确诊断这些疾病尤为重要，本文将介绍几种在日常病理诊断工作中所遇到的一些儿童罕见肿瘤或疾病，以便广大病理工作者特别是儿科病理医师进一步了解这些疾病的病理特点，为病理诊断和研究提供依据。

骨化性气管支气管病(tracheobronchopathia osteochondroplastica，TO)是气管支气管黏膜下多发骨软骨组织不规则结节样化生并突向管腔的进展缓慢的良性气道病变，可致管壁变硬、管腔狭窄甚至堵塞^[1]。TO病因未明，临床少见且无特异性症状，易造成误诊、漏诊。本文回顾我院近8年确诊的13例TO病例，对其临床特点、影像学表现及病理形态学特征进行分析，结合文献复习，以期加深认识，提高临床确诊率。

浆膜腔积液细胞块免疫组织化学检测是近十余年来兴起并逐步得到推广应用的一种辅助性诊断技术，但由于免疫组织化学抗体种类繁多，在诊断中如何选择适宜的一线抗体成为难题。我们选取5种常用的间皮抗体和5种上皮性抗体，对72例浆膜腔积液细胞蜡块进行回顾性研究，探讨抗体组合在浆膜腔积液细胞蜡块中的应用价值。

原发皮肤淋巴瘤以T细胞淋巴瘤常见，B细胞淋巴瘤少见，其仅占原发皮肤淋巴瘤的25%^[1]。原发皮肤边缘区B细胞淋巴瘤(primary cutaneous marginal zone B cell lymphoma, PCMZL)是一种来源于生发中心后B细胞的低度恶性淋巴瘤，我们收集了11例PCMZL，观察其临床病理学特点，分析其诊断及鉴别诊断，以期提高对本病的认识。

T淋巴母细胞性淋巴瘤(T－lymphoblastic lymphoma，T－LBL)相对少见，占成人非霍奇金淋巴瘤中的比例不足2%，属于淋巴母细胞性淋巴瘤最常见的亚型，约占85%～90%^[1]。男性多发，常发生在儿童及青少年。大多患者会出现快速生长的纵隔肿块及胸腔积液。T－LBL属于高度恶性肿瘤，强效化疗明显提高疾病缓解率和总生存期。因此，第一时间准确诊断非常重要。临床通常采用活体组织取检经组织学病理诊断，但一部分患者肿块隐匿或症状严重而无法耐受组织活检时，就只有依赖创伤性更小的细针穿刺或胸腔积液而获取细胞学标本。而通过细胞学诊断淋巴瘤难度较大，如何结合细胞形态学及相关检测技术来确诊具体类型的淋巴瘤是我们日常工作中急需解决的问题。

随着内镜技术的普及与发展，胃肠镜黏膜活检已经成为胃肠道疾病临床诊断最常见的项目之一。临床进行胃肠镜黏膜活检主要目的是通过病理明确病变性质，使患者得到正确的治疗^[1]。内镜下黏膜切除术(endoscopic mucosal resection，EMR)是在息肉电切术和黏膜注射术的基础上发展起来的一种治疗手段，成功率高且并发症少，是目前治疗消化道息肉最安全可靠的方法^[2,3]。近年来，内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection，ESD)已成为消化道早期肿瘤及癌前病变治疗的首选方法，该项技术不仅能够完整切除病变，同时还能对病变进行全面的组织病理学评估。有研究表明，ESD与传统外科手术相比，治疗消化道早期肿瘤患者的3年生存期基本相仿^[4,5]。

脂肪组织由大量的脂肪细胞构成，根据脂肪细胞结构和功能的不同又可分为白色脂肪组织和棕色脂肪组织^[1]。在临床病理工作中由于脂肪组织不利于与乙醇、二甲苯、液体石蜡之间相互渗透，无法将脂肪细胞内散在的小脂滴完全溶出从而造成制片困难，常常出现切片不完整、有空洞、破碎、严重挤压的现象^[2]，为了解决此问题病理技师们常使用延长浸蜡的方法，但是临床中主要根据经验判断延长浸蜡的时间，尚没有统一的标准对其进行规范。本文主要针对这一问题进行研究，探讨不同的延长浸蜡时间对脂肪含量不同的组织常规制片质量的影响。

患者女，52岁。因头痛10 d余，头颅CT示双侧额叶占位性病变于2016年4月2日入院。MRI示病变位于双侧额叶，跨胼胝体生长，形态不规则，双侧侧脑室前角受压。病变内信号不均匀，可见多发囊性变/坏死成分。实性成分在T1WI上呈等低信号，T2WI上呈等稍高信号，周围见大片水肿，弥散轻度受限，磁敏感示病变内见出血；增强扫描病变实性部分明显强化，囊性变/坏死部分不强化(图1)；灌注成像示病变为高灌注。行幕上深部病变切除术，于皮质深部见灰红色肿瘤组织，质软，血供丰富，形态不规则，深达脑室壁，部分位于对侧，周围可见水肿带，可见范围内切除肿瘤组织。患者既往有甲状腺肿瘤手术史(病理不详)。

患者女，28岁。因"右下腹忽发疼痛，间断发作、逐渐加重"于2017年8月9日入院。超声提示，右卵巢6.7 cm×5.9 cm×4.1 cm囊性肿块，部分囊壁可及低回声附着，大小2.1 cm×1.9 cm×1.9 cm，内未见明显血流信号，考虑卵巢囊肿扭转。盆腔CT检查提示，盆腔内见5.7 cm×8.5 cm肿块，考虑畸胎瘤。血清癌胚蛋白(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、CA125均正常。临床诊断：卵巢畸胎瘤伴扭转，遂行右侧附件切除术。

患者男，3岁10个月，因发现膀胱肿物7 d于2017年9月11日入院。患儿1个月前出现排尿困难，尿流变细，外院诊断为"尿路感染"，抗感染治疗后症状无明显缓解。入院后腹部彩超和CT均提示膀胱壁增厚伴实性占位。为了进一步明确膀胱病变性质，收集患儿尿液作细胞病理检查。

患者男，17岁。无意间发现右侧舌根部圆形肿物，咀嚼食物时略感疼痛，于当地医院抗炎治疗数日，无显著效果，十余日后于2016年1月25日至江苏省人民医院就诊，门诊拟以"右侧舌根部肿物"收治入院。2016年1月28日行右侧舌根肿物切除术，术中活检提示为梭形细胞肿瘤，遂于舌根肿物边界外0.5 cm处扩大切除肿物，送常规病检。

患者女，83岁。20 d前无明显诱因出现尿频、尿急，伴全程肉眼血尿于2017年1月12日入院。之前自服"尿感宁"、"金钱草"，症状未见明显改善。外院尿常规示"尿潜血：＋＋＋，红细胞：169个/μL"，B超示"右肾偏小，实质回声偏强，慢性肾病考虑"，予以"头孢类"抗生素抗感染治疗，"止血敏"、"止血芳酸"止血治疗，症状未见明显好转。CT示"膀胱占位性病变，考虑肾肿瘤，骶前软组织影，考虑有转移，双肾体积较小，左肾囊肿，左肾结石"。入院后在全麻下行腹腔镜下的根治性膀胱切除术＋输尿管皮层造口术，术中见膀胱全壁增厚，见黏液样物。

产后出血是产科最常见的并发症，是我国产妇死亡的首位原因。当产后出血治疗无效或危及生命时，往往采取子宫切除手术。随着二胎生育政策的放开，难治性或不明原因产后出血及子宫切除发生率会有所增加。产后出血子宫切除因属意外性、紧急性脏器切除，极易产生医疗纠纷或牵涉到事故鉴定，病理诊断对于明确病因和最终诊断至关重要。然而，相当多的医师对于产科子宫的评价和诊断较为生疏。日常诊断工作中发现的问题很多，本文对此作一综合阐述，以增强对产后出血的认识，提高诊断正确率。

错配修复(mismatch repair，MMR)系统广泛存在于生物体中，是细胞复制后的一种修复机制，可以矫正DNA重组和复制过程中产生的碱基错配而保持基因组的稳定性。MMR基因除了检验和矫正发生在复制期间的微卫星样重复DNA序列之外，还与之重新结合^[1]，一旦MMR基因发生异常改变可导致正常修复功能缺失，造成MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)中的一种或几种的功能丧失，将这种状态称为细胞错配修复功能缺陷(MMR deficiency，dMMR)，dMMR可导致其他基因DNA配对发生错误，这种错误常发生于核酸重复序列，引起移码突变，该小灶性重复区域称作微卫星，微卫星的错配称作微卫星不稳定(microstatellites instability，MSI)，反之，无异常改变具有正常修复功能时称为MMR正常(MMR proficient，pMMR)。

程序性细胞死亡分子1(programmed death－1，PD－1)/程序性细胞死亡分子配体1(programmed death－ligand 1，PD－L1)通路激活可导致免疫抑制性肿瘤微环境生成，从而使肿瘤细胞逃脱免疫监控和攻击，而拮抗这一通路则可破坏肿瘤的免疫抑制微环境，增强T细胞介导的抗肿瘤免疫效应。目前，PD－1/PD－L1抑制剂已成为非小细胞肺癌的重要治疗手段之一。随着PD－L1表达与PD－1/PD－L1抑制剂临床疗效相关性的日益明朗，PD－L1的表达状态作为预测生物标志物的应用也逐渐进入临床实践。本文将对PD－L1与肿瘤免疫的理论机制、PD－L1表达与PD－1/PD－L1抑制剂疗效的临床相关性及PD－L1检测的现状和面临的挑战做一回顾，以便为病理及临床医师提供有用信息。

肿瘤转移是复杂且多步骤的肿瘤细胞与宿主相互作用的连续过程，调节细胞黏附及抗黏附的蛋白与肿瘤的侵袭、转移密切相关，其中黏蛋白(MUC)1/上皮细胞膜抗原(EMA)及其表位sLe^x在肿瘤转移中的作用日益受到人们关注。三者密切相关，MUC1/EMA是sLe^x的支架蛋白和主要载体，而sLe^x是MUC1/EMA的一个表位。

抗血管生成药物特别是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的引入是治疗肾细胞癌的重大突破。TKI通过抑制血管生成因子有效抑制肾癌进展，尤其对血管内皮细胞生长因子(VEGF)信号通路的抑制作用显著。尽管TKI对多数患者有显著疗效，但有25%的患者从用药初始阶段就对TKI无应答(原发性耐药)，有疗效的患者中多数人会随着时间(5～11个月)的推移产生耐药(获得性耐药)^[1]。因此，研究TKI耐药性的机制对于肾癌治疗有重要意义。