2018年 · 第47卷第10期

在转移性乳腺癌中出现类似导管原位癌(ductal carcinoma in situ，DCIS)样结构是十分罕见的。Barsky等^[1]把这种现象看作是"真正的DCIS"，作为原发肿瘤的转移表型发生逆转的证据。但是被更广泛接受的观点是：这些结构仅仅是模拟DCIS，一部分原来所谓的DCIS实际上可能是一种模拟DCIS样生长方式的浸润性癌^[2]。我们回顾了3例DCIS样生长方式的转移性乳腺癌，探讨其临床病理特征，并结合相关文献进行分析，以提高对此类肿瘤的认识。

近年来，乳腺癌的发病率逐年上升，现已跃居女性恶性肿瘤的首位^[1]，不少学者把乳腺原位癌看作是乳腺浸润性癌的前期病变^[2]，通过早发现、早诊断、早治疗可以使乳腺癌患者的生存率有所提高。形态学上，乳腺肌上皮细胞存在与否及其分布特点是鉴别乳腺原位癌与浸润性癌的主要依据，Cheng等^[3]发现DOG1可作为乳腺肌上皮标志物，用于鉴别乳腺上皮良恶性肿瘤。鉴于DOG1在乳腺肿瘤中的作用鲜有报道，我们采用免疫组织化学EnVision法检测60例乳腺浸润性癌组织和45例乳腺原位癌及50例良性和正常乳腺组织中DOG1蛋白的表达情况，以探讨DOG1在乳腺原位癌与浸润性癌中的表达情况及临床意义。

假血管肉瘤样尿路上皮癌是新近描述的一种罕见的尿路上皮癌亚型，组织学上存在类似于血管肉瘤的交织网状血管样腔隙^[1,2]。该亚型尚未收录在2016版的WHO泌尿系统与男性生殖器官肿瘤分类中^[3]，目前英文文献中仅报道18例^[1,2,4,5]，生物学行为上大多为高度侵袭性。我们收集3例假血管肉瘤样尿路上皮癌的临床病理特征，以期引起国内病理和泌尿科医师对该亚型尿路上皮癌的关注和重视。

目前临床上检测HER2基因过表达的方法是免疫组织化学(IHC)与荧光原位杂交(FISH)相结合进行检测。该方法存在着一定的局限性，此外利用IHC/FISH方法无法对患者体内肿瘤细胞的HER2基因状态进行实时、动态的监测，来了解患者病情发展及治疗过程中HER2基因状态的变化情况。微滴数字PCR(ddPCR)是一种全新的核酸检测技术，可实现目标核酸分子的绝对定量，能够精确地在DNA及RNA水平检测肿瘤组织中目标靶基因拷贝数的变异。我们利用ddPCR技术检测乳腺癌甲醛固定石蜡包埋(FFPE)组织标本及其对应血液标本中的HER2扩增情况，并与HER2基因检测金标准(IHC/FISH)的结果进行比对，以验证ddPCR检测的可行性，探索在特殊情况下使用血液标本代替组织检测HER2基因扩增状态的可行性。

近年来，荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)技术广泛应用于靶向治疗、肿瘤的诊断/鉴别诊断以及预后评估方面^[1]。FISH技术通过荧光素标记的核酸探针与细胞内的靶序列杂交，其标本来源丰富，包括各种石蜡包埋组织，新鲜的血液、尿脱落细胞及羊水标本等。FISH实验包括标本预处理、变性、杂交、清洗等步骤，可人工也可上机操作。实验操作可批量进行，而阅片需在暗室中使用荧光显微镜观察并分析标本细胞内杂交信号情况^[2,3]。由于FISH复染剂4′，6－二脒基－2－苯基吲哚(DAPI)只染细胞核，高倍下难以区分肿瘤与非肿瘤区域、原位癌与浸润癌区域，且全片扫描杂交切片耗时耗力。基于以上因素，我科在原有Metafer4核型分析系统的基础上增设荧光模块(Metafer4荧光数字成像系统；MS)用于FISH计数。MS由Zeiss Imager.Z2荧光显微镜及Metafer4图像分析软件组成，可同时扫描80张切片。此系统可设置多个分类器，用于新鲜和石蜡组织的扫片、图像采集、细胞信号计数及结果统计等。为了验证MS在FISH计数中的实用性，我们选取了乳腺癌石蜡包埋组织标本50例、肺癌石蜡标本50例、尿脱落细胞标本20例、血液标本20例，进行全自动FISH染色。然后分别进行人工和MS阅片，比较人工和MS计数结果。现将结果总结如下。

石蜡切片的质量是影响石蜡切片诊断准确性的关键，染色液温度对石蜡切片染色质量是否有影响少见报道，我们在实践中就Harris苏木精染色液温度对石蜡切片染色质量是否有影响做了比较。

患者男，26岁。因"腹痛1 d余"于2017年2月入院。CT检查示下腹部分肠管可见"同心圆"征，右下腹肠管见"杯口征"，疑似肠扭转或肠套叠。行"小肠部分切除术"，术中见小肠大部分扩张积液，距回盲部约1 cm处回肠呈肠套叠改变，套叠小肠肠壁变黑、坏死，遂切除坏死小肠。

患者男，49岁。因"咳嗽伴痰中带血20余日"于2018年1月4日入院。患者于20余日前无明显诱因出现阵发性咳嗽，以晨间为主，伴有痰中带血，无气促、呼吸困难，无午后低热、盗汗，无头痛、头晕。于当地医院就诊，行胸部CT检查于右肺门处见一占位性病变(图1)，考虑肺癌。患者平素身体良好，有吸烟史20余年，每天约30支，否认有软组织肿块手术史，入院后行血清肿瘤学标志物检测未见异常。

患者男，46岁。外院体检发现右肾占位2 d，超声示右肾上极旁低回声团，肾上腺来源可能性大，不排除肾脏占位性病变。腹部及双肾CT提示右肾上极占位，肾细胞癌可能；右肾囊肿；左肾萎缩伴肾盂及肾盏积水，左肾多发结石；肝内多发囊肿。2017年10月门诊"肾肿瘤"收入院，肾动脉CT血管造影示右肾皮质肿物直径约3.7 cm，内侧皮髓交界消失，动脉期强化较明显，静脉期相对低密度。行部分肾脏切除术。

患者男，46岁。因"反复晕倒伴进行性消瘦1年"于2016年3月29日入院，外院多次检查提示低钾血症、大细胞性贫血、低蛋白血症，补钾治疗效果差，1年内体重下降35 kg，渐出现毛发干枯，皮肤粗糙。实验室检查：血常规：白细胞6.89×10⁹/L，中性粒细胞0.685，红细胞2.57×10¹²/L，血红蛋白99 g/L，平均红细胞体积113 fL，血小板186×10⁹/L；电解质：血钾3.26 mmol/L，血钙1.79 mmol/L，血磷0.94 mmol/L，血镁0.26 mmol/L，血清维生素B₁₂浓度114 ng/L，血清叶酸浓度3.38 nmol/L；肝功能检查：血清白蛋白28.5 g/L，转氨酶及胆红素正常。其他检查如粪便常规＋潜血、粪便培养等病原学检查、自身免疫指标、醛固酮、皮质醇、免疫球蛋白、甲状腺功能、尿24 h电解质等均未见明显异常，临床排除心脏、神经内分泌、风湿等系统疾病所致可能。心电图、胸片、肾上腺B超和胃镜均未见异常。肝脏MRI平扫＋增强：不均匀脂肪肝，肝囊肿，肾囊肿。小肠镜检查：小肠黏膜绒毛粗短扁平、部分区域稀疏，未见溃疡、糜烂及新生物(图1)。胃镜及结肠镜检查：未见明显异常。临床初步诊断：小肠营养吸收不良综合征，具体原因待查。随访情况：营养支持及对症治疗，广谱抗生素治疗：头孢拉定0.5 g 1次/d，甲硝唑0.4 g 2次/d，连续治疗数月余，患者病情明显好转出院。随访1年半，患者无任何不适，营养状况明显好转，体重增长20 kg，复查各项指标正常。

根据肿瘤的病理、生物学行为、癌基因图谱(The Cancer Genome Atlas，TCGA)等对于现行临床诊断和治疗方案的影响，2017年6月新版WHO对肾上腺肿瘤分类进行了全面的更新(表1)^[1,2]。肾上腺皮质肿瘤分类中新增髓脂肪瘤、神经鞘瘤和血源性肿瘤、新增良恶性嗜酸细胞肿瘤鉴别诊断系统。肾上腺髓质和髓外副神经节瘤的分类中，对嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的临床病理学、基因学和预后因子做了重要修订，取消"恶性"嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的概念，用"转移性"替代"恶性"命名。新增神经母细胞肿瘤。混合性嗜铬细胞瘤和混合性副神经节瘤成为独立类别。我们就肾上腺肿瘤分类的重要变化做简要介绍。

乳腺癌是女性最常见的一种恶性肿瘤，据统计自2000年起我国女性乳腺癌发病率及死亡率呈逐年增长趋势^[1]。乳腺癌是一种异质性肿瘤的集合体，包括多种不同的组织学类型，其中最常见的是浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma，IDC；现指非特殊型浸润性癌)，约占82%，其次是浸润性小叶癌(invasive lobular carcinoma, ILC)，占5%～15%^[2]，两者在流行病学特征、临床特征、病理特征及治疗等方面均存在差异。与IDC相比，ILC患者的发病年龄大，肿块大，易多灶/多中心发生；易呈现雌激素受体(ER)/孕激素受体(PR)阳性，HER2阴性以及低增殖指数；远处转移常发生在腹膜、胃肠道、盆腔器官(子宫及卵巢)、脑膜等^[3]。目前鉴别IDC和ILC主要依据镜下形态及免疫组织化学，其中免疫组织化学主要检测E-钙黏附蛋白(E-cadherin)及p120表达：ILC表现为E-cadherin低表达或不表达，p120胞质表达；IDC表现为E-cadherin高表达，p120胞膜表达。但仍有少部分肿瘤表现为不经典的镜下形态或免疫组织化学，如多形性小叶癌，目前认为其作为ILC的一种变异型，拥有与高级别IDC相似的镜下形态，但E-cadherin阴性，这部分病例往往p53及HER2阳性，激素受体阴性，侵袭性强^[4]。一部分高级别的IDC可以表现为E-cadherin表达缺失，这部分病例往往更具侵袭性特征(肿瘤大、高级别、三阴性等)，此外还有近10%的ILC可以表达E-cadherin^[5]，经典的镜下形态以及免疫组织化学尚无法很好地鉴别这些肿瘤^[6]，因此需要寻求ILC和IDC两者更深层的差异，从而更好地区分这两种组织学类型。本文将对ILC及IDC之间存在的分子特征差异进行综述。

乳腺是人体的成对器官，受到同样的内分泌或其他致癌因素的影响，双侧乳腺之间又有淋巴交通，这使得双侧乳腺可以同时或者异时发生乳腺癌。双侧乳腺癌是指两侧乳腺都发生原发性癌；两侧乳腺癌发生时间间隔小于6个月称为同时性双侧乳腺癌(synchronous bilateral breast cancer，SBBC)，而超过6个月出现对侧乳腺癌，则认为是异时性双侧乳腺癌(metachronous bilateral breast cancer, MBBC)。

随着基因组科学研究地深入开展，干扰RNA、非编码RNA对基因调控作用的研究越来越深入，发现了越来越多的非线性、超远程的染色体相互作用。在细胞核中每条染色体或染色质都有自己的位置和疆界，它们相互交错，共同维持着基因转录网。在肿瘤细胞中，细胞功能的变异往往受到核内DNA链结构和染色体构象的影响。DNA局部的链结构异常、压缩或长程邻近，都导致DNA受到核内不同功能区域的调节^[1]。这些改变在肿瘤发生发展中的作用，值得探讨。DNA构象研究的方法，近年有不少新进展，包括高分辨及立体捕获技术，因而对DNA的构象及其在包括致癌物在内的物质对DNA构象和功能的研究，也取得了新认识。本文对近年来这方面的突出进展做一综述。