2018年 · 第47卷第01期

我们所处的时代是知识爆炸的时代，几何级数增长的文献数量、眼花缭乱的专业书籍，使人每时每刻都感到知识大潮的冲击，比如在肿瘤病理诊断领域，近几年世界卫生组织也迎来了肿瘤分类的修订高峰，现已陆续出版了神经系统、头颈部、内分泌系统、淋巴造血组织、泌尿和男性生殖系统等肿瘤分类的专著，各系统的亚专科病理也均有很快的进展，不仅是组织形态，在分子改变检测、遗传学检查等方面均有很多的进展，对于我国病理医师来说，不断更新知识，跟上时代发展的步伐是对我们每一个病理人的严峻挑战。

由中国临床肿瘤学会(CSCO)胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor，GIST)专家委员会组织临床、病理和影像学专家在"中国GIST诊断治疗专家共识(2013年版)"^[1]基础上编写的"中国GIST诊断治疗专家共识(2017年版)"已于近日发表于Chinese Journal of Cancer Research^[2]，本文就其中的病理部分进行解读，并介绍一些新进展，便于病理同行了解相关更新。

黑色素瘤是一类起源于黑色素细胞的高度恶性肿瘤，可发生于皮肤、黏膜(消化道、呼吸道和泌尿生殖道等)、眼葡萄膜、软脑膜等不同部位或组织。近年来，随着包括分子靶向治疗和免疫治疗在内的黑色素瘤治疗方法的进展，我国已经制定了黑色素瘤临床诊疗指南，目前迫切需要黑色素瘤的规范化病理诊断作为精准治疗的基础和保障。本共识根据最新版中国临床肿瘤学会(CSCO)黑色素瘤诊疗指南(2017版)的病理需求部分，遵从最新版的美国抗癌联合会(AJCC)黑色素瘤分期标准(2016年第8版)，参考美国病理医师协会(CAP)黑色素瘤指南，对我国黑色素瘤的标本检查和取材、病理评估、分子检测以及病理报告书写等提出系列建议，以促进我国黑色素瘤病理诊断的规范化和标准化，为临床治疗和预后评估提供可靠依据。

淋巴瘤是一组高度异质性疾病，其临床特征及病理学亚型分布具有明显的地域差异。我们对哈尔滨医科大学附属肿瘤医院8年间诊治的2 093例淋巴瘤进行回顾性分析，并结合文献进行讨论，旨在了解本地区淋巴瘤的临床病理类型及分布特点。

近年来，程序性死亡分子1(programmed death－1，PD－1)及程序性死亡分子配体1(programmed death－ligand 1，PD－L1)结合所产生的免疫逃避作用成为乳腺癌治疗的新靶点。明确PD－L1在乳腺癌中的表达情况可以为是否采取免疫治疗提供依据，我们分析乳腺癌中肿瘤细胞和间质淋巴细胞中PD－L1的表达及其临床病理特征，并比较原发灶与淋巴结转移灶中PD－L1的表达差异。

患者男，40岁。因半个月前无明显诱因反复出现头痛，呈持续性闷痛，以右侧枕部明显，体检未见明显异常，无认知障碍，于2016年5月26日入院。10余年前行"左大腿皮脂腺瘤切除术"，4年前行"左上肢脂肪瘤切除术"。MRI：左侧脑室前角异常强化灶，T1WI呈稍低信号，T2WI以低信号为主，增强扫描呈明显不均匀强化，界不清，大小约2.5 cm×1.8 cm×1.4 cm，考虑良性肿瘤；右侧脑室前角异常结节影并钙化。另外，在左侧室管膜下查见一个小结节影，皮质内散在异常信号影(图1，图2)，术中切开左额叶中回皮层造瘘口达侧脑室内，暴露侧脑室内肿瘤，然后沿肿瘤包膜分离，肿瘤与侧脑室内脉络丛粘连，丘纹静脉等深部静脉紧贴肿瘤，肿瘤表面可见陈旧性出血，呈黄色，质地不均匀。肿瘤全部切除送病理科检查。患者手术后恢复良好，术后CT提示：右侧脑室前角钙化结节，左侧室管膜下钙化结节。

患者男，26岁。因出现肉眼血尿，于2016年9月24日到本院就诊。3年前因尿频、尿急、尿痛伴尿道口灼热痛，在基层医院按"尿路感染"予抗感染等处理，症状无明显好转。入院查体肛门指检触及前列腺Ⅳ度肿大，质韧，中间沟消失，表面尚光滑，无压痛，未触及明显结节。血清学检查：游离前列腺特异性抗原(PSA)、复合PSA、总PSA均在正常范围。B超、CT及MRI提示盆腔内囊实性肿块(图1)，边界清，囊壁内见多发分叶状结节，位于直肠前方，分界尚清，前缘紧贴前列腺后方，精囊腺显示欠清；左肾缺如。正电子发射计算机断层显像(PET-CT)：盆腔高代谢肿块。膀胱镜检查：尿道黏膜未见异常，镜下精阜存在，双侧前列腺腺体增生不明显，膀胱颈抬高，距离左侧膀胱颈约2 cm三角区可见一团块样肿物凸向膀胱，肿瘤表面光滑，基底部较宽，左侧输尿管口不可见，右侧输尿管口可见，余未见特殊。术中探查：肿物位于盆腔膀胱后方，与膀胱后壁粘连明显，质地较硬，活动尚可，肿物包膜完整，表面光滑，与盆腔周围组织无明显粘连，肿物与前列腺无明显移行关系，仅稍粘连，易于分离，术中见左侧肾脏萎缩，大小约2.5 cm×3.5 cm。行盆腔肿瘤切除术＋左半尿路切除术。

患者女，54岁。因左肩部酸痛1个月，加重伴右肘部麻木疼痛半个月于2017年2月6日入院。患者于1个月前无明显诱因出现左肩部酸胀、疼痛，给予贴敷膏药后好转。半个月前左肩部酸胀加重，同时出现右肘部麻木、疼痛，疼痛呈夜间痛、咳嗽痛，白天活动后缓解。体检：四肢活动可，肌力、肌张力无异常，左肩部压痛，右肘部压痛明显。颈椎MRI提示颈5椎体水平椎管内占位性病变。术中见肿瘤位于颈5椎体水平脊髓左前侧，将脊髓压迫至右背侧，质地韧，血供丰富，有较大血管供血。显微镜下分离并完整切除肿瘤。

患者女，50岁。因无明显诱因出现呕吐伴腹泻于2017年3月15日就诊于解放军第二五四医院。患者症状进食后加重，便前腹痛，便后缓解。腹部平坦，未见胃肠型及蠕动波，无腹壁静脉曲张，腹软，无压痛、反跳痛及肌紧张，未触及包块，移动性浊音阴性，震水音阴性，肠鸣音正常。血常规显示血红蛋白80 g/L。入院后盆腔磁共振显示左腹部直径2 cm类圆形长T2信号，与卵巢囊性病变关系密切(术后证实为巧克力囊肿)。患者既往健康，无手术及外伤史。父母均健康，否认家族病史。

患者女，55岁。因发现宫腔赘生物5个月余，宫腔镜术后4个月余于2015年11月17日收治入浙江省余姚市人民医院。患者绝经5年，平素无不规则阴道出血，5个月余前体检发现宫腔赘生物，在外院行宫腔镜手术，术后一直有下腹阵发性隐痛，复查B超显示："宫腔内见26 mm×26 mm×35 mm的低回声，界尚清，见多枚点状回声"，门诊拟以"宫腔内赘生物"收入院。2015年11月25日检查人乳头状瘤病毒(HPV)DNA阴性，薄层液基细胞学(TCT)：无上皮内病变或恶性肿瘤。2015年12月3日行宫腔镜检查及宫腔内赘生物摘除术，探视见宫腔内布满白色片状质韧组织(图1)。因术后赘生物病理诊断考虑不排除恶性肿瘤可能，故于2015年12月16日腹腔镜下全子宫切除加双侧附件切除术，多次阴道分泌物培养提示奇异变形杆菌阳性，临床予敏感抗生素抗感染及静脉补液等治疗后好转出院。

黑色素瘤是恶性程度最高的皮肤肿瘤，虽然我国发病率相对较低，但鉴于我国人口基数较大，且其发病率呈逐年上升趋势，每年新发病例约2万例，已成为严重危及我国人民健康的恶性疾病之一^[1]。目前对皮肤黑色素瘤的确诊仍主要依赖于传统HE染色切片，但基于HE切片的黑色素瘤病理诊断也日益暴露出很多问题，如部分诊断标准的主观性、良恶性黑色素细胞肿瘤本身组织形态学特点的重叠等，这些都增加了诊断的困难，以至于常常出现分歧，是皮肤病理诊断中的难点^[2]。寻找新的客观可靠的辅助诊断手段一直是皮肤病理医师致力于解决的问题。

N－MYC下游调节基因(N－MYC down－stream－regulated－gene，NDRG)1是NDRG家族成员，人源NDRG基因包括NDRG1、NDRG2、NDRG3和NDRG4^[1]。NDRG家族属于α/β水解酶超家族，但无水解酶催化位点。研究表明，NDRG1与细胞的生长^[2]及凋亡^[3]、肿瘤细胞增殖^[4,5]、缺氧应激反应^[6]、肿瘤细胞的药物反应和耐药性^[7]、肿瘤侵袭和转移^[8]等有关，还能被多种诱导分化剂诱导表达，如在全反式维甲酸^[9]、铁螯合剂^[7,10,11]、丙戊酸^[12]、三氧化二砷、佛波酯等的作用下，NDRG1表达上调。此外，NDRG1还能调节中心体的稳态和基因组稳定性^[13]。因此，进一步研究NDRG1基因的作用，对于肿瘤的治疗具有十分重要的临床意义。本文就NDRG1在肿瘤侵袭转移相关分子机制研究中的进展做一综述。