中华病理学杂志
淋巴瘤是临床上诊断难度较大的一类疾病，需要综合血液病理学(包括组织和细胞形态学、免疫表型、遗传学和分子生物学)与临床特征才能做出精确诊断。流式细胞学(flow cytometry，FCM)免疫分型作为与免疫组织化学相补的诊断方法，以其快速、客观、定量及多参数分析等独特优势，在淋巴瘤诊断方面发挥着不可替代的作用[1,2]。为了提高淋巴瘤的诊断和治疗监测水平，规范我国对此类疾病的诊治程序，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会组织国内相关的流式、血液肿瘤和病理专家经过多次讨论，结合国外已有文献资料和国内临床经验，制订了流式检测技术在淋巴瘤诊断中应用的专家共识。本共识旨在推动流式检测技术在淋巴瘤诊疗中的应用，促进多学科合作在淋巴瘤诊疗中的发展。
结直肠息肉传统的分类包括肿瘤性、错构瘤性和炎性。最早由Matake等[1]在1998年报道并命名的结肠黏膜－黏膜下拉长型息肉(colonic mucosubmucosal elongated polyp, CMSEP)，目前没有明确归类。我们回顾性收集8个CMSEP，结合文献复习，探讨其临床病理特点，加深认识。
乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase－1，ALDH－1)作为肿瘤干细胞标志物受到越来越多的关注，但目前关于ALDH－1在雌激素受体(ER)阴性乳腺癌中的表达研究较少，我们采用免疫组织化学SP法分析ALDH－1蛋白在浸润性乳腺癌患者中的表达情况，并分析其与乳腺癌各临床病理学特征的关系及预后意义。
随着对肿瘤异质性认识不断深入，人们发现肿瘤液基细胞学(liquid－based cytology)检查尽管特异度高，但灵敏度不高，其阳性检出率仅30%～60%[1]。近年来，应用DNA图像分析(DNA image cytometry)判断细胞良恶性已经越来越受到临床医师的重视，该技术在宫颈癌、肺癌等多种肿瘤早期诊断中有较高的应用价值[2,3,4]，而较少用于恶性卵巢肿瘤的诊断。我们通过比较DNA图像分析与液基细胞学检测结果，探讨DNA图像分析在恶性卵巢肿瘤中的诊断价值。
EB病毒阳性的皮肤黏膜溃疡(EBV－positive mucocutaneous ulcer，EBV MCU)是2016年WHO造血与淋巴组织肿瘤分类中新增的一个暂定类型[1]，由Dojcinov等[2]在2010年首次描述。我们报道1例口腔EBV MCU，通过分析其病理形态学特征、免疫表型及临床转归，并结合文献进行复习，以加深对本病的认识，避免误诊及不必要的治疗。
患者男，46岁。因右踝肿痛3个月于2016年4月入院。患者自觉右踝部疼痛，夜间痛、静息痛明显。专科检查：右踝部皮肤完整，未见明显色素沉着，皮肤无潮红，无破溃；右踝关节皮温不高，未及明显皮下包块，较左侧略肿胀，压痛(＋)；右踝关节活动正常；双下肢等长等粗。影像学检查：X线：右胫骨远端多发囊性变；CT胫腓骨平扫：右胫骨远端髓腔内见多发不规则低密度区，边界清晰，局部骨皮质缺损，边缘见骨膜反应，周围软组织未见明确异常，右踝关节在位(图1)。胫腓骨MRI平扫：右胫骨远端髓腔内见多发不规则长T1长T2信号，边界欠清晰，局部骨皮质缺损，周围软组织未见明确异常(图2)。实验室检查：中性粒细胞：0.77，淋巴细胞：0.18，脂蛋白ɑ：661 mg/L，尿常规、粪常规、血沉、C反应蛋白等均正常。患者入院后完善相关检查及术前准备，在全身麻醉下行"肿瘤切开活检术" ，取病变组织送检。
患者女，56岁。绝经16年，因间歇性下腹部轻微疼痛不适1周，无接触性出血，不伴有阴道流血及流液，于2016年4月于当地医院就诊。妇科体检：外阴已婚式，阴道通畅，宫颈外口及宫颈管黏膜轻度糜烂，未见确切宫颈肿物。否认传染病及肿瘤家族病史。腹部B超未见异常发现，新柏氏液基细胞学(TCT)提示高度鳞状上皮病变，建议宫颈活检；宫颈活检病理诊断：查见异形细胞团，考虑恶性肿瘤。2016年5月于当地医院行子宫及双附件切除术，术后病理诊断：宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ～Ⅲ级，部分区域考虑原位腺癌形成，建议会诊以明确。患者遂于2016年5月13日携宫颈组织蜡块及病理切片至我科。
患者女，42岁。因胡须生长伴闭经1年余，于2016年3月2日入院。自发病以来，声音较前沙哑、低沉，周身毳毛无增多，阴毛较前增多，胸前可见散在痤疮分布，无避孕药、雄激素类用药史。体检：轻度满月脸，多血质貌，上唇及下颌有黑色胡须，下腹部白线有少量性毛生长，全身毳毛无明显增多、增粗，无喉结，无锁骨上脂肪垫，无水牛背。心肺无异常，肝脾无明显肿大，肾脏无异常。外阴已婚经产型，阴蒂肥大明显。阴道畅。宫颈充血明显，活检术后改变。病理诊断为：宫颈黏膜慢性炎，局灶伴不成熟鳞状上皮化生。前位子宫，正常大小，活动度好，无压痛。左侧附件区可及一偏囊性包块，最大径约8 cm，活动度好，边界较清楚，无压痛。入院查去氢表雄酮水平正常，肾上腺CT未见异常，排除肾上腺来源肿瘤，17－羟孕酮2.347 μg/L，无明显增高，不考虑21－羟化酶缺陷；大小地塞米松抑制试验结果阴性，考虑非促肾上腺皮质激素依赖的皮质醇增多症。我院妇科超声报告左侧附件区可见2个实性低回声肿块，相互融合，大小约8.8 cm×6.5 cm×6.1 cm，考虑与内分泌相关的卵巢类固醇肿瘤。临床诊断：高雄激素血症伴闭经原因待查，怀疑卵巢类固醇性肿瘤。于2016年3月23日行经腹左侧附件切除术＋右侧卵巢活检术。
例1女，56岁。因腹部脂肪瘤术前检查，发现左侧肺部占位性病变于2015年11月19日入院，无发热寒战、喘息咳嗽等症状。CT检查：左肺上叶舌段胸膜下区见一团块状高密度影，边缘可见浅分叶，局部可见小片状磨玻璃影，内部可见空泡征，边界欠清，大小约10 mm × 9 mm。诊断结论：左肺上叶舌段胸膜下区占位性病变。
患者女，58岁。因腹痛、发热6 d，发现腹部包块1 d并于2016年7月9日入院。体检：右中腹部可触及一直径约4 cm包块，质硬，活动欠佳，触压痛弱阳性，无反跳痛及肌紧张。肿瘤标志物：铁蛋白：269.9 μg/L、角蛋白21－1：10.43 μg/L。内镜检查显示回盲部可见一约3 cm×3 cm大小广基黏膜隆起，表面不规则，充血，边界尚清晰，质糟软。临床诊断结肠恶性肿瘤。活检示结肠鳞状细胞癌。全身PET－CT检查显示：(1)升结肠局部肠壁团块状增厚，代谢活跃，符合恶性病变表现。升结肠旁及肠系膜处肿大淋巴结，部分代谢活跃，考虑淋巴结转移。(2)左侧侧脑室旁缺血灶，双侧上颌窦炎。(3)左肺上叶上舌段小结节，代谢不活跃，考虑为硬结病灶。右侧乳腺多发钙化灶。(4)轻度脂肪肝，右侧间位结肠。盆腔内多发钙化灶，双侧臀部皮下脂肪内多发钙化灶。(5)脊柱退行性改变。余显像区PET显像及CT显像未见明确恶性征象。患者于7月20日在全麻下行腹腔镜辅助右半结肠切除术。术中探查大网膜覆盖右下腹，肿物位于升结肠近回盲部，大小约6 cm×5 cm×4 cm，肠系膜可见肿大淋巴结，阑尾未见，余腹腔其他脏器未见明显异常。
患者男，63岁。因突发胸闷8 h伴心悸于2016年3月15日就诊于吉林大学中日联谊医院。实验室检查：心肌肌钙蛋白12.6 μg/L，心电图示心房颤动，Ⅱ、Ⅲ、aVF导联倒置深T波。行冠状动脉造影见后降支开口局限性血栓影。心脏彩超示左心房内占位性病变，考虑为黏液瘤。病情稳定后行手术切除左心房肿物，术中见带蒂肿物，附于房间隔，大小约6 cm×3 cm×2 cm，包膜不完整，质松散，瘤蒂基底部直径约0.6 cm，较短。所有检查示无其他部位淋巴瘤和骨髓原发恶性肿瘤。该患者偶尔吸烟、饮酒，既往无其他病史及用药史。
例1 患者男，28岁。全身丘疹、结节8个月余于2013年8月入院。入院前8个月患者背部被蚊子叮咬后出现丘疹，微痒，未予处理。随后皮疹逐渐增多，波及全身皮肤。夏天有痒感，冬天无自觉症状。体检：全身躯干、四肢及头面部散在淡黄色丘疹、结节，最大径0.2～1.5 cm，界清，部分有轻微囊性感。全身浅表淋巴结无肿大，肝脾肋下未触及。其他检查无殊。临床诊断：皮肤弹力纤维溶解症？取右前臂皮肤活检。
人类骨肉瘤与软组织肉瘤的发生率分别为每年1/10万和(4～5)/10万，大约占所有恶性肿瘤的1%[1]。人类骨肉瘤与软组织肉瘤的发生、增殖、转移、放化疗抵抗和复发等生物学行为机制有待从多方面进行更深入的研究。既往研究重点是蛋白编码基因在肿瘤发病机制中的重要作用，随着叠瓦式芯片和RNA深度测序的应用，我们对肿瘤发展及其调控机制的理解达到了前所未有的深度和广度。2002年Okazaki等[2]对小鼠的全长cDNA文库大规模测序，并首次描述了一类转录产物：长链非编码RNA(long non－coding RNA，lncRNA)。lncRNA是肿瘤发生、发展过程中的重要调控分子，起着致癌或抑癌作用[3]。此外，lncRNA还与肿瘤的侵袭、浸润、转移及预后等相关[4]。了解并研究lncRNA与骨和软组织肿瘤发生发展等过程的关系，为进一步认识其发病机制提供了新视角。
乳腺导管原位癌是一种异质性肿瘤，按其形态学特点、免疫组织化学染色、分子标志物以及临床表现来看，虽然肿瘤的生物学行为各不相同，但共同特征是病变主要局限在乳腺导管－小叶系统内[1]。乳腺导管－小叶系统被覆双层细胞结构：内层的腺腔上皮细胞和外层(基底面)的肌上皮细胞，一旦腺腔来源的癌细胞突破外层(基底面)的肌上皮细胞，就会发展为浸润性癌。故有不少学者把导管原位癌看作是浸润性癌的癌前病变[2]。新近一些研究显示，在导管原位癌的浸润发生机制中，导管原位癌中的肌上皮细胞相对正常乳腺组织中的肌上皮细胞而言，还表现出更重要的基因水平的差别[3]。以上发现促使我们深入探讨肌上皮细胞在导管原位癌浸润发生中所扮演的角色。我们将近几年国际上对肌上皮细胞与乳腺导管原位癌浸润发生关系的一些研究结果综述如下。
免疫组织化学是目前病理科应用最为广泛的常规检测技术，在肿瘤病理诊断、治疗及预后评估等方面发挥了重要作用。但是，作为一项检测技术，免疫组织化学必然有其使用局限性，主要包括一些指标缺乏特异性抗体、抗体灵敏度低或染色效果不佳导致结果不确定等。RNAscope是近年来发展的一项可用于检测完整细胞中目标RNA分子的原位杂交新技术。该技术主要包括组织预处理、探针杂交、信号扩增、图像观察分析等操作步骤，可同时检测多个靶分子以及分析不同类型细胞中基因表达信息与形态学分布的关系。由于独特的探针引物设计以及信号放大系统的改进，该技术的检测灵敏度和特异性与传统原位杂交技术相比有了极大的提高。尤其重要的是，RNAscope技术适用于甲醛固定、石蜡包埋组织或冷冻组织切片中RNA分子的检测，同时具备了显色和荧光检测系统，其结果可直接用明场或荧光显微镜观察。作为免疫组织化学的有效补充方法，上述优点使得RNAscope技术应用于临床病理工作成为可能。我们就RNAscope技术的原理与特点及其在肿瘤病理学中的应用进展做一综述。
临床病理技术室(clinical pathotechnology laboratory)是医学院校教学医院、各类临床医院及独立诊断实验室临床病理诊断工作的重要组成部分，其任务是应用常规组织学、免疫组织化学、分子病理学等技术，对人体组织、细胞、血液以及其他体液标本进行精细加工，为专业病理医师的正确诊断提供技术保障。但是，现代科学技术和临床医学的不断发展，对中、美临床病理技术室的规范管理、质量控制及技术人员资质都提出了更高的要求，新知识新技术不断更新、病理技术人才短缺等矛盾突出[1,2]。中、美临床病理技术室在许多方面各具优势，如规范建设、制度管理、硬件配置以及人才培养等。美国临床病理技术室的优势主要表现在实验室规范化建设和管理、亚专科特色、资质的认证认可及国际化交流等方面。中国临床病理技术室的优势主要表现在硬件投入增长、工作环境改善、技术后备人才数量和教育背景提升等方面[3]。结合作者(之一)在中、美临床病理技术室的从业经历[中国专业技术资格：高级实验师；美国专业技术资格：美国临床病理学会(ASCP)认证的组织学技师资质(HTL)和纽约州教育厅(NYSED)颁发的临床实验室技师执照(CLT)]及个人观察，我们比较中、美临床病理技术室在实验室建构定位、规范化管理、资质认证认可、人才教育培养等方面的现状，重点分析双方的优势和不足，为规范临床病理技术室管理、选拔培养技术人才以及提升专业技术水平等方面提供有益经验。
