2017年 · 第46卷第03期

近年二代基因测序(next-generation sequencing，NGS)技术快速发展，其应用已进展至临床检测，如遗传疾病、实体肿瘤、血液肿瘤、感染性疾病、人类白细胞抗原分析及非侵袭性产前筛查等。国内外有关学会已出台相关共识与指南以推动其在临床中的应用^[1,2,3,4]。中华医学会病理学分会和中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会前期组织病理、临床、生物信息等专家进行了充分讨论，拟在NGS的操作流程、数据处理、结果解读等方面作规范和建议，以规范NGS在分子病理领域的应用。

肾母细胞瘤(nephroblastoma)又称Wilms瘤(Wilms tumor)，是儿童最常见的恶性实体瘤之一，约占15岁以下儿童恶性肿瘤的4%～7%，儿童肾脏肿瘤90%左右是Wilms瘤^[1]。20世纪60年代末以北美为代表的肾母细胞瘤国家研究组(National Wilms Tumor Study Group，NWTSG)后改为儿童肿瘤研究协作组和欧洲的儿童肿瘤研究国际协作组对Wilms瘤进行统一诊断、治疗等研究，各自均取得了良好的效果；二者主要差别是对于手术切除肿瘤时期的选择。北美儿童肿瘤研究协作组主张首先手术切除肿瘤，明确病理诊断和临床分期后，再进行化疗等综合治疗^[2,3]；而欧洲儿童肿瘤研究国际协作组则主张术前化疗，然后再手术切除肿瘤；上述两种治疗方案各有利弊：前者更有利于病理诊断、可选择精准的化疗方案；后者可使肿瘤体积缩小、利于手术切除、减少或避免术中肿瘤破溃，但术前化疗可降低肿瘤的临床分期，化疗后肿瘤继发性改变有时会影响病理精确分型和诊断^[4]。经比较研究，二者治疗后5年生存率没有明显差别^[5]。

鼻咽乳头状腺癌(nasopharyngeal papillary adenocarcinoma)是一种发生于鼻咽部的极为罕见的低级别腺癌^[1]。自Wenig等^[2]于1988年首次命名至今，英文文献中仅检索出22例，中文文献有17例报道。大多数医师对其缺乏认识，临床工作中极易误诊。我们收集3例，对其临床病理特点、生物学行为等方面进行了回顾性研究，为认识这一罕见肿瘤积累资料。

例1　患者女，55岁。2个月前感冒后出现鼻塞、脓涕，以左侧明显，伴嗅觉减退，偶伴头昏及头痛，自行抗炎治疗无好转于2016年4月到重庆医科大学附属一院綦江医院就诊。电子纤维鼻咽镜示：双侧鼻腔黏膜肿胀，双侧中鼻道可见大量脓性分泌物，左侧中鼻道可见淡红色新生物，表面粗糙，质软，易出血。CT提示左侧鼻腔及上颌窦内增多软组织影，窦壁骨质结构未见明显骨质破坏及骨质吸收。在局部麻醉下行鼻内镜鼻腔、鼻窦新生物切除术。术中见左侧下鼻道较多淡红色新生物，表面糜烂，触之易出血，取出全部新生物。钩突刀切开左侧钩突，于30°内镜见上颌窦口、筛窦口被增厚黏膜掩盖，扩大窦口，见窦内黏膜肿胀，直筛钳向后扩大筛窦口，切除窦口增厚黏膜，切取物全部送病理检查。

患者男，55岁。在当地医院体检时胸部X线检查示：前纵隔主动脉弓前方见一5.8 cm×5.8 cm的肿块，病灶边缘清晰，密度均匀，影像学印象：前纵隔肿瘤(图1)。患者无咳嗽咳痰，无胸闷气短，无胸部疼痛，无饮水呛咳及声音嘶哑，无四肢无力。于2013年9月2日来我院就诊。实验室检查，血常规：白细胞5.4×10⁹/L，淋巴细胞0.274，中性粒细胞0.508，血小板161×10⁹/L；血清葡萄糖6.28 mmol/L，血钾4.30 mmol/L，血钙2.28 mmol/L。胸部CT示：胸腺区见一实性肿块，边界清，大小约5 cm×4 cm，考虑胸腺瘤可能，纵隔未见肿大的淋巴结，未见胸水(图2)。完善术前检查，于2013年9月9日行胸腔镜下胸腺瘤切除术，术中见肿瘤位于前上纵隔胸腺区，质硬，包膜尚完整，完整切除肿瘤。

患者女，46岁。2012年无意中发现左臀部皮肤肿物，约绿豆大小，无皮肤破溃、红肿或疼痛，后逐渐增大、肿胀，于2015年10月入院就诊。门诊行皮肤肿块单纯切除术。病理检查：灰黄碎组织一堆，约2.0 cm×1.8 cm，带皮肤约1 cm×1 cm，表面光滑，皮下见肿物大小约1.5 cm×1.0 cm,切面灰黄。镜下观察：肿瘤主体位于皮下，边界欠清。胖梭形至上皮样-多形性瘤细胞呈实性片状伴交错束状排列，浸润至周围脂肪组织并局灶累及皮肤附属器(图1)。基底切缘阳性。瘤细胞胞质丰富嗜酸性，部分胞质均质粉染呈"透明样"或"玻璃样"改变(图2)，局灶伴有泡沫样胞质。瘤细胞核多形性显著(图3)，常见巨形核、不规则核以及核内假包涵体形成(图4)，核仁单个且明显，染色质粗糙，但核分裂象罕见(约1/50 HPF)，未见不典型核分裂象，未见肿瘤性坏死。肿瘤间质稀少，可见裂隙状薄壁脉管，背景内局灶成簇的黄瘤样泡沫细胞以及少量散在的肥大细胞和淋巴浆细胞浸润。免疫组织化学染色：瘤细胞弥漫强表达CD34(图5)和波形蛋白，不表达广谱细胞角蛋白、上皮细胞膜抗原(EMA)、ERG、CD31、MDM2、S-100蛋白、HMB45、平滑肌肌动蛋白(SMA)、结蛋白和β-catenin。CD163和CD68标记间质内的泡沫细胞和散在的树突状细胞而瘤细胞阴性。Ki-67阳性指数<2%(图6)。

患者女，52岁。因腹胀、阵发性疼痛伴恶心、呕吐于2015年10月就诊于当地医院。体检：无发热、腹泻，腹部触诊柔软，中上腹部压痛，无反跳痛，肠鸣音活跃，患者自发病以来体质量逐渐下降，肛门停止排气排便6 d。实验室检查：红细胞3.21×10¹²/L，血红蛋白91.0 g/L，白蛋白32.6 g/L。腹部增强CT示左中腹部类椭圆形软组织密度肿块，边缘毛糙，轻度强化，与邻近小肠壁分界不清伴不全梗阻(图1)，腹膜后及肠系膜淋巴结肿大。为明确病变性质及缓解症状，遂行剖腹探查术。术中于小肠距屈氏韧带120 cm处见一肿物，肠系膜及网膜散在多灶小结节，行部分肠管、肿物切除术。

患者女，26岁。因停经51 d，阴道出血2周，发现盆腔肿物8 d于2013年3月31日入院就诊，外院B超示子宫左前方见8.9 cm×9.2 cm×6.8 cm大小混合性包块，彩色点条状，建议手术治疗。既往无肿瘤病史，体检未见明显异常。实验室检查：CA125为157.2 kU/L(参考值<35 kU/L),人绒毛膜促性腺激素34 275.05 U/L(参考值<100 U/L)，其余标志物未见异常，门诊以"宫内早孕，盆腔内混合性包块(性质待查)"收治入院。入院后行左侧附件肿块切除术，术中见左卵巢区肿瘤约9 cm×8 cm,界限较清，质地较硬，肿瘤表面血管丰富，极易出血，术中剥离困难，予粉碎器切除肿瘤后取出；右侧附件及左输卵管无特殊；未见腹水，其他脏器表面未见肿瘤灶。

甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，在全球的发病率呈明显上升趋势，但病死率并无增加，可能与肿瘤发现较早、治疗方法改善有关。2016年4月，全球内分泌病理学家在《JAMA Oncol》中提出了"具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤(non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features，NIFTP)"^[1]，将原"非浸润性包裹性滤泡亚型甲状腺乳头状癌"从"癌"重新界定为极低度恶性潜能，使得包裹性(有包膜的)甲状腺滤泡性肿瘤的诊断(encapsulated follicular thyroid tumor，EFTT)的诊断日趋完善，同时也将甲状腺乳头状癌细胞核特点(papillary thyroid carcinoma type nuclear features，PTC-N)的标准化提上日程。

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)是多细胞生物胚胎形成的基础过程，主要特征为上皮细胞丧失原有特性而获得间质细胞特性。EMT不仅被广泛发现于胚胎形成过程中，而且也常在肿瘤发生发展中被观测到。尤其是胚胎植入和肿瘤侵袭转移，这两个关系密切的生物学行为中EMT都发挥了重要作用。同时，许多参与到EMT的蛋白分子、转录因子和生长因子等成分也正是胚胎形成和肿瘤发生发展的重要组成部分，因此EMT研究有可能成为肿瘤预防和治愈的一个突破口。本文就EMT及相关因子在胚胎形成和肿瘤发生发展中的作用进行综述。

目前，远程病理诊断主要针对疑难病例开展，有助于缓解基层百姓日益增长的医疗需求与城乡医疗资源结构巨大反差之间的矛盾，也有助于充分利用全社会医疗卫生资源，极大方便边远地区群众问诊寻医。术中快速病理诊断可以直接决定患者手术方案，而且基层病理医师快速病理诊断经验有限，均导致基层病理医师对远程术中快速会诊的需求迫切。远程术中快速病理诊断可实现上级医院与基层病理医师面对面讨论，提升基层病理医师的术中快速诊断能力，可以实现各地病理资源、专家技术和经验的共享^[1]。2015年5月中南大学湘雅医院病理科试点向株洲市三三一医院和株洲市人民医院提供200例远程术中快速病理诊断服务，我们在总结会诊实践的基础上探讨远程术中快速病理诊断的质控措施。

危险化学品事故的发生，往往会造成人员的重大伤亡和财产的重大损失，产生巨大的社会影响，引起公众的广泛关注。病理技术实验室作为危险化学品使用部门，安全管理问题不容忽视。我科自2014年起尝试将无缝隙化安全管理的方法应用于病理技术实验室危险化学品管理中，取得了良好的效果，现介绍如下。