2016年 · 第45卷第02期

肺癌是世界范围内发病率及病死率均居于首位的恶性肿瘤^[1]，其中NSCLC约占85%左右。随着对其分子途径探索的逐步深入和相对应的靶向药物的不断出现，给其中的部分晚期患者带来了新的希望。

急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童最常见的恶性肿瘤^[1]，以急性B淋巴细胞白血病(B－ALL)为主，其存在多种与预后相关的基因^[2]。AML1基因异常是儿童B－ALL常见的分子遗传学改变，其通过基因扩增或易位方式影响着B－ALL预后^[2]。TEL/AML1融合基因阳性与ALL关系的研究较多，国内关于AML1基因扩增B－ALL的文献报道较少。我们运用荧光原位杂交(FISH)技术对337例B－ALL进行了AML1基因的检测，现将其结果报告如下。

血管母细胞瘤(hemangioblastoma)是好发于小脑半球的一种间叶源性血管肿瘤，我们回顾性分析本院37例血管母细胞瘤，探讨该肿瘤的临床病理、生物学行为特性和免疫表型，并探讨其诊断、鉴别诊断及预后。

髓母细胞瘤(medulloblastomas，MB)是最常见的儿童恶性脑肿瘤，好发于儿童小脑部位，是一种恶性侵袭性胚胎性肿瘤，大多数通过脑脊液途径播散。世界卫生组织将MB按照组织学改变分为5型^[1]，分别为经典型、大细胞型、促纤维增生型、伴大量结节型和间变型。有学者将MB按分子生物学分型分为4型^[2,3]，分别是Group A (Shh)、Group B (Wnt)、Group C和Group D，但是鲜见关于MB超微结构特征的报道。我们对收集的7例MB临床样本进行超微结构特点分析。

人类表皮生长因子受体2(HER2)基因扩增使肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2主导的生长信号通路过度活跃，引起肿瘤细胞恶性分化。Moelans等^[1]研究结果表明，15%～25%的乳腺癌患者存在HER2基因扩增，相比无HER2基因扩增的乳腺癌患者，肿瘤的恶性程度更高、进展迅速、易复发转移、生存期缩短。

患者男，65岁。2015年1月中旬无明显诱因出现咽痛、咽部异物感伴吞咽疼痛，抗炎治疗未见好转，3月8日就诊于当地医院，体检示扁桃体Ⅲ度肿大，左侧扁桃体增大明显，表面呈隆起样、越过中线。患者自发病以来无发热、盗汗及体质量减轻，血常规检查未见异常，颈部B超未见肿大淋巴结。2015年3月13日行双侧扁桃体切除术。

患者男，22岁。因血便伴牙龈出血一周，于2014年10月22日来院就诊。患者有长期油墨接触史。体检：牙龈红肿，胸骨中下段轻压痛，肝脾肋下2 cm可及，双下肢可见多个淤血性皮疹，最大径1.5 cm。血常规检查：白细胞11.1×10⁹/L，中性粒细胞24%，血小板8×10⁹/L，嗜酸性粒细胞6%，中性幼粒白细胞6%，异常细胞30%，中性杆状核粒细胞8%，血红蛋白152 g/L，乳酸脱氢酶1 649 U/L。腹部超声检查示肝脾肿大。骨髓病理活检示，骨髓增生极度活跃，可见一类幼稚细胞广泛增生，呈灶性及片状分布，细胞中等偏大，核形不规则，染色质较细致，胞质丰富，约占骨髓有核细胞的80%(图1)。免疫组织化学标记示髓过氧化物酶(MPO，图2)、CD117阳性，CD4、CD56部分阳性，TCL-1少量阳性、CD99个别阳性、CD123阴性，诊断为急性髓系白血病。患者接受了化疗，第1、2疗程分别以Hyper CVAD方案A和B[A方案：环磷酰胺1.2 g第1天、1.1 g第2～3天，长春地辛4 mg第4天、第11天，多柔比星97 mg第4天，地塞米松40 mg第1～4天，第11～14天；B方案：甲氨蝶呤2 g第1天，阿糖胞苷10 g(第1～2天)]化疗，2个疗程后患者血常规白细胞4.03×10⁹/L，骨髓涂片示骨髓缓解。患者出院后1个月腹壁出现数十个暗红色约黄豆大小皮下结节，活动度差。双侧腹股沟可扪及肿大淋巴结，最大径约2 cm。肺动脉CT检查示前上纵隔内见软组织肿块影，最大层面约3.8 cm×2.4 cm，边界清晰，密度尚均匀，增强后强化不明显。血常规示白细胞20.7×10⁹/L。患者先后进行了皮肤和纵隔肿块穿刺病理活检。皮肤活检病理示，表皮无明显病变，真皮浅层可见无细胞带，主要病变在真皮，血管周围，毛囊、汗腺周围，可见致密淋巴样细胞浸润，细胞核大深染或空泡状，部分可见核仁，核型不规则，染色质细致，呈弥漫性分布或形成模糊结节状结构(图3)。免疫组织化学示淋巴样细胞呈CD4、CD56、CD123(图4)、CD38、CD33、CD117、CD43、人类白细胞抗原(HLA)-DR阳性，MPO部分阳性，末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)、CD20、CD3、CD30阴性，Ki-67阳性指数约70%。纵隔肿块穿刺活检示，可见淋巴样细胞弥漫性浸润，细胞类圆形、不规则形，核大、核形不规则，异型性明显，其间可见较多细胞核碎片或小灶性坏死(图5)。免疫组织化学标记示：淋巴样细胞呈CD4、CD56、HLA-DR、CD38阳性，MPO大部分阳性，CD123、TdT、CD3、CD20阴性，Ki-67阳性指数60%。骨髓活检形态学与第一次活检相似，骨髓液免疫球蛋白和TCR基因重排未发现单克隆性基因重排。随即给予IMEAP(异环磷酰胺2.8 g，第1～5天；美司钠2.7 g，第1～5天；依托泊甙110 mg，第1～5天；阿糖胞苷3.8 g×1/12 h，第1～2天；甲泼尼龙琥珀酸钠500 mg，第1～5天)方案化疗，并进行纵隔肿块放射治疗。

患者女，57岁。因上腹部无诱因持续性隐痛、阵发性加剧1个月于2014年11月24日入院。体检：皮肤及巩膜无异常。腹部CT增强：肝脏未见异常，胆囊壁增厚并见结节状软组织密度影，最大截面约25 mm×16 mm，内部密度欠均匀，增强后明显不均匀强化。实验室检查：CA19－9升高，癌胚抗原、甲胎蛋白正常，肝功能正常，乙肝表面抗原(HBSAg)阴性。临床诊断：胆囊癌。行全身麻醉下胆囊癌姑息切除术。

患者男，65岁。因右膝关节疼痛6个月于2013年4月入院。既往无特殊病史。MRI示：右股骨下端溶骨性病变，累及干骺端和骨骺，伴有骨皮质破坏和软组织影(图1)。入院常规行系统体格检查、腹腔及盆腔B超检查、头颅、颈部及胸腹部CT检查，除右股骨处病变，全身其他各部位均未见占位性病变。遂行肿块扩大切除术后送病理检查。

患者男，56岁。发现右侧锁骨下、胸骨旁皮下肿块5年，包块缓慢长大，无明显不适。肿物大小约2.5 cm×2.5 cm，质软，边界清楚，活动度良好，无压痛。全身体检及实验室检查均未见异常。B超考虑为脂肪瘤。于2015年4日入院行肿块手术切除。

患者女，51岁。进食后腹部不适3个月于2014年12月11日入院。体检CT示：胃体部巨大肿块，考虑恶性，另腹腔内查见多发局灶钙化的结节。胃镜活检病理示：黏膜慢性炎，伴大量坏死，其内可见少量异型细胞，不排除肿瘤。因患者伴有腹腔内广泛浸润转移，遂入院手术。术中见胃体部一约6 cm×7 cm的质硬肿物，肠系膜及腹膜表面多发小结节。取肠系膜结节做术中冷冻切片，病理检查结果显示：骨组织及少许纤维结缔组织，考虑间叶源性肿瘤。肠系膜及腹膜多发结节的石蜡切片示：梭形细胞恶性肿瘤，其间可见软骨肉瘤区及骨化区域。行胃大部分切除术。

患儿男，6岁。2013年11月无明显诱因出现右大腿远端疼痛，无皮肤发红、发热及明显肿胀，未予重视，后疼痛进行性加重，夜间明显。入院后体检发现右侧大腿下端后侧及膝关节可触及实性包块，界限不清，有明显压痛。实验室检查示碱性磷酸酶437 IU/L。平片示病变主要位于右股骨干骺端，边界不清，溶骨和成骨现象并存，可见骨皮质破坏，Codman三角形成(图1)。MRI显示病变累及周围软组织，其中可见不同程度的钙化影。行包块活检术。

肿瘤分子分型和靶向治疗已形成当前病理学发展的主要趋势。乳腺癌、肺癌等分子病理学分型的临床应用相继为肿瘤的靶向治疗开创了新局面。相对而言，淋巴瘤分子病理分型和靶向治疗虽有长足的进展，但总体上还处于探索阶段，主要表现在尽管B或T细胞源性肿瘤可以采用分子病理学方法分出众多亚型，但目前临床上对它们的治疗手段相对单一，主要还是以CHOP(环磷酰胺＋多柔比星＋长春新碱＋泼尼松)或类CHOP化疗方案为主，表明了这一领域的分子病理学研究还有待于深入。

成簇、规律间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR)/CRISPR相关序列(CRISPR associated sequences，Cas)9基因编辑/修饰系统是源于细菌及古细菌中的一种后天免疫系统，其介导的基因编辑由向导RNA(guide RNA, gRNA)引导Cas9核酸酶对DNA进行切割^[1]。

非浸润性乳头状尿路上皮肿瘤是膀胱最常见的肿瘤(约占45%)^[1]，它的分级和临床治疗及预后密切相关，所以一贯为大家所重视。2004年版WHO将该类肿瘤分级为：乳头状瘤、低度恶性潜能的乳头状尿路上皮肿瘤(papillary urothelial neoplasm of low malignant potential, PUNLMP)、低级别癌、高级别癌。

实验室质量管理不仅局限于检查结果本身，还包括分析前和分析后各过程。对于病理科来说，临床医师是分析前、后过程的主要执行者，同时病理服务的对象是患者及其家属，但常要通过临床医师来体现^[1]。近年来，患者的法律和维权意识逐步增强，医患关系紧张，病理医患纠纷日益增多。很多医患纠纷并不是诊断水平差引起，而是沟通差引起。病理医师作为"幕后英雄"，与临床和患者的沟通工作是全面质量管理的薄弱环节。根据"木桶定律"，病理科亟待加强沟通工作，以提高服务质量。实验室管理分为分析前、分析中、分析后3个阶段，沟通工作则贯穿整个质量管理全程。