2015年 · 第44卷第10期

十余年来基础医学飞速发展，而相关医学术语被创造和重新定义的速度甚至超越了医学进步的速度。从"循证医学"到"靶向治疗"，至近年来时髦的"个体化医疗"、"转化医学"，直至2015年提出的新的"精准医学"的概念^[1,2,3,4]，这一系列新名词的出现代表了基础医学某些领域认识的进步和理念的更迭。如何正确理解其内涵并促进相关学科的发展是亟待思考的重要问题。

由于特殊的生理功能和解剖特点，食管和胃是炎症和肿瘤发生的常见部位。我国居民食管和胃炎症性疾病的发生非常普遍，同时我国也是食管癌和胃癌高发国家。因此，在日常病理临床工作中，从国内顶级医院到基层县级医院，食管和胃疾病的诊断均是常规工作。六十年来，我国病理学工作者密切结合我国实际，在食管和胃病理研究与诊断方面进行了不少开创性的工作，如沈琼教授^[1,2]20世纪60年代发明的气囊拉网食管脱落细胞采集方法在食管癌普查中的应用，在当时的历史条件下开创了食管脱落细胞学的新纪元。又如张荫昌教授^[3]对胃黏膜异型增生和早期胃癌的研究，引领了中国胃癌防治研究不断进展。近几十年来，随着经济社会环境的发展和居民生活方式的变化，食管和胃疾病发病谱、对食管胃某些疾病的认识和食管胃肿瘤治疗理念等方面均发生了很大变化，国内病理界也结合我国的特点做了大量的工作，逐渐形成了具有我国特点的食管胃病理体系。现就近十年来我国食管和胃病理工作作一简要回顾。

原发性肺癌(简称肺癌)是我国最常见的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织(WHO)癌症Globocan数据库，2012年我国新发肺癌患者达65.28万，居所有恶性肿瘤之首^[1]，约占全球1/3，其中80%以上的患者为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer)。近十多年来，随着分子医学的进展和靶向药物的不断涌现，非小细胞肺癌的治疗已由化疗为主进入到个体化分子靶向"精准"治疗的时代。目前临床应用的个体化分子靶向治疗主要针对表皮生长因子(EGFR)突变型和间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因型肺癌，这两种基因变异型肺癌均具有明确的分子靶点、靶点检测技术及上市的靶向药物，临床疗效得到明显提高。其他基因变异型肺癌的靶向药物和伴随分子诊断(companion diagnostics)技术正在不断研发中。

妊娠黄体瘤在2014年版WHO女性生殖器官肿瘤学分类^[1]中被列为卵巢瘤样病变，为避免不适合的治疗及处理，现总结10例妊娠黄体瘤的临床病理资料，进一步分析并复习相关文献，以加强病理及临床医师对此病变的认识。

我国是食管癌高发的国家之一^[1]，每年新发病例超过22万例，病死约20万例。目前，我国食管癌发病数和病死数均占世界同期的49%，而且超过90%的食管癌患者确诊时已进展至中晚期，总体5年生存率不足20%^[2]。仅累及黏膜层和黏膜下浅层的早期食管癌通常经内镜下微创治疗即可根治，患者5年生存率可超过95%^[3,4]。内镜下食管黏膜碘染色加指示性活检的组合操作技术已成为我国现阶段最有效的筛查方法^[5,6]。我们将这一技术应用于食管癌外科开放手术根治标本和早期食管癌黏膜切除术标本取材，提高了病理医师取材的准确率，并且大大节约了资源，减少了病理制片和阅片的工作负担。

如何对免疫组织化学染色(IHC)结果进行准确定量分析，减少人为误差，提高检测精度和重复性，一直备受关注，但仍未很好解决^[1]。IHC图像质量的高低直接影响其分析结果的精确度^[2]。传统的红绿蓝三原色标准图像，因其对比度、清晰度均较差以及光感影响强烈的特点，使得普通成像技术难以准确分辨测试目标区域中的靶点标志物，即使是计算机扫描分析也很难准确分割目标区域，故其测量精度受到影响^[3]。多光谱成像技术(MSI)兼具光谱探测和成像的技术优势，在许多领域中广泛应用^[4]。MSI与普通成像技术的最大不同之处是将黑白成像或色彩精度不高的红绿蓝成像，转化为色彩维度较高的光谱成像，用一组不同波段位置采集的图像序列精准记录标志物样品的"颜色"信息，获得图像中每个像素点的高分辨率光谱，而不是肉眼所见的红蓝绿三色图像^[5]。该技术采用液晶可调谐滤波器，从420～720 nm的全光谱采集数据，得到每个像素点完整的发射谱曲线，获取各波长范围内的所有信号，通过光谱学原理，可直接从明场数据中提纯出某种特定的染料分布，并分离成单独的图像，完全去除样本的自发荧光，明显提高切片成像的信噪比，从而大幅提升图像的颜色分辨力^[6,7]。相比于传统红绿蓝图像，多普勒图像中的额外波段包含更多的有利于图像分类的信息^[5,7]。我们以乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma, IDC)的免疫组织化学染色切片为分析对象，分别采用MSI和电荷耦合器件成像技术获取相对应的多普勒和标准红绿蓝图像，并用CRi Nuance和Image pro–plus (IPP)定量分析软件对IHC图像进行定量分析，比较2种成像技术所获图像及CRi Nuance分析软件在IHC定量评估中的应用效果。

患者男，61岁。因发现黑便1个月于2014年9月9日入院。体检：腹部平坦，未见胃肠型及蠕动波，未见腹壁静脉曲张，腹式呼吸不受限。全腹无压痛、反跳痛及肌紧张。全腹未触及包块，肝脾肋下未触及，胆囊未触及，Murphy征阴性。移动性浊音阴性，听诊肠鸣音约4次/min。未闻及气过水声及振水音。胸膝位直肠指检：肛周无红肿，直肠黏膜光滑，未触及明显占位性病变，退指手套无染血，临床诊断为胃肿物、消化道出血。查胃镜回报：胃体大弯侧近胃窦胃体交界处见一处半球形隆起型病变，直径约1.2 cm，中央可见深溃疡，表面覆污秽苔。行腹腔镜探查术，术中于胃体中部大弯前壁见一深溃疡，大小约2 cm，胃体、胃底交界处可见一肿物悬吊于胃壁，大小约3 cm×2 cm。

患者男，41岁。因健康体检时发现左肾肿块于2014年10月13日入院。体检：左肾区无叩击痛，各项实验室检查未见异常发现。无von Hippel–Lindan(VHL)病病史及肿瘤家族史。CT示：左肾内一大小3.8 cm×3.7 cm的圆形软组织影，密度欠均匀，局部境界欠清楚，增强后强化改变，静脉期退出。腹膜后未见肿大的淋巴结，未见腹水。影像学诊断：左肾占位，考虑肾癌。在全麻下行左肾根治性切除术并送病理检查。

患者男，49岁。因头晕、头胀伴恶心、呕吐、双眼视力模糊半个月于2013年1月入院。体检：双眼视力减弱，余神经系统查体未见阳性体征。实验室检查：人免疫缺陷病毒阴性，垂体五项：促甲状腺素(0.07 mIU/L)、促卵泡刺激素(0.75 IU/L)和促黄体激素(0.23 IU/L)均降低，泌乳素(818.06 mIU/L)和生长激素(1.16 μg/L)均升高。MRI示：蝶鞍不大，鞍底无下陷，鞍内垂体高径约0.65 cm，垂体、垂体柄及下丘脑见2.53 cm×1.35 cm×2.38 cm异常信号，T1WI、T2WI均呈等信号，累及视交叉，增强扫描较明显强化(图1)，考虑为肿瘤性病变。临床诊断为鞍区占位性病变，于2013年2月全麻下行幕上开颅肿瘤切除术，术中第一间隙及右侧第三间隙见膨出的鞍隔，第一间隙明显扩大，视交叉膨隆，切开视交叉，见肿瘤呈灰白色、质软、血运丰富，在第一间隙将肿瘤大部分切除。患者术后病情平稳，但于术后10 d突发深昏迷，体温40 ℃，保守治疗无效，患者终因呼吸循环衰竭死亡，考虑脑疝可能性大。

患者男，18岁。无明显诱因反复便血2年，加重2周，2014年7月初于本院第一次就诊。体检未见黏膜色泽异常、溃疡等情况。否认家族遗传病史。直肠指诊发现距肛门约4 cm处直肠前壁可触及多发不规则肿物，基底宽，质地脆而硬，轻压痛，指套退出染有少量红色血丝。全麻下行经直肠多发息肉切除术，探查见距肛门口4 cm以上直肠黏膜多发息肉，葡萄状，直径0.3～1.5 cm不等，质地软，表面尚光滑(图1)。用超声刀将肉眼可见息肉切除。患者术后3个月后自述大便次数多，偶见息肉脱出。2015年3月再次入院治疗，术中见近肛门口大小不一的息肉，距离肛门约7 cm处右后壁(膀胱截石位7点位置)有一个2.0 cm×2.5 cm大小的宽蒂息肉样肿瘤，其他部位无明显异常。

患者女，84岁。以腹壁疝(7 cm×7 cm)于2013年10月16日入院。患者有高血压病史10余年(具体不详)，曾做过剖宫产术，10年前行腹壁疝修补术，无肿瘤及遗传病史。腹部超声：左肾及输尿管积水，中段输尿管管壁增厚，肝脏及脾脏小钙化灶形成。增强CT：左输尿管中段见一高密度的实性肿块，大小7.30 cm×3.81 cm (图1)。肿块上方，输尿管扩张，左肾积水，肾实质变薄。后腹腔见肿大淋巴结，部分融合，最大淋巴结大小3.6 cm×3.1 cm。尿常规：白细胞2＋、尿蛋白3＋、尿隐血1＋；高倍白细胞86/HPF，细菌864/μL，白细胞475/μL，红细胞11 μL。实验室检查：肝功能及电解质正常，癌胚抗原、CA19-9正常。患者腹腔镜下行左肾及输尿管切除术。术中发现，左输尿管中段见一肿块，输尿管与周围组织无粘连，未见肿大淋巴结。左肾萎缩并与周围组织粘连，肾门处粘连较重。

患者男，51岁。因右腹部不适查体时发现肝右叶占位性病变，于2014年9月24日入院。肝脏B超示：肝脏形态大小正常，实质回声均匀，肝右叶贴膈肌处见34 mm×31 mm不均匀低回声结节，边界不清，彩色多普勒血流成像示其内可见动脉血流。诊断为肝右叶低回声占位，考虑为癌。CT检查示：肝脏外缘光整，形态、大小及各叶比例正常，肝脏右叶见片状略低密度灶(图1)，边界模糊，大小约为3.4 cm×2.0 cm，增强扫描动脉期病灶呈不均匀环形强化，门脉期及延迟扫描均呈相对低密度改变；余肝实质密度均匀，肝内外胆管无扩张，肝门结构清晰，未见异常密度影。腹膜后可见多枚肿大淋巴结。胆囊、脾脏、胰腺未见异常。CT考虑恶性可能。PET–CT检查结果示：(1)肝脏右叶见一高代谢低密度肿块，考虑肝癌可能；(2)腹膜后见肿大淋巴结，代谢无明显增高，考虑淋巴结炎可能；(3)双肺多发陈旧性炎性改变；(4)其余部位未见明确恶性征象。术中见肝右叶被膜下见一实性占位，血供丰富。术中冷冻切片快速病理诊断：(肝右叶)恶性肿瘤，形态倾向淋巴造血系统肿瘤。

2007年，国际标准化组织(ISO)针对医学实验室管理制定的《医学实验室质量和能力认可准则(ISO15189)》^[1](以下简称ISO15189)出台，该准则也是我国医学实验室的认可准则。ISO15189的标准可以指导建立制度更完善、质量体系更先进的医学实验室。在我国，随着2009年3月国家卫生计生委关于《病理科建设与管理指南(试行)》相关规定的发布，病理科质量安全和质量管理受到越来越多的重视。中国合格评定国家认可委员会(CNAS)于2012年9月13日发布了《CNAS–CL37医学实验室质量和能力认可准则在病理学检查领域的应用说明》^[2](以下简称《说明》)，并于2013年4月1日实施。