2015年 · 第44卷第02期

骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一类好发于老年人的髓系肿瘤，特征性的病理改变为一系或多系髓系细胞(粒系、红系、巨核系或肥大细胞系)的过度增殖，导致外周血增多，从而引起肝脾肿大；常并发出血、血栓及髓外造血；终末期可出现骨髓纤维化、无效造血或转化为急性白血病。形态学方面，MPN没有骨髓增生异常综合征(MDS)所具备的发育异常与成熟障碍(图1)。

作为刚入行的病理医师，面对各种显微图片和参考书籍，我们常常不知该从哪本书、哪个章节寻找答案。想要成为一名优秀的病理医师需要下苦功夫，更需下巧工，从以下几个方面锻炼自己。

甲状腺髓样癌(MTC)约占全部甲状腺癌的8%～10%，其临床表现复杂多样，易于局部扩散和远处转移，恶性程度高，预后差^[1]。因此，寻找MTC的早期诊断及预后评估的有效分子靶标是临床治疗MTC亟待解决的关键问题。NAD(P)H：醌氧化还原酶1(NQO1)可专一性的催化真核细胞内醌类物质及其衍生物发生双电子还原反应，从而对醌类物质的损伤形成一种保护机制^[2]。近年研究发现，NQO1在多种肿瘤中存在高表达，并与肿瘤患者的早期诊断和不良预后关系密切^[3]。我们运用免疫组织化学技术，探讨NQO1蛋白在MTC组织中的表达情况，并结合患者的临床资料分析NQO1蛋白表达与MTC预后之间的关系，为MTC预后评估及靶向分子治疗提供新选择。

患者男，78岁。5年前发现右耳下一肿块，约蚕豆大小。肿块生长缓慢，渐增大。近来患者自觉肿块较前明显增大，于2013年9月6日收入院。B超示：右腮腺内混合回声团块，大小约33 mm×24 mm，境界尚清，内见不规则液性暗区，范围约17 mm×11 mm(图1)。查体右耳下腮腺下极触及一肿块，约3.5 cm×2.0 cm大小，质地中等，界限清，活动可，无压痛，与周围组织无粘连。

患者女，61岁。因"上腹部疼痛不适5年余"于2014年1月2日入院。患者曾于外院查B超提示"梅内特雷尔病"，一直给予"西乐葆"保守治疗。后疼痛加重，偶有恶心，未诉其他不适。来本院门诊行胃镜检查，显示胃大弯侧黏膜皱襞明显增粗、隆起，部分表面呈脑回样改变(图1)，活检病理诊断：(胃体)黏膜腺瘤伴中-重度不典型增生，CT：胃壁弥漫性增厚，边界模糊，考虑为恶性肿瘤。实验室检查：外周血白细胞总数：4.7×10⁹/L，其中嗜酸性粒细胞比例：0.108。血清白蛋白低：28.3 g/L，总蛋白低：51.1 g/L，未予检测胃酸，择期行全胃切除术。

患者男，71岁。发现"右肾上腺占位性病变"1个月余，高血压症病史4年，于2013年11月5日入院。MRI示右肾上腺2.0 cm×1.8 cm圆形肿物，境界清楚，质地略显不均，增强MRI显示肿瘤边缘及中心呈不均匀强化(图1)，提示"右肾上腺瘤"。

老年性EB病毒阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤(Epstein–Barr virus–positive diffuse large B–cell lymphoma of the elderly，EBV^＋DLBCL–E)，由Oyama等^[1]研究组于2003年提出，又称为老年性或年龄相关性EBV阳性的B细胞淋巴组织增生性疾病(senile or age–related EBV–associated B–cell lymphoproliferative disorders，aEBVLPD)。WHO(2008)造血与淋巴组织肿瘤分类将其归入DLBCL的一种新亚型。该病多发生于无任何已知免疫缺陷或淋巴瘤病史的成人，年龄>50岁，偶见于年轻患者^[2]。近年来，随着临床病例的积累和研究的增加，对其认识也在不断加深。我们主要对EBV^＋DLBCL–E的流行病学、临床特点、病理形态学特点和免疫表型、EBV的感染类型、鉴别诊断、分子机制、治疗与预后等方面的研究进展作一介绍。

染色体易位是软组织肿瘤最主要的遗传学改变，约1/3的软组织肉瘤有特征性的染色体易位并形成融合基因，为临床病理诊断和鉴别诊断提供稳定、可靠的辅助诊断依据。采用断裂/分离探针的荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)方法也成为临床工作中简便、实用的辅助检测手段。但某些基因，如EWSR1基因，是一种参与多种肿瘤易位的"混杂性"基因，可与多种伙伴基因发生易位融合，对于其断裂/分离探针的FISH结果解读必须结合肿瘤的组织形态学、免疫表型、超微结构及详细的临床资料。为此，我们罗列了涉及EWSR1基因易位的软组织肿瘤，希望对临床病理鉴别诊断有所帮助。

糖尿病心肌病是由糖尿病引起的并发症，是一种不能用高血压病、冠心病、心脏瓣膜病及其他心脏病来解释的心肌疾病。该病在代谢紊乱及微血管病变之基础上引发心肌广泛灶性坏死，出现亚临床的心功能异常，最终进展为心力衰竭、心律失常及心源性休克，重症患者甚至猝死^[1]。现有研究认为自噬与糖尿病心肌病关系复杂，已成为研究的热点。自噬是一种主动性的细胞消亡，通过消除旧物质为真核细胞的生存提供新的物质和能量。近年来的研究显示，自噬在不同类型的糖尿病心肌病动物模型中表现不同。在1型糖尿病心肌病动物模型中，研究者观察到自噬的抑制。有趣的是，有学者证实自噬的抑制是对心脏损伤的一种适应性反应。与1型糖尿病心肌病模型不同，研究者在2型糖尿病心肌病动物模型中观察到自噬增加。我们主要对糖尿病心肌病与自噬的研究进展作一综述，试图讨论自噬在不同类型糖尿病心肌病中的表现及其相关的作用机制。

HIF-1是α、β亚基组成的异质二聚体，介导肿瘤血管生成、肿瘤增殖、侵袭及转移等生物学行为^[1]。α亚基是功能亚基，其表达受细胞内氧浓度的高度调控，β亚基[又称芳基烃受体核转运蛋白(aryl-hyrdocarbon-nuclear receptor translocator，ARNT)]是结构亚基，在细胞内稳定表达，其mRNA转录和蛋白表达水平不受氧环境影响^[2]。α、β亚基都属于碱性螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix，bHLH)-PAS(Per/ARNT/Sim)转录因子超家族成员。HIF-1的活性调节主要由α亚基决定。HIF-1α含有826个氨基酸，具有氨基酸序列为531-575的氨基末端转录激活结构域(N-terminal activation domain，N-TAD)和氨基酸序列为786-826的羧基末端转录激活结构域(C-terminal activation domain，C-TAD)；在N-端含有bHLH、PAS-A、PAS-B结构域，介导α、β亚基形成稳定二聚体，与靶基因的增强子或启动子的缺氧反应元件(hypoxia response element，HRE)5′-RCGTG-3′结合。N-TAD是HIF-1α特异性调节靶基因时起主导作用的结构域，而C-TAD的主要功能是在缺氧条件下富集转录辅助激活因子^[3]。