2026年 · 第59卷第07期

随着首个SOD1基因靶向药物获批，肌萎缩侧索硬化（ALS）的诊疗正式迈入基于分子分型的精准干预时代。作为连接分子诊断与靶向治疗的桥梁，基因检测的临床重要性日益凸显。然而，当前各临床中心在测序方案选择和变异解读上存在显著差异，方法学选择不当极易导致漏诊或误治。文中旨在探讨ALS基因筛查的规范化应用：从方法可信度上，主张利用长读长测序或全基因组测序以克服短读长盲区，但需强调现阶段全外显子组测序联合重复引物聚合酶链反应仍具备现实的成本效益；在报告解读环节，需立足中国人群的变异特征，重点关注多基因叠加效应与意义未明变异的科学判定。最终，规范化的基因筛查应落脚于临床转化，为靶向治疗、药物基因组学分层及症状前高风险人群监测提供精准依据。

目的 分析Duchenne型肌营养不良（DMD）患者运动功能的影响因素并重点探究骨骼肌Ⅲ型纤连蛋白结构域包含蛋白5（FNDC5）表达与运动功能的相关性。 方法 收集2019年6月至2024年10月于河北医科大学第二医院就诊的DMD患者17例（DMD组）及同期年龄匹配的对照12名（对照组）。采集所有研究对象的临床资料，使用北极星移动评价量表（NSAA）评分、仰卧起立速度、上四阶梯速度评估DMD患者的运动功能。采用免疫组织化学染色和蛋白质印迹法检测骨骼肌FNDC5表达，采用单因素相关分析和多因素回归分析方法分析DMD患者运动功能的影响因素，并进一步探究骨骼肌FNDC5表达与运动功能的关系。 结果 DMD组患者骨骼肌FNDC5阳性面积大于对照组［DMD组：4.80%（6.02%），对照组：3.13%（1.32%）；Z=-2.125， P=0.034］，蛋白质印迹法检测结果显示DMD组骨骼肌FNDC5表达水平高于对照组（DMD组：1.23±0.22，对照组：0.55±0.08；t=5.900，P<0.01）。单因素相关分析结果显示，DMD组骨骼肌FNDC5阳性面积与NSAA评分（r=0.658，P=0.004）、仰卧起立速度（r=0.650，P=0.005）、上四阶梯速度（r=0.661，P=0.004）呈正相关关系。多因素回归分析结果显示，DMD组骨骼肌FNDC5阳性面积对NSAA评分（b=0.880，t=2.259，P=0.024）、仰卧起立速度（b=0.008，t=2.471，P=0.028）和上四阶梯速度（b=0.010，t=2.581，P=0.023）的影响均有统计学意义。此外，年龄对NSAA评分（b=-1.160，t=-2.477，P=0.039）、仰卧起立速度（b=-0.014，t=-3.472，P=0.004）和上四阶梯速度（b=-0.019，t=-3.985，P=0.002）的影响均有统计学意义，血小板计数对仰卧起立速度（b<0.001，t=3.033，P=0.010）和上四阶梯速度（b=0.001，t=3.287，P=0.006）也存在独立影响。 结论 DMD患者骨骼肌FNDC5表达水平升高，且FNDC5表达水平越高，患者运动功能保留越好。此外，年龄是DMD患者运动功能下降的独立危险因素，血小板计数也对部分运动功能指标存在独立影响。

目的 探讨不同亚型散发性晚发型杆状体肌病（SLONM）患者的临床、病理特点。 方法 回顾性分析2015年12月至2025年11月于北京大学第一医院、首都医科大学附属北京积水潭医院收治的8例经肌肉活组织检查确诊的SLONM患者的临床和病理资料，同时系统复习相关文献。 结果 8例患者包括以下亚型：意义未明的单克隆丙种球蛋白血症相关型SLONM（SLONM-MGUS）4例，特发性SLONM 2例，人类免疫缺陷病毒相关型SLONM（SLONM-HIV）2例。所有患者均表现为颈和四肢近端无力，3例患者伴随呼吸困难，2例患者伴随吞咽困难，2例患者伴随心脏损害。血清肌酸激酶水平正常或轻度升高。肌肉病理检查均见病变肌纤维内杆状体，其中6例患者伴随肌纤维坏死/再生。包括本研究8例患者，结合文献复习共收集183例患者，其中特发性SLONM 86例（47.0%）、SLONM-MGUS 76例（41.5%）、SLONM-HIV 21例（11.5%）。SLONM-MGUS和特发性SLONM患者以女性为主，SLONM-HIV患者男性比例显著更高［3组男性比例分别为56.6%（43/76）、23.3%（20/86）、90.5%（19/21），χ²=42.365，P<0.001］。SLONM-MGUS患者肌力最差［3组评分分别为（65±18）、（73±15）、（70±17）分，F=3.712，P=0.028］，吞咽困难［3组发生率分别为 44.8%（30/67）、24.1%（19/79）、3/11，χ²=8.624，P=0.012］、呼吸受累［3组发生率分别为51.9%（28/54）、18.6%（13/70）、0（0/10），χ²=26.741，P<0.001］发生率最高，肌肉结缔组织增生更明显［3组发生率分别为 68.0%（17/25）、28.2%（11/39）、2/3，χ²=9.873，P=0.007］；SLONM-HIV患者起病年龄最小［3组年龄分别为（56±13）、（57±13）、（34±8）岁，F=56.892，P<0.001］，病程最短［3组病程分别为（17±6）、（12±5）、（5±2）个月，F=6.021，P=0.003］，上肢［3组发生率分别为 97.0%（65/67）、83.5%（66/79）、18/18，χ²=9.674，P=0.008］、下肢近端无力发生率最高［3组发生率分别为 87.9%（58/66）、76.5%（52/68）、17/17，χ²=6.583，P=0.036］，肌酸激酶水平最高［分别为（245.1±98.7）、（186.6±85.3）、（275.0±130.0）IU/L，F=4.126，P=0.017］，肌纤维坏死/再生发生率最高［3组比例分别为 38.7%（12/31）、11.1%（4/36）、5/7，χ²=12.357，P=0.002］，主要组织相容性复合体-Ⅰ（MHC-Ⅰ）表达上调最显著［3组阳性率分别为 30.0%（6/20）、65.0%（39/60）、3/3，χ²=9.014，P=0.010］。 结论 SLONM-MGUS、特发性 SLONM、SLONM-HIV 在性别、起病年龄、病程、肌无力严重程度、吞咽与呼吸受累、血清肌酸激酶水平、肌纤维坏死/再生、结缔组织增生及 MHC-Ⅰ 表达方面存在显著差异，临床与病理异质性明显。

目的 评估利妥昔单抗（RTX）、吗替麦考酚酯（MMF）、硫唑嘌呤联合一线疗法治疗复发性慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的治疗效果。 方法 收集2014年12月至2025年8月在中国人民解放军总医院第一医学中心收治、在一线治疗基础上联用二线治疗的复发性CIDP患者进行回顾性队列研究。根据患者二线治疗方案将其分为RTX组、MMF组及硫唑嘌呤组。主要评估指标包括：基线（二线治疗使用前）及定期（半年、1年）的炎性神经病变病因和治疗（INCAT）残疾量表、炎性Rasch构建总体残疾量表（I-RODS）、总体残疾总分（ODSS）、INCAT感觉总评分（ISS）、医学研究委员会评分（MRCSS）、总体神经病变限制性评估量表（ONLS）评分，预后以及不良反应情况。 结果 共纳入29例复发性CIDP患者，其中RTX组14例，MMF组7例，硫唑嘌呤组8例。3组患者经联合治疗后各量表评分均有所改善，除硫唑嘌呤组患者治疗前后的MRCSS和ISS评分差异无统计学意义外，其余各组治疗前后评分差异均有统计学意义［以RTX组治疗前后量表评分为例：MRCSS、INCAT残疾量表、I-RODS、ISS、ODSS、ONLS治疗前后评分（分）：49.0（44.0，54.0）比60.0（58.0，60.0），Z=-3.066；4.5（2.0，8.3）比0（0，1.0），Z=-3.192；19.0（10.3，27.0）比45.5（40.3，48.0），Z=-3.182；7.0（3.0，9.0）比0（0，3.3），Z=-2.668；5.5（3.0，9.0）比0（0，2.0），Z=-3.203；5.5（3.0，9.0）比0（0，2.0），Z=-3.194；均P<0.05］。联合治疗半年和1年后组间对比各项量表评分差异并不显著。仅RTX和硫唑嘌呤组各有1例患者在联合用药时有轻微不良反应，分别表现为颜面部发红、皮疹、面部灼热感和轻微恶心感，其余患者未见不良反应。 结论 RTX、MMF、硫唑嘌呤均对复发性CIDP患者具有积极疗效，且疗效无显著差异。

目的 报道3例分别与服用氯喹、羟氯喹及秋水仙碱相关的药物中毒性溶酶体肌病的病例，并结合相关文献复习，总结该类疾病的临床表现、肌肉核磁共振成像（MRI）特点及肌肉活组织检查（活检）病理特征。 方法 回顾性收集2023—2024年于山东大学齐鲁医院就诊且经肌肉活检确诊为药物中毒性溶酶体肌病患者的完整临床资料，包括详细病史、体格检查、实验室检查、肌肉MRI、肌肉活检病理及肌电图检查结果等。同时，系统检索国内外数据库的相关文献，分析该类疾病的临床表现和肌肉活检病理特征。基于临床和病理数据，采用多因素Logistic回归分析探讨与该疾病预后相关的影响因素。 结果 3例患者均为中老年人（50、61、76岁）。例1和例2分别在服用氯喹及羟氯喹后出现原有肌无力症状加重，例3在服用秋水仙碱后出现新发肌无力。体格检查显示，3例患者均表现为四肢近端肌无力。肌电图均提示肌源性损害，可伴或不伴神经源性损害。肌肉MRI显示受累肌群呈水肿样改变，其中例1和例3血清肌酸激酶水平升高（分别为700、2 124 U/L）。肌肉活检均可见肌纤维内自噬性空泡形成，符合溶酶体肌病的病理特征。文献复习结果显示，药物中毒性溶酶体肌病多见于中老年人，临床以近端肌无力为主要表现，肌肉活检常见自噬性空泡，停用致病药物后多数患者相关症状均有不同程度的恢复。多因素Logistic回归分析结果显示，服用秋水仙碱的患者恢复时间短于服用氯喹/羟氯喹的患者（OR=5.380，95%CI 1.492~19.405，P=0.010）。 结论 对于服用氯喹、羟氯喹或秋水仙碱的患者，若出现新发肌无力或原有肌无力加重和（或）血清肌酸激酶升高，肌肉MRI提示受累肌群的水肿样改变，且肌肉活检可见肌纤维内自噬性空泡形成，应考虑药物中毒性溶酶体肌病的可能，停药后多数患者预后良好。

目的 报道以周围神经病为主要表现的冷球蛋白血症患者的临床资料与辅助检查结果，以总结其临床特点。 方法 回顾分析2019—2022年首诊于复旦大学附属华山医院神经内科的2例冷球蛋白血症血管炎相关周围神经病患者的临床表现、电生理检查及实验室检查结果，并进行相关文献回顾。 结果 2例患者均以肢体麻木、疼痛、无力为主要症状，电生理检查提示感觉运动轴索性损害。均伴有皮肤受累，其中1例合并肾脏病变。实验室检查结果显示患者补体C4水平下降，类风湿因子（RF）滴度升高，单克隆IgG阳性，冷球蛋白血试验结果均为阳性。神经病理结果均提示为血管炎性周围神经病。 结论 冷球蛋白血症血管炎可表现为以周围神经病为主要特征的临床综合征，常合并皮肤及其他系统受累。特征性实验室异常（如补体C4降低、RF升高、单克隆丙种球蛋白阳性及冷球蛋白阳性）有助于疾病的早期识别与诊断。

目的 探讨伴或不伴癫痫发作的cblC型甲基丙二酸血症（MMA）患儿的临床特征差异。 方法 回顾性分析2017年6月至2025年4月于首都医科大学附属首都儿童医学中心确诊的cblC型MMA患儿68例，按是否伴癫痫发作将其分为伴癫痫发作组（18例，26.5%）与不伴癫痫发作组（50例，73.5%）。比较组间临床特征、影像学表现、MMACHC基因变异携带比例及代谢指标的差异，并分析其癫痫发作特征及治疗后转归。 结果 伴癫痫发作组患儿首次癫痫发作年龄为0.6（0.2，3.5）岁，发作类型以局灶性发作为主（11/18）。与不伴癫痫发作组相比，伴癫痫发作组中患儿起病年龄更小［0.3（0.1，0.9）岁比2.6（0.5，10.2）岁，Z=-2.632，P=0.008］，早发型占比更高［13/18 比20/50（40%），χ²=5.501，P=0.019］，系统受累数更多［3（2，4）个比 2（1，2）个，Z=-2.973，P=0.003］且头颅磁共振成像（MRI）异常者更多［15/18比27/50（54%），χ²=5.428，P=0.020］。伴癫痫发作组患儿MMACHC基因c.80A>G（p.Q27R）变异携带比例明显低于不伴癫痫发作组［1/18比19/50（38.0%），χ²=6.711，P=0.010］，而治疗前尿甲基丙二酸水平（mmol/mol肌酐）、治疗后血同型半胱氨酸（HCY）水平（μmol/L）均明显高于不伴癫痫发作组［409.4（208.2，900.9）比278.5（153.0，490.0），Z=-2.238，P=0.025；34.7（28.2，45.1）比22.9（17.5，31.0），Z=-2.906，P=0.004］，治疗前后血HCY相对下降比例（%）则明显低于不伴癫痫发作组［63.2（51.5，80.1）比75.4（65.6，85.4），Z=2.099，P=0.036］。 结论 cblC型MMA患儿癫痫发作以局灶性发作为主，伴癫痫发作的cblC型MMA患儿起病更早，更多系统受累，代谢紊乱更重，常存在头颅 MRI 异常，MMACHC c.80A>G（p.Q27R）变异携带者患癫痫少见，可能与该位点较低的癫痫发作风险相关。伴癫痫发作组患儿治疗后HCY水平更高、下降比例更低。

目的 报道1例以进行性行走不稳为首发及核心症状的 X连锁肾上腺脑白质营养不良症（X-ALD）病例，并结合文献回顾，系统总结小脑损害为主X-ALD的临床特征，旨在提高临床对该罕见表型的认识。 方法 回顾性分析2021年4月12日就诊于贵州医科大学附属医院神经内科的1例以小脑损害为主的X-ALD患者的临床资料。同时以“adrenoleukodystrophy”“cerebellum”“肾上腺脑白质营养不良”和“小脑”为中英文检索词，分别在PubMed和中国知网数据库中检索1982—2025年报道的相关病例，分析并总结该类患者的发病年龄、性别、家族史、首发症状、临床表现及基因检测等结果。 结果 本例患者为29岁青年男性，以进行性行走不稳起病，逐渐出现双下肢乏力、吟诗样语言及小便失禁为主要表现。头颅磁共振成像（MRI）结果显示小脑及脑干萎缩。基因检测发现ABCD1基因存在c.2010dupG（p.L671Afs*63）移码突变，该位点为既往未被报道的新突变。文献检索共纳入36例以小脑损害为主的X-ALD患者，发病年龄为16~45岁，除1例患者为女性外，其余均为男性。步态异常（50.0%，18/36）和吟诗样语言（36.1%，13/36）是患者最常见的首发症状。随着疾病进展，患者可相继出现自主神经功能、高级认知、精神行为、感觉、吞咽、听力及视力等多方面功能障碍。在影像学表现上，内囊、脑干和（或）小脑的T2WI高信号对该表型的诊断具有提示意义。目前本病缺乏特效治疗，以对症支持治疗为主，总体预后不良。 结论 以小脑损害为主的X-ALD临床罕见。对于表现为慢性进行性行走不稳、吟诗样语言等小脑症状的成年男性患者，应考虑本病的可能性，并及时进行头颅MRI及ABCD1基因检测以明确诊断，为患者提供早期干预和遗传咨询。

目的 探讨进行性核上性麻痹（PSP）患者脑白质微结构损伤的纵向演变规律及其与临床症状的相关性。 方法 采用基于纤维束的空间统计分析技术，对51例PSP患者和82名健康对照的弥散张量成像数据进行横断面及纵向分析（其中纵向随访周期为6个月和12个月），并比较各组差异。通过Pearson相关分析探讨差异有统计学意义的脑区指标与临床评分间的关联。 结果 横断面分析结果显示，与健康对照相比，PSP患者在左侧额斜束（0.423±0.141比0.462±0.137；t=5.532，P=0.028）、左侧中纵束（0.487±0.156比0.571±0.146；t=5.087，P=0.039）和左侧皮质脊髓束（0.534±0.170比0.548±0.157；t=3.713，P=0.049）的各向异性分数（FA）值均显著降低。纵向分析结果表明，随访6个月时PSP患者的多个纤维束FA值进一步下降；12个月时损伤范围扩大至更多白质通路。相关分析结果进一步揭示，左侧额斜束的FA值与PSP评分量表中的精神状态评分呈负相关（r=-0.365，P=0.022）；左侧皮质脊髓束的FA值与延髓症状（r=-0.324，P=0.044）和眼球运动症状（r=-0.339，P=0.035）评分呈负相关；左侧丘脑上辐射的平均弥散系数值（r=0.385，P=0.016）和右侧丘脑上辐射的径向弥散系数值（r=0.379，P=0.017）与肢体运动症状评分呈正相关。 结论 PSP患者存在以额叶-皮质下连接和运动通路为主的脑白质损伤，该损伤随病程进展而恶化，且与核心临床症状显著相关。

报道2例基因检查证实的常染色体隐性遗传性结蛋白病患者的临床表现、下肢肌肉磁共振成像以及肌肉病理资料。2例男性患者分别在31岁和30岁发病，均表现为进行性加重的肢体无力和肌肉萎缩，其中1例以扩张型心肌病为首发症状。2例患者大腿磁共振成像显示肌肉脂肪浸润，以缝匠肌和半腱肌最明显，长收肌、短收肌相对保留。2例患者肌肉病理均可见肌纤维直径变异加大，伴随肌纤维内镶边空泡、蛋白聚集以及氧化酶活性擦除样改变，免疫组织化学染色显示结蛋白在肌纤维内异常聚集。1例患者出现DES基因c.47_48insCACCTT（p.R16delinsRTF）和c.836C>T（p.A279V）复合杂合突变，另一例为c.1366G>A（p.G456R）纯合突变。常染色体隐性遗传结蛋白病可以在成年早期发病，伴随缝匠肌和半腱肌突出受累，肌肉活组织检查结果证实该病的肌纤维出现结蛋白异常聚集。

泛酸激酶相关性神经变性病（PKAN）是一种罕见的常染色体隐性遗传病。文中报道1例核心表现为图雷特综合征样复杂抽动的成年PKAN患者。头颅磁共振成像示双侧苍白球“虎眼征”，基因检测存在PANK2 c.401A>G纯合突变。文献复习提示伴抽动的PKAN患者常合并肌张力障碍及精神行为异常，且均有典型“虎眼征”，提示PKAN可酷似图雷特综合征，易被误诊。对于进行性运动障碍伴复杂抽动，尤其影像学有“虎眼征”者，应警惕PKAN，建议尽早基因检测明确诊断。

报道1例34岁青年女性患者因“突发意识障碍15 h”入院，诊断为急性脑梗死，体格检查发现舌黏膜及腹部皮肤可见数个毛细血管扩张征象，考虑存在遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT），经影像学检查及化验结果回报后考虑为肺动静脉畸形（PAVM）所致，患者进一步于外院行经皮肺动静脉瘘封堵术，后患者预后良好。文中总结了PAVM致急性脑梗死的发病机制、临床特点、影像学检查及治疗，以及HHT的临床表现，旨在通过典型病例分析，系统总结PAVM合并HHT致脑梗死的临床特征、诊断流程及治疗策略，强调体格检查中皮肤黏膜毛细血管扩张的提示意义及家族史询问的重要性，为青年隐源性卒中患者的病因诊断提供全面思路，提高临床医生对该病的认识水平，避免漏诊误诊，改善患者预后。

腓骨肌萎缩症（CMT）是一类临床和遗传异质性很强的疾病，主要累及周围神经系统，患者往往面临渐进性、终身性的严重残疾。不同亚型CMT分子机制的逐步揭示，为多元化、个体化的治疗手段奠定了基础。目前，基因沉默疗法、基因替代疗法以及小分子药物治疗等多种创新疗法，在临床前研究中展现出良好前景，部分已进入临床试验阶段。这些疗法中，多数针对特定CMT亚型的独特致病机制，少数则靶向多种CMT亚型的共有通路，为当下及未来靶向治疗的研发提供了重要方向。本综述聚焦于核心CMT亚型，深入剖析其治疗研究进展，同时对其他罕见亚型的治疗方向进行探讨，旨在为该病的研究与临床实践提供参考。

山梨醇脱氢酶（SORD）双等位基因突变是常染色体隐性遗传性周围神经病的常见致病突变，其中c.757delG是最常见的致病变异，c.458C>A是第二常见的致病变异。SORD双等位基因突变导致其编码酶活性丧失，山梨醇因代谢障碍在体内异常累积。山梨醇累积可导致线粒体功能障碍与氧化应激异常，引发以运动神经损害为主的多系统损害。临床表型主要为远端遗传性运动神经病或腓骨肌萎缩症，也可合并肌肉损害。其诊断以基因检查和检测血清山梨醇水平为主。目前的核心治疗措施是降低患者体内的山梨醇水平。本综述从该类疾病的分子机制、临床表现、辅助检查、诊断和治疗几方面进行阐述，旨在提高临床医生对该类可治疗性遗传病的认识。

癫痫是一种常见的神经系统疾病，病理机制涉及离子通道功能异常、神经炎症及代谢重编程等多重通路。尽管现有抗癫痫药物在控制发作方面取得重要进展，仍有25%~30%的患者对治疗反应有限，且部分药物的分子靶点尚未完全明确。靶向垂钓技术（TFT）通过在近生理条件下直接捕获化合物结合蛋白，为药物作用机制解析和新靶点发现提供了重要工具。文中系统总结了TFT的主要原理及方法学体系，重点讨论其在经典抗癫痫药物和天然产物作用机制解析及靶点发现与鉴定研究中的应用，并展望多技术联用与人工智能辅助策略的重要性，以期深化对癫痫复杂病理机制的理解，为难治性癫痫的诊疗和新药研发提供重要参考。