2026年 · 第59卷第08期

阿尔茨海默病（AD）生物标志物检测的应用，提高了AD诊断及治疗的准确性。脑脊液生物标志物［β淀粉样蛋白42、磷酸化tau蛋白（P-tau）等］诊断AD的敏感度和特异度可达85%~95%，是目前不可替代的生物标志物检测方法，但也面临检测结果差异大、划界值不统一等挑战。血液生物标志物（特别是P-tau217）具有微创、检测便捷等优势，但目前仍需进一步经脑脊液检测或者正电子发射体层摄影检查确认结果，同样面临检测平台之间、不同批次试剂盒之间存在差异等问题。因此，目前临床亟需建立检测的特异性划界值。利用体液生物标志物诊断AD，双划界值策略更符合临床实际。肾功能不全、心血管药物、肥胖等全身因素可显著影响检测结果，解读时需综合评估。检测标准化涉及分析前、中、后期的全流程管理。推动平台间校准、建立标准化操作流程，是确保AD生物标志物科学应用的关键。

神经病理性疼痛是躯体感觉神经系统损伤或疾病所引起的疼痛，作为严重影响患者生活质量的常见多发病，其诊断和治疗是临床难点。近年来神经病理性疼痛临床诊治新证据不断涌现，但我国对本疾病的诊断和治疗仍然不够规范。为更好地指导临床实践，中华医学会神经病学分会和广东省脑科学应用学会根据神经病理性疼痛诊疗重点关注的临床问题，通过参考国内外临床实践最新相关指南，基于研究证据的检索与评价，经过充分讨论及问卷咨询，对神经病理性疼痛的定义、病因、诊断、鉴别诊断、评估方法和药物治疗进行归纳和总结，最终形成推荐意见。本指南将为各级医疗机构的临床工作者提供科学、具体的决策依据，并促进神经病理性疼痛临床实践的规范性发展。

随着社会人口老龄化的到来，阿尔茨海默病（AD）发病率和患病率逐年增高，给全球公共卫生系统带来了沉重的社会和经济负担。脑脊液生物标志物在AD早期和精准诊断中的价值得到大量研究证实及各大指南的推荐，但其临床检测仍存在很大的挑战，如检测流程的规范化程度不一，不同实验室、不同检测方法所得结果的一致性和可比性不足，缺乏国家层面规范的实验室质控，缺乏不同临床场景下、大规模人群规范的诊断划界值等，均影响检测结果的判读和临床应用。通过深度检索关于AD患者脑脊液生物标志物检测的相关文献，文献类型包括荟萃分析、系统评价、随机对照试验、队列研究等，采用改编版的证据质量和推荐分级评估、制订与评价系统方法，对证据级别及推荐等级进行分级，从AD患者脑脊液生物标志物的临床价值、适应证、检测方法的现状和挑战、检测标准化流程以及检测报告的书写和临床解读5个方面对AD患者脑脊液生物标志物的规范化检测流程提出了专家推荐，以期为AD患者脑脊液生物标志物的规范化检测和临床应用提供专家共识和指导方案。

目的 分析北京协和医院（PUMCH）痴呆队列中载脂蛋白E（ApoE）ε2等位基因携带者的疾病谱及ApoEε2等位基因对阿尔茨海默病（AD）患者认知功能和脑萎缩的影响。 方法 回顾性收集2007—2023年就诊于北京协和医院的PUMCH痴呆队列中具有完整病历资料且携带ApoE基因型的痴呆患者，分析ApoEε2携带者的疾病构成。在AD患者中，分析ApoEε2/ε2、ApoEε2/ε3基因型和ApoEε2/ε4基因型携带者与其他基因型携带者之间认知功能及脑萎缩程度的差异。 结果 共纳入989例痴呆患者，AD患者占63.6%（629/989）。ApoEε2等位基因携带者占18.40%（182/989）。ApoEε2/ε2和ApoEε2/ε3基因型可见于脑淀粉样血管病（CAA）、AD、血管性痴呆（VaD）、额颞叶变性（FTLD）、路易体病、克-雅病、成人起病的脑白质病伴轴索球样变和色素胶质细胞、亨廷顿病及神经元核内包涵体病患者，ApoEε2/ε4基因型可见于CAA、AD、VaD、FTLD及路易体病患者。ApoEε2/ε2基因型在路易体病和VaD中的频率明显高于AD患者；ApoEε2/ε3基因型在FTLD和VaD患者中的频率明显高于AD患者。在AD患者中，ApoEε2/ε4基因型携带者的简易精神状态检查量表评分低于ApoEε3/ε4基因型携带者，ApoEε2/ε2和ε2/ε3基因型携带者（合并为1组）的记忆损害者占比较ApoEε3/ε4等位基因携带者更小［68.75%（22/32）比 92.63%（88/95），P<0.05］；与ApoEε2/ε4基因型携带者相比，ApoEε2/ε2、ε2/ε3基因型携带者左侧中扣带回［0.07（-0.39，0.30）比-1.09（-1.36，-0.31），Z=2.999，P=0.027］体积占比更大；ApoEε2/ε4基因型携带者的右侧顶下小叶萎缩程度较ApoEε3/ε3基因型携带者［-1.78（-2.88，-1.36）比-0.57（-1.52，0.32），Z=-3.105，P=0.019］和ApoEε4/ε4基因型携带者［-1.78（-2.88，-1.36）比-0.45（-1.33，0.10），Z=-3.154，P=0.016］更明显，尽管ApoEε2/ε4基因型携带者的右侧顶下小叶萎缩程度也较ApoEε2/ε2、ε2/ε3基因型携带者明显，但经Bonferroni校正后，差异无统计学意义。 结论 ApoEε2等位基因可见于多种痴呆类型患者，ApoEε2/ε2和ε2/ε3基因型携带者发生AD的风险较低。AD患者中ApoEε2/ε2、ε2/ε3基因型携带者的记忆功能及左侧扣带回体积相对保留。

目的 探讨近红外脑功能成像（fNIRS）技术对老年认知障碍（CI）与老年抑郁症（LLD）患者的早期诊断价值，明确二者在额颞叶脑功能连接上的特异性差异。 方法 纳入2024年6月至2025年7月于南昌大学第二附属医院神经内科及心身医学科就诊的CI患者（CI组）、LLD患者（LLD组）各20例，并同期招募该院健康体检者20名（正常对照组）作为正常老年对照者。采用48通道fNIRS设备，采集3组受试者在静息态、言语流畅性任务（VFT）和工作记忆任务（WM）中的额颞叶功能连接数据，通过NirSpark软件分析功能连接强度（FC），比较FC值的组间差异。 结果 在静息态、VFT和WM 3种状态下，CI组与LLD组的额颞叶FC值较正常对照组显著降低（仅CI组患者在VFT期间左颞中回与左布洛卡区间的FC值呈现代偿性增高）。在VFT期间，CI组患者的FC值在左颞中回与右颞中回（0.319±0.261比0.124±0.159，t=2.853）、左颞中回与右颞上回（0.361±0.241比0.146±0.233，t=2.868）、左中央后回与右中央后回（0.315±0.247比0.105±0.227，t=2.800）、右中央后回与右颞上回（0.445±0.346比0.192±0.229，t=2.727）均高于LLD组（均P<0.05）；WM期间，CI组患者的FC值在右背外侧前额叶皮质与右运动前皮质（0.205±0.257比0.417±0.252，t=2.634）、右布洛卡区与右运动前皮质（0.227±0.289比0.540±0.242，t=3.714）均低于LLD组（均P<0.05）；在静息态脑网络中，CI组患者在右颞上回与额叶眼动区之间的FC值低于LLD组（0.173±0.191比0.327±0.235，t=2.274，P<0.05）。 结论 CI与LLD患者存在可通过fNIRS检测的特异性额颞叶功能连接差异，该差异特征可为两者的早期识别与鉴别提供客观的神经影像学依据，具有潜在的临床辅助诊断价值。

目的 通过动态增强磁共振成像（DCE-MRI）对路易体痴呆（DLB）患者血脑屏障的渗漏情况进行评估，探索DLB患者血脑屏障破坏的特点；同时通过动脉自旋标记（ASL）技术评估DLB患者脑灌注情况，探究血脑屏障破坏与脑灌注改变之间的关系。 方法 收集2020年12月至2022年4月就诊于天津市环湖医院及首都医科大学附属北京天坛医院认知障碍门诊的DLB患者20例（DLB组）以及通过天津市环湖医院从社区招募的性别、年龄相匹配的健康对照22名（健康对照组）。收集受试者的基本信息，在完成神经心理学量表评估后于西门子Prisma机器上进行DCE-MRI、ASL序列的图像采集。血脑屏障的通透性使用Ktrans值进行评估。分析DLB组与健康对照组之间血脑屏障通透性及脑灌注差异，并研究二者之间的关系。 结果 DLB组在顶叶［（3.0±1.8）×10-4/min 比（1.8±0.9）×10-4/min，t=2.716，P=0.010］、枕叶［（4.5±2.6）×10-4/min比（2.7±1.7）×10-4/min，t=2.561，P=0.015］以及中扣带回［（4.4±2.0）×10-4/min比（2.6±1.6）×10-4/min，t=3.167，P=0.003］的血脑屏障渗漏Ktrans值均较健康对照组明显增高。DLB患者脑内存在普遍的低灌注情况，枕叶各分区的脑血流量与Ktrans值之间存在负相关（枕中回r=-0.460，P=0.048、舌回r=-0.512，P=0.025、距状裂周围皮质r=-0.463，P=0.046、楔前叶r=-0.486，P=0.035）。 结论 DLB患者大脑皮质存在以顶叶、枕叶为主的血脑屏障渗漏增加。枕叶的血脑屏障渗漏增加与灌注减低相关。

目的 探讨非典型阿尔茨海默病（AD）患者的分子影像特点。 方法 收集2023年5月至2025年9月就诊于河南省人民医院、诊断为非典型AD的9例患者［包括5例后部皮质萎缩（PCA）、2例AD-皮质基底节综合征（CBS）亚型、1例额叶型AD和1例logopenic变异型原发性进行性失语（Lv-PPA）患者］，分析其临床特征、头颅磁共振成像特点，以及18F-氟代脱氧葡萄糖（FDG）-正电子发射体层摄影（PET）、18F-AV45-PET和18F-AV1451-PET结果，并与同期确诊的30例典型AD患者进行对比。对于有运动障碍的患者，行18F-多巴PET扫描观察黑质纹状体系统的损伤程度。 结果 与典型的AD患者相比，非典型AD患者年龄相对较小（平均59.2岁），临床表现各有特点：PCA患者以视空间功能障碍为主，1例患者脑脊液β-淀粉样蛋白/神经元变性或损伤（即A/N）阳性；AD-CBS患者除了认知功能下降外，还伴有运动迟缓、肌张力增高和肌阵挛；额叶型AD患者精神行为异常明显；Lv-PPA患者主要表现为语言障碍。与典型AD患者存在海马和内侧颞叶萎缩相比，PCA患者的颞顶枕区明显萎缩、AD-CBS患者的单侧顶叶皮质不对称萎缩、额叶型AD患者的额叶萎缩明显，Lv-PPA患者则无明显海马萎缩。所有患者脑萎缩区域的FDG代谢均降低，伴tau蛋白选择性沉积增多；与tau蛋白PET结果不同，典型AD和非典型AD患者的β-淀粉样蛋白均呈弥漫性的沉积，并无明显脑区差异性；与经典的CBS相比，AD-CBS患者的多巴胺能系统并无明显的18F-多巴放射性摄取降低。 结论 与典型AD患者相比，非典型AD患者起病年龄小，海马萎缩不明显，且在影像学上的FDG代谢和tau蛋白沉积各有不同的特点，但两者的β-淀粉样蛋白沉积类似。多模式分子影像手段有助于非典型AD的诊断和鉴别诊断。

目的 利用中国单中心真实世界队列，对多项血管内治疗卒中试验高效再灌注评价24 h（HERMES-24）评分在急性前循环大血管闭塞性卒中患者中进行外部验证，并探索其在中国人群中的潜在优化方案以提升预测精度。 方法 回顾性纳入2017年3月至2024年12月在温州医科大学附属第一医院接受血管内取栓（EVT）治疗的前循环大血管闭塞（LVO）患者。收集患者基线资料、治疗信息及术后24 h 美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，计算HERMES-24评分。主要结局为90 d功能良好［改良Rankin量表（mRS）评分≤2分］。通过C统计量评估模型的判别能力，并绘制校准曲线及计算Brier评分评估其校准度。采用限制性立方样条（RCS）方法对24 h NIHSS评分的非线性关系进行校准，构建基于RCS非线性校准的HERMES-24评分（HERMES-24RCS）模型。同时，将两模型与SPAN-100等简易预测模型进行比较。 结果 共有827例患者纳入最终分析，年龄69（60，76）岁，基线NIHSS评分13（10，17）分，90 d功能良好（mRS评分≤2分）者393例（47.5%）。HERMES-24评分对90 d功能良好（mRS评分≤2分）展现出卓越的预测能力，C统计量为0.933（95%CI 0.914~0.951）。但其校准曲线提示在低至中等预测概率区间存在高估倾向。基于RCS非线性校准构建的HERMES-24RCS模型，在保持高判别能力的同时（C统计量0.936，95%CI 0.920~0.953），显著改善了校准精度（Brier评分从0.104降至0.090）。亚组分析结果表明，原始HERMES-24的预测能力在基线NIHSS评分>13分的重症患者中存在显著交互作用（P<0.001），而优化后的HERMES-24RCS模型在不同亚组中则表现出更稳健且一致的预测性能。此外，HERMES-24及HERMES-24RCS的预测效能显著优于SPAN-100及其术后改良版本（均P<0.001），决策曲线分析结果显示HERMES-24RCS在阈值概率0.04~0.86区间提供最高的临床净获益。 结论 HERMES-24评分对中国前循环LVO患者EVT术后90 d预后具有出色的判别力，经RCS非线性校准后构建的HERMES-24RCS模型可进一步提升预测精度与校准度。

目的 研究进行性半侧颜面萎缩患者外周皮肤神经病理特点。 方法 收集2018年12月至2021年12月郑州大学第一附属医院神经内科门诊诊断为进行性半侧颜面萎缩患者7例及健康受试者15名，分析其临床特点。通过皮肤活组织检查取双侧下颌角或外踝上10 cm处皮肤，进行固定、冰冻切片、蛋白基因产物9.5抗体免疫组织化学染色，3D显微镜自动扫描玻片并计数表皮内神经纤维密度（IENFD）、立毛肌神经纤维密度（PNFD）、汗腺神经纤维密度（SGNFD）。 结果 7例进行性半侧颜面萎缩患者中，女性4例，男性3例，女性与男性之比为4∶3；起病年龄（24.29±3.89）岁；左侧4例，右侧3例，左侧与右侧之比为4∶3；病程（10.00±3.07）年；面部软组织超声异常患者4例，占比4/7；头颅MRI异常患者2例，占比2/7。进行性半侧颜面萎缩患者与健康受试者的小纤维神经病相关量表复合自主神经症状评分差异有统计学意义［（7.42±3.96）分比（2.56±0.79）分，t=1.689，P<0.001］，而小纤维神经病变症状调查问卷、日常生活活动能力量表（ADL）评分均差异无统计学意义［分别为（1.27±0.37）分比（2.29±0.81）分，t=1.326，P=0.200；（98.57±0.92）分比（99.33±0.45）分，t=0.837，P=0.412］。进行性半侧颜面萎缩患者患侧与健侧IENFD、SGNFD及PNFD 差异百分比与健康受试者患侧与健侧IENFD、SGNFD及PNFD差异百分比差异均有统计学意义（分别为35.16%±7.51%比2.83%±0.44%，t=6.438，P<0.001；47.44%±5.14%比6.92%±2.88%，t=7.273，P<0.001；12.63%±4.21%比4.49%±1.67%，t=2.182，P=0.041）。对1例患者跟踪随访4年，结果ADL评分100分，患侧IENFD、PNFD及SGNFD值较4年前无显著变化，面部超声提示患侧软组织厚度较健侧显著下降［（0.52±0.15）mm比（0.14±0.04）mm，t=2.381，P=0.038］。 结论 进行性半侧颜面萎缩患者男女比例及患病侧别无显著差异，患侧面部软组织超声异常较常见，患侧皮肤表皮内神经、汗腺、立毛肌神经纤维计数较健侧显著下降，高度提示进行性半侧颜面萎缩患者存在小纤维神经病理特点。

目的 总结伴有癫痫发作的遗传性口形红细胞增多症（HSt）的临床特点，并进行鉴别诊断，以提高诊断意识，减少误诊。 方法 收集1例2023年7月14日入住山东大学齐鲁医院（青岛）、确诊为HSt的成人患者的临床资料，回顾分析其临床特点并进行文献复习。 结果 患者男性，19岁，出现1次伴视觉先兆的全身强直-阵挛发作，无典型的难治性癫痫及运动障碍等症状。既往体格检查发现血清胆红素升高、红细胞计数降低、脾大，病程达10余年。本次入院体格检查：高腭弓，高足弓，构音不清，双下肢膝腱反射（++++）。实验室检查：血常规：红细胞3.98×1012/L，血红蛋白144 g/L，平均红细胞体积97 fL，平均红细胞血红蛋白含量36.2 pg，平均红细胞血红蛋白浓度380 g/L。总胆红素44.7 μmol/L，直接胆红素10.1 μmol/L，间接胆红素34.6 μmol/L，网织红细胞9.29%，尿胆原+，Coombs试验阴性，糖化血红蛋白3.41%。血乳酸4.45 mmol/L，脑脊液葡萄糖2.51 mmol/L，血葡萄糖4.51 mmol/L，脑脊液葡萄糖/血葡萄糖比值为0.56。红细胞形态：口形红细胞5%（正常值<4%）。基因检测结果示SLC2A1杂合变异c.843_854del（p.Gln282_Ser285del）。头颅磁共振成像示左侧小脑实质T2/液体衰减反转恢复序列高信号。根据患者存在溶血、脾大等表现，结合基因SLC2A1突变和血细胞形态学检查异常，诊断为HSt伴癫痫发作。综合分析既往文献报道病例的临床特征，HSt合并癫痫及神经系统受累罕见。 结论 SLC2A1突变是HSt的病因之一。本例患者以溶血、高胆红素、脾大、口形红细胞异常增多为主要特点，仅有1次明确的癫痫发作，缺乏婴儿期起病、发育迟缓及难治性癫痫等经典葡萄糖转运体1缺陷综合征（GLUT1 DS）的核心特征，最终诊断为伴有癫痫发作的HSt。此类病例极为罕见，易误诊、漏诊，需与GLUT1 DS鉴别。

目的 报道1例由KCNN2基因新发变异所致肌阵挛-肌张力障碍34型（DYT34）患者，总结文献报道的DYT34病例的临床表型和遗传学特点，以提高临床医生对该病的认识。 方法 回顾性分析2024年8月因“双手、头部震颤9年余”就诊于湖南省儿童医院的1例患儿的临床资料。收集患儿及其父母的外周血样，对其进行全外显子组测序，对候选变异进行Sanger测序家系验证与致病性分析。通过检索中国知网、万方数据知识服务平台和PubMed数据库建库至2025年9月的文献，对KCNN2基因突变所致DYT34患者的临床特点、基因检测结果、诊治经验进行总结。 结果 患儿为11岁6个月女性，主要表现为双手、头部震颤，偶伴有上肢或躯干抖动；体格检查发现其注意力集中时头部震颤，双手姿势性、动作性震颤，四肢肌张力高，指鼻试验、轮替试验、一字步试验阳性，闭目难立试验阴性。脑部和脊髓磁共振成像检查未见明显异常。四肢神经电生理检查结果显示神经传导测定和针极肌电图未见异常。予氯硝西泮口服治疗，部分有效。全外显子组、Sanger测序结果提示患儿KCNN2基因存在c.1714G>T（p.Gly572Cys）新发杂合错义变异，该变异此前未见报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会与分子病理学会制订的指南，该变异被评级为疑似致病性（PS2+PP3_Moderate+PM2_Supporting）。共检索到5篇相关文献，加上本例患儿，共有6个家系，有详细信息记录患者共10例，其中男性6例、女性4例；均为儿童期起病，主要临床表现为震颤（10/10）、肌阵挛（9/10）。涉及KCNN2基因变异6个，变异类型均为错义变异。该病对氯硝西泮、唑尼沙胺、脑深部电刺激治疗可能有反应，对左旋多巴反应差。 结论 DYT34主要临床表现为震颤、肌阵挛。KCNN2基因c.1714G>T（p.Gly572Cys）杂合错义变异可能为该DYT34患儿的致病原因，该变异此前未见报道，丰富了KCNN2基因变异谱。基因检测有助于DYT34的诊断，KCNN2基因变异以错义变异为主要类型。

报道1例罕见的抗电压门控钙通道α2δ亚基（CaV α2δ）抗体阳性自身免疫性脑炎患者。患者31岁，女性，急性起病，表现为癫痫发作、认知功能下降、精神行为异常，伴显著自主神经症状。视频脑电图示背景慢化伴痫样放电；交感皮肤反应提示自主神经受损；头颅磁共振成像未见异常。血清及脑脊液抗CaV α2δ抗体效价分别为1∶32 和1∶10。予甲泼尼龙冲击联合静脉注射免疫球蛋白，辅以加巴喷丁治疗。1周后症状缓解，1个月后抗体转阴。随访16个月停药，患者临床完全缓解并正常妊娠。本例支持抗CaV α2δ抗体致病性，证实该病可伴自主神经系统受累，拓展了临床表型，早期规范免疫治疗疗效佳、预后好，加巴喷丁靶向α2δ亚基具协同价值。

节律性听觉刺激作为一种非药物干预手段，在帕金森病步态障碍康复中展现出独特优势。文中围绕节律性听觉刺激改善帕金森病步态障碍的现有临床证据、潜在作用机制、临床转化面临的挑战以及未来研究方向进行综合评述与梳理，旨在为制定个体化、精准化的康复策略提供理论依据与实践参考。

神经免疫性疾病具有高度的临床异质性和复杂的免疫微环境，传统研究手段难以精准解析其细胞亚群构成与分子致病机制。单细胞测序技术的应用，实现了在单细胞水平描绘免疫景观、追踪细胞发育轨迹并重构细胞间通讯网络。文中综述了该技术在中枢及周围神经系统主要免疫性疾病中的最新研究进展，重点阐述了疾病特异性细胞亚群的鉴定及其功能特征；并进一步探讨了单细胞多组学整合分析的应用价值及前景，旨在为神经免疫性疾病的精准诊疗提供理论依据与策略参考。