2026年 · 第59卷第06期

帕金森病相关非运动症状（PD-NMS）是影响患者生活质量的关键因素，并具有高度异质性。传统的以症状为导向的帕金森病管理模式面临鉴别诊断困难、识别率低、治疗策略存在矛盾等多重瓶颈。本述评围绕PD-NMS现代分型体系中的两大核心生物学维度——神经递质系统功能障碍与病理性蛋白沉积模式，对其分型进行系统阐述；同时整合了分子影像学、脑脊液及外周血等生物标志物的最新研究进展，为临床理解PD-NMS的异质性机制提供理论基础。文中简要总结了针对PD-NMS的精准评估策略及多元化治疗进展，涵盖新兴药物靶点、非药物干预及神经调控等前沿技术，并展望了基于生物标志物的个体化治疗和脑机接口等未来发展方向，旨在推动PD-NMS管理从以对症处理为主的模式向全周期、精准化的病因导向模式跨越。

中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组自2006年以来已先后制订并发布了4版《中国帕金森病治疗指南》，对规范我国帕金森病的治疗发挥了重要作用。本指南在第四版基础上进行了系统修订，强化循证证据评价与推荐分级，进一步完善帕金森病不同疾病阶段的治疗策略，涵盖运动症状、运动并发症及非运动症状的综合管理，并结合药物与非药物治疗等多种干预手段，构建更具临床可操作性的治疗框架。同时，结合神经调控、干细胞与基因治疗以及人工智能等新兴技术的研究进展，拓展帕金森病综合管理的策略。通过循证推荐表格与临床流程图相结合的方式，促进帕金森病全程管理的规范化，旨在为临床实践提供科学、规范的循证指导。

近年来，有关肌萎缩侧索硬化的研究和认识不断进展。为规范我国ALS的诊断和治疗，中华医学会神经病学分会肌萎缩侧索硬化协作组组织相关专家，对前一版肌萎缩侧索硬化诊治共识的内容进行了更新，包括肌萎缩侧索硬化的临床表现、电生理检查、影像学检查、遗传学检测、诊断标准和临床分型，并对药物和多学科综合治疗等相关内容进行了推荐。

目的 探讨帕金森病患者体位性低血压（OH）的临床特征、影响因素及其血压变化模式，为临床分型管理提供依据。 方法 纳入2022年6月至2025年6月就诊于南京脑科医院神经内科帕金森专病门诊的780例帕金森病患者，依据国际OH诊断标准分为帕金森病伴发OH（PD-OH）组（186例）与帕金森病不伴发OH（PD-NOH）组（594例）。收集两组患者的人口学资料及多项临床量表评分，采用二元Logistic回归分析OH的独立危险因素。基于PD-OH患者体位改变后1、3、5 min的收缩压变化值，采用潜在类别混合模型进行轨迹分析，将PD-OH患者划分为轻微下降组（156例）和显著下降组（30例），以识别不同血压变化亚型并比较其临床特征。 结果 本组患者中PD-OH的发生率为23.8%（186/780）。与PD-NOH组相比，PD-OH组患者年龄更大、男性比例更高、病程更长，Hoehn-Yahr分期更高，运动障碍疾病协会-统一帕金森病评定量表第一部分、第二部分、第三部分评分及帕金森病日常生活质量问卷-39、帕金森病睡眠量表-2和自主神经症状量表评分均显著升高。Logistic回归分析结果显示，年龄（OR=1.050，95%CI 1.024~1.077，P<0.001）、男性（OR=2.151，95%CI 1.404~3.294，P<0.001）和晕厥（OR=1.739，95%CI 1.031~2.935，P=0.038）是PD-OH的独立危险因素。潜在类别分析结果显示，与轻微下降组比较，显著下降组患者年龄更大［分别为75.00（67.75，77.25）、70.00（64.00，75.00）岁，Z=-2.524，P=0.038］，运动障碍疾病协会-统一帕金森病评定量表第一部分［分别为14.50（9.75，22.25）、10.00（7.00，14.00）分，Z=-3.444，P<0.001］和第二部分［分别为19.00（12.50，24.25）、12.50（8.00，18.00）分，Z=-3.460，P<0.001］评分均显著高于轻微下降组，汉密尔顿抑郁量表［分别为15.00（9.00，22.50）、9.00（5.25，14.00）分，Z=-3.898，P<0.001］、帕金森病日常生活质量问卷-39［分别为45.50（30.00，68.50）、27.00（15.00，42.75）分，Z=-3.641，P<0.001］评分也明显更高。显著下降组患者的晕厥发生率显著高于轻微下降组［分别为8/30（26.7%）、12/156（7.7%），χ2=7.560，P=0.021］。 结论 帕金森病患者中OH较为常见，表现为高龄、男性及症状负担增加；年龄、男性及晕厥为其独立影响因素；不同的血压变化模式存在显著异质性，提示自主神经功能受损程度存在差异，为临床分层管理和个体化干预提供了参考依据。

目的 利用功能性近红外光谱（fNIRS）技术比较不同认知水平帕金森病患者的脑激活及相关指标差异。 方法 收集2023年12月至2025年5月华中科技大学同济医学院附属同济医院75例帕金森病患者的临床资料，根据其蒙特利尔认知评估量表评分分为帕金森病中度、轻度认知障碍组和帕金森病认知正常组，对受试者进行fNIRS监测下的言语流畅性试验，比较不同组患者在任务期组间的脑区激活和血氧浓度曲线指标差异。 结果 75例帕金森病患者分为中度认知障碍组10例，轻度认知障碍组38例，认知正常组27例。任务期间帕金森病认知正常组患者的左布罗卡区（Z=2.975~3.986，P≤0.006）、与左布罗卡区同源的右脑区域（Z=3.909~3.941，P<0.001）、左额极区（Z=1.510~3.429，P=0.002~0.143）、右额极区（Z=-0.680~3.378，P＝0.002~0.502）、右背外侧前额叶区（Z=0.632~3.567，P=0.001~0.533）有激活；帕金森病轻度认知障碍组的左额极区（Z=0.240~3.358，P=0.002~0.812）、右额极区（Z=-0.855~3.588，P=0.001~0.948）、右背外侧前额叶区（Z=-0.653~3.226，P=0.003~0.976）、与布罗卡区位置对称的右脑区域（Z=3.651~4.339，P≤0.001）有激活；未发现帕金森病中度认知障碍组脑区存在激活（均P>0.05）。血氧浓度波形曲线图显示，帕金森病中度认知障碍组的左运动前区/辅助运动区S积分值（即任务态下血氧浓度波形曲线下面积）大于帕金森病认知正常组（Bonferroni校正，P=0.036），而左布罗卡区斜率（反映神经响应速度的快慢程度）小于帕金森病认知正常组（Bonferroni校正，P=0.020）；左运动前区/辅助运动区S积分值与蒙特利尔认知评估量表评分呈线性负相关（r=-0.333，P=0.004），左布罗卡区（r=0.332，P=0.004）和右额极区（r=-0.234，P=0.048）斜率分别与蒙特利尔认知评估量表评分呈线性正相关和负相关。 结论 不同认知水平帕金森病患者的脑区激活范围和血氧浓度曲线指标有差异，fNIRS可作为研究帕金森病认知障碍机制的辅助检查方法之一。

目的 基于全球疾病负担（GBD）2023数据库，系统分析 1994—2023年中国帕金森病的发病率、患病率、死亡率及伤残调整生命年（DALY）等负担变化趋势，为制订精准防控策略与优化慢病管理体系提供科学依据。 方法 从GBD 2023数据库中提取1994—2023年中国帕金森病的发病、患病、死亡及 DALY 数据，采用Joinpoint回归模型计算平均年度变化百分比（AAPC）以评估趋势变化；应用年龄-时期-队列模型分析年龄、时期及队列效应对发病率和死亡率的影响；并基于Nordpred模型预测2024—2045年帕金森病标化发病率、标化患病率和标化死亡率的变化趋势。 结果 1994—2023年中国帕金森病标化发病率（由1994年的13.34/10万上升至2023年的16.26/10万，AAPC=0.69%，P<0.001）和标化患病率（由1994年的109.85/10万上升至2023年的148.74/10万，AAPC=1.06%，P<0.001）呈持续上升趋势，而标化死亡率（由1994年的4.68/10万下降至2023年的3.78/10万，AAPC=-0.59%，P<0.001）和DALY率（由1994年的92.01/10万下降至2023年的77.87/10万，AAPC=-0.48%，P<0.001）总体下降。年龄-时期-队列模型显示，年龄效应、时期效应及队列效应对帕金森病发病率和死亡率的影响均有统计学意义（均P<0.001）。发病率与死亡率均随年龄增长显著上升，总体发病率由20~24岁组的0.16/10万增至95岁以上组的405.63/10万，死亡率在90~94岁组达峰后略有下降，男性发病率及死亡率均高于女性。时期效应分析结果显示，男性与女性的发病风险在1994—2023年呈先升后降的非线性趋势，并于2014—2018年达峰值，随后趋于下降，而全人群死亡风险随时期推移持续降低。队列效应分析结果显示，较晚出生人群（1978年后）发病风险较高，而较早出生人群（1978年前）死亡风险较高。Nordpred模型预测结果显示，2024—2045年中国帕金森病标化发病率将由17.66/10万缓慢下降至17.26/10万，标化患病率将由148.24/10万下降至140.57/10万，标化死亡率由3.75/10万降至3.19/10万。 结论 1994—2023年中国帕金森病标化发病率和标化患病率持续上升，而标化死亡率和标化DALY率下降，表明疾病负担结构正逐步改善。

目的 探讨直立倾斜试验（HUTT）联合经颅多普勒超声（TCD）对帕金森病伴直立性低血压（OH）患者脑血流调节能力及血压调节功能的评估价值。 方法 选取吉林省一汽总医院于2023年9月—2025年2月临床确诊为帕金森病合并OH的116例患者纳入观察组，并依据非运动症状量表（NMSS）/非运动症状问卷（NMSQ）评估的症状性OH判定标准，根据患者在入组时是否在体位变化时出现轻度头痛、头晕或无力等典型症状将其分为症状性OH亚组（n=51）与无症状性OH亚组（n=65）；另选取同期帕金森病不伴OH患者90例纳入疾病对照组，健康志愿者90名纳入健康对照组。所有纳入对象均接受HUTT与TCD检测，对比不同组别HUTT参数［收缩压最大下降幅度、舒张压最大下降幅度、血压恢复时间］与TCD参数［倾斜期平均血流速度（Vm）最大下降率、Vm恢复时间、脑血流自动调节（CA）功能-相位］差异，分析其与心血管自主神经功能指标［压力反射敏感性（BRS）值、心率变异性（HRV）-正常RR间期标准差（SDNN）、HRV-低频功率（HRV-LF）、HRV-高频功率（HRV-HF）］的相关性，通过受试者工作特征（ROC）曲线分析HUTT与TCD参数对症状性OH的评估价值。 结果 观察组收缩压最大下降幅度、舒张压最大下降幅度分别为（34.39±7.45）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、（19.41±3.64）mmHg，疾病对照组分别为（17.18±3.06）mmHg、（9.96±2.10）mmHg，健康对照组分别为（14.12±2.93）mmHg、（8.35±1.57）mmHg，3组间差异均有统计学意义（F=462.516、516.904，均P<0.001）；观察组血压恢复时间为（98.19±18.24）s，疾病对照组为（54.77±11.26）s，健康对照组为（45.23±9.81）s，差异亦有统计学意义（F=423.320，P<0.001）。观察组倾斜期Vm最大下降率为30.95%±6.12%，疾病对照组为16.74%±3.29%，健康对照组为12.57%±2.41%，差异有统计学意义（F=493.932，P<0.05）；观察组CA功能-相位为（35.37±7.39）°，疾病对照组为（48.46±6.25）°，健康对照组为（55.14±7.20）°，差异有统计学意义（F=214.592，P<0.001）；观察组Vm恢复时间为（85.33±19.28）s，疾病对照组为（45.12±11.30）s，健康对照组为（36.09±8.22）s，差异有统计学意义（F=345.019，P<0.001）。在HUTT参数中，收缩压最大下降幅度、舒张压最大下降幅度及血压恢复时间与BRS、HRV-SDNN、HRV-LF、HRV-HF均呈负相关（r=-0.654~-0.497，均P<0.001）；在TCD参数中，倾斜期Vm最大下降率、Vm恢复时间与BRS、HRV-SDNN、HRV-LF、HRV-HF均呈负相关（r=-0.620~-0.481，均P<0.001），CA功能-相位与BRS、HRV-SDNN、HRV-LF、HRV-HF均呈正相关（r=0.604~0.671，均P<0.05）；HUTT参数收缩压最大下降幅度、舒张压最大下降幅度、血压恢复时间与TCD参数倾斜期Vm最大下降率、Vm恢复时间、CA功能-相位联合检测鉴别症状性OH患者ROC曲线下面积为0.913，高于各项指标单独检测曲线下面积的0.819、0.809、0.801、0.789、0.799、0.815（均P<0.05）。 结论 HUTT联合TCD能无创定量揭示帕金森病伴OH患者在体位改变时，其血压下降并伴有脑血流调节功能异常，为理解该病病理生理机制提供了参考依据。

目的 基于临床及影像学构建颅内动脉瘤（IA）破裂风险预测模型并评估预测效能，构建适用于我国人群的IA破裂风险评估模型。 方法 回顾性纳入2017年1月至2024年12月就诊于新疆医科大学第一附属医院重症医学中心的665例IA患者，收集患者的基线信息、临床数据、实验室指标及影像学资料。通过结合多因素Logistic回归、Lasso回归分析、Boruta算法筛选特征变量，采用不同机器学习算法构建IA的破裂风险预测模型，并采用校准曲线、受试者工作特征曲线下面积（AUC）、决策曲线、Shapley加性解释分析评估模型性能。 结果 使用随机数字法将IA患者按照7∶3的比例随机分为训练集466例（IA破裂235例），验证集199例（IA破裂100例）。最终选择年龄、舒张压、红细胞比容、最大径、高密度脂蛋白、尺寸比、体重指数、形状规则8个特征变量建立10种模型。综合AUC、校准曲线、决策曲线、敏感度、特异度等指标，选择极端梯度提升（XG Boost）、梯度提升机（GBM）作为最佳模型，验证集AUC分别为0.915（95%CI 0.876~0.954）、0.912（95%CI 0.871~0.954）；敏感度分别为0.910、0.880；特异度分别为0.798、0.838。 结论 整合临床、实验室及动脉瘤的形态学指标，构建并验证的IA破裂风险机器学习预测模型中，XG Boost与GBM在验证集中表现出良好的区分度与校准度，可用于识别高破裂风险人群，为未破裂动脉瘤的个体化随访与干预决策提供客观依据。

目的 总结DLG4基因变异相关孤独症谱系障碍（ASD）患者的临床表型和遗传学特征。 方法 收集并总结临沂市人民医院小儿神经内科于2024年10月收治的2例DLG4基因变异相关ASD患儿的临床资料和遗传学检测结果。利用SWISS-MODEL及PyMOL软件预测变异蛋白三维结构模型。使用SPSS 22.0软件进行统计学分析。以“DLG4”“PSD95”为关键词检索中国知网、万方数据库、PubMed数据库自建库至2025年11月相关中英文文献，并进行文献复习。 结果 2例患儿为4岁3月龄异卵双胎男性，临床均呈现ASD表现、重度语言功能障碍，出现语言发育倒退现象。全外显子组测序结果显示2例患儿均存在DLG4基因c.1217A>T（p.Asn406Ile）杂合错义变异，其父母均为野生型。共检索已报道的DLG4基因变异相关ASD患者41例（含本文2例共43例），其中男性27例、女性16例，皆为常染色体显性遗传，临床表型主要包括发育迟缓（41/43）、智力障碍（40/43）、癫痫发作（28/43）、神经系统异常（27/43）、注意缺陷与多动障碍（23/43）、发育倒退（22/43）及畸形面容（8/43）等。DLG4基因变异伴ASD患者较不伴ASD患者更多出现发育倒退。涉及34种变异类型，包括无义变异14种、移码变异7种、错义变异6种、剪切变异5种、同义变异2种。基因-表型关联性分析结果表明，功能缺失变异患者癫痫发生率（80%，24/30）高于非功能缺失变异患者（3/9），差异有统计学意义（χ2=8.614，P=0.013）。 结论 DLG4基因变异相关ASD是一种常染色体显性遗传性疾病，临床表现多样。DLG4基因c.1217A>T（p.Asn406Ile）新发杂合错义变异为本研究2例患儿的遗传学病因，丰富了DLG4基因临床表型谱和变异谱。

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传脑动脉病（CADASIL）是一种罕见的遗传性脑小血管病，合并乳腺癌并在化学治疗期间反复发生脑梗死的患者国内外尚未见报道。文中报道1例54岁女性CADASIL合并乳腺癌患者，在接受TCbHP（多西他赛115 mg、卡铂500 mg×6 d，曲妥珠单抗490/360 mg、帕妥珠单抗840/420 mg×17 d）方案化学治疗期间2次出现脑梗死相关症状，临床表现为头晕、反应迟钝、构音障碍及肢体无力，头颅磁共振成像+弥散加权成像提示多发新发缺血性病灶，头颈部磁共振血管造影示颅内动脉轻度狭窄，基因检测证实NOTCH3基因存在c.421C>T（p.Arg141Cys）杂合错义突变。经抗血小板、调脂、改善循环及糖皮质激素等综合治疗后，患者病情逐渐稳定，随访4个月无复发。本案例丰富了CADASIL的合并疾病谱，结合相关文献探讨了TCbHP化学治疗与CADASIL血管病变协同诱发反复脑梗死的可能机制，为临床处理此类患者化学治疗相关脑血管事件提供诊疗参考。

SCN1A、SCN2A与SCN8A是神经系统主要表达的钠通道基因，其突变谱系与癫痫临床表型及治疗反应差异巨大，传统的基因诊断已不足以指导个体化治疗。本文旨在从蛋白结构域的视角，整合结构生物学、电生理学、临床研究等多维度证据，聚焦电压感应域、孔域、失活门等关键蛋白结构域突变导致的功能获得或功能丧失效应，探索总结三者基因型、表型、治疗反应的关联，为临床医生进行疾病初步风险分层与治疗方向决策提供直观、关键的推理线索。

在中枢神经系统中，乳酸不仅是代谢产物，更是重要的能量载体与信号分子，广泛参与各类神经细胞的代谢调节与功能调控。近年来，蛋白质乳酸化修饰作为一种由乳酸直接驱动且动态可逆的新型翻译后修饰，在多种乳酸化转移酶的协同作用下，逐渐成为连接细胞能量状态与功能重塑的桥梁，是神经科学与表观遗传领域的热点与前沿。文中聚焦乳酸化修饰对中枢神经细胞网络功能的精细化与差异化调控，系统阐述其在神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞及神经干细胞中，调控突触可塑性、表型转换、代谢重编程、命运决定的特异性机制；并深入剖析乳酸化修饰通过调控细胞间分子传递、线粒体输送、免疫互扰等过程，影响神经细胞相互作用网络的作用特点。通过全景式解析乳酸化修饰在中枢神经系统中的表观遗传调控功能，阐明其作为“基因表达程序开关”在“神经-代谢-表观遗传”轴中的核心地位。本综述不仅丰富了神经系统的表观遗传调控模式，也为针对神经系统疾病的代谢干预与表观遗传治疗策略开辟了新视角。