2026年 · 第139卷第10期

肢体移植分为再植和同种异体移植。再植是指断肢的直接或间接再植，而同种异体移植是指同一物种不同基因型个体之间的肢体移植。静态冷藏(SCS)仍然是黄金标准体外肢体保护。这种使用冰袋的低温（0-4°C）储存方法简单、经济且易于实施。然而，它受到4-6小时的短保存窗口的限制，之后组织活力和功能完整性下降。^[1,2]SCS也不能保持肌肉结构和力量，并诱导冷缺血损伤，损害移植物的长期存活。^[3,4]机械灌注虽然能够缓解血管痉挛和维持基础代谢，但仍不能完全保留组织功能，需要专门的设备和方案。^[4,5]临时血管内分流（TIVS）和临时异位植入提供了替代方法，但两者都存在重大挑战。^[6,7]静脉注射可能会导致毒素反流，并加重严重受损患者的感染扩散。^[8]临时异位植入有助于特殊情况下的保肢，但由于感染风险增加，在第二阶段再植中提出了挑战。^[7]异种交叉循环可以通过将肢体连接到宿主循环，启动肢体的自我修复机制，促进生理功能和组织恢复，从而延长保存时间。然而，它面临着免疫排斥的严峻挑战。^[9]为安全有效地提高断肢的保存和修复水平，中华医学会显微外科学分会和国家骨科、运动医学与康复临床医学研究中心制定了本指南。（完整的指南和信息见补充文件http://links.lww.com/CM9/C613）。

生物医学研究的最新进展促进了仿生材料及其诊断和治疗疾病的潜力的探索。本综述综合了仿生材料的最新研究报告，并对其在多个生理系统（包括运动、消化、呼吸、泌尿、内分泌、神经、皮肤、造血和循环系统）中的治疗和诊断功效进行了重点分析。这些发现突出了这些材料在全身性疾病管理中的变革潜力。它们还揭示了与材料优化、临床转化和未来研究相关的挑战。这些挑战凸显了尚未解决的障碍和很大程度上尚未开发的机遇。

免疫效应细胞相关性噬血细胞性淋巴组织细胞增生样综合征（IEC-HS）是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的一种危及生命的并发症。尽管其死亡率很高，但由于与严重细胞因子释放综合征（CRS）的临床和实验室特征重叠，IEC-HS仍未得到充分认识，导致诊断延迟和管理不佳。这篇综述系统地分析了文献中区分IEC-HS和严重CRS的关键策略。该分析侧重于时间模式，例如CAR-T输注后IEC-HS的延迟发作。它还检查了动态的实验室趋势，包括持续升高的铁蛋白和乳酸脱氢酶水平以及较慢的C反应蛋白（CRP）下降。此外，还讨论了不同的细胞因子谱，例如干扰素-γ(IFN-γ)升高延长以及趋化因子和生长因子激增。我们进一步确定了IEC-HS的高危因素，包括患者特异性因素（基线炎症、低自然杀伤[NK]细胞计数）、疾病相关因素（高B细胞急性淋巴细胞白血病[B-ALL]负荷和既往高级别CRS）和CAR-T相关因素（CD22靶点、CD28共刺激、T细胞选择、高CAR-T细胞剂量、过度CAR-T细胞扩增和TET2基因突变）。对于管理，我们评估了常规疗法（皮质类固醇、依托泊苷）和新兴免疫调节剂（anakinra、ruxolitinib、emapalumab），重点是美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）的2023年治疗方案。通过整合风险分层、早期诊断标准和量身定制的治疗方法，本综述旨在改善IEC-HS患者的临床结局。

作为一种精神药物，大麻用于娱乐目的。鉴于其成瘾性及其对个人健康和社会稳定造成的严重损害，大麻已在世界上大多数国家被禁止。近年来，随着基础研究的不断完善，研究人员发现了大麻中的主要活性成分大麻素在人体多个系统中的作用。研究发现，大麻素可以调节免疫系统功能，在免疫系统相关疾病中具有治疗潜力。然而，大麻素的使用仍然会带来一定的危害。例如，大麻素可以对胎儿神经系统发育产生一定的影响；大麻素的使用会导致头晕、恶心和口干等不良反应。此外，目前关于大麻素作用的研究仍存在许多矛盾，大麻素在某些疾病中发挥保护作用的机制仍未阐明。在这篇综述中，我们系统地讨论了内源性大麻素系统，总结了大麻素在免疫系统中功能的分子和细胞基础，并阐明了大麻素对免疫系统相关疾病的影响。

中国肝癌的管理和预后尚未得到很好的研究。本研究旨在通过一项全面的多中心分析评估中国肝癌患者的管理和预后，并将这些发现与美国（US）的数据进行比较。

我们使用来自中国10个省份的13家医院的数据进行了一项回顾性队列研究，涵盖2016年1月至2017年12月期间诊断为原发性肝癌的患者。我们收集了关于社会人口学特征、生活方式因素、诊断阶段和一线治疗的数据。使用主动和被动随访方法跟踪患者的生存结果，直至2023年12月。多变量Cox回归用于确定预后因素。我们进一步比较了中国13家医院和美国监测、流行病学和最终结果（SEER）队列之间肝癌患者的治疗模式和预后。

分析了来自中国的4951例肝癌患者和来自监测、流行病学和最终结果队列的18365例。在中国队列中，常用治疗从高到低依次为手术（37.3%，1821/4879）、介入治疗（32.1%，1570/4898）、化疗（17.4%，850/4877）、射频消融（6.9%，337/4872）、放疗（3.7%，182/4890）和靶向治疗（2.6%，127/4875）。I~IV期肝癌患者的手术率分别为59.2%（309/522）、58.8%（443/753）、39.0%（328/841）和18.6%（141/760）。根据诊断时的分期，I期至IV期患者的5年生存率分别为48.1%（95%置信区间[CI]：44.0-52.6%）、37.8%（95%CI：34.5-41.4%）、24.0%（95%CI：21.3-27.0%）和8.0%（95%CI：6.2-10.1%）。与美国相比，中国所有阶段的肝癌患者的手术率和特定阶段生存率更高。来自两国的数据表明，肝癌的预后较差，诊断阶段和手术干预是中国和美国的关键预后因素。

目前的发现强调了早期诊断和治疗干预（如手术）的迫切需要，以提高肝癌患者的生存结果。

免疫检查点抑制剂（ICIs）以其持久的功效和良好的耐受性而闻名。然而，老年患者在临床试验中的代表性往往不足。不同肿瘤类型老年患者免疫相关不良事件（irAE）的表现仍不清楚。本研究旨在比较接受ICI的老年胃肠癌和肺癌患者的irAE，并提供真实世界的安全性数据。

这项回顾性研究纳入了2016年1月至2022年2月期间在单个学术医疗中心的多个科室接受≥2个周期ICIs的胃肠道（GI）肿瘤或肺癌老年患者（≥70岁）。使用2：1的倾向评分匹配来平衡队列之间的基线特征。主要终点是胃肠道肿瘤和肺癌之间任何级别irAE的发生率，而次要分析侧重于器官特异性毒性。使用卡方检验进行统计比较。

老年肺癌患者任何级别irAE的总发生率高于胃肠道肿瘤患者（61.0%vs.47.9%;P=0.013).在匹配基线特征后，肺癌组仍显示出irAE发生率较高的趋势（61.7%vs.50.8%;P=0.056).值得注意的是，胃肠道肿瘤患者皮肤毒性的发生率较高（28.7%vs.15.1%;P=0.002），而肺癌患者甲状腺功能障碍的发生率较高（28.1%vs.11.9%,P<0.001).

老年肺癌患者在免疫治疗期间比胃肠道肿瘤患者更容易发生irAEs。然而，皮肤病学毒性在老年胃肠道肿瘤患者中更常见，而甲状腺功能障碍在肺癌患者中更常见。

患肾衰竭的癌症幸存者人数正在增加。然而，缺乏证据支持临床医生在面对有癌症病史的肾衰竭患者时提供肾移植或透析。

本回顾性观察队列研究采用内蒙古区域卫生信息平台进行。纳入了2012年1月1日至2021年12月31日期间接受肾移植或透析且已有癌症诊断的患者。我们使用总死亡率作为主要结局，癌症特异性死亡率作为次要结局。

共确定了170,414名诊断为癌症的患者，其中1762名患者在癌症诊断后开始了肾脏替代治疗（KRT），5.45%（n=96）接受肾移植和94.55%（n=1666)进行了透析。女性开始肾移植的可能性较小（比值比[OR]=0.381，95%置信区间[CI]：0.237-0.602）。在3.19（分位数范围[IQR]=1.37-5.13）年的中位随访期间，记录了566例（32.12%）死亡。总死亡率（18.75%vs.32.89%,P=0.006）肾移植组低于透析组。在调整性别、年龄、种族、KRT开始年份、居住经济水平、保险类型、癌症类型和癌症分期后，肾移植与总死亡率降低相关（风险比[HR]=0.542，95%CI：0.338-0.871，P=0.011）与透析相比。在倾向评分匹配后，这些结果是一致的。癌症特异性死亡率的差异（10.42%vs.17.59%,P=0.095）和年度医疗费用（$10,016.37vs.$10,977.18,P=0.982）在移植和透析之间无统计学意义。

在既往诊断为癌症的患者中，与透析相比，肾移植显示出更好的总生存率、相似的癌症特异性生存结局和成本效益。我们的发现增加了KRT的生存率和成本数据，并为利益相关者考虑有癌症病史的患者的KRT模式提供了证据。

孟德尔随机化（MR）、多基因风险评分（PRS）、基因本体论（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）是强大的生物信息学分析工具。然而，MR、PRS、GO和KEGG的分析可能会给新手带来挑战。本文旨在介绍一个程序，该程序可以熟练地指导初学者实现这些分析功能，确保即使是该领域的新手也可以自信地使用它们。

MPGK程序是为在命令行上运行而开发的。它通过调用编写良好的R程序方便地实现了MR、PRS、GO和KEGG分析功能。我们的分析结果使用糖尿病和银屑病的全基因组关联研究（GWAS）总结数据以及糖尿病的基因测序数据进行了验证。

使用MPGK程序的三个演示分析展示了MPGK程序在进行高级生物信息学分析方面的综合能力。首先，MPGK项目揭示了糖尿病和银屑病之间的因果关系。此外，PRS分析产生了糖尿病的多基因风险评分，证明了PRS分析在MPGK框架内的实施。此外，GO和KEGG分析表明银屑病与感染和T辅助17细胞相关。这些发现与先前的文献一致。

初学者和研究人员都可以很容易地使用MPGK来执行综合分析，包括MR、PRS、GO和KEGG分析。

患者报告的结果测量（PROMs）越来越多地用于临床试验，然而定义患者内临床重要差异（CID）和安慰剂以外的治疗效果的阈值仍然不一致，限制了其在临床研究和实践中的实用性。使用慢性骨盆疼痛及其核心PROM作为工作示例，该研究旨在提出一个CID阈值的结构化框架，该框架将治疗效果的组内变化与组间差异分开，每种进一步分为最小、中度和显著。

我们使用了一项多中心随机对照针灸试验的数据vs2017年10月至2019年4月对440名慢性前列腺炎（CP）/慢性骨盆疼痛综合征（CPPS）男性进行假针灸。美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数（NIH-CPSI）作为PROM，患者总体变化印象（PGI-C）作为锚。使用线性混合效应模型估计CID，以评估PGI-C类别中NIH-CPSI评分的变化。

治疗结束时，12.3%（51/414）的参与者报告无变化，34.1%（141/414）轻微改善，32.1%（133/414）中度改善，19.6%（81/414）显著改善；1.9%（8/414）报告病情恶化。估计的临床重要组内差异_集团内）在NIH-CPSI中，最小改善为4.6分，中度改善为6.0分，显著改善为7.3分。相应的具有临床意义的组间差异_组间）分别为1.4、2.7和4.1分。

在这项方法学研究中，我们提出了一个实用且可扩展的操作框架来推导最小、中等和显著CID的阈值。通过明确区分CID_集团内和CIDs_组间这种方法澄清了两个经常被混为一谈的术语，这两个术语在解释和决策中服务于不同的目的。该框架提供了基准，以加强对治疗反应、试验设计和指南决策阈值的推断。

表皮生长因子受体变体III（EGFRvIII)突变是胶质母细胞瘤中最普遍的遗传改变。EGFRvIII引起的DNA损伤修复异常，导致替莫唑胺（TMZ）耐药，是胶质母细胞瘤患者术后生存率降低的主要原因。本研究旨在揭示TMZ耐药的分子机制EGFRvIII-突变胶质母细胞瘤。

我们构建了一个聚集的规则间隔短回文重复序列(CRISPR)/CRISPR相关(Cas)系统9文库来鉴定合成致死基因EGFRvIII-轴承单元。RAD51相关蛋白1的异常表观遗传调节（RAD51AP1）通过染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）和染色质免疫沉淀聚合酶链反应（ChIP-PCR）分析评估启动子。体外和体内进行了实验来研究RAD51AP1TMZ耐药基因EGFRvIII-患有胶质母细胞瘤。

鉴定的CRISPR/Cas9文库RAD51AP1一种合成致死基因EGFRvIII-暴露于TMZ的轴承细胞。ChIP-seq和ChIP-PCR分析显示乙酰化组蛋白H3赖氨酸27（H3K27ac）和SRY-box转录因子9（SOX9）一起诱导RAD51AP1转录于EGFRvIII细胞。高表达水平RAD51AP1促进RAD51-UAF1复合物的形成以激活同源重组并抑制TMZ诱导的DNA损伤。

本研究结果表明，异常RAD51AP1表达是一种至关重要的机制EGFRvIII-突变胶质母细胞瘤耐TMZ化疗，为未来个性化医疗奠定基础。

致编辑：深部脑刺激（DBS）是治疗晚期帕金森病（PD）的既定疗法，通常靶向丘脑底核（STN）或苍白球内层（GPi）。传统的全向电极虽然能有效缓解症状，但会无意中刺激邻近结构，导致构音障碍和感觉异常等副作用，可能阻碍最佳临床结果。使用分段技术的定向电极通过实现用于靶向刺激的精确“电流转向”来解决这一限制，从而减少副作用。^[1]尽管全球研究显示了定向DBS的有希望的结果，但其在中国的临床应用，特别是在GPi靶向治疗中，仍然有限。本研究评估了一种新型中国定向DBS系统的安全性和有效性，重点关注其在GPi和STN靶点中的性能。

致编辑：腓骨近端截骨术（PFO）已成为一种微创、保膝手术，用于治疗轻度至中度内侧骨关节炎（KOA），比胫骨高位截骨术（HTO）恢复更快，并发症更少；^[1]然而，其中长期生存率和转为后续手术的预测因素仍不清楚。因此，我们进行了一项大型队列研究，以评估从PFO转换为后续手术的发生率和时间，并确定相关的围手术期预测因素。

致编辑：膀胱癌(Bca)是世界范围内最常见的尿路恶性肿瘤。^[1]肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）的特征是肿瘤侵入固有肌层，具有向淋巴结和其他器官扩散的高倾向。对于局限性MIBC患者，标准治疗是根治性膀胱前列腺切除术（RCP），同时进行双侧盆腔淋巴结切除术和尿流改道。^[2]值得注意的是，偶发前列腺癌（Pca）经常在RCP标本的病理检查期间被识别。在临床实践中，管理伴有Bca和Pca的患者存在几个挑战。许多此类患者术前前列腺特异性抗原（PSA）水平正常，常规影像学检查结果不明显，使得Pca的早期诊断困难，并且经常使前列腺活检的适应症不明确。此外，膀胱癌和前列腺癌并发的临床意义和预后影响仍不确定，并且没有基于病理特征预测偶发Pca风险的既定标准。这些患者的治疗决策也很复杂。目前，保留前列腺的膀胱切除术技术已被引入到选定的病例中，以保留性功能和生育能力。然而，器官保存手术有风险：它们可能会使侵入前列腺的隐匿性膀胱癌未被发现，或者它们可能无法切除偶然的前列腺癌。^[3,4,5]本研究旨在全面阐明合并Bca和Pca患者的临床病理特征、生存结果和预后因素。

致编辑：肺癌多年来一直是全球癌症相关死亡的主要原因，估计2020年发生了220万例新肺癌病例和180万例肺癌相关死亡。^[1]肺腺癌（LUAD）是临床上记录的肺癌最常见的病理亚型，占所有确诊病例的50%。免疫疗法已被用于治疗LUAD以抑制疾病进展并延长生存期。^[2]然而，由于使肿瘤能够逃避T细胞检测并通过多种机制损害T细胞功能的基因的高突变率，LUAD继续表现出不良预后。因此，当务之急是破译LUAD的免疫逃逸机制，以增强我们在免疫逃逸背景下对LUAD进展发病机制的理解。本文简要概述了LUAD免疫逃逸的机制。

致编辑：心房颤动（AF）是最常见的持续性心律失常，全球约有5970万人受到影响，患者数量还在上升。^[1]尽管有目前的治疗，由于表现、进展和结果的异质性，房颤患者面临死亡、心力衰竭（HF）和中风的风险增加。房颤传统上分为阵发性、持续性和永久性，但这些时间模式对节律恢复以外的管理决策影响最小。鉴于房颤复杂和多因素的病理生理学，整合临床特征、生物标志物和非侵入性工具的个性化评估可能会改善分类。目前的指南建议基于四个领域进行个体化管理：卒中风险、症状严重程度、房颤负担和底物严重程度。尽管存在针对卒中风险（CHA2DS2-VASC评分）、症状严重程度（欧洲心律协会[EHRA]评分）和房颤负担（国际疾病分类[ICD]代码）的经过验证的工具，但对于底物严重程度没有标准化的标准，这突出了对改进方法的需求。

致编辑：经颅交流电刺激（tACS）是一种非侵入性脑刺激（NIBS）技术，通过放置在头皮上的电极将特定频率（赫兹）的低强度正弦交流电输送到目标脑区域来改变人类的神经活动和行为。^[1]tACS通过夹带机制调节内源性皮质振荡，以改善大脑网络通信。^[2]在过去的十年中，它已被应用于各个领域，并在减轻精神和神经症状方面显示出有希望的结果。^[3]

致编辑：远程手术代表了医疗技术的一个有前途的进步，允许熟练的外科医生远程执行复杂的程序。通过利用第五代移动通信技术（5G）等高速互联网基础设施，远程手术有可能克服地理限制，扩大获得专家手术护理的机会。然而，其成功实施取决于几个关键因素，包括稳定、低延迟的数据传输、可靠的网络性能以及长距离保持手术精度的能力。帕特尔等人^[1]利用5G、Wi-Fi、光纤技术在奥兰多和上海之间建立远程手术连接，在猪模型上实施了10例机器人辅助肾切除术。罗杰斯等人^[2]报道了一项短距离研究，其中三名外科医生完成了远程机器人辅助前列腺切除术，证明了使用低延迟电信可以安全地进行远程手术。此外，我们的团队之前已经进行了一系列远程动物模型程序和短距离临床试验。^[3,4]在这项研究中，我们评估了跨洲远程手术的可行性，特别是检查了5G网络和专用互联网线路的使用，以确保手术控制台和手术现场之间的高速、不间断通信[图1A].

致编辑慢性阻塞性肺病(COPD)是一种常见的、可预防的和可治疗的肺部病症，其特征在于气道和/或肺泡的慢性炎症后气道的进行性阻塞。肺活量测定法定义的COPD的患病率，其特征是支气管扩张剂后一秒用力呼气量/用力肺活量₁/FVC）比率<0.7在≥40岁的成人中，在中国肺部健康（CPH）研究中估计为13.7%。^[1]不幸的是，由于无症状发作，COPD诊断不足，导致错过治疗该疾病的机会。未确诊的早期COPD患者很可能进展到更晚期，这与健康相关的生活质量差和医疗费用增加有关。^[1]