2026年 · 第139卷第08期

癌症发展是一个复杂的、多步骤的过程，从根本上由最终由体细胞遗传改变引起的不同因素驱动。拷贝数变异(CNV)被定义为由基因组的结构重排引起的超过50个碱基对的大基因组区段的获得或丢失。^[1]CNVs显著影响疾病复发和患者结局，特别是总生存期和无进展生存期。例如，检测CNV揭示了预测治疗反应的可操作的基因组改变，从而促进了最佳治疗策略的选择。

急性合并慢性肝衰竭（ACLF）的概念自提出近30年来已在世界范围内被广泛接受，但ACLF的定义和诊断在世界范围内仍然没有通用的标准。近年来，描述ACLF的关键临床特征，如潜在的慢性肝病、急性肝内或肝外损害、急性肝失代偿、肝外器官衰竭、短期高死亡率、病程可逆等，已逐渐缩小分歧并达成共识。ACLF的发病机制尚未完全阐明，相关研究大多集中于全身炎症和免疫功能障碍。在这篇综述中，我们讨论了过去几年ACLF临床定义的演变，并提出了ACLF诊断的明确标准。此外，我们总结了目前对ACLF发病机制的认识，并回顾了针对该疾病的最新治疗靶点。最后，我们提出了一种新的实验小鼠模型，该模型已被证明有助于评估ACLF的新的潜在疗法。

趋化因子在调节免疫细胞浸润及其与肿瘤微环境（TME）中癌细胞的相互作用中起着关键作用。破坏的趋化因子梯度影响免疫细胞募集和活化，以及肿瘤细胞增殖、转移和血管生成。通过调节这些过程，趋化因子塑造肿瘤微环境的免疫景观，驱动具有相应的促肿瘤或抗肿瘤作用的免疫抑制或免疫刺激反应。趋化因子及其受体的表达失调与肿瘤的发生、进展和临床结果密切相关。因此，趋化因子受体轴作为癌症免疫疗法中的治疗靶点获得了突出地位。这篇综述探讨了各种肿瘤类型的趋化因子表达谱及其受体介导的与免疫细胞的相互作用。它还总结了当前治疗靶向趋化因子信号的策略，既可以作为独立的干预措施，也可以与其他治疗方式相结合。

肿瘤免疫微环境（TIME）在肿瘤起始、进展和治疗反应中起着关键作用，并与长期治疗疗效密切相关。值得注意的是，治疗干预不仅受免疫微环境的影响，而且还积极重塑其细胞和分子结构。近年来，单细胞测序、空间转录组学和其他多组学方法等先进技术为治疗模式和时间之间的动态相互作用以及严重影响免疫治疗结果的继发性微环境变化提供了前所未有的见解。在这篇综述中，我们总结了治疗诱导的时间重塑，阐明了这些变化调节免疫治疗反应的机制，并讨论了治疗优化的潜在策略。在新兴高分辨率技术的支持下，更深入地了解治疗驱动的时间变化，不仅有助于监测和预测治疗效果，还将指导制定更精确和个体化的联合治疗策略。

循环无细胞DNA（cfDNA）已经牢固地确立了自己作为液体活检的基石，推进了肺部疾病的无创诊断和监测。其分子特征，特别是甲基化谱、片段化模式和突变，现在使一系列临床应用成为可能——从肺癌的早期检测到肺炎的快速病原体识别和严重程度评估，以及慢性阻塞性肺病和哮喘等慢性疾病的精确风险分层。除了诊断应用，cfDNA水平和谱的动态变化为一系列肺部疾病的疾病监测提供了重要的见解。虽然检测灵敏度、分析标准化和临床验证方面的挑战仍然存在，但多组学数据和人工智能的持续集成正在完善基于cfDNA的模型的预测能力。未来的发展预计将巩固cfDNA分析作为精准肺病学中不可或缺的工具的作用，最终改变诊断途径，实现更加个性化、主动的呼吸健康管理。

缺血性心脏病（IHD）仍然是全球发病率和死亡率的主要原因，但对其在社会人口背景下的负担和未来预测的综合分析是有限的。这项研究利用全球疾病负担（GBD）2021数据库来评估1990年至2021年全球、区域和国家IHD负担，并预测到2030年的趋势。

关于IHD患病率、发病率、残疾调整生命年（DALYs）和死亡率的数据来自GBD 2021数据库。计算年龄标准化率（ASR）和估计的年百分比变化（EAPC）以评估时间趋势。贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型被用来预测到2030年的年龄标准化发病率（ASIRs）。分析按社会人口指数（SDI）、年龄、性别和地区分层。

从1990年到2021年，全球IHD病例增加了127%，达到2.5428亿，其中东亚和安第斯拉丁美洲的上升幅度最大。全球年龄标准化发病率、残疾调整寿命年和死亡率下降（EAPC：-44%、-120%和-130%）。高SDI地区的死亡率显著降低（EAPC：-130%），而低、中低和中SDI地区在某些适应症中面临着上升的负担。男性的发病率始终高于女性，特别是在老年人口中。预测表明，到2030年，ASIRs将持续下降，这主要是由≥70岁成年人的减少推动的，而年轻人（30-49岁）的发病率预计会波动。

尽管从1990年到2021年，全球IHD的绝对负担有所增加，但年龄标准化比率有所下降，预计到2030年，负担将进一步下降。这些发现强调了加强预防和医疗保健政策以有效解决全球IHD负担的迫切需要。在低和中SDI地区，应加大政策力度控制风险因素，而在高SDI地区，重点应放在二级预防和康复上。

实现世界卫生组织2030年彻底消除病毒性肝炎目标的前提是中国对当前疾病负担的准确认识，从而为制定和优化干预措施提供依据。

基于全球疾病负担（GBD）2023数据集，我们提取了中国急性甲型、乙型、丙型和戊型肝炎的数据，包括发病率、死亡率、残疾调整生命年（DALYs）及其相应的年龄标准化率（ASR）。为了解释年龄和性别分布的差异，我们根据从GBD 2023数据集中提取的特定年龄数据计算了ASR。为了进一步评估不同年龄组的时间模式，我们估计了平均年百分比变化（AAPC）。我们应用自回归综合移动平均模型来预测2024-2030年的急性病毒性肝炎（AVH）疾病负担。

2023年，中国AVH发病病例估计为4870万例，其中急性甲型肝炎（AHA）约1900万例、急性乙型肝炎（AHB）约1920万例、急性丙型肝炎（AHC）约135万例、急性戊型肝炎（AHE）约920万例。从1990年到2023年，中国四种主要AVH类型的总体年龄标准化发病率（ASIR）下降（AAPC=-0.90%，95%置信区间[CI]：-0.93%至-0.87%）。在过去十年中，观察到了不同的趋势。AHC的ASIR升高（AAPC=1.42%，95%CI：1.39-1.46%），AHE保持稳定（AAPC=-0.04%，95%CI：-0.39-0.32%），而AHA和AHB降低。此外，AVH的年龄标准化死亡率和残疾调整寿命年率显著降低。年龄特异性分析进一步揭示了25-29岁个体的标准化发病率呈上升趋势（AAPC=0.14%，95%CI：0.10-0.19%）。预计2024-2030年AVH的ASIR将持续下降。

在中国，AVH的总体负担在1990年至2023年间有所下降。应加强低龄人群AHB疫苗接种，对AHC高危人群实施有针对性的防控策略，遏制疾病传播，降低总体负担。

人表皮生长因子受体2（HER2）-低乳腺癌（BC）是一种具有特定临床病理特征和治疗策略的新兴亚型。然而，关于三阴性乳腺癌（TNBC）的分子特征和预后的研究有限。

本研究使用1006例TNBC患者的临床病理和基因组数据进行，这些数据来自癌症基因组图谱（TCGA）、乳腺癌国际联盟分子分类学（METABRIC）和浙江大学邵逸夫医院（SRRSH）队列。评估了基于HER2状态的TNBC的临床病理学特征、生存结果、分子特征和免疫特征。

患者被分层为HER2-低（N=676）和HER2-零（N=330)根据其HER2状态分组。我们发现，在SRRSH队列中，与HER2-零亚组相比，HER2-低TNBC具有较低的组织学分级和Ki67指数。然而，未发现HER2状态与TNBC的无病生存期（DFS）、无复发生存期（RFS）或总生存期（OS）之间存在显著关联。基因组突变分析显示，HER2低TNBCs表现出较高的突变频率PIK3CA、MUC17，和PTEN，而FAT3,RYR2，和CSMD3在HER2-零亚组中突变更频繁。此外，组合突变PIK3CA和MUC17在HER2-低亚组中频率较高，与TNBC生存率较差相关。免疫谱分析显示，HER2低表达患者浆细胞百分比较高。

综上所述，我们的研究反映了HER2状态对TNBC临床病理和分子特征的影响，这可能为TNBC的转化研究和治疗决策提供额外的反思和改进。

核糖体蛋白S6激酶B1（S6K1）经常扩增，并与乳腺癌患者的耐药性和不良预后相关。尽管S6K1主要在翻译过程中起作用，但由S6K1调节的全基因组翻译谱仍不清楚。本研究旨在阐明S6K1在翻译调控中的关键作用，并研究其在乳腺癌中的新靶点。

进行核糖体谱测序（Ribo-seq）以探索乳腺癌细胞中由S6K1调节的全基因组翻译谱。综合多组学分析，包括核糖序列、RNA测序和质谱，被用来鉴定S6K1翻译调节的新靶点，自噬相关基因簇蛋白(CLU).利用蛋白质印迹和免疫荧光证实S6K1调节CLU翻译，从而影响乳腺癌细胞的自噬。Bafilomycin A1（一种晚期自噬抑制剂）用于证明S6K1通过影响自噬体的翻译来调节乳腺癌细胞中自噬体的形成CLU.

S6K1缺失导致全球信使RNA（mRNA）翻译下调，并影响在致癌作用中起关键作用的多个途径的翻译，其中自噬相关途径受到最显著的影响。在乳腺癌细胞中进一步证实了S6K1在自噬中的作用，以及CLU被鉴定为S6K1在翻译水平调节的新靶点。此外，S6K1的过表达促进了CLU，从而促进自噬体的形成。

本研究表明，S6K1的过表达通过促进自噬相关基因的翻译来促进乳腺癌细胞的自噬CLU.

克隆性造血是衰老的一个拟议标志。潜能不确定的克隆性造血（CHIP）是动脉粥样硬化性心血管疾病、血液恶性肿瘤和全因死亡率的候选危险因素，而其与其他系统疾病和病因特异性死亡率的相关性仍不确定。

我们在英国生物库的431,546名参与者中估计了CHIP与70种常见疾病、全因和特定原因死亡率的纵向风险。进行了双样本孟德尔随机化分析，以检验CHIP与发病疾病的因果关系。Cox比例风险回归模型用于生成具有常见健康相关结果的每个CHIP表型的风险比[HR]和95%置信区间[CI]。还评估了CHIP和端粒长度与疾病和死亡率之间的联合关系。

这项研究包括431,546名参与者（平均年龄56.49岁；45.7%为男性），其中20,274人患有CHIP。基线CHIP与癌症(HR=1.14，95%CI 1.10-1.17)、感染(HR=1.12，95%CI 1.07-1.16)、缺血性心脏病(HR=1.07，95%CI 1.02-1.12)、血液疾病(HR=1.31，95%CI 1.26-1.37)、神经系统疾病(HR=1.05，95%CI 1.01-1.10)、呼吸系统疾病(HR=1.10，95%CI 1.06-1.13)和泌尿生殖系统疾病(HR=1.10，95%CI 1.07-1.14)和相关死亡率（假发现率<0.05).芯片携带者发生精神（HR=1.07，95%CI 1.03-1.12）和皮肤病（HR=1.07，95%CI 1.03-1.11）疾病以及循环系统死亡率（HR=1.19，95%CI 1.11-1.28）的风险也较高。在调整炎症参数后，CHIP与疾病或死亡率之间的大多数关联是稳健的。与小克隆大小或整体芯片相比，大克隆大小芯片具有更高的纵向风险。芯片由于TET2与其他常见芯片驱动基因相比，突变与更多结果相关。CHIP与短端粒长度之间存在显著的交互作用，大克隆大小的CHIP对疾病和死亡风险的加性和乘法效应更为明显。

这项研究表明，CHIP与多个系统的疾病和死亡率相关，提示CHIP是人类健康的候选危险因素。

致编辑：视网膜是人体最耗氧的组织之一，对缺氧特别敏感。缺氧可导致血管生长因子、细胞因子、趋化因子和其他细胞介质的表达失衡，可能导致血管血液渗漏和新生血管形成，最终导致失明或严重的视力损害。缺氧是与各种视网膜/脉络膜血管疾病相关的病理风险因素，例如糖尿病视网膜病变(DR)、视网膜静脉阻塞(RVO)、早产儿视网膜病变(ROP)和湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)，其影响所有年龄的人，包括儿童、工作成人和老年人。

致编辑：从1990年到2021年，中国孕产妇疾病负担发生了显著变化。中国在解决影响孕妇福祉的复杂因素方面面临挑战。社会经济差异、医疗基础设施的地区差异以及医疗质量的差距仍然是弱势群体实现最佳健康结果的重大障碍。^[1,2]经济发展带来了新的健康挑战，凸显了中国需要更新数据以提高健康公平性。基于2021年全球疾病、伤害和风险因素负担研究（GBD），我们的研究评估了2021年的孕产妇疾病负担，并更新了1990年至2021年的全国趋势。通过年百分比变化（APC）、平均年百分比变化（AAPC）和估计年百分比变化（EAPC）分析疾病负担指标的趋势；在贝叶斯年龄-时期-队列分析中预测了2021年后疾病负担指标的趋势。我们的研究有助于确定中国各省孕产妇疾病的差距，并指导制定有针对性的措施，这对于在中国发展有效的孕产妇健康公共卫生服务至关重要。

致编辑：川崎病（KD）是儿童期最常见的全身性血管炎。KD的冠状动脉并发症已成为儿童获得性心脏病的重要原因。^[1,2]尽管静脉注射免疫球蛋白降低了冠状动脉瘤（CAA）的总体发生率，但巨大冠状动脉瘤（GCAA）的发展仍然是KD最严重的长期后遗症之一，深刻增加了心肌缺血、心肌梗死和猝死的风险。^[3]目前对KD冠状动脉病变的管理策略，尤其是对药物治疗难治或发展为复杂GCAA的儿童，是有争议的。鉴于冠状动脉旁路移植术（CABG）是一种重要的血运重建技术，其时机、适应症和长期结果，尤其是不同人群的实践经验和结果，需要进一步阐明。

致编辑：脂蛋白肾小球病（LPG）是一种罕见的肾脏疾病，其特征是肾小球毛细血管中的脂蛋白血栓。临床上表现为蛋白尿，常进展为进行性肾功能不全。^[1]尽管在世界各地的不同人群中都发现了液化石油气，但主要在日本和中国报道。在病因学上，该疾病主要与载脂蛋白E的变异有关（APOE）基因。^[2]中的变体APOE基因破坏其正常功能，在肾小球中积累病理性脂质沉积物。几个APOE变体与液化石油气相关，包括东京-前桥（P.L 162_K164DEL）和京都（P.R 43C）。^[2]这些变异表现出不同的地理分布和创始人效应，表明遗传漂移和人群特异性因素可能会影响患病率和临床表现。^[3,4]

致编辑：小于胎龄儿（SGA）通常定义为出生体重低于平均值至少2个标准差或低于胎龄儿的第10百分位。SGA儿童面临更高的晚年疾病风险，特别是神经系统并发症，并且比出生时适合胎龄（AGA）的儿童有更高的认知、社会情感和行为困难率。SGA的长期认知影响，如较低的智商（IQ）和学业不良，已被很好地记录，但与SGA相关的精神障碍尚未得到系统的描述。注意缺陷多动障碍（ADHD）和自闭症谱系障碍（ASD）是普遍的神经发育疾病，对生活质量有重大的长期影响。^[1]此外，患有自闭症和多动症的儿童患抑郁和焦虑的风险增加，这可能会对身心健康产生长期影响。^[2]SGA是否与自闭症、多动症、焦虑和抑郁有关仍有争议。一些研究表明，在SGA，自闭症、抑郁症和行为问题的风险增加，而其他研究报告没有明确的关联。早期关于SGA与ASD或抑郁症相关的荟萃分析基于相对较小的样本，很少区分早产儿和足月SGA。早产（<37周），尤其是极早产（≤28周），本身就是精神健康障碍的强危险因素。为了解决这些差距，我们进行了一项系统综述和荟萃分析，以评估SGA与ASD、ADHD、抑郁和焦虑之间的关系，并按胎龄进行了亚组分析。我们最初考虑了更广泛的精神病理学，但由于SGA个体中其他精神病学诊断的数量非常少，只有焦虑和抑郁被保留为额外的精神病学结果。

致编辑：多系统萎缩（MSA）是一种罕见的神经退行性疾病，进展缓慢，预后不良。^[1]认知障碍是MSA中一个未被充分认识的领域。它的概况仍然很少被描述，它的预测因素也没有被清楚地了解。在此，我们旨在表征MSA特异性认知功能障碍模式，阐明其亚型和详细特征，并确定敏感的神经心理学测试。此外，我们评估了临床评估、脑容量和血浆标志物在预测MSA认知状态中的潜在效用。我们的研究有望为MSA中的认知障碍提供更准确和全面的理解。

致编辑：胆管损伤（BDI）极大地影响肝移植（LT）后的预后。^[1]据报道，细胞疗法，包括胆管细胞类器官和人胎盘间充质干细胞，用于在临床前动物模型中再生和修复不同类型的BDI。人羊膜上皮干细胞（hAESCs）是一种来源于胎盘羊膜的干细胞，具有胚胎干细胞样增殖和分化能力，可以成功调节局部免疫环境，改善宫内粘连和自身免疫大鼠模型的状况。^[2]然而，移植hAESCs是否能减少BDIs体内还没有被调查。本研究旨在探讨hAESCs对肝内BDIs的治疗潜力，并探讨其潜在机制。数据和统计方法的详细描述包含在补充材料http://links.lww.com/CM9/C382中。

致编辑：急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）和泛发性脓疱型银屑病（GPP）均表现为广泛的无菌脓疱，有时形成大脓疱湖，并具有重叠的临床和组织学特征。^[1,2]然而，它们在病因和患病率上有显著差异。AGEP是一种由T细胞介导的罕见、严重的药物诱导反应，每百万人中有1-5人受到影响。相比之下，GPP是一种罕见但可能危及生命的银屑病形式，在每百万人中约14人中观察到。大约50%的GPP患者已有寻常型银屑病（PsV），许多患者由于临床相似性而忍受延迟诊断，导致症状延长和生活质量受损。尽管遗传分析揭示了这些实体之间的最小分子差异（PDK4和ZBTB16),^[3]它们独特的诱因和病程使得准确的诊断对于适当的治疗至关重要。

致编辑：甲状腺癌（TC）是全球发病率增长最快的癌症之一。研究发现，性别、遗传、硒和不利的生活方式都与TC的风险有关。然而，维生素D（VD）缺乏是否与TC有关仍不清楚。

我们看了林最近主持的文章等人^[1]题为“抢救治疗间隔不影响疗效和安全性幽门螺杆菌根除”。这项前瞻性多中心研究表明，当使用14天铋四联疗法时，根除失败和抢救治疗之间的间隔不会显著影响根除率或安全性。这些发现挑战了相互矛盾的早期报告^[2]并支持在不延迟“重置”细菌易感性的情况下迅速进行再治疗。这项研究包括严格的设计、大样本量和低耐药性抗生素的使用，这可能会减轻耐药性驱动的失败。值得注意的是，与支持延迟治疗的回顾性数据相反，即使是短间隔（≥4周）也达到了相当的疗效。