2026年 · 第139卷第07期

线粒体稳态由生物发生、动力学和线粒体吞噬等过程调节，对于维持心脏功能，同时保持结构完整性、能量供应和氧化还原平衡至关重要。鉴于心肌细胞高度依赖线粒体三磷酸腺苷生成，它们特别容易受到线粒体功能障碍的影响。在心血管系统中，线粒体对各种病理生理状况做出反应，如缺血-再灌注损伤、高血压、糖尿病性心肌病和心力衰竭。线粒体损伤通过能量产生不足、氧化应激升高、炎症反应激活和程序性细胞死亡驱动心血管疾病进展。越来越多的证据强调了表观遗传和转录网络在线粒体生物发生和代谢的协调调节中的关键作用。靶向这些过程是改善心血管疾病线粒体健康的一种有前途的治疗策略。本文系统总结了近年来的进展，概述了线粒体生物发生和代谢的关键调控机制，并探讨了其病理生理作用和治疗潜力。

作为一种无创性脑刺激技术，经颅交流电刺激（tACS）可以用正弦和双相交流电刺激皮层神经元，有望成为脑相关疾病的创新神经调节干预手段。tACS主要通过特定频率的低强度交流电调节神经元电活动的同步和去同步，调节皮质兴奋性，改变内源性皮质节律，并随后影响脑功能。近年来，tACS技术已应用于针对各种精神和神经疾病的临床研究，显示出初步进展。然而，目前的研究主要集中在可行性研究和案例分析上，而tACS调制策略的有效性和安全性需要严格的科学验证。未来需要针对神经精神障碍患者的不同功能障碍进行更多高质量、多中心、大样本的随机对照双盲试验，筛选最佳治疗参数和刺激部位，以达到最佳的神经调节效果。本文综述了tACS治疗神经精神障碍的潜在机制、研究进展以及影响疗效的因素。此外，我们讨论了该领域现有的挑战和未来的发展趋势，旨在为神经精神障碍的临床治疗和科学研究提供新的见解和策略。

淋巴瘤是一组高度异质性的血液恶性肿瘤，其治疗模式已经通过靶向致癌信号通路的疗法的发展而发生了革命性的变化。这种从传统化疗到精准医疗的转变是由对控制淋巴瘤细胞存活和增殖的途径的深刻分子理解驱动的。这篇综述全面调查了这些靶向治疗的前景，从基本的分子机制到临床突破。我们首先剖析了关键致癌驱动因素的分子结构，涵盖了基础生存网络，如B细胞受体、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素的哺乳动物靶点、Janus激酶/信号转导子和转录激活子以及B细胞淋巴瘤2凋亡途径；关键的调节过程，如由出口蛋白1和表观遗传模式控制的核出口。对于每个治疗类别，我们讨论了特定抑制剂的临床开发和获得性耐药性的挑战。此外，我们研究了淋巴瘤中的新兴概念，包括干扰素基因通路的环磷酸鸟苷-腺苷单磷酸合酶刺激因子的背景依赖性作用，以提供当前治疗前景的全面概述。这篇综述的一个中心主题是将这些靶向药物整合到临床实践中。我们讨论了致癌信号通路的成功靶向如何使有效的无化疗方案的开发成为可能，该方案提供了持久的反应，降低了毒性并改善了生活质量。虽然最初对惰性淋巴瘤患者或不适合强化化疗的患者具有变革性，但这种范式现在也扩展到了侵袭性淋巴瘤。另一个关键进展是使用分子亚型和预测性生物标志物来指导治疗。正如最近的临床试验有力地证明的那样，将靶向药物与肿瘤亚型的特异性信号传导或表观遗传依赖性相结合可以显著增强标准免疫化疗主链在B细胞和T细胞淋巴瘤中的功效。最后，我们解决了获得性耐药性的持续挑战，并讨论了未来的方向，包括开发下一代药物，如蛋白水解靶向嵌合体，设计合理的协同组合策略，以及利用多组学和人工智能破译复杂的信号网络。通过继续将分子见解转化为临床实践，该领域正在稳步朝着实现淋巴瘤患者精准治愈的目标迈进。

表皮生长因子受体（EGFR)是非小细胞肺癌(NSCLC)的关键驱动基因。自1997年以来，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）已经从第一代药物（如吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼）发展到第二代药物（如阿法替尼和达科替尼），现在发展到第三代药物（包括奥希替尼、奥莫替尼、福莫替尼、贝福替尼、瑞齐替尼、瑞勒替尼、利默替尼、拉泽替尼、米法替尼）。EGFRL858R，sunvozertinib用于EGFR外显子20插入（20ins）和zorifertinibEGFR-敏感突变伴脑转移。在整个演变过程中，EGFR-TKIs已成为治疗以下疾病的基石EGFR-突变型非小细胞肺癌，超出晚期阶段，涵盖整个疾病谱，包括围手术期和维持疗法，联合疗法进一步扩大治疗选择。这些进步显著提高了患者的生存率和生活质量。然而，获得性耐药性等挑战仍然是实现长期疾病控制的重大障碍。在过去的30年里，在综合治理方面取得了实质性的进展EGFR-突变型NSCLC。本系统综述提供了1997年至2026年非小细胞肺癌EGFR-TKI疗法的发展历史，重点介绍了这一快速发展领域的临床里程碑、新兴疗法和未来方向。

恶性血液病是由正常造血功能破坏引起的一组异质性疾病。本研究旨在评估全球血液恶性肿瘤负担，包括霍奇金淋巴瘤（HL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM）和白血病，重点比较中国和美国（US）。

来自GLOBOCAN 2022和全球疾病负担（GBD）2021的数据用于估计血液恶性肿瘤的发病率和死亡率。本研究分析了年龄标准化发病率（ASIR）、年龄标准化死亡率（ASMR）和估计的年百分比变化（EAPC），以比较随时间变化的趋势，并评估了风险因素。

2022年，全球血液恶性肿瘤新增病例1311104例，死亡700205例。其中，中国新增病例197,438例，死亡110,367例，而美国新增病例181,894例，死亡58,283例。NHL是最常见的血液恶性肿瘤类型，其次是白血病、MM和HL。男性的发病率和死亡率高于女性。与中国相比，美国的ASIR更高（30.65vs9.51/100,000）和ASMR（7.33/100,000vs.4.73/100,000）。此外，人类发展指数非常高的国家的ASIR和ASMR高于人类发展指数低的国家。NHL和MM的发病率随着时间的推移而增加，而HL和白血病的发病率在世界范围内下降。除MM外，所有类型血液恶性肿瘤的ASMR均在下降。此外，我们确定了导致血液恶性肿瘤残疾调整生命年（DALYs）和死亡的危险因素，包括吸烟、高体重指数和职业暴露于苯或甲醛。从2022年到2050年，血液恶性肿瘤的预测新病例和死亡人数逐渐增加。

这项研究强调了全球、中国和美国血液恶性肿瘤的严重负担，强调了有效预防和治疗策略的紧迫性。

外用非那雄胺是一种治疗男性雄激素性脱发（AGA）的新方法。本研究旨在评估外用非那雄胺喷雾溶液治疗中国男性AGA患者的疗效和安全性。

这项随机、双盲、安慰剂对照、III期试验在2021年12月至2023年3月期间招募了来自中国16个研究中心的270名AGA患者。参与者以2：1的比例随机接受局部非那雄胺或安慰剂治疗，每日一次，持续24周。主要终点是靶面积较基线的变化（0.903 cm²面积)第24周的毛发计数。次要终点是第12周的靶区域毛发计数、第12周和第24周的靶区域末端毛发计数、第24周的靶区域末端毛发宽度和第24周的靶区域毛发宽度相对于基线的变化；由研究者在第24周评估的顶点毛发生长的改善；以及患者在第24周对男性毛发生长问卷的评估分数。

共有270例受试者入组并随机分组，251例完成研究（局部非那雄胺组165例，安慰剂组86例）。与安慰剂组相比，在局部非那雄胺组中，目标区域毛发计数较基线的变化在第24周显著更高（P<0.05），尽管仅在第12周数值较高（P=0.0688).在第12周时，观察到局部非那雄胺优于安慰剂的显著差异（P<0.05）和24（P<0.01).研究者评估的局部非那雄胺组的顶点毛发生长改善显著更大vs.安慰剂组在第24周（P<0.01).局部非那雄胺通常是安全且耐受性良好的。

在患有AGA的中国男性中，外用非那雄胺喷雾溶液在24周的治疗期间增加了毛发生长，并显示出良好的安全性和耐受性。

代谢相关脂肪变性肝病（MASLD）是一种结果高度可变的异质性疾病。我们旨在区分与肝脏和肝外结局不同风险相关的MASLD亚型。

开发了一种创新的多任务深度最小绝对收缩和选择算子（LASSO）算法，用于发现队列中的特征选择（n=1111，87.6%[973/1111]活检证实的MASLD），然后在MASLD中进行聚类分析。在6172名接受健康检查的个体（MASLD：43.9%【2710/6172】，平均随访27.6个月）和7406名来自第三次全国健康和营养检查调查（NHANES III）的参与者（MASLD：37.3%，平均随访280.2个月）中进行了验证。

在发现队列中确定了四个具有不同肝脏和肝外结局风险的聚类：聚类1以皮下肥胖、中度代谢紊乱为特征，但心血管疾病（CVD）风险较低；以显著高脂血症、显著肝损伤和肝纤维化风险增加为特征的聚类2；以低肌肉质量、显著的慢性全身炎症和较高的心血管-肾脏并发症风险为特征的簇3；第4组的特征是严重的胰岛素抵抗、内脏肥胖、葡萄糖和脂质控制不良以及严重的肝损伤，赋予心血管-肝-肾并发症的高风险。此外，聚类4表现出最高的频率PNPLA3风险等位基因。在外部验证队列中进一步证实了预后相关性。具体来说，第3组和第4组的全因死亡率和CVD相关死亡率风险增加。

我们开发了一种新的算法，确定了四个MASLD聚类，每个聚类具有不同的临床特征和不同的肝脏和肝外结局风险。这种分类有助于在心血管-肝-肾-代谢框架内精确整合MASLD风险分层和管理。

内含子保留（IR）是与疾病发展相关的重要生物学过程。然而，IR在结核病（TB）进展中的作用仍未被探索。因此，本研究旨在描述结核病进展过程中的动态IR景观，并阐明DNASE1L2-IR在此过程中。

我们使用来自19个公共数据集的1729个样本进行了全面的高通量测序分析，并确定了与结核病进展相关的候选IR事件。然后，我们通过定量聚合酶链反应在三个巨噬细胞感染模型中验证了这些候选IR事件，并通过研究其相关亚型的亚细胞定位和功能作用揭示了潜在的分子机制。

在对1729份临床标本的分析中，我们发现在结核病进展期间宿主细胞中存在全基因组内含子剪接重编程。值得注意的是，脱氧核糖核酸酶1类似2（DNASE1L2,一种编码脱氧核糖核酸酶的基因）-IR在健康对照、潜伏性结核病感染个体和活动性结核病个体之间表现出显著差异（P_形容词<0.05），特别是在进展者和非进展者之间（P_形容词<0.0001).在中观察到类似的差异结核分枝杆菌(结核分枝杆菌）感染模型体外;随着刺激浓度或持续时间的增加，IR最初增加，但随后降低。DNASE1L2-IR产生两种转录物亚型：长亚型（DNASE1L2-L）和短亚型（DNASE1L2-S）。刺激后，DNASE1L2-L出现在细胞质中，而DNASE1L2-S保持膜锚定。脱氧核糖核酸酶活性测定显示，与DNASE1L2-S相比，DNASE1L2-L对质粒和结核分枝杆菌DNA底物，并更有效地抑制白细胞介素-1 β和肿瘤坏死因子α的释放，表明炎症调节中亚型特异性功能差异。

这些发现确定了DNASE1L2-IR剪接动力学作为监测结核病进展的新生物标志物并揭示宿主防御机制DNASE1L2-IR调节结核分枝杆菌DNA降解调节结核病进展。

子宫内膜癌（EC）是全球最常见的妇科癌症之一。染色质的高阶结构在调节基因表达中起着关键作用。我们之前的研究确定了染色质重塑相关基因结肠腺瘤性息肉病的频繁突变（APC）在EC中。在这里，我们研究了APC染色质重塑和EC进展。

的努力APC抗EC细胞体外和体内其特征在于g使用癌症基因组图谱（TCGA）数据库、蛋白质印迹、RNA分离和定量实时聚合酶链反应（RT-PCR）、综合多组学分析、慢病毒转染、裸鼠肿瘤发生实验和免疫组织化学进行ene表达和总生存期分析。

APC在EC组织中表达减少，并且APC-敲低的KLE细胞表现出增强的细胞迁移。综合多组学分析，包括RNA测序（RNA-seq）、通过高通量测序分析转座酶可及染色质（ATAC-seq）和高通量染色体构象捕获（Hi-C），比较了对照和APC-敲除KLE细胞。这些分析鉴定了成纤维细胞生长因子12（FGF12）作为一种差异表达基因(DEG)，定位于转换的染色质区室、细胞特异性边界和环，在APC-敲除细胞。高的FGF12在EC患者中，表达与不良预后相关。击倒FGF12在APC-缺陷型KLE细胞逆转了增强的迁移表型。

损失APC促进EC细胞迁移并重新编程染色质结构以上调FGF12，激活肿瘤发生相关蛋白激酶B（AKT）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路并驱动EC进展。FGF12水平升高与不良预后相关，突出了其作为低APC表达EC患者治疗靶点的潜力。

致编辑：克罗恩病（CD）患者常因并发症而行肠切除术。事实上，肠切除术不是一种治愈方法，并且具有相对较高的术后并发症和复发率。^[1]第一次切除后进行第二次切除的10年风险为35%，尽管最近的研究表明这一风险可能已降至接近30%。^[2]如何预防术后复发（POR）已成为人们关注的主要问题。

致编辑：哮喘影响全球超过3亿人，并带来巨大负担。^[1]它具有显著的遗传成分，遗传率在70%至90%之间。随着大规模全基因组关联研究（GWAS）汇总统计数据的出现，多基因风险评分（PRSs）越来越多地用于评估哮喘的遗传风险。肥胖和胰岛素抵抗（IR）在哮喘患者中普遍存在，并与气道高反应性、肺功能差、哮喘发作次数多和治疗反应弱有关。^[2]甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数使用空腹血糖和甘油三酯水平的组合来测量IR，与哮喘的严重恶化相关。然而，TyG指数与哮喘发作风险之间的关系尚不清楚。TyG体重指数（身体质量指数）是一种新的代谢指标，考虑了心肺疾病中IR和肥胖之间的关系，可能是一种更好的预测指标。本研究旨在确定TyG-BMI值是否与大型前瞻性队列中哮喘发作风险相关，并探讨其与遗传因素的相互作用。

致编辑：哮喘位列中国儿童非致死性疾病负担的前10位。^[1]虽然儿童哮喘患病率相对较低，但与全球204个国家和地区相比，^[1]鉴于中国人口众多，受影响的儿童数量相当可观。由于暴露于环境和生活方式风险因素的差异，哮喘的患病率在不同地区有很大差异。^[2]

致编辑：抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎（NMDAR-E）是一种严重的自身免疫性疾病，以靶向NMDA受体的谷氨酸离子型受体NMDA型亚基1（GluN1）的致病性自身抗体为特征，临床表现为精神障碍、癫痫发作和认知缺陷。^[1]尽管目前的研究主要集中在B细胞衍生的自身抗体机制上，^[2,3]T细胞免疫的贡献仍未完全表征。新出现的证据表明T细胞参与NMDAR-E发病机制，包括患者脑实质中T细胞浸润的组织病理学观察^[4]和海马CD8⁺鼠模型中的T细胞积累。^[5]系统研究CD8⁺T细胞异质性和功能，我们使用来自NMDAR-E患者和对照组的外周血（PB）和脑脊液（CSF）样本，结合流式细胞术和功能共培养试验，进行了综合单细胞RNA测序（scRNA-seq）和T细胞受体测序（scTCR-seq）分析【补充图1A，http://links.lww.com/CM9/C548】。