2025年 · 第48卷第10期

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是心血管疾病（CVD）的独立危险因素，而持续气道正压通气（CPAP）作为OSA的一线治疗方法，其在CVD一、二级预防中的作用尚存争议。本文围绕CPAP干预OSA-CVD的潜在机制、关键证据及疗效分歧，结合OSA亚型差异、新型生理指标及关键现实难点，对CPAP的适应证进行了再探讨。最后，本文强调应基于风险特征重新评估CPAP适应证，以推动OSA-CVD防治的精准化管理。

睡眠呼吸疾病是一组睡眠中反复出现异常呼吸事件的疾病，以阻塞性睡眠呼吸暂停最常见，后者主要引起慢性间歇低氧、睡眠片段化，与多系统疾病尤其是其他呼吸系统疾病密切相关，近年来在诊断、评估、治疗领域有很多进展。提高对睡眠呼吸疾病的认识，是呼吸学科和国家睡眠医学建设的要求。

阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）全球疾病负担日益加重，其与心血管疾病、代谢综合征及认知功能障碍等密切关联。实现早期筛查、精准治疗及全病程管理等全方位提升迫在眉睫。面对庞大的群体诊治需求，传统监测和治疗手段显然无法满足，人工智能（artificial intelligence，AI）的发展为解决这一问题带来希望。本文首先介绍AI的基本知识及其在医学中的应用，并总结了AI在OSA领域的应用进展。AI应用的内涵和外延宽泛，未来需进一步细化在OSA领域的应用，包括预防、精准诊断、个体化治疗及管理等。同时，顺应AI迭代，不断探索新方向及新策略。

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的疾病管理模式直接关系到是否降低了该病的健康影响和疾病负担。当前的多学科参与、等待患者来院就诊主导的单一模式忽略了OSA作为慢性病的早期筛查、危险因素管理和长期随访。这需要从学科建设、医疗政策、诊疗模式等全链条制定策略和创新模式，将院中诊疗和院前筛查、院后管理结合。本文从OSA疾病的特点、学科现状、专业人员队伍、诊疗技术和远程管理等多个角度，阐述OSA的疾病管理策略并探讨可能的管理模式。

肺泡蛋白沉积症（PAP）作为罕见呼吸系统疾病，在中国临床诊疗中存在认知不足与规范化缺失的挑战。近二十年来，PAP病理机制研究的深化及新型诊疗技术的涌现，使制定循证指南成为迫切需求。欧洲呼吸学会（ERS）制订的全球首部《肺泡蛋白沉积症诊断和管理指南》首次全文发表于European Respiratory Journal，在疾病诊疗多个核心环节提供了明确的分级推荐意见，为PAP患者的管理提供了依据。为填补我国PAP诊疗指南的空白，推动我国呼吸罕见病诊疗规范化，在兼顾中国临床实践需求的基础上，对该指南内容进行翻译转载。

目的 评估亚洲Ⅲ期MIRACLE研究中基线外周血嗜酸性粒细胞（bEOS）≥150/μl重度哮喘患者使用本瑞利珠单抗的疗效。 方法 MIRACLE研究为Ⅲ期临床试验。2017年9月7日—2023年1月30日，从亚洲79个中心纳入12~75岁接受中高剂量吸入性糖皮质激素联合长效β2受体激动剂治疗的重度哮喘患者，按1∶1随机分组接受本瑞利珠单抗30 mg或安慰剂治疗48周。研究终点包括：年化哮喘急性发作率（AAER）、支气管舒张剂前第1秒用力呼气容积（pre-BD FEV1）、哮喘症状总评分（TASS）、圣乔治呼吸问卷（SGRQ）总分，以及基线无口服糖皮质激素（OCS）使用患者中达到“临床治愈”［定义为无急性发作、FEV1 较基线改善≥100 ml、哮喘控制评分（ACQ-6）<1.5分（临床治愈#1）或≤0.75分（临床治愈#2）］的比例。AAER采用负二项模型分析，其他疗效终点采用重复测量模型分析。 结果 在纳入的695例患者中，598例基线bEOS≥150/μl［本瑞利珠单抗组301例，安慰剂组297例；年龄（50.9±12.1）岁；女性占61.2%］。相较于安慰剂组，本瑞利珠单抗组AAER降低67%（RR=0.33，95%CI：0.25~0.44，P<0.001），pre-BD FEV1改善［最小二乘均值差（LSMD）：0.21 L，95%CI：0.14~0.29 L，P<0.001］；其TASS（LSMD：-0.29分，95%CI：-0.46~-0.11分，P=0.002）、ACQ-6（LSMD：-0.33分，95%CI：-0.46~-0.19分，P<0.001）及 SGRQ（LSMD：-8.07分，95%CI：-11.35~-4.79分，P<0.001）改善幅度均大于安慰剂组。在基线无OCS使用者中（本瑞利珠单抗组277例，安慰剂组264例），24和 48周时本瑞利珠单抗组达到“临床治愈#1”和“临床治愈#2”的比例均高于安慰剂组。 结论 本瑞利珠单抗治疗可改善亚洲bEOS≥150/μl重度未控制哮喘患者的临床结局。

目的 探究呼吸内镜全身麻醉术后复苏期残余神经肌肉阻滞的临床风险及防范策略。 方法 回顾性分析2024年清华大学附属垂杨柳医院3例全身麻醉下呼吸内镜治疗病例出现的不良事件，检索Pubmed和万方数据库相关文献，总结分析残余神经肌肉阻滞的临床表现及风险。 结果 3例患者术前均给予充分评估，术中在使用镇静镇痛同时均注入神经肌肉阻滞剂顺阿曲库胺，用量为 0.1~0.2 mg/kg，内镜手术操作顺利，3例患者支气管镜操作结束后均给予新斯的明拮抗，但在麻醉复苏过程均出现不良事件。第1例患者术后持续出现胸闷，各项辅助检查结果未见异常，心理测试考虑焦虑状态，心理干预后好转；第2例患者出现呼吸衰竭、心力衰竭，积极抢救后转危为安；第3例患者麻醉恢复期出现长时间的低氧血症。文献复习结果显示，复苏期残余神经肌肉阻滞临床上可表现为胸闷、呼吸肌无力、低氧血症、呼吸衰竭、心力衰竭等，且神经肌肉阻滞残余很常见，并对临床造成非常严重的不良影响。但残余神经肌肉阻滞对临床造成严重影响并没有引起临床足够重视。 结论 残余神经肌肉阻滞的临床危害性尚未得到充分认识，需制订有效的防范策略以降低风险。

目的 探讨靶向封闭大麻素受体1（CB1R）对慢性间歇低氧（CIH）条件下核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）炎症小体介导的小鼠神经炎症反应的调控机制。 方法 2021年5—8月，于山西医科大学第二医院实验动物中心选取40只成年雄性C57BL/6小鼠，按随机数字法平均分为5组，分别为常氧对照组（NC组）、CIH 4周组（4w CIH组）、CIH 6周组（6w CIH组）、CIH+CB1R拮抗剂AM251干预4周组（4w CIH+AM251组）及CIH+AM251干预6周组（6w CIH+AM251组）。采用HE染色法观察小鼠脑组织形态学改变；反转录PCR检测CB1R mRNA表达；Western印迹法分析NLRP3炎症小体蛋白水平；ELISA法测定IL-1β及IL-18浓度。采用GraphPad Prime 9.5.0软件进行统计学分析。 结果 （1）与NC组相比，CIH组呈现神经元变性坏死、核固缩及胞质深染等病理改变，而CIH+AM251组的上述损伤明显较CIH组轻。（2）CIH组CB1R mRNA相对表达量均高于NC组（均P<0.05），且6w CIH组高于4w CIH组（P<0.05）；4w及6w CHI+AM251组的CB1R mRNA相对表达量均低于同时段CIH组（均P<0.05）。（3）Western印迹法显示CIH组NLRP3蛋白表达均高于NC组（均P<0.05），且6w CIH组高于4w CIH组（P<0.05）。4w及6w CIH组的IL-1β浓度均高于NC组［（55.45±0.75）pg/ml、（58.03±0.95）pg/ml比（49.85±1.41）pg/ml，均P<0.05］。4w及6w CIH组的IL-18浓度均高于NC组［（55.65±1.00）pg/ml、（58.98±0.37）pg/ml比（50.34±1.61）pg/ml，均P<0.05］。4w及6w CIH+AM251组的IL-1β浓度均低于同时段CIH组［4w：（52.82±0.94）pg/ml比（55.45±0.75）pg/ml，6w：（52.58±0.52）pg/ml比（58.03±0.95）pg/ml，均P<0.05］。4w及6w CIH+AM251组的IL-18浓度均低于同时段CIH组［4w：（53.04±0.33）pg/ml比（55.65±1.00）pg/ml，6w：（55.36±0.40）pg/ml比（58.98±0.37）pg/ml，均P<0.05］。 结论 靶向封闭CB1R可通过调控NLRP3炎症小体活化通路，有效改善CIH诱导的神经炎症损伤，其保护作用具有时间累积效应。

血管内大B细胞淋巴瘤是一种以肿瘤细胞聚集在血管管腔内为特点的罕见结外淋巴瘤，约60%的患者可出现肺受累，临床表现缺乏特异性，诊断困难，预后较差。本文介绍1例以发热、呼吸困难为主要表现的患者，胸部CT可见双肺呈重力分布的弥漫性磨玻璃影；经支气管镜肺活检术确诊为血管内大B细胞淋巴瘤，旨在提高对肺血管内大B细胞淋巴瘤的认识及诊治水平，以改善患者预后。

Q热是由贝纳柯克斯体（coxiella burnetii）引起的一种自然疫源性人畜共患病。本文报道一例37岁男性患者，为牦牛接生后，出现头痛、发热、呼吸困难症状，通过支气管肺泡灌洗液的病原学检查诊断为Q热，给予机械通气、抗生素以及糖皮质激素治疗，患者恢复良好。Q热所致的重症肺炎较少，通过对该病例诊治过程的介绍，以期提高临床医生对本病的认识，避免误诊、漏诊。

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种具有多系统损害的全身性疾病，康复治疗是OSA综合治疗策略的重要组成部分。运动训练可减轻OSA患者睡眠呼吸暂停的严重程度、日间嗜睡，改善睡眠效率和心肺功能；上气道肌功能训练可改善睡眠中上气道肌张力，增强气道抗塌陷能力，其长期疗效需更多高质量研究证实；呼吸肌训练可通过上、下气道生物力学的耦联机制，牵拉上气道，降低上气道塌陷性；体重管理可减轻上气道软组织解剖狭窄和系统性炎症水平，降低心血管及代谢性疾病风险；认知行为治疗有助于提升OSA治疗依从性。对于合并心血管及代谢疾病的OSA患者，基于风险分层和精准心肺功能评估，制定运动处方是运动训练安全有效的基石。未来临床实践及研究需聚焦表型分型、智能技术融合、机制探讨，构建精准化、个体化OSA康复治疗策略。

康复期新型冠状病毒感染患者常出现“长新冠”症状，以疲劳、运动能力下降/呼吸困难、认知功能障碍等为常见，影响患者的生活质量。目前尚缺乏广泛认可的治疗方法或“特效”药物。间歇低氧暴露通过将受试者交替暴露于低氧与常氧环境，诱导机体产生有益性适应反应。已有的研究发现，间歇低氧暴露通过改善通气功能、增强心肺耐力、调节免疫和减轻炎症反应等多种机制，可缓解长新冠症状，提高患者生活质量，促进其身心康复，展现出较好的应用前景。

运动负荷右心导管检查（eRHC）作为一种侵入性检查方法，通过监测运动负荷下血流动力学变化，可以在结缔组织病、慢性血栓栓塞性肺疾病及慢性阻塞性肺疾病等患者中发现早期的肺血管疾病（PVD），并评估其严重程度及长期预后。此外，运动血流动力学也为肺动脉高压患者疾病严重程度及疗效评估提供了新视角。本综述回顾了eRHC在PVD早期诊断、功能评估及预后预测中的临床应用，并指明该技术在操作和推广使用方面的现状，以助于更好地管理PVD患者。

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺病）是一种以持续性气流受限为特征的呼吸系统疾病，吸烟是其最主要的危险因素。近年研究发现，线粒体功能障碍在吸烟所致慢阻肺病的发病机制中占据核心地位。烟草中的活性氧及毒性物质可直接损伤线粒体DNA，破坏电子传递链功能，导致ATP合成减少和活性氧过度蓄积，形成恶性循环。此外，线粒融合/分裂异常等动力学改变、线粒体自噬异常及氧化应激加剧进一步加剧气道上皮细胞凋亡、慢性炎症及组织修复障碍。线粒体衍生的损伤相关分子模式还可激活NLRP3炎症小体，放大肺部炎症反应。针对线粒体损伤的治疗策略将成为慢阻肺病干预的新方向，因此本综述聚焦于烟草暴露所致线粒体损伤在慢阻肺病相关病理机制的研究进展及干预潜力。

支气管扩张症急性加重是症状加重和感染增加为特征的异质性事件，与患者生活质量和病死率密切相关，在疾病进程监测和疗效评价中处于核心地位。可治疗特征策略针对多重干预特征进行靶向治疗，可实现精准医疗改善异质人群的症状和预后。本文系统阐述呼吸道感染、气道炎症、呼吸道症状、共病、病因以及行为和生活方式等与支气管扩张症急性加重相关的可治疗特征及其研究进展，旨在为可治疗特征策略在急性加重干预中的应用提供线索。

肺癌是当前癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌（NSCLC）接受表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）后，可发生向小细胞肺癌（SCLC）组织学转化，导致EGFR-TKI耐药。SCLC转化不仅挑战了现有的治疗方案，且严重影响患者预后。本文中我们探讨了潜在的转化机制，重点关注RB1/TP53基因、MYC基因、Notch信号通路及Wnt/β-catenin信号通路，并提出SCLC转化假说：RB1/TP53基因共同突变是转化的前提条件，在此基础上，联合MYC基因的异常激活、Notch信号通路或Wnt/β-catenin信号通路的失调，可进一步促进转化的发生。更重要的是，针对转化型SCLC的治疗目前仍处于探索阶段。我们讨论了多种多模态治疗策略，包括化疗、化疗联合EGFR-TKI治疗、化疗联合抗血管生成治疗、化疗联合免疫治疗以及放疗。最后，我们对未来研究方向提出展望，以期通过深入探索转化新机制、开展高质量随机对照临床试验，以及制定精准干预策略，为改善患者预后开辟新的路径。

本期《中华结核和呼吸杂志》刊登了一篇关于非小细胞肺癌表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后转化为小细胞肺癌的文稿。针对此类患者的相关机制探索、诊断及后续治疗方案选择是临床医生面对的实际问题。随着非小细胞肺癌TKI靶向治疗的广泛应用，小细胞癌转化是TKI耐药的重要耐药机制之一。近年来临床对于其发生机制、诊断和治疗策略的认识和重视程度逐年提高，深入探索转化新机制，从而进一步制定精准的干预策略，为患者寻找新的治疗手段开辟新道路。

研读2024年版中国支气管哮喘防治指南后，笔者针对其中“临床治愈”的表述提出疑问。从术语内涵、疾病本质、国内外指南差异及临床影响等角度分析，认为将“临床治愈”修订为“临床缓解”更为准确严谨。鉴于学识所限，恳请专家指正此观点。

针对读者就“临床治愈（clinical remission）”术语提出的质疑，我们感谢并充分认同其在定义准确性、术语使用风险等方面的深入思考。本文从GINA等国际指南关于“clinical remission”的界定出发，结合当前哮喘治疗进展与患者视角，阐述《支气管哮喘防治指南（2024年版）》中“临床治愈”一词的立意和语境考量。我们认为，该术语在明确定义基础上具有一定的合理性与积极导向价值。同时，中文语境下“缓解”一词含义模糊，不足以表达指南所描述的高标准基本正常状态，且易与哮喘“抗炎缓解”中的“缓解”引起混淆，故我们在术语使用上采用“临床治愈”这一引号限定表达，并期待进一步学术讨论以促进表述科学化与共识化。

殷凯生教授用两年多时间撰写了一本43万字的回忆录——《执着与多彩》，阅后感慨万千！特撰写书评与读者分享。