2025年 · 第60卷第08期

聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂（PARPi）作为卵巢上皮性癌（卵巢癌）治疗领域里程碑式的进展，已在临床治疗中展现出广泛的应用价值。PARPi用于初治及铂敏感复发卵巢癌患者的维持治疗有助于降低复发风险，并为后线治疗提供了新的选择。然而，随着临床应用经验的积累和研究的深入，一系列问题逐渐显现，如BRCA基因野生型患者的可能获益及潜在风险需要进一步明确、同源重组功能正常（HRP）患者仍缺乏行之有效的维持治疗方案、PARPi对后续化疗的影响以及复杂的耐药机制尚待阐明。本文将系统梳理PARPi在卵巢癌治疗中的应用现状，深入分析当前面临的挑战与困境，旨在为临床实践及科学研究提供参考，以期最大化发挥PARPi的作用并提高卵巢癌患者的生存获益。

目的 根据真实世界临床数据评估氟唑帕利治疗卵巢上皮性癌（卵巢癌）的有效性和安全性。 方法 回顾性分析4 620例已经接受氟唑帕利单药或联合治疗的卵巢癌患者的基线特征。另外，前瞻性入组224例有意愿接受氟唑帕利单药或联合治疗的卵巢癌患者，并对这部分患者的基线资料、氟唑帕利治疗效果及安全性数据进行收集和分析。 结果 （1）回顾性队列中，4 620例接受氟唑帕利单药或联合治疗患者的中位年龄为60岁；肿瘤类型：卵巢癌占比最高，为89.8%（4 149/4 620）；在有明确记录的患者中，大多数患者的病理类型为浆液性癌（82.9%，3 770/4 546），国际妇产科联盟（FIGO）分期为Ⅲ~Ⅳ期（90.9%，1 537/1 691）。（2）前瞻性队列中，224例患者的中位年龄为57岁；肿瘤类型：83.9%（188/224）的患者为卵巢癌；在有明确记录的患者中，大多数患者的病理类型为浆液性癌（91.9%，193/210），FIGO分期为Ⅲ~Ⅳ期（79.9%，139/174）。（3）前瞻性队列的224例患者中，84例为氟唑帕利一线维持治疗、92例为铂敏感复发后氟唑帕利维持治疗、23例为铂敏感复发后氟唑帕利直接治疗、19例为铂耐药复发后氟唑帕利直接治疗，中位随访时间分别为8.5、8.7、7.9、6.7个月，中位氟唑帕利治疗持续时间分别为6.7、4.8、3.1、1.9个月，中位无进展生存（PFS）时间分别为随访期内未达到、12.6个月、随访期内未达到、4.8个月，1年PFS率分别为84.1%、55.0%、69.8%、45.5%；其余6例接受其他氟唑帕利治疗方案。（4）前瞻性队列的224例患者中，205例有安全性数据的记录，其中127例（62.0%，127/205）出现治疗相关的副反应，常见者为贫血（24.4%，50/205）、血小板计数降低（21.0%，43/205）和白细胞计数降低（19.5%，40/205）；43例（21.0%，43/205）患者出现3级及以上治疗相关的副反应，常见者为贫血（8.3%，17/205）和血小板计数降低（8.3%，17/205）。 结论 氟唑帕利在临床应用中的疗效与同类药物基本一致，安全性良好，为氟唑帕利在卵巢癌领域的治疗提供了新的临床证据。

目的 探讨接受聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂（PARPi）一线维持治疗后铂敏感复发卵巢上皮性癌（卵巢癌）患者接受二次肿瘤细胞减灭术（SCS）的疗效及安全性。 方法 回顾性收集2018年1月至2024年6月接受SCS的30例PARPi一线维持治疗后铂敏感复发卵巢癌患者的临床病理资料及预后信息。采用Kaplan-Meier法对患者的二次疾病无进展生存（PFS2）时间及3年总生存（OS）率进行分析。 结果 （1）初始治疗时：30例患者确诊卵巢癌的中位年龄为51.3岁；40%（12/30）的患者预期可达无肉眼可见残留灶（R0）切除而行初次肿瘤细胞减灭术，60%（18/30）的患者行新辅助化疗+间歇性肿瘤细胞减灭术；93%（28/30）的患者达到了满意减瘤［包括R0和残留灶<1 cm（R1）切除］；29例患者行BRCA1/2基因检测，检测率97%（29/30），其中BRCA基因突变11例（37%，11/30）、BRCA基因野生型18例（60%，18/30）。30例患者的中位PARPi维持治疗时间为11.9个月，其中BRCA基因突变者为19.2个月、BRCA基因野生型者为10.1个月。（2）二次手术时：SCS术后病理检查显示，肿瘤单病灶、寡病灶（2个病灶）、多病灶（≥3个病灶）复发患者分别为9例（30%，9/30）、3例（10%，3/30）、18例（60%，18/30）。30例SCS术后患者中，29例（97%，29/30）达到满意减瘤，仅1例（3%，1/30）为不满意减瘤［残留灶≥1 cm（R2）切除］；24例（80%，24/30）接受铂类药物+紫杉醇方案化疗，6例（20%，6/30）患者接受铂类药物+脂质体多柔比星方案化疗；化疗后17例（57%，17/30）接受了PARPi再治疗。（3）疗效及安全性：随访截止至2024年6月，中位随访时间为28.0个月。随访期内19例（63%，19/30）患者二次复发，SCS后中位PFS2时间为18.5个月，其中7例BRCA基因突变患者的中位PFS2时间显著优于12例BRCA基因野生型患者（25.7、14.1个月；P=0.028）；随访期内3例患者死亡，3年OS率为90%。30例SCS患者中，4例（13%，4/30）出现SCS术后并发症，其中1例术后第1天因低血容量性休克转重症监护病房治疗，1例术后第7天出现输尿管瘘行输尿管支架置入术，2例切口延迟愈合。SCS手术后30 d内无死亡患者。 结论 对于预期可达到R0切除的PARPi一线维持治疗后复发的铂敏感卵巢癌，SCS可作为安全且疗效可靠的二线治疗方案。

目的 构建卵巢上皮性癌（卵巢癌）尼拉帕利耐药细胞株，初步探讨其生物学特性和代谢特征。 方法 （1）以卵巢癌细胞株A2780为亲本细胞，使用体外阶段式浓度梯度递增诱导法建立尼拉帕利耐药细胞株A2780-NiraR，并使用倒置相差显微镜观察A2780-NiraR细胞的形态特征，采用细胞毒性实验测定A2780-NiraR细胞对尼拉帕利的50%抑制浓度（IC50）。（2）通过活细胞计数（CCK-8）法、细胞直接计数法、流式细胞仪检测A2780-NiraR细胞的生物学特性。（3）采用基于超高效液相色谱/高分辨率质谱（UPLC/HRMS）检测的非靶向代谢组学技术筛选A2780细胞与A2780-NiraR细胞的差异代谢物，并行京都基因和基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析探究差异代谢物相关的信号通路。 结果 （1）与亲本细胞A2780比较，尼拉帕利耐药的A2780-NiraR细胞的形态以短梭形或卵圆形为主，突起变少，边界不清。A2780、A2780-NiraR细胞对尼拉帕利的IC50分别为3.17和26.19 μmol/L，两者比较，差异有统计学意义（F=98.50，P<0.001）。（2）A2780-NiraR细胞的增殖速度较A2780细胞显著变慢（F=146.80，P<0.001）；A2780-NiraR细胞的倍增时间为（37.5±1.9）h，显著长于A2780细胞的（14.5±1.0）h（t=10.50，P<0.001）。A2780-NiraR细胞的S期细胞比例为（30.2±2.9）%，显著低于A2780细胞的（44.5±0.7）%（t=4.78，P<0.001）；G0/G1期细胞比例为（52.2±3.1）%，显著高于A2780细胞的（35.4±1.2）%（t=5.10，P<0.001）。（3）采用非靶向代谢组学技术解析A2780和A2780-NiraR细胞的代谢物水平，基于正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）筛选出A2780-NiraR细胞与A2780细胞的44种差异代谢物，其中在A2780-NiraR细胞中吡咯烷酮羧酸、L-赖氨酸和1-吡咯啉-4-羟基-2-羧酸盐等代谢物的含量显著增加；KEGG信号通路富集分析排序在前3位的信号通路为精氨酸代谢通路、嘌呤代谢通路和嘧啶代谢通路。 结论 A2780-NiraR细胞有稳定的尼拉帕利耐药性，精氨酸代谢等信号通路可能是导致卵巢癌尼拉帕利耐药的潜在靶途径。

目的 探讨子宫颈环扎术应用于单胎妊娠不同程度短子宫颈孕妇的临床疗效。 方法 收集2021年1月至2023年9月于浙江大学医学院附属妇产科医院产前检查，妊娠18~24+6周行经阴道超声检查发现子宫颈内口扩张伴子宫颈长度（CL）≤20 mm，且无自发性早产史和晚期流产史的单胎妊娠孕妇的临床资料，进行回顾性队列研究。根据病例控制匹配，最终纳入环扎组（行子宫颈环扎术）及保守治疗组（不行子宫颈环扎术）各78例，比较两组孕妇的妊娠结局及新生儿预后。同时，将两组孕妇分别分为3个亚组进行分层（CL≤10、11~15、16~20 mm），采用多因素logistic回归分析，并绘制Kaplan-Meier曲线，评价子宫颈环扎术对不同亚组孕妇妊娠结局的影响。 结果 （1）与保守治疗组比较，环扎组孕妇的分娩孕周（中位数分别为36、37周）及妊娠延长时间（中位数分别为90、97 d）均未显著延长（P均>0.05）。环扎组孕妇的累积未分娩率与保守治疗组比较，差异无统计学意义（P=0.143）。环扎组新生儿入住新生儿重症监护病房（NICU）率显著高于保守治疗组（分别为46.1%、31.2%；P=0.025），但两组新生儿其他结局均无显著差异（P均>0.05）。（2）CL 16~20 mm亚组：与保守治疗组（28例）比较，环扎组（18例）的妊娠37周前早产率显著升高（分别为3.6%、6/18；P<0.001），但新生儿出生体重显著降低（中位数分别为3 370、2 925 g；P<0.001）。环扎组的累积未分娩率与保守治疗组比较无显著差异（P=0.168）。（3）CL 11~15 mm亚组：与保守治疗组（26例）比较，环扎组（32例）孕妇的分娩孕周更晚（中位数分别为36、37周），差异有统计学意义（P<0.05）。环扎组孕妇的累积未分娩率显著高于保守治疗组（P=0.001）。（4）CL≤10 mm亚组：与保守治疗组（24例）比较，环扎组（28例）孕妇的分娩孕周更晚（中位数分别为34、37周），妊娠延长时间更长（中位数分别为74、97 d），新生儿出生体重更大（中位数分别为2 300、3 165 g），妊娠34周前早产率（分别为45.8%、14.3%）、妊娠37周前早产率（分别为83.3%、39.3%）更低，差异均有统计学意义（P均<0.05）。环扎组孕妇的累积未分娩率显著高于保守治疗组（P<0.001）。 结论 对于妊娠中期经阴道超声检查提示子宫颈内口扩张伴CL≤15 mm的无自发性早产史和晚期流产史的单胎妊娠孕妇，子宫颈环扎术能显著延长分娩孕周，改善围产结局。

目的 探讨≥70岁老年重度盆腔器官脱垂（POP）患者经阴道盆底重建手术（TVRPS）的安全性及长期疗效。 方法 对2007年3月至2024年9月在解放军总医院妇产医学部第四医学中心接受TVRPS的343例老年重度POP患者进行单中心、前瞻性的队列研究。患者年龄为（74.2±3.4）岁（范围：70~89岁）。Ⅲ、Ⅳ度脱垂者分别为297例（86.6%，297/343）和46例（13.4%，46/343）；其中前盆腔脱垂占80.8%（277/343），合并2个及以上部位脱垂者占30.0%（103/343）。有300例（87.5%，300/343）合并1种及以上的内科疾病。术前患者全身情况采用美国麻醉医师协会身体状况分级标准（ASA）及美国外科医师协会国家外科质量改进计划衰弱指数（ACS NSQIP-FI）评估。TVRPS手术包括经阴道子宫切除术、输卵管卵巢切除术、高位宫骶韧带悬吊术、骶棘韧带固定术、阴道前后壁自体组织或网片修补术、抗尿失禁尿道中段悬吊带术以及肛提肌折叠缝合术和会阴修补术。围手术期并发症采用Clavien-Dindo分级系统。手术客观效果根据盆腔器官脱垂定量（POP-Q）分度评价，主观效果采用盆底不适调查表简表（PFDI-20）、盆底功能影响问卷简表（PFIQ-7）及患者整体印象改善评分量表（PGI-I）评价。 结果 所有患者TVRPS术前ASA分级均≤Ⅱ级，ACS NSQIP-FI评分≤0.27分。所有患者均成功、安全地接受了TVRPS手术，手术时间为（154.2±43.2）min。术后病率、围手术期死亡率分别为0.6%（2/343）、0（0/343）。无一例术中及围手术期输血者。随访时间为（7.5±4.3）年，最长17年，失访34例（9.9%，34/343），22例（6.4%，22/343）随访期间死于内科疾病。POP-Q分度的Aa、Ba、C、Ap、Bp点测量值术后均较术前显著降低（P均<0.01），术后阴裂明显缩短（P均<0.01），会阴体术后明显延长（P均<0.01）。PFDI-20、PFIQ-7评分术后明显低于术前（P均<0.01），PGI-I评分≤2分者332例（96.8%，332/343）。 结论 对平均年龄74.2岁多达343例老年重度POP患者的研究结果表明，对仍有保留阴道愿望及不具备阴道封闭术条件的老年POP患者，只要术前对全身情况有全面了解和严格的评估，TVRPS是一种安全、可行和疗效持久的手术方式。

目的 探讨直立型分娩体位对妊娠晚期孕妇产程中生物力学特征的影响，分析其对骨盆出口扩张及下肢关节负荷的临床效应。 方法 2024年9月至10月于深圳大学总医院产科门诊招募15例妊娠35~40周的单胎妊娠孕妇，在产科医务人员指导下模拟第二产程并采用4种直立型体位（双脚平放蹲位、双脚尖踮起蹲位、低位站立前倾位、高位站立前倾位）用力，通过三维动态捕捉技术量化下肢负荷参数，结合混合效应模型分析不同体位对骨盆出口扩张及下肢负荷影响的差异。 结果 （1）两种蹲位的比较：与双脚平放蹲位相比，双脚尖踮起蹲位的髋关节屈曲及外展角度有显著差异（P均<0.05），间接使骨盆出口前后径减小但骨盆出口横径增大。同时，与双脚平放蹲位相比，双脚尖踮起蹲位对髋关节、膝关节和踝关节接触力均更小，分别比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）。（2）两种站立位的比较：与高位站立前倾位相比，低位站立前倾位髋关节屈曲及外展角度均有显著差异（P均<0.05），间接使骨盆出口面积增大。但是，与高位站立前倾位相比，低位站立前倾位对髋关节和膝关节接触力均更大，分别比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）。（3）低位站立前倾位与双脚尖踮起蹲位的比较：与低位站立前倾位相比，双脚尖踮起蹲位髋关节屈曲角度及外展角度均有显著差异（P均<0.05），间接提示增大了骨盆出口横径和前后径。但是，与低位站立前倾位相比，双脚尖踮起蹲位对髋关节和膝关节接触力更大，对踝关节接触力更小，分别比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）。 结论 双脚尖踮起蹲位可使骨盆出口前后径减小但骨盆出口横径增大，对下肢各关节损伤风险较小。低位站立前倾位使骨盆出口面积增大，但对髋关节和膝关节的损伤风险较大。

本文报道1例妊娠晚期发现的胎儿胸腔积液合并MECOM基因突变最终致新生儿先天性尺桡骨融合伴无巨核细胞性血小板减少。孕妇因“停经29+6周，发现胎儿右侧胸腔积液半天”入院。胎儿胸腔穿刺结果提示原发性胸腔积液，因胸腔积液反复增加，先后2次行胎儿右侧胸腔羊膜腔分流术。第2次分流术后出现右侧胸腔多房囊性回声，予观察。妊娠35+5周因胎膜早破、瘢痕子宫不规律宫缩行剖宫产术。新生儿出生后因胸腔积液行胸腔穿刺及胸腔闭式引流，血常规提示血小板少，伴左侧尺桡骨融合，家系全外显子组测序确诊MECOM基因突变致尺桡骨融合伴先天性无巨核细胞性血小板减少。胎儿胸腔积液罕见，胸腔穿刺后出现胸腔多房囊性回声应考虑胎儿血小板减少可能，产后多学科团队协作有利于该病的诊疗，家系全外显子组测序分析有利于进一步明确诊断。

膀胱子宫瘘（VUF）是一种罕见的泌尿生殖道瘘。本文报道1例28岁患者，既往有剖宫产史，因“孕36+2周，胎儿脑积水”行依沙吖啶羊膜腔内注射引产，阴道分娩后检查胎盘胎膜欠完整，考虑宫腔残留，行清宫手术；引产后1个月出现阴道流液，引产后3个月月经恢复，但出现周期性血尿、阴道漏尿，经膀胱镜检查诊断为VUF，进行了VUF修补术，效果良好。本文复习了VUF患者的诊疗过程，并回顾了VUF的相关文献，旨在加强对此种罕见疾病的认识，提醒同道们既往子宫手术史的患者需行宫腔操作时要严格把握指征，术中轻柔操作，加强防范意识，警惕VUF的发生。

产科脓毒症是导致孕产妇死亡的主要原因之一，严重威胁母儿生命安全。由于孕产妇特殊的生理变化可能掩盖脓毒症的临床表现，导致早期识别困难，极易延误治疗时机。鉴于产科脓毒症早期识别的特殊挑战性，本文综述了近年来相关研究进展，重点从流行病学现状、危险因素、常见病原体谱及其耐药特点、临床表现和实验室指标演变规律等方面进行系统阐述。同时，结合近年来国内外关于孕产妇脓毒症早期识别评分系统和风险预测模型的研究，探讨其在临床中的可行性和应用价值，旨在为临床精准识别高危患者、及时干预治疗提供理论依据，从而降低产科脓毒症的发生率及孕产妇病死率。

复发性流产（RSA）是一种复杂的妊娠并发症，发病机制尚未完全阐明。近年来，维生素D作为一种重要的营养素，在妊娠中的作用受到了广泛关注。越来越多的研究显示，RSA与维生素D代谢异常相关。本文概述了维生素D的代谢过程及其在妊娠期间的变化，从免疫调节、胰岛素代谢和滋养细胞功能3个层面系统梳理维生素D代谢异常在RSA发病机制的作用；尤其是在免疫调节方面，从外周血、子宫内膜和基因调控3个维度深入阐述，旨在为RSA发病机制的研究提供新的视角，也为预防和治疗RSA提供了潜在的靶点。目前的观点认为，维生素D在免疫调节、胰岛素代谢以及滋养细胞功能中发挥着关键作用，维生素D对母亲免疫系统有调节作用，并影响胰岛素抵抗以及滋养细胞的侵袭能力，这些功能均与妊娠的成功维持密切相关。尽管维生素D与RSA之间的关系已经得到了一些研究的支持，但仍有许多未知的领域需要进一步探索。

抗体-药物偶联物（ADC）通过抗体的高度靶向性，将细胞毒性药物递送到肿瘤细胞内，从而提高疗效、减少对正常细胞的损伤及药物副反应。近年来，ADC在妇科恶性肿瘤的治疗中取得了显著进展。2021年，全球范围内妇科恶性肿瘤领域首个获批适应证的ADC——维替索妥尤单抗获得美国食品药品管理局附条件加速批准用于复发、转移的子宫颈癌。此后，针对不同靶点的ADC已经在多项临床试验中展现出令人瞩目的疗效，为患者提供了更多的治疗选择。本文对国内外ADC在妇科恶性肿瘤中的临床研究进行了系统综述，重点分析靶向叶酸受体α、组织因子等关键靶点药物的疗效及安全性，并探讨联合治疗策略。