2025年 · 第17卷第02期

胰高血糖素（GCG）是胰岛α细胞分泌、由29个氨基酸构成的一种多肽激素，在糖代谢稳态方面起着重要作用，与胰岛素共同维持正常血糖水平。GCG的主要生理作用之一就是直接作用于肝脏，通过增加肝糖原分解、糖异生和抑制肝糖原合成来诱导肝脏葡萄糖输出量的增加。糖尿病的发病机制“双激素学说”认为，不仅胰岛素缺乏导致葡萄糖利用不足，GCG过量也是导致糖尿病发生的原因之一。GCG在能量代谢中也发挥着重要作用，作为几种代谢性疾病的重要作用靶点引起了较大关注。GCG实验室检测面临的最大的困惑是缺乏高特异性的检测手段和难以确保GCG血样的稳定。随着技术的迭代，GCG精准检测已能满足临床需求，将在代谢性疾病的诊疗中发挥越来越重要的作用。

糖尿病肾脏病（DKD）是造成慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因，如何对其进行更有效的预防和治疗至关重要。近年来，随着对炎症和纤维化在DKD发病及进展机制中的作用认识的加深，如何围绕炎症、纤维化这个肾脏病变进展的关键环节，深化DKD的防控理论显得尤为重要。一保双抗是针对DKD的发病研究进展提出的防治思路，其中“一保”指保肾护肾，去除或减少肾脏损伤的内外危险因素，包括血糖、血压及血脂等内在肾损伤病因代谢指标的控制，以及避免肾毒性药物等外在促损伤因素的二次打击；“双抗”指抗炎和抗纤维化，针对DKD炎症和纤维化靶标，旨在阻断肾脏恶化的病理生理过程，延缓甚至逆转肾脏疾病进展，减少终末期肾病的发生。该文从DKD的相关危险因素和发病机制、相关循证学依据等多个维度，充分阐述“一保双抗”在DKD防治上的重要性及未来应用前景，以期推动DKD防治理论体系的建设，指导未来的临床治疗革新。

近年来，糖尿病患者人数呈井喷式增长，非内分泌代谢科住院糖尿病患者血糖控制不佳可引发多种糖尿病急、慢性并发症，增加致残率、死亡率以及医疗资源的浪费，传统模式下这部分患者血糖管理面临着极大挑战。在智慧医疗时代下，如何实现“同病同院同治”，使非内分泌代谢科住院患者享受同等医疗资源，对住院患者的血糖进行规范有序的管理，需要通过搭建全院血糖管理一体化的顶层设计，实现多部门协作管理，降低不必要的风险，最终达到促进患者康复，提高患者生活质量及满意度并降低医疗费用的目标。

1型糖尿病（T1DM）是一种自身免疫性疾病，目前患者主要通过强化胰岛素治疗，但不能模拟内源性胰岛素分泌。胰岛移植为T1DM患者提供了一种有效的治疗方法，但受限于优质供体胰腺缺乏而未能在临床广泛开展，干细胞诱导分化的胰岛细胞移植为治疗T1DM提供了新的可能。2024年9月，Cell杂志报道了国际首例自体人化学重编程多能干细胞来源的胰岛细胞移植治疗T1DM的临床研究，首位受试者在接受人化学重编程多能干细胞来源的胰岛细胞移植后恢复了内源性胰岛素分泌并脱离了外源性胰岛素治疗。研究结果初步证实人化学重编程多能干细胞来源的胰岛细胞治疗T1DM安全有效，有望成为治疗T1DM的全新方法。该文将对这一研究结果进行解读并探讨其临床意义。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）是一类新型口服降糖药物，通过抑制肾脏近曲小管对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排出从而降低血糖，兼具降低体重、血压、尿酸等改善代谢的作用，具有显著心肾获益。同时，SGLT2i用药安全性亦是临床医师的关注重点，因此临床中需要综合平衡SGLT2i的降糖及心肾获益和用药风险，为患者选择最佳个体化治疗决策。

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者皮肤晚期糖基化终末产物（AGE）水平与肾脏相关疾病的关系。 方法 该研究为横断面研究。选取2017年5月至2024年4月于上海交通大学医学院附属第六人民医院内分泌代谢科住院检查治疗的T2DM患者为研究对象。收集研究对象年龄、性别、血肌酐并计算估算的肾小球滤过率（eGFR）；收集研究对象尿白蛋白及尿肌酐，并计算尿白蛋白/肌酐比值（UACR）；收集研究对象身高和体重并计算体重指数（BMI）；收集研究对象糖尿病病程、吸烟和饮酒情况、收缩压、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、糖化血红蛋白（HbA1c）、降糖治疗、降压治疗、调脂治疗情况等资料。检测研究对象的皮肤AGE水平，并根据其四分位数切点将患者分为Q1组（AGE≤71.7）、Q2组（71.7<AGE≤77.7）、Q3组（77.7<AGE≤86.7）和Q4组（AGE>86.7）。将UACR≥30 mg/g定义为UACR升高，将eGFR<60 ml·min-1·（1.73 m2）-1定义为eGFR下降。采用二元logistic回归分析评估皮肤AGE水平与UACR升高、eGFR下降的相关性；基于二元logistic回归模型，分别计算加入皮肤AGE前后2个模型的C统计量。 结果 共纳入T2DM患者2 169例，其中，723例（33.3%）患者UACR升高，224例（10.3%）患者eGFR下降。二元logistic回归分析结果显示，在校正年龄、性别、糖尿病病程、吸烟情况、饮酒情况、BMI、收缩压、TG、TC、HbA1c、降糖治疗、降压治疗、调脂治疗后，与Q1组相比，Q4组T2DM患者出现UACR升高的风险增加51%（OR=1.51，95%CI 1.16~1.96），出现eGFR下降的风险增加52%（OR=1.52，95%CI 1.05~2.21）。在包含变量年龄、性别、糖尿病病程、吸烟情况、饮酒情况、BMI、收缩压、TG、TC、HbA1c、降糖治疗、降压治疗、调脂治疗的模型中加入皮肤AGE后，以UACR升高作为因变量logistic模型的C统计量从0.725（95%CI 0.703~0.748）升高至0.730（95%CI 0.708~0.752）（P=0.036）。 结论 T2DM患者皮肤AGE水平升高与肾脏相关疾病风险增加相关。

目的 探讨利拉鲁肽对2型糖尿病（T2DM）患者焦虑、抑郁的影响。 方法 为随机对照试验。筛选自2023年1至6月于黑龙江省医院就诊的口服二甲双胍单药血糖控制不达标的门诊和住院的150例T2DM患者作为研究对象。将受试者以1∶1的比例按照随机数字表法分为利拉鲁肽治疗组和基础胰岛素治疗组，每组75例。两组均维持二甲双胍治疗剂量500 mg、3次/d口服，根据血糖值合理调整剂量，全部病例连续用药6个月。记录两组患者的年龄、性别、身高、体重、糖尿病家族史、吸烟及饮酒史、糖尿病病程等，计算体重指数（BMI）。在基线和治疗6个月后测量收缩压、舒张压，检测空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），评估患者用药前后的汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分。组间比较采用独立样本t检验或χ2检验，组内比较采用配对t检验。采用Pearson相关分析法分析HAMA、HAMD与临床资料的相关性。采用二元logistic回归分析法分析治疗后焦虑和抑郁的危险因素。 结果 治疗6个月后，与基础胰岛素组相比，利拉鲁肽组T2DM患者的HAMA评分［分别为（4.39±1.26）和（5.72±1.43）分］、HAMD评分［分别为（4.71±2.13）和（5.61±2.30）分］、空腹血清IL-6［分别为（4.78±1.76）和（5.35±1.70）pg/ml］和TNF-α［分别为（12.44±2.54）和（13.58±2.94）pg/ml］均显著降低（P<0.05）。治疗6个月后患者的HAMA评分与治疗前后BMI、治疗后HbA1c、治疗前IL-6、治疗前HAMA评分、治疗后HAMD评分均呈正相关（r=0.319、0.232、0.294、0.246、0.563、0.250，均P<0.05）。Pearson相关分析结果显示，治疗6个月后患者的HAMD评分与病程、治疗前后HbA1c、治疗前后FPG、治疗前TNF-α、治疗前后HAMA评分以及治疗前HAMD评分均呈正相关（r=0.291、0.372、0.233、0.621、0.342、0.283、0.403、0.722、0.250，均P<0.05）。多因素logistic回归分析显示，病程、BMI、HbA1c、FPG、IL-6、TNF-α是T2DM患者焦虑的危险因素（OR值分别为1.108、1.234、1.756、1.385、1.551、1.359，P<0.05），使用利拉鲁肽是T2DM患者焦虑的保护因素（OR值为0.219，P<0.05）；病程、BMI、HbA1c、FPG、TNF-α是T2DM患者抑郁的危险因素（OR值分别为1.070、1.177、1.600、1.291、1.203，均P<0.05），使用利拉鲁肽是T2DM患者抑郁的保护因素（OR值为0.302，P<0.05）。 结论 利拉鲁肽能够显著改善T2DM患者的抑郁、焦虑评分。

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者视网膜病变与轻度认知障碍（MCI）及脑影像改变的相关性。 方法 该研究为横断面研究。选取2019年1月至2023年12月在南京鼓楼医院内分泌科住院的T2DM患者为研究对象，收集研究对象眼底照相检查数据，并进行认知功能评估和3.0T头颅磁共振检查。根据认知功能评估结果判断研究对象是否患有MCI；采用可重复的成套神经心理状态评定量表收集延时记忆、处理速度耗时；根据眼底照相结果将T2DM患者分为糖尿病视网膜病变组（DR）组和无糖尿病视网膜病变（NDR）组。采用两独立样本t检验和卡方检验比较两组患者合并MCI比例和认知功能的差异；采用logistic回归分析法分析DR是否为T2DM患者发生MCI的影响因素；基于头颅磁共振检查结果，采用freesurfer 7.1.0软件提取右侧海马体积，采用DPABI软件计算右侧海马与默认模式网络及视觉网络的功能连接情况，采用协方差分析法分析两组脑结构和功能的差异。 结果 共纳入T2DM患者196例。其中，DR组49例，NDR组147例。与NDR组相比，DR组MCI比例更高、延时记忆得分更低、处理速度耗时更长（均P<0.05）。logistic回归分析显示，DR是T2DM患者发生MCI的影响因素（OR=2.065，95%CI 1.011~4.220，P=0.047）。头颅磁共振结果显示，DR患者较NDR患者右侧海马萎缩（P<0.05）；DR患者右侧海马与默认模式网络的功能连接增强，与视觉网络的功能连接受损（均P<0.05）。 结论 T2DM并发DR患者相较于NDR患者发生MCI的风险更高、认知域损伤更重。DR患者右侧海马体积减小同时存在局部功能活动同步性异常增强，并且与多个脑区的功能连接受损。

目的 探索真实世界中慢性胰腺炎后糖尿病（PPDM-C）的降糖治疗处方模式。 方法 为横断面研究。收集并筛选出2018年1月至2023年3月就诊于海军军医大学第一附属医院消化内科的PPDM-C患者，收集研究对象性别、入院时降糖治疗处方情况、入院时糖化血红蛋白（HbA1c）。按照入院时降糖治疗处方情况，将研究对象分为未治疗组、单纯口服降糖药组、单纯胰岛素组和胰岛素+口服药联用组4组。根据HbA1c结果将HbA1c>7%定义为血糖控制不佳，HbA1c≤7%定义为血糖控制良好。采用单因素方差分析或χ2检验进行组间比较。 结果 最终纳入386例PPDM-C患者。其中，未治疗组103例（26.7%）、单纯口服降糖药组135例（35.0%）、单纯胰岛素组107例（27.7%）、胰岛素+口服药联用组41例（10.6%）；其中，男性314例（81.3%），224例PPDM-C患者（58.0%）血糖控制不佳。103例未治疗组PPDM-C患者中，血糖控制不佳者高达68.0%（70/103）。对研究对象血糖控制情况进行分析，结果显示，单纯口服降糖药组血糖控制良好的比例［59.3%（80/135）］均高于未治疗组［32.0%（33/103）］、单纯胰岛素组［32.7%（35/107）］及胰岛素+口服药联用组［34.1%（14/41）］（均P<0.05）。 结论 真实世界中，PPDM-C患者血糖控制不够理想，治疗不够规范，尚无统一的降糖治疗处方模式。

目的 调查医护人员对糖尿病相关认知障碍的知晓情况、筛查现状及知识需求。 方法 为多中心横断面研究。采用分阶段抽样方法，自2022年9月至2023年8月抽取来自全国各地医院的从事糖尿病诊疗的医护人员为研究对象，线上调查医护人员对糖尿病认知障碍的知晓情况、筛查现状及知识需求。采用两独立样本t检验、χ2检验进行组间比较。 结果 共回收508例问卷，来自全国16个省份，81.7%（415/508）来自75家三级医院，18.3%（93/508）来自47家二级及社区医院。77.4%（393/508）来自内分泌科，70.9%（360/508）为医师，73.4%（373/508）工作6年及以上。调查显示，医护人员糖尿病认知障碍知识不足，40.2%（204/508）不熟悉，45.3%（230/508）一般熟悉，仅14.5%（74/508）比较及非常熟悉；对糖尿病认知筛查的指南或文献，57.7%（293/508）比较及非常不熟悉，31.3%（159/508）一般熟悉，仅11.0%（56/508）比较及非常熟悉；超过一半的医护人员对部分客观知识存在误解。34.6%（176/508）将认知筛查纳入常规糖尿病诊疗，三级医院高于二级及社区医院，但差异无统计学意义［分别为35.4%（147/415）和31.2%（29/93），χ2=0.60，P>0.05］，护理人员高于医师，差异有统计学意义［分别为41.9%（62/148）和31.7%（114/360），χ2=4.84，P<0.05］；阻碍认知筛查的常见原因为知识缺乏［85.6%（435/508）］、时间不足［75.4%（383/508）］、筛查工具耗时［59.1%（300/508）］；95.3%（484/508）同意有必要定期筛查认知功能，98.2%（499/508）希望了解相关知识、认为需要对医护人员进行培训。 结论 目前大部分从事糖尿病诊疗的医护人员对糖尿病认知障碍认识不足，认知筛查率低；然而，对待认知筛查的态度及知识需求积极。

目的 探讨雷公藤红素对棕榈酸诱导人足细胞损伤的保护作用及其相关机制。 方法 将正常人源足细胞设立对照组、棕榈酸组以及雷公藤红素不同剂量组，通过细胞计数试剂盒8法检测不同浓度雷公藤红素对足细胞增殖的抑制率；鬼笔环肽染色观察足细胞骨架变化；油红O染色观察足细胞脂质沉积变化；Western blotting检测足突蛋白（podocin）、膜相关反向鸟苷酸激酶2（MAGI2）、微管相关蛋白1轻链3β（LC3B）、沉默信息调节因子1（SIRT1）、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶α（p-AMPKα）、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）、固醇调节元件结合蛋白（SREBP）、脂肪分化相关蛋白（ADRP）等的表达。免疫荧光染色检测LC3B点状聚集物形成。两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析。 结果 与对照组比较，棕榈酸组podocin、MAGI2表达水平降低（P<0.05）；足细胞骨架重构显著，F-肌动蛋白应力纤维减少；足细胞中红色脂滴明显增多，油红O阳性面积约占总面积的50%，脂质沉积明显；SREBP1、SREBP2及ADRP表达水平升高（P<0.05）；p-AMPKα、SIRT1、LC3B表达水平降低（P<0.05）；p-mTOR表达水平上升（P<0.05）；足细胞胞质中LC3B绿色荧光点状聚集物减少，平均荧光强度降低，自噬水平下降。经雷公藤红素干预后，上述改变均被明显逆转（P<0.05）。 结论 雷公藤红素能够改善棕榈酸诱导的足细胞损伤及脂质沉积，其机制可能与其激活足细胞SIRT1/AMPK及下游信号通路，诱导自噬相关。

目的 探讨开源混合闭环人工胰腺系统治疗住院成人1型糖尿病（T1DM）的疗效和安全性。 方法 为前瞻性的单中心、单臂探索性研究。选取仙桃市第一人民医院内分泌科2023年6至8月收治的住院T1DM患者为研究对象，应用开源混合闭环人工胰腺系统治疗5~7 d。收集治疗后研究对象的葡萄糖在目标范围内时间（TIR，即24 h葡萄糖水平为3.9~10.0 mmol/L时间所占的百分比）、葡萄糖高于目标范围时间（TAR，其中，TAR0指24 h葡萄糖水平>10.0 mmol/L时间所占的百分比，TAR1指24 h葡萄糖水平为10.1~13.9 mmol/L时间所占的百分比，TAR2指24 h葡萄糖水平>13.9 mmol/L时间所占的百分比）、葡萄糖低于目标范围时间（TBR，其中，TBR0指24 h葡萄糖水平<3.9 mmol/L时间所占的百分比，TBR1指24 h葡萄糖水平为3.0~3.9 mmol/L时间所占的百分比，TBR2指24 h葡萄糖水平<3.0 mmol/L时间所占的百分比）、平均葡萄糖（MG）和血糖变异系数（CV）。分析比较治疗第1天和治疗第4天和整个治疗期间昼夜TIR、TAR、TBR、MG及CV变化情况。采用两独立样本t检验、配对样本t检验、Mann-Whitney U检验或Wilcoxon检验进行组间比较。 结果 共纳入住院T1DM患者10例。治疗5~7 d后，T1DM患者的TIR为（62.85±29.25）%；高血糖分级中，TAR0为27.0%（9.5%，57.5%），TAR1为（24.74±8.77）%，TAR2为8.22%（2.54%，20.13%）；低血糖分级中，TBR0为0.79%（0，2.22%），TBR1为0.32%（0，2.09%），TBR2为0（0，0.27%）；MG为8.74（7.80，11.02）mmol/L，CV为0.32±0.04。与治疗第1天相比，治疗第4天T1DM患者的TBR0和TBR1均下降（Z值分别为2.303和2.037，均P<0.05）。在整个治疗期间，夜间TIR较日间提升了17.78%（95%CI 9.20%~23.26%，P=0.001），夜间TAR0较日间降低了17.99%（95%CI 9.67%~26.31%，P<0.001）；夜间MG较日间降低了1.29 mmol/L（95%CI 0.51~2.08 mmol/L，P<0.001）。 结论 开源混合闭环人工胰腺系统在T1DM患者治疗中可以提高TIR，减少低血糖时间。

胰岛素受体（INSR）基因杂合突变常导致严重胰岛素抵抗、高血糖，以低血糖为首发和突出症状者少见。该文报道1例以低血糖惊厥起病的青春期前女童，检查发现餐后高血糖、黑棘皮征、多毛、卵巢多囊样改变，考虑A型胰岛素抵抗综合征（TAIRS）可能性大，予饮食运动管理及口服二甲双胍药物治疗后，血糖控制满意，未再出现低血糖。基因检测结果提示同时存在INSR c.3745G>T：p.V1249F杂合突变及ATP结合盒亚家族C成员8（ABCC8）c.2263C>T：p.R755W杂合突变，前者尚未被报道过，进一步通过家系调查与验证、生物信息软件预测，考虑INSR c.3745G>T：p.V1249F为可能致病性突变，而ABCC8基因突变在患者的低血糖发生中致病意义未明。因此，儿童低血糖症鉴别诊断时应考虑TAIRS，并且，基因突变的解读需紧密结合临床表型，谨慎归因。

报道1例存在胰岛素受体（INSR）基因错义杂合突变的A型胰岛素抵抗综合征（TAIRS）患者的诊疗经过。患者为青春期女性，因“原发性闭经”就诊，相关检查结果提示存在严重胰岛素抵抗、高雄激素血症和多囊卵巢综合征，高通量基因测序提示存在INSR：c.3328G>T（p.Asp1110Tyr）突变，该突变位点在既往文献中尚未报道。结合患者临床表现和检查结果，考虑为TAIRS，予吡格列酮二甲双胍联合螺内酯治疗4个月后月经来潮。该文对TAIRS的临床特点及诊治进行分析探讨，以拓宽临床工作者对此类存在严重胰岛素抵抗疾病的诊疗思路。

配对盒4（PAX4）基因突变与1型糖尿病、2型糖尿病以及青少年起病的成人型糖尿病（MODY）都有关。为进一步提高对该基因变异所致糖尿病的认识，本文报道1例PAX4基因杂合突变引起的早发糖尿病患者，并进行文献回顾总结。患者合并严重糖尿病肾脏病及糖尿病视网膜病变，出现大量蛋白尿及肾功能不全，胰岛素自身抗体检测阴性，住院期间检测胰岛功能尚存。基因分析检测到患者及其长子7号染色体127254586位点（NM_001366110.1）外显子c.386发生G>A变异，导致第129号氨基酸由精氨酸变异为谷氨酰胺（p.Arg129Gln）。因此，对家族遗传背景较强的糖尿病患者，应当警惕单基因糖尿病的可能性，及时进行必要的基因检测，而基因诊断可能对治疗方案以及预后有重要指导意义。

糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病导致的严重并发症。近来大量研究证明，铁死亡是DCM的重要机制，其中核因子E2相关因子2（Nrf2）介导的铁死亡逐渐成为研究热点。该文综述Nrf2介导的铁死亡以及相关通路在DCM发生中的作用机制研究进展，以期为DCM的基础研究和临床治疗提供新的视角。

妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期常见的并发症，其增加了母婴不良妊娠结局的风险。目前，国内外GDM的确诊时间均在妊娠中晚期，此时GDM对胎儿的早期损伤已不可逆转。因此，GDM的早期预测成为了全球学术界关注的热点。机器学习（ML）作为一门新兴的人工智能科学，通过对临床资料进行分析，找出变量间的相关性并构建预测模型，已逐渐应用于GDM的早期预测领域。基于此，该文将就基于ML构建的GDM预测模型的建立、验证以及应用性能等多角度进行综述，以期为医师提供临床诊疗经验，同时也为ML的临床应用提供借鉴。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）被视为降低血脂和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要靶点，目前已有多种针对PCSK9的治疗策略。由于糖尿病与ASCVD风险增加存在关联，因此PCSK9及其抑制剂在糖尿病中的作用，以及降糖药物对PCSK9的影响也备受关注，但相关研究结论表现出较大差异。虽然当前流行病学、临床前和临床试验结果显示，血浆PCSK9水平与血糖参数和2型糖尿病风险呈正相关，但遗传学研究却呈现相反结果。总体而言，PCSK9抑制剂对血糖控制指标的影响，以及对胰岛β细胞功能的长期安全性仍不明确。该文回顾了近年PCSK9与糖尿病相关性的重要研究，以期为相关基础研究与临床研究提供参考。